Исследование: курение увеличивает риск активного туберкулеза

Ученым удалось выявить определенный механизм, влияющий на перемещение лейкоцитов в легкие, за счет чего у человека увеличивается риск развития активного туберкулеза. Работа опубликована в журнале Science Translational Medicine.

Согласно статистике, от туберкулеза каждый год умирают около 1,3 млн человек, кроме того, 20% населения один раз в жизни сталкиваются с этой инфекцией. У большинства людей развивается субклиническая латентная форма заболевания, при этом примерно у 5–10% врачи выявляют активный туберкулез — в этом случае иммунная система уже не может контролировать инфекцию.

Исследователи из Массачусетской больницы общего профиля в США решили детально изучить, как курение влияет на развитие активной формы туберкулеза. В своей работе они использовали методы секвенирования одноклеточной РНК, проточную цитометрию, а также образцы крови и легких курильщиков и некурящих.

После анализа ученые пришли к выводу: курение провоцирует приток незрелых воспалительных моноцитов в легкие, где они ускоряют рост бактерий, вызывающих туберкулез. Моноциты в крови и легких курильщиков вызывают повышенную воспалительную реакцию. Незрелые моноциты поддерживают более высокие темпы внутриклеточного роста инфекции по сравнению со зрелыми моноцитами.

Исследование доказывает, что курение табака стимулирует провоспалительную среду легких и нарушает иммунный ответ.

https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.adg3451

Исследование: АРТ снижает риск рассеянного склероза

К такому выводу пришли ученые, изучив медицинские данные почти 30 тысяч людей с ВИЧ. Результаты работы опубликованы в журнале Annals of Neurology.

Эксперты из Канады и Швеции провели масштабное исследование в котором приняли участие 29 тысяч человек, — авторы использовали большие базы данных о состоянии здоровья населения и клинические реестры по ВИЧ и рассеянному склерозу. Ученые изучали период с 1992 по 2020 год.

После анализа ученые выяснили, что:
• рассеянный склероз развился у 14 человек;
• у тех, кто принимал АРТ, риск развития склероза был снижен на 45%,
• у женщин результаты были гораздо лучше: если они принимали терапию, то риск может снижаться до 72%.

Ученые объясняют это тем, что появляется все больше доказательств о взаимосвязи рассеянного склероза и вируса Эпштейна — Барр. АРТ помогает подавить инфекцию, ограничивая ее активность, тем самым снижая риск неврологического заболевания.

Результаты этого исследования могут помочь в разработке более эффективных методов лечения, направленных на предотвращения или замедление развития рассеянного склероза.

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ana.26840

Доравирин эффективен в качестве терапии первой линии - новые выводы ученых

Эксперты сравнили эффективность и безопасность доравирина с другими препаратами: оказалось, он не уступает дарунавиру и эфавирензу. Результаты работы опубликованы в журнале The Lancet.

Ученые оценивали эффективность препарата по результатам III фазы клинических испытаний DRIVE-AHEAD и DRIVE-FORWARD. В них приняли участие 1494 человека с положительным ВИЧ-статусом. Всем добровольцам было больше 18 лет, они ранее не принимали АРТ, а вирусная нагрузка на начальном этапе была более 1000 копий.

Исследование DRIVE-AHEAD проводилось в 23 странах, эксперты сравнивали схему доравирин (100 мг)/ламивудин (300 мг)/ тенофовир (300 мг) со схемой эфавиренз (600 мг)/ эмтрицитабин (200 мг) и тенофовир (300 мг).

Исследование DRIVE-FORWARD охватило 15 стран. В нем сравнивались доравирин с дарунавиром.

После 96 недель 550 участников из первого исследования решили продолжить принимать доравирин, в то время как 502 человека из второго исследования перешли на доравирин в рамках продленного курса. Установлено, что у 83% добровольцев из первой группы и 80% человек из второй группы содержание РНК-ВИЧ в организме оказалось менее 50 копий.

Ученые также выяснили, что случаи вирусологической неудачи и развития резистентности были редкими и в основном отмечались до 96 недели. Всего пять человек сообщили о неприятных побочных эффектах, связанных с приемом препарата, и один из участников прекратил терапию из-за побочных эффектов.

Кроме того, добровольцы, которые продолжали принимать доравирин или перешли на него, показали благоприятные липидные профили.

https://www.thelancet.com/journals/lanhiv/article/PIIS2352-3018(23)00258-8/fulltext

Пробиотики замедляют появление симптомов COVID-19 у непривитых

Пробиотики смягчают симптомы COVID и замедляют их появление у непривитых людей. Это показало исследование, опубликованное в журнале Сlinical Nutrition.

Еще до появления COVID были получены убедительные доказательства того, что пробиотики защищают от респираторных инфекций, объяснили авторы исследования. В своей работе они проанализировали данные 182 участников, которые не были вакцинированы и контактировали с зараженными. Половина получала пробиотик (лактобактерий), а другая половина — таблетку без активного вещества, то есть плацебо. Ни пациенты, ни врачи не знали, кто получал настоящую терапию: это было сделано, чтобы исключить эффект плацебо со стороны участников и предвзятость со стороны врачей.

У принимавших пробиотик вероятность развития симптомов COVID была на 60% ниже по сравнению с группой плацебо: в первые дни после контакта с больными заразились 26% пациентов в группе пробиотика и 43% в группе плацебо.

Предыдущие исследования показали, что пробиотики также могут усиливать эффективность вакцин, например, от гриппа. Кроме того, они улучшают работу иммунитета, увеличивая количество регуляторных Т-клеток и снижая уровень провоспалительных цитокинов.

Несмотря на ограниченный размер выборки, исследование подтверждает идею о том, что наши симбиотические микробы могут быть ценными партнерами в борьбе с COVID-19 и, возможно, другими будущими пандемическими заболеваниями.

https://www.clinicalnutritionjournal.com/article/S0261-5614(23)00423-5/fulltext

Учёные обнаружили биомаркер, который влияет на преждевременное старение у людей с ВИЧ

Речь идет о биомаркере miR-21-5p, который связан с воспалением и окислительным стрессом. Согласно исследованию, у людей с ВИЧ его уровни выше, чем у людей с отрицательным статусом. Работа опубликована в Journal of Microbiology, Immunology and Infection.

В исследовании приняли участие 32 человека с ВИЧ, все добровольцы принимали АРТ. Ученые также анализировали медицинские данные еще десяти человек, они вошли в контрольную группу.

Эксперты установили, что уровни miR-21-5p — биомаркера, отвечающего за воспаление, — были выше у людей с ВИЧ. На втором месте располагались элитные ВИЧ-контроллеры.

Самые низкие уровни белка были обнаружены в контрольной группе.
Исследователи также отметили, что даже после года терапии уровни биомаркера у людей с ВИЧ оставались измененными.

Это исследование показывает, что мониторинг биомаркера miR-21-5p может служить ценным инструментом для оценки эффективности лечения и нормализации иммунитета у людей с ВИЧ, считают эксперты.

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1684118223001305

Ученые выявили связь между количеством клеток СD4 и риском развития рака

Чем больше у человека CD4-клеток, тем меньше вероятность, что он пострадает от онкологических заболеваний, говорят эксперты. Работа опубликована в JAIDS.

Группа ученых из США проанализировали факторы, связанные с развитием рака. В исследовании приняли участие 29 568 человек с ВИЧ из 8 когорт. Все добровольцы начали прием АРТ в период с 1996 по 2016 год.

Всего было зарегистрировано 1070 случаев рака, не связанного со СПИДом. Исследователи подробно изучили только 623 из них (66% — невирусный рак, 34% — вирусный).

Самыми распространенными видами были рак анального канала (38% вирусного рака) и рак легких (25% невирусного рака).

Ученые пришли к выводу, что количество CD4-клеток ниже 200 в начале лечения ВИЧ повышало риск развития вирусного рака на 80%, но он падал по мере роста клеток CD4 (на 14% каждые 100 клеток).

Кроме того, чем дольше человек жил с количеством клеток CD4 более 500, тем ниже был риск как вирусного, так и невирусного рака.

Эксперты также пришли к выводу, что при нагрузке менее 50 копий/мл уменьшается вероятность как вирусного, так и невирусного рака.

Это исследование еще раз подтверждает выводы ученых о том, что ослабленная иммунная система не может уничтожать онкогенные вирусы.

https://journals.lww.com/jaids/abstract/9900/the_association_of_hiv_control_and.332.aspx

Исследователи выявили ранее неизвестный класс антител, которые способны нейтрализовать несколько штаммов вируса гриппа

Результаты исследования, которые могут способствовать разработке вакцин против гриппа с более широким спектром защиты, были опубликованы в журнале PLOS Biology.

Вакцина против гриппа заставляет иммунную систему вырабатывать антитела, которые могут связываться с вирусным белком гемагглютинином на внешней стороне вируса гриппа, блокируя его проникновение в клетки человека. Различные антитела по-разному связываются с разными частями гемагглютинина, а сам гемагглютинин со временем эволюционирует, что приводит к появлению новых штаммов гриппа, способных уклоняться от старых антител.

Масштабные исследования прокладывают путь к созданию вакцин против гриппа, которые будут лучше защищать сразу от нескольких штаммов. Многие ученые сосредоточены на антителах, способных одновременно защищать от подтипов гриппа H1 и H3, которые вызывают широкое распространение инфекции.

Исследователи обратили внимание на небольшое изменение, обнаруженное в некоторых штаммах H1 в последовательности строительных блоков, составляющих гемагглютинин. Определенные антитела, способные нейтрализовать H3, могут нейтрализовать и H1, но не в том случае, если его гемагглютинин имеет это изменение, известное как вставка 133a. В результате серии экспериментов, проведенных с образцами крови пациентов, исследователи выявили новый класс антител, способных нейтрализовать как некоторые штаммы H3, так и некоторые штаммы H1 со вставкой 133a или без нее. Отличительные молекулярные характеристики отличают эти антитела от других антител, способных перекрестно нейтрализовать штаммы H1 и H3 другими способами.

Данное исследование расширяет список антител, которые потенциально могут способствовать разработке вакцины против гриппа, обеспечивающей более широкую защиту благодаря целому ряду молекулярных механизмов.

https://journals.plos.org/plosbiology/article?id=10.1371/journal.pbio.3002415

Исследование: чем выше вирусная нагрузка, тем сильнее она влияет на эволюцию ВИЧ

Ученые пришли к выводу, что у людей со значительной вирусной нагрузкой показатели вирусной рекомбинации гораздо выше. Фактически чем больше ВИЧ в крови, тем легче вирусу эволюционировать. Работа опубликована в журнале Molecular Biology and Evolution.

Одна из причин, почему с ВИЧ так сложно бороться, — это высокая скорость рекомбинации вируса. Она обеспечивает обмен генетической информацией между штаммами и стимулирует эволюцию ВИЧ среди людей. Этот генетический обмен помогает вирусу уклоняться от иммунной системы и становиться устойчивым ко многим лекарствам.

Одним из важных, но недостаточно изученных этапов рекомбинации ВИЧ является коинфекция, при которой две разные вирусные частицы заражают одну и ту же клетку. Несмотря на многолетние исследования, у ученых еще нет понимания, может ли изменение скорости коинфекции привести к трансформации скорости рекомбинации.

Хотя исследования ВИЧ на клеточных культурах и мышах показали, что рост коинфекции связан с увеличением количества рекомбинантных вирусов, неизвестно, обнаруживается ли этот эффект у людей, живущих с ВИЧ.

Ученые предположили, что люди с высокой вирусной нагрузкой будут иметь больше коинфицированных клеток, что приведет к повышенным показателям рекомбинации. Чтобы исследовать эту гипотезу, они разработали новый подход под названием «Анализ рекомбинации через распад связей временных рядов» (RATS-LD), позволяющий количественно оценить рекомбинацию с использованием генетических ассоциаций между мутациями.

Эксперты установили, что среди людей с наименьшей вирусной нагрузкой скорость рекомбинации стандартная относительно существующих оценок. Однако среди образцов с самой высокой вирусной нагрузкой медианная оценка примерно в шесть раз выше.

Эти результаты показывают, что уровень рекомбинации ВИЧ может быть даже более высоким, чем предполагали исследователи ранее. Ученые также считают, что плотность населения может влиять на эффективную скорость рекомбинации в различных условиях.

https://academic.oup.com/mbe/article/41/1/msad260/7505743

На Кипре обнаружены новые штаммы ВИЧ-1

Ученые описали четыре новых варианта ВИЧ-1: CRF129_56G, CRF130_A1B, CRF131_A1B, CRF138_cpx. Информация об этом появилась в биомедицинском журнале Viruses.

Исследователи из Университета Кипра описали новые штаммы ВИЧ-1. Они провели исследование, в котором приняли участие 331человек.

Все участники проживали на Кипре в период отбора проб, образцы для анализа были собраны с 2017 по 2021 год. Средний возраст добровольцев составил около 35 лет, все они были мужчинами.

Согласно полученным данным, два из четырех рекомбинантных штаммов были завезены на Кипр из других стран, и еще два — «созданы» на местном уровне.

Ученые уверены: их работа подтверждает сложную динамику эволюции ВИЧ.

Это исследование дает ценную информацию о динамическом разнообразии ВИЧ-1 и моделях его передачи, подчеркивая необходимость постоянного молекулярного надзора и глобального сотрудничества в отслеживании новых вариантов вируса.

https://www.mdpi.com/1999-4915/16/1/19

Новый антибиотик заблокировал встраивание липополисахарида во внешнюю мембрану клетки и эффективен только против Acinetobacter baumannii

Швейцарские ученые синтезировали антибиотик, активный против устойчивого к карбапенемам Acinetobacter baumannii. Они идентифицировали и оптимизировали молекулу с макроциклическим пептидом — зосурабальпин, — который блокирует транспорт бактериального липополисахарида от внутренней мембраны к месту его назначения во внешней мембране бактериальной клетки посредством ингибирования комплекса LptB2FGC. Работа опубликоана в журнале Nature.

Среди устойчивых к антибиотикам микроорганизмов наибольший интерес представляет Acinetobacter baumannii, которую Всемирная организация здравоохранения и Центры по контролю и профилактике заболеваний США считают критической и срочной угрозой. Обычно этот условный патоген вызывает внутрибольничную пневмонию и инфекции кровотока. Быстрое накопление механизмов устойчивости к нескольким классам антибиотиков (в том числе карбапенемам) делает его крайне опасным осложнением госпитализации.

Команда ученых проанализировала структуру 44985 макроциклических пептидов, чтобы найти трипептидную субъединицу с дифенилсульфидной связью, замыкающей кольцо. Они выявили молекулу RO7075573, которая была эффективна против A. baumannii in vitro, однако вызывала неблагоприятные реакции у мышей. Оптимизация молекулы с помощью цвиттер-ионов позволила обезопасить молекулу и подобрать оптимальную дозу для лечения мышей. Итоговая молекула получила название зосурабальпин (zosurabalpin).

Бактериологический анализ с полногеномным секвенированием отдельных колоний показал, что зосурабальпин блокирует внутримембранный комплекс LptB2FGC у грамотрицательных бактерий, который переносит липополисахариды во внешнюю мембрану клетки. В мышиных моделях молекула эффективно боролась с инфекцией устойчивого Acinetobacter baumannii, при этом ученые не обнаружили механизмов, с помощью которых бактерия становилась бы резистентной к этому веществу. Однако выяснилось, что зосурабальпин специфически активен только с A. baumannii.

Молекула зосурабальпина взаимодействует с комплексом LptB2FGC только тогда, когда он связан с липополисахаридом. Причиной специфичности для A. baumannii стоит считать тот факт, что аминокислотные последовательности белков Lpt имеют плохую эволюционную сохранность среди других бактерий.

В целом, эти данные показывают, что зосурабальпин можно рассматривать в качестве кандидата антибиотика, эффективного против ацинетобактерий.

https://www.nature.com/articles/s41586-023-06873-0

Ученые выявили новый фактор, влияющий на передачу ВИЧ

По мнению исследователей из Медицинской школы Университета Вирджинии, на передачу ВИЧ влияет определенный белок, который «производит» вирус. Это ранее неизвестный, но решающий фактор. Работа опубликована в журнале Infectious Diseases.

При нелеченном ВИЧ у одного человека возникает множество различных вариаций вируса. Но при получении инфекции другому передается только один вариант. Ученые называют этот процесс «узким местом передачи», они пытаются узнать о процессе как можно больше.

Исследователи из США выяснили, что в этом процессе может быть задействован белок Rev, который взаимодействует с вирусной РНК. Это необходимо, чтобы вирус мог копировать себя в цитоплазме внутри клеток.

Команда ученых изучила активность Rev-белка во время вагинальной передачи ВИЧ и обнаружила, что вирусы, вызывающие новые инфекции, как правило, демонстрируют его низкую активность.

Это говорит о том, что естественные вариации активности Rev-белка могут определять, какие вирусы запускают новую инфекцию. Это также может позволить вирусу адаптироваться к различным условиям, что может играть ключевую роль в том, как ВИЧ закрепится внутри нового организма.

Исследователи уверены, что новое понимание ранее неизвестного фактора передачи ВИЧ поможет лучше понять, как распространяется вирус. Это необходимо для поиска новых методов лечения.

https://academic.oup.com/ofid/article/10/10/ofad486/7286308

Исследование: препараты для лечения ВИЧ помогают при борьбе с кандидозом

К такому выводу пришли ученые из США. Опыты показали, что ингибиторы протеазы ВИЧ в сочетании с противогрибковым препаратом помогают значительно снизить активность Candida auris. Результаты опубликованы в журнале Nature.

Как установили исследователи из Университета Вирджинии, ингибиторы протеазы ВИЧ помогают бороться даже с Candida auris с множественной лекарственной устойчивостью.

Ученые протестировали два ингибитора протеазы ВИЧ: атазанавир и саквинавир. Препараты в сочетании с позаконазолом (противогрибковое лекарство) показали отличный результат в испытаниях на животных.

Исследование показало, что оба лекарства помогли восстановить активность позаконазола, что привело к снижению бактериальной нагрузки. Кроме того, обе комбинации (атазанавир/позаконазол и саквинавир/позаконазол) эффективно ингибировали образование биопленок грибка на 66% и 81%.

И еще один итог испытаний: оба препарата в сочетании с позаконазолом значительно снизили показатели кандиды в почках у мышей.

Ученые планируют и дальше изучать комбинации препаратов, чтобы в будущем появились новые схемы лечения кандидоза.

https://www.nature.com/articles/s41598-024-52012-8

Исследование: раннее лечение ВИЧ увеличивает вероятность длительной ремиссии

К такому выводу пришла группа ученых из Франции. Эксперты установили, что если человек начинает принимать АРТ в течение 4 недель после получения ВИЧ, то вероятность длительной ремиссии значительно возрастает. Работа опубликована в в журнале Nature Communications.

Ученые из Института Пастера проводили исследование на обезьянах. Всех животных разделили на три группы. В первую вошли обезьяны, которые сразу после заражения стали принимать терапию, лечение длилось два года.

Во второй группе оказались животные, которых начали лечить через несколько месяцев, им также давали лекарства в течение двух лет. Третья группа вообще не принимала никаких препаратов.

Исследователи сделали главный вывод: терапия, начатая в течение четырех недель после заражения, «сильно способствует контролю над вирусом после прекращения приема препаратов».

Кроме того, раннее начало лечения благоприятно сказывалось на состоянии иммунных клеток. Они лучше «запоминали» вирус, а потом могли устранить его естественным путем.

https://www.nature.com/articles/s41467-023-44389-3

Исследование: раннее начало лечения ВИЧ – ключ к долгосрочной ремиссии

Если человек хочет стать потенциальным кандидатом на излечение от ВИЧ в будущем, то начало приема АРТ нельзя откладывать даже на несколько недель, говорят ученые. Очередной эксперимент на приматах доказал это. Работа опубликована в журнале Nature Communications.

Ученые из института Пастера совместно с коллегами из других стран провели исследование, целью которого было выяснить: как начало приема АРТ влияет на развитие вируса и его циркуляцию в организме.

Для этого они инфицировали макак-крабоедов вирусом иммунодефицита обезьян (ВИО-2), чтобы по большому спектру параметров (пол, возраст, генетика, штамм вируса) оценить развитие иммунного ответа и прогрессирование заболевания.

Исследователи сравнили показатели у приматов, которые получили терапию антиретровирусными препаратами либо вскоре после инфицирования (в острой стадии), либо через несколько месяцев после заражения, либо не получили лечение вовсе.

Результаты показали, что начало лечения в течение четырех недель после заражения значительно улучшает вирусный контроль после прекращения приема АРТ. Этот защитный эффект теряется, если отложить терапию даже на пять месяцев.

Ученые также выяснили, что раннее лечение способствует развитию эффективного иммунного ответа против вируса. Хотя противовирусные CD8 + Т-иммунные клетки, развивающиеся в первые недели после заражения, обладают весьма ограниченным противовирусным потенциалом, раннее начало длительного лечения способствует развитию CD8 + Т-клеток памяти. Они обладают более сильным противовирусным потенциалом и, следовательно, способны эффективно контролировать рецидив вируса, который происходит после прерывания лечения.

Эффект раннего начала лечения будет двойным: на индивидуальном уровне, поскольку раннее начало лечения останавливает активное размножение ВИЧ, предотвращает мутацию вируса и позволяет сохранить более оптимальный иммунный ответ против него. И на коллективном уровне — поскольку лечение предотвращает возможность передачи вируса другим людям.

Эти результаты должны стать основой для разработки новых методов иммунотерапии, нацеленных на иммунные клетки, которые помогают добиться ремиссии.

https://www.nature.com/articles/s41467-023-44389-3

Лечение латентного туберкулеза у людей с ВИЧ – новые выводы ученых

Новое исследование показало, что ингибиторы интегразы при лечении латентного туберкулеза схемами на основе рифапентина способны поддерживать подавление вирусной нагрузки ВИЧ. Результаты опубликованы в Clinical Infectious Diseases.

Группа ученых из Тайваня проводила исследование, в котором приняли участие 479 человек старше 20 лет. Все добровольцы принимали АРТ на основе ингибиторов интегразы (биктегравир, долутегравир и другие препараты).

Кроме того, 43% из них получали схему рифапентин/изониазид 1 раз в день в течение месяца, остальные 1 раз в неделю в течение 3 месяцев.

Ученые выявили, что первичный результат (вирусная нагрузка ВИЧ менее 200 копий в течение 12 месяцев после завершения лечения туберкулеза) был достигнут практически у всех участников исследования.

Согласно результатам, подавление вирусной нагрузки наблюдалось у 97% и у 96% добровольцев 1-й и 2-й групп, получавших терапию на основе долутегравира, и у 100% остальных испытуемых, получавших терапию с биктегравиром и другими ингибиторами интегразы.

Исследователи также выявили несколько факторов, которые негативно влияли на подавление вирусной нагрузки ВИЧ. Это пребывание в местах лишения свободы, употребление наркотиков, вирус гепатита В и исходная высокая вирусная нагрузка и низкое количество клеток CD4.

В целом 93% и 91% участников в обеих группах завершили лечение латентного туберкулеза. Большая часть из них принимала биктегравир (96–97%) по сравнению с терапией на основе долутегравира (87–88%).

https://academic.oup.com/cid/advance-article-abstract/doi/10.1093/cid/ciad730/7458954

Ученые выяснили механизм проникновения ВИЧ в ядро клетки

Эксперты использовали моделирование, с помощью которого смогли воссоздать весь процесс проникновения вируса в клетку-хозяина. Это помогло ученым лучше понять, как происходит инфицирование. Работа опубликована в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences.

Ученые сосредоточились на капсиде ВИЧ — капсуле из тысячи белков, содержащей генетический материал ВИЧ. Она проникает в ядро клетки-хозяина и заставляет ее делать копии ключевых компонентов ВИЧ. Как именно происходит этот процесс от начала до конца, ранее не было известно.

Недавние исследования изображений показали, что капсид остается неповрежденным, проходя через комплекс ядерных пор. Комплекс пор — это невероятный механизм. Он не может пропустить что угодно в ядро клетки.

Ученые создали компьютерную симуляцию как капсида ВИЧ, так и комплекса ядерных пор, учитывающую совместную работу тысяч белков.

Запустив моделирование, исследователи увидели, что капсиду было гораздо легче проникнуть в пору, если сначала запустить туда самую малую часть, а затем постепенно втягиваться полностью.

Они также обнаружили, что в процессе поры и капсид деформируются. При этом решетка молекул, составляющих структуру капсида, образует небольшие области меньшего порядка, чтобы выдерживать давление.

Это открытие может помочь объяснить, почему капсиды имеют конусообразную форму, а не цилиндр. Кроме того, каждая «деталь» на пути ВИЧ по организму — это возможность найти уязвимые места вируса, чтобы разрабатывать лекарства для его уничтожения.

https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2313737121

Исследование: тройная терапия с долутегравиром эффективна при ВИЧ-2

Ученые пришли к выводу, что тройная терапия на основе долутегравира может считаться безопасным и эффективным вариантом начального этапа лечения ВИЧ-2. Работа опубликована в журнале Clinical Infectious Diseases.

Менее двух миллионов человек живут с ВИЧ-2 (включая тех, у кого одновременно есть и ВИЧ-2, и ВИЧ-1) по сравнению с примерно 40 миллионами людей с ВИЧ-1. Кроме того, ВИЧ-2 встречается преимущественно в Западной Африке, в отличие от глобального распространения ВИЧ-1. Эти различия естественным образом выдвинули борьбу с ВИЧ-1 на передний план, включая разработку лекарств, в ущерб ВИЧ-2.

В настоящее время Британская ВИЧ-ассоциация (BHIVA) рекомендует комбинацию ингибитора интегразы (предпочтительно долутегравира) с двумя НИОТ (эмтрицитабином и тенофовиром) в качестве приоритетного начального лечения для людей с ВИЧ-2. Альтернативно ингибитор интегразы можно заменить ингибитором протеазы (предпочтительно дарунавиром). Однако поскольку основное внимание всегда уделялось ВИЧ-1, исследований, изучающих эффективность этих методов лечения ВИЧ-2, немного.

Целью португальских исследователей было дальнейшее тестирование и подтверждение эффективности и безопасности долутегравира с двумя разными парами НИОТ против ВИЧ-2. Для своей работы эксперты отобрали 30 участников. Среднее количество CD4-клеток в начале исследования было немного ниже 500, а у 13 участников их уровень уже не определялся до начала лечения.

21 человеку был назначен долутегравир плюс абакавир и ламивудин, остальные добровольцы принимали долутегравир с тенофовиром и эмтрицитабином. 27 человек из всех участвовавших завершили исследование.

Один из главных выводов ученых: 56% добровольцев добились полного успеха в АРТ. Люди ответили на тройную терапию долутегравиром, поскольку у них наблюдалось увеличение количества CD4 и соотношения CD4 и CD8, а к концу исследования эксперты отметили подавление вирусной нагрузки.

Кроме того, в среднем количество клеток CD4 участников увеличилось на 96 клеток после года лечения. У тех, кто начал лечение с числом CD4 ниже 500, наблюдалось большее увеличение количества дополнительных 143 клеток.

Точно так же у тех, кто начал с более низкого количества CD4, наблюдалось более значительное увеличение соотношения клеток CD4 и CD8.

Наиболее частым побочным эффектом была головная боль, о которой сообщили 20% участников. Еще 13% жаловались на тошноту. В целом большинство побочных эффектов были легкими или умеренными, однако один участник прекратил прием лекарств из-за беспокойства, проблем со сном и ухудшения памяти. Возможно, у него была непереносимость долутегравира. Исследователи также отметили, что никто из добровольцев не пожаловался на набор веса.

Важная деталь: несмотря на то, что это исследование показало отличные результаты, оно ограничено небольшим количеством участников, относительно коротким периодом наблюдения в один год и отсутствием контрольной группы. Ученые планируют продолжать аналогичные испытания, чтобы расширить спектр знаний о лечении ВИЧ-2.

https://academic.oup.com/cid/article/77/5/740/7192102?login=false

Исследование: раннее начало лечения ВИЧ помогает быстрее восстановить иммунитет

Чем раньше человек начнет принимать АРТ, тем больше вероятность достичь полного восстановления иммунитета. Особенно важны первые месяцы после получения ВИЧ. Результаты опубликованы в журнале AIDS.

Группа ученых из Великобритании выяснила, что каждый день задержки лечения в течение первых шести месяцев после получения ВИЧ снижал шансы на достижение нормального количества Т-клеток CD4 и соотношения CD4/CD8.

В эксперименте приняли участие 204 человека, средний возраст которых составил 33 года. Все добровольцы начали принимать АРТ в течение первых трех месяцев после получения ВИЧ. Исследователи наблюдали за их показателями здоровья почти три года.

Ученые обнаружили, что после начала терапии все участники достигли неопределяемой вирусной нагрузки (менее 200 копий). Чтобы подавить вирус в организме, людям потребовалось около 115 дней. Если в схеме лечения были ингибиторы интегразы, то этот процесс проходил быстрее.

Исследователи также обнаружили, что у 47% участников число CD4 превысило 900 клеток, а у 64% соотношение CD4/CD8 было выше 1,0. Каждый день задержки начала приема АРТ снижал шансы на получение таких показателей.

Раннее начало АРТ связано с ускоренным восстановлением иммунитета, что дает дополнительные доказательства в поддержку терапии.

https://journals.lww.com/aidsonline/abstract/9900/rapid_antiretroviral_therapy_in_primary_hiv_1.420.aspx

Исследование: польза ленакапавира для людей с ВИЧ-2

Ленакапавир может блокировать репликацию ВИЧ-2 и его лекарственно-устойчивых вариантов. Результаты исследования опубликованы в The Journal of Infectious Diseases.

Клиническое течение ВИЧ-2 отличается от течения ВИЧ-1. Большинство людей с ВИЧ-2 имеют низкую или неопределяемую нагрузку вирусной РНК и длительный бессимптомный период. Однако без антиретровирусной терапии у них тоже развивается синдром приобретенного иммунодефицита.

Поскольку исследований по потенциальному использованию ленакапавира при инфекции ВИЧ-2 недостаточно, ученые решили проверить чувствительность к препарату в лаборатории. Эксперты взяли клетки вируса у людей, которые ранее не получали АРТ.

Результаты сравнивали с данными по ВИЧ-1 или вирусом иммунодефицита обезьян.

В одноцикловом анализе наблюдалось 11-кратное снижение чувствительности изолятов ВИЧ-2 к ленакапавиру, делают выводы ученые. А среднее значение IC50 (показатель биохимической активности, показывающий концентрацию препарата, необходимую для подавления вирусной репликации на 50%) для ВИЧ-2 было в 14 раз выше, чем для ВИЧ-1, при многоцикловом шестидневном анализе ленакапавира.

Исследователи отметили, что средние значения показателей биохимической активности для варианта I54M+I84V+L90M находились в диапазоне значений, наблюдаемых в изолятах ВИЧ-2, полученных от лиц, ранее не получавших АРТ. Он также был полностью чувствителен к ленакапавиру в многоцикловом эксперименте.

Это позволило ученым сделать вывод, что ленакапавир может блокировать репликацию ВИЧ-2 и его лекарственно-устойчивых вариантов. Поскольку люди с ВИЧ-2 ограничены в терапии, это открытие играет существенную роль в вариациях лечения, заключили исследователи.

https://www.infectiousdiseaseadvisor.com/home/topics/hiv-aids/lenacapavir-may-be-beneficial-for-individuals-infected-with-hiv-2/

Ученые США увидели, как ВИЧ атакует и проникает в человеческие клетки

Исследователям удалось проследить, как вирус шаг за шагом атакует клетку — это очень быстрые движения, и чтобы отследить их, эксперты использовали ускоритель электронов. Работа опубликована в журнале Science Advances.

Ученые из Института человеческих вакцин Университета Дьюка в США смогли отследить сверхбыстрые движения белка ВИЧ, выяснив, что вирус проникает в клетку в несколько этапов. До этого экспертам не удавалось увидеть, как именно происходит раскрытие белковой защиты Т-клетки хозяина.

Чтобы зафиксировать части вируса в различных состояниях — открытом, закрытом и промежуточном, — ученые использовали ускоритель электронов.

Как выяснили эксперты, чтобы ВИЧ начал проникать в клетку, ее поверхностная структура, называемая оболочечным гликопротеином, должна изменить форму.

Когда вирус ищет лучшую «точку» прикрепления к Т-клетке, рецептор CD4 клетки-хозяина становится первым, к чему он присоединяется. Это и провоцирует быстрое изменение формы: гликопротеин оболочки мгновенно открывается, обнажая защищенный участок связывания корецептора. На все событие уходят миллионные доли секунды.

Как только обе молекулы вируса связываются с клеточной мембраной, может начаться процесс инъекции вирусной РНК.

Подвижная структура клетки защищает чувствительный участок связывания корецептора вируса. Если его зафиксировать специальным антителом, это остановит процесс заражения.

Понимая, как именно меняет форму гликопротеин оболочки, ученые надеются разработать вакцины, которые будут производить антитела, предотвращающие проникновение ВИЧ в клетку. 

Эти результаты показывают, что временные промежуточные состояния, наблюдаемые только в микросекундном масштабе, играют важную роль в контроле конформации ВИЧ-1. Блокировка этих ранних переходов, вероятно, является важным фактором в усилиях по разработке вакцин.

https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adj0396