Большое исследование побочных эффектов антидепрессантов
опубликовал журнал Lancet

Журнал Lancet опубликовал большое исследование побочных эффектов антидепрессантов. В анализ вошли 151 клиническое исследование и 17 отчётов FDA — более 58 000 участников и 30 антидепрессантов. Мы попросили разобрать эту новость невролога Инну Локтаеву ❤️

Авторы проанализировали различные исследования (выбирались простые слепые, двойные слепые рандомизированные контролируемые исследования), в которых сравнивали антидепрессанты с плацебо, а также с другими антидепрессантами.

При этом антидепрессант использовался в качестве монотерапии в среднем в течение 8 недель. Пациенты — взрослые, старше 18 лет:

🔵с большим депрессивным расстройством,
🔵тревожным расстройством,
🔵биполярным расстройством,
🔵нарушением сна,
🔵шизофренией,
🔵поведенческой зависимостью,
🔵фибромиалгией.

Что оценивали?

Оценивали изменения следующих показателей:
✳️вес (кг)
✳️систолическое-диастолическое артериальное давление (мм рт. ст.)
✳️частота сердечных сокращений (ударов в минуту [уд/мин]
✳️интервал QT (QTc; мс)
✳️глюкоза
✳️общий холестерин
✳️натрий, калий и мочевина (все ммоль/л)
✳️билирубин и креатинин (мкмоль/л)
✳️аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) и щелочная фосфатаза (ЩФ; все МЕ/л).

К каким выводам пришли авторы?

Антидепрессанты могут изменять кардиометаболические и другие физиологические показатели, и эти изменения различаются в зависимости от препарата.

Наиболее значимо антидепрессанты влияют на вес, частоту сердечных сокращений и артериальное давление.

➡️ Увеличение массы тела

Предполагается, что некоторые антидепрессанты (например,
мапротилин и амитриптилин) вызывают клинически значимое увеличение веса почти у половины лиц, которым их назначали.

Увеличение веса было наиболее очевидным при применении антидепрессантов, антагонистов гистаминовых H1-рецепторов и серотониновых 5-HТ2С-рецепторов, таких как миртазапин и несколько трициклических антидепрессантов. Этот вывод согласуется с фармакологией, поскольку антагонизм H1 и 5-НТ2С-рецепторов связан с увеличением веса.

➡️ Снижение массы тела

Однако большинство исследованных антидепрессантов были связаны со снижением массы тела.

Здесь нужно учитывать, что прием препаратов был коротким курсом — в течение 8 недель и в монотерапии. Сами авторы отмечают, что неизвестно, сохраняются ли выявленные физические эффекты и как они меняются со временем; данные о прибавке веса при длительном приёме получены в наблюдательных исследованиях.

Следует отметить, что, несмотря на то, что пароксетин, дулоксетин, десвенлафаксин и венлафаксин снижали массу тела, они были связаны с повышением концентрации общего холестерина или глюкозы.

Продолжение 🔽

Другие изменения под влиянием антидепрессантов

➡️ Повышение артериального давления

Были обнаружены убедительные доказательства клинически значимого повышения артериального давления при применении ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН) – дулоксетина, десвенлафаксина, венлафаксина и левомилнаципрана, а также трициклических антидепрессантов –
имипрамина, мапротилина и амитриптилина.

Эти результаты согласуются с их общей норадренергической активностью и соответствуют предыдущим сообщениям, связывающим эти классы антидепрессантов с риском гипертонии.

При этом эффект неоднороден внутри класса: нортриптилин, тоже трициклический антидепрессант, давление, наоборот, снижал.

➡️ Не изменялись концентрация калия, мочевины или креатинина, печеночных ферментов

Не было обнаружено убедительных доказательств влияния каких-либо антидепрессантов на концентрации калия, мочевины, креатинина и на клинически значимое повышение печеночных ферментов и щелочной фосфатазы.

➡️ Не доказано удлинение интервала QT

В метаанализе не наблюдалось убедительных доказательств удлинения интервала QT или клинически значимого снижения уровня натрия при применении какого-либо антидепрессанта, хотя крупные исследования на основе регистров сообщают об обратном.

Это может быть связано с методологией — в РКИ участвуют более молодые и здоровые пациенты, применялась монотерапия, а также учитывались только средние физиологические изменения.

➡️ Не наблюдалась корреляция между изменением депрессивных симптомов и метаболическими изменениями у лиц с большим депрессивным расстройством (в отличие от антипсихотиков).

Надо сказать, что в части исследований, проанализированных авторами, не сообщалось об изменении показателей, которые влияют на метаболический исход. Также во многих статьях не учитывали пол пациентов, поэтому у авторов обзора не было возможности оценить специфичные для каждого пола эффекты.

💙Авторы подчёркивают, что эти данные не должны отпугивать людей от приёма антидепрессантов: препараты остаются важным и эффективным средством лечения, а результаты лишь указывают на необходимость индивидуального подбора терапии.

Следует также учитывать другие побочные эффекты, не рассмотренные в данном анализе, такие как сексуальная дисфункция, апатия и желудочно-кишечные расстройства, и различия в эффективности антидепрессантов.

Обратиться к неврологу Инне Альбертовне Локтаевой можно по ссылке

Сегодня среда и рубрика «Вопрос-ответ»!

На ваши вопросы ответит терапевт Альбах Александра Евгеньевна ❤️

Александра Евгеньевна ответит на самые интересные вопросы, а остальным мы дарим промокод на скидку 20% на онлайн-обращение к ней (действует 2 дня – до 23.59 (мск) 1 августа)

Промокод:  ALBAH0720
Действует при покупке здесь 🩶