찹츄만판당🎤

Forwarded from 현석 김

안녕하십니까, 현대차증권 김현석입니다.

금일 오전에 HLB이노베이션 SynKIR-110 AACR 초록이 공개되어 관련하여 코멘트 드립니다.

결론부터 말씀드리면 우수한 안전성을 확인했으며, 초기 유효성 시그널도 긍정적으로 판단됩니다. 코호트3까지 DLT 가 관찰되지 않았으므로 유효성의 경우 코호트4~6에서 더 깊게 확인될 것으로 판단됩니다.

1. 안전성: 기존 CAR-T 치료제 및 메소텔린 타깃 고형암 CAR-T 파이프라인 대비 우수한 안전성 프로파일 확인

코호트3까지 용량제한독성(DLT) 관찰되지 않았음. 이번 코호트3이 기존 혈액암에 승인되어있는 CAR-T 세포 치료제들의 용량과 유사하다는 점을 감안했을때

-SynKIR110 Gr3+ CRS 0%, Gr3+ ICANS 0%
-메소텔린 타깃 고형암 CAR-T 파이프라인 Gr+3 CRS 0~10% 수준
-예스카타 Gr3+ CRS 11%, Gr3+ ICANS 32%
-킴리아 Gr3+ CRS 22%, Gr3+ ICANS 12%
-브레얀지 Gr3+ CRS 2%, Gr3+ ICANS 10%

기존 혈액암에 승인된 CAR-T 세포 치료제와 메소텔린 타깃 CAR-T 파이프라인 대비 우월한 안전성을 보임.(물론 고형암은 접촉 가능한 종양세포의 양이 혈액암 대비 적어 cytokine output이 낮기 때문에 직접 비교하는 것이 정확하다곤 볼 수 없음)

다만, 메소텔린 타깃 CAR-T 세포 치료제들의 주요 독성은 폐독성(pneumonitis)인데 초록상으로는 확인이 안되나 모든 코호트에서 DLT가 관찰되지 않았으므로 관련 부작용도 관찰되지 않았을 가능성 높음.

또한 IFN-γ 등 사이토카인 peak 레벨 역시 초록에서는 공개되어 있지 않기 때문에 향후 이 데이터가 얼마나 낮게 나오는지도 중요 확인 포인트

2. 유효성: 긍정적인 초기 시그널 확인
전체 PR 4명 확인(4/9)
코호트1: PR 1명(1/3)
코호트2: PR 1명(1/3)
코호트3: PR 2명(2/3). 이 중 최소 1명이 최대 47% 종양 감소 및 6개월 PR 상태 유지

(초록에서 Tumor response의 의미가 CR+PR을 의미하는지, 단순히 종양 감소 반응을 의미하는지에 따라 해석의 여지 있음. 향후 확인하여 업데이트 드리겠습니다.)

가장 낮은 용량에서도 종양 감소 효과 확인 + 용량 증량에 따른 PR환자 증가(용량의존성 확인)가 확인되었다는 점에서 유효성에서도 긍정적인 초기 시그널을 확인. 코호트3까지 DLT가 확인되지 않았기 때문에 유효성은 향후 코호트4~6에서 더 깊게 확인 될 것

향후 추가적으로 확인되어야 할 부분은 KIRCAR 플랫폼의 핵심이 '필요할 때만 활성화 되어 T세포가 지치는 것을 막는다' 이기 때문에 환자 투여 이후 활성화된 CAR-T 세포가 어느시점까지 길게 관찰되었는지, 채취한 T세포에서 탈진마커(PD-1 + TIM3)를 보이는 비중이 얼마나 낮게 나타나는지를 확인하는 것이 중요할 것

추가적인 데이터는 확인되는 대로 업데이트 드리겠습니다.

관련하여 궁금하신 사항 있으시면 언제든지 연락주시기 바랍니다.

감사합니다.

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