-

شلون يشتغل الأسبرين؟
الأسبرين دواء مثبط لإنزيم الـcyclooxygenase.
وظائف هذا الإنزيم:
¹ يشارك بتصنيع هرمون الـprostaglandins (هرمون جدا مهم ومفيد بالالتهاب يسبب الانتفاخ والألم والحمى) بالتالي الأسبرين ح يقلل الأعراض هذي.
² يشارك بتصنيع الـthromboxane A2 (TXA2) أيضًا (يساعد بتجمع الصفيحات الدموية) بالتالي الأسبرين همات يقلل من هالشيء، فتشوف يوصفون الأسبرين بالـheart attacks (تجمع خثر الدم بداخل الشرايين وتضييقها ومنع مرور الدم للقلب) لأن يقلل خاصية تخثير الدم بالصفيحات الدموية.

بالعصور القديمة النباتات المحتوية على الـSalicylic acid مثل الصفصاف جانت مستخدمة لتقليل الألم والحمى، الآشوريين والمصرين القدماء استخدموه، والطبيبين اليونانيين أبقراط وگالين نصحوا بيه أيضًا، بس طبعًا جان يعرفونه مفيد من باب الملاحظة بس ميعرفون شلون وليش، بمرور الوقت عزلوا الـSalicylic acid ظلوا الأطباء يوصفوه كمسكن وعلاج للروماتزم أيضًا.
بداخل شركة بوير سنة ١٨٩٧ الكيميائي الألماني فلكس هوفمان عدل الsalicylic acid إلى acetylsalicylic acid الأسبرين المعروف.

بالسنة التالية رفضت الشركة الدواء 💀 وما قبلوا يوزعوه للسوك لأن جانوا متأملين بدواء لاخ يردون يركزون عليه (الهيروين) إي نعم هم همات صنعوه بسنة ١٨٩٧ أيضًا ورادوا يطلقوه كعلاج للسعال، المهم تالي صفت لأن الرفضه جربه ع روحه وعلى أرانبه وشافه اشتغل.

Human genome project:
بسنة ١٩٩٠ بدوا مشروع تسلسل الحمض النووي البشري، معرفة تسلسلات النيوكليوتيدات المكونة للحمض النووي البشري DNA وجيناته، من خلال sequencing الجينوم (كل الـhuman DNA) مالت عدة أفراد وانوب نجمعها معًا، علمود ينكال سوينا تسلسل جينوم بشري مو تسلسل شخص واحد (كل شخص له تسلسل خاص بيه) وبدعم حكومي ومشاركة العديد من العلماء من عدة دول (الولايات المتحدة، المملكة المتحدة، اليابان، فرنسا، ألمانيا، كندا والصين) وبعد صرف ٣ مليارات دولار نجح المشروع وخلص بسنة ٢٠٠٣، وجانت هذي نقطة تحول بالطب والبايوتكنولوجي.

تجديد الأطراف في بعض الحيوانات:
تخيل تنقطع ذراعك وتنقهر عليها وبعد فترة تشوف طالعتلك ذراع جديدة ولا عبالك صاير شيء، حلوة الدنيا هيج مو؟

بعض الحيوانات تجدد أطرافها وبعض المرات حتى أعضاءها الحيوية، حيوان الـAxolotl سمندل المكسيك عنده قدرة تجديد الأطراف والأعضاء الداخلية مثل القلب! وحتى الحبل الشوكي، القرش على الطرف الآخر ميكدر ع ذني بس يكدر يجدد سنونه لحد ما تحين ساعته (لاحظ الفائدة التطورية بالنسبة لكونه حيوان مفترس).

زين شنو الميكانيكية ورا هالشيء؟ الجواب سالفة بين سالفتين، ¹ الخلايا المتجددة ممكن تكون ناشئة من الخلايا الجذعية، بأن تتمايز الخلايا الجذعية إلى النوع المطلوب.
² أو فد نوع خلايا معينة يلغي التمايز مالته ويرجع إلى كونه خلية جذعية ومن ثم تتمايز إلى النوع المطلوب، باختصار تتحول الخلايا من نوع معين إلى نوع آخر مختلف، يعني العملية لو خطوة وحدة مثل أول نقطة لو خطوتين مثل هنا.

الخلايا الجذعية stem cells: خلايا غير متمايزة لها القدرة على التمايز إلى أي نوع من الخلايا، مدى التمايز يختلف حسب نوع الخلايا الجذعية:
¹ Totipotent: e.g., the zygote and the cells at the very early stages following fertilization (i.e. the 2-cell stage).
² Pluripotent: e.g., human embryonic stem cells and human induced pluripotent stem cells.
³ Multipotent: e.g., adult stem cells and cord blood stem cells.

بالنسبة إلنا كبشر، الكبد هو العضو الوحيد القادر طبيعيًّا على التجديد regeneration حتى بعد فقدانه جزء كبير منه، ولاحظ أكو فرق بين تجديد يعني يكمل النقص بدون آثار scars، وبين إصلاح الخلل repair بحالة التئام الجروح مثلا، تجديد الكبد معقد هنا، يعتمد على كل الخلايا الكبدية مو على الجذعية.

هل بيوم من الأيام البشر ح يتوصلون إلى تنمية الأطراف؟ ع الأغلب لا بس الله العالم.

الخلايا الجذعية الجنينة لها القدرة على التمايز لأي نوع من الخلايا (واسعة القدرة)، عكس الخلايا الجذعية البالغة الي تكون متخصصة ضمن نسيج معين أي مسارها محصور بنوع أنسجة معين (محدودة القدرة).
بسنة ٢٠٠٦ العالمان شينيا ياماناكا وكازوتوشي تاكاهاشي باليابان استطاعوا تحويل خلية جذعية بالغة محدودة القدرة إلى خلية جذعية واسعة القدرة، سموها Induced pluripotent stem cells (iPS cells or iPSCs)
باختصار، يعني تكدر تاخذ خلايا جذعية من الدم أو من الجلد وبالمختبر بإضافة أربعة عوامل تستطيع تحويل هذي الخلايا إلى خلايا واسعة القدرة ومن ثم تحويلها إلى نوع الخلايا الي تريدها.

four specific genes (named Myc, Oct3/4, Sox2 and Klf4), collectively known as Yamanaka factors, encoding transcription factors could convert somatic cells into pluripotent stem cells.

هذا الاكتشاف خلى شينيا ياماناكا مع جون غوردون يحصلون على جائزة نوبل بسنة ٢٠١٢.

الاكتشاف هذا كلش عظيم أكثر مما تتصور، تكدر تاخذ خلايا منك وبيك autologous بحيث من تعيد زرعها ما تصير أي استجابة مناعية عكس مما تنزرع خلايا شخص آخر allogeneic وتعال اكبت المناعة.
وتكدر تجري عليها تجارب الأدوية وتشوف تطور المرض على خلايا بشرية حقيقية بالمختبر مو بداخل شخص وتعال اجرب بيك، وطبعا بدل ما تستخدم خلايا جذعية جنينية.

شنو الفروقات بين الخلية الطبيعية والخلية السرطانية؟
¹ Replicative Immortality
الخلايا الطبيعية عدها حد للانقسامات والتكاثر بعملية الـ Mitosis الانقسام الخيطي، تستمر الخلية الطبيعية بالانقسام بحدود ٥٠ مرة لحد ما توصل لهذا الحد Hayflick limit أو ما يسمى الشيخوخة التكاثرية، السبب راجع إلى نقصان طول التيلومير (جزء في نهاية الكروموسوم) بكل انقسام لحد ما توصل لطول حرج معناها هاي هي وصلت للشيخوخة الخلوية.
الخلية السرطانية ما توصل لهذي المرحلة، زين ليش؟ بسبب وجود إنزيم الـtelomerase هالإنزيم وظيفته يطول التيلومير بالتالي ما راح يقصر وتظل الخلية السرطانية خالدة حية ترزق وتتكاثر.

² Genome Instability
عملية تضاعف الDNA بالخلية الطبيعية البشرية معتنى به، إذا حدثت أي طفرة لخلية داخلة بعملية تضاعف الDNA راح توقف العملية تصلح الطفرة وترجع الأمور طبيعية.
هالشيء ما يحدث بالخلية السرطانية، راح تصير طفرات وتظل الخلية تتضاعف بالانقسام الخيطي Mitosis ولا عبالك صاير شيء.
بالإضافة إلى أن الجينات المثبطة للأورام tumor suppressor genes (TSGs) راح تتثبط بحالة السرطان وتتحفز الجينات المسرطنة oncogenes.

³ Evasion of Growth Suppressor Signals
الخلايا الطبيعية تعتمد على pro- and anti-proliferation signals إشارات تحدد إذا الأصلح للخلية تستمر بالتكاثر أو توقف، عكس الخلايا السرطانية تتجاهل المنع، وتظل تتكاثر على راحتها.
تخيل الجينات المثبطة للنمو كحراس يشتغلون ويمنعون الخلية المتضررة من إكمال شغلها، من ينفقدون أو تصيرلهم طفرة هنا ظل البيت لمطيرة وطارت بيه فرد طيرة.
مثال على هالحراس (الجينات المثبطة للورم) هنretinoblastoma (Rb) وp53.

⁴ Resistance to Cell Death
إذا صار فد خلل معين مثل DNA damage راح تتجه الخلية الطبيعية لموت الخلايا المبرمج apoptosis، بس بحالة الخلية السرطانية فراح يصير تعبير لعوامل مضادة لموت الخلايا المبرمج (مثل Bcl-2) بالتالي احتمالية موتها راح تقل.

⁵ Sustained Proliferation
بالإضافة للعوامل ال٤ الفوك، فالخلية السرطانية تتكاثر بفعل عوامل مسرطنة مثل RAS، وتستطيع أيضا تحفيز الخلايا الطبيعية حولها علمود توفرلها عوامل نمو growth factors مثل EGF.

العلاج بالبكتريا!
البكتريا صنفين نافعة وضارة، الضارة تكون مفيدة ببعض الحالات مثل استخدام سلالات ضعيفة لإنتاج اللقاح، بس حجينا مو هنا..

موضوعنا عن البكتريا النافعة بمعظم الحالات، وتحديدا حجينا ع الـ probiotics
“live microbes when administered in adequate quantities, confer health benefits on host organisms”
هالبروبايوتكس تنوخذ كمكملات أو بالأكل الطبيعي.
بعدين هالبكتريا راح تروح لعدة أماكن بالجسم مثل الأمعاء والفم والجلد والجهاز التناسلي.

الهن عدة فوائد، منها التنافس على المغذيات nutrients ومواقع الارتباط receptor-binding sites، وإنتاج مواد تقلل من إمكانية نمو الكائنات الضارة، وتحسين وظيفة جهاز الأمعاء.
وأيضا تنظيم جهاز المناعة وتفعيل خلاياه بحيث تكون مستعدة لمحاربة الكائنات الضارة، وزيادة إنتاج ال anti inflammatory cytokines السايتوكينات المضادة للالتهاب علمود يصير توازن بين السايتوكينات المضادة للالتهاب والمؤيدة وما يصير رد فعل مبالغ بيه.

وتخيل حتى تأثر ع مزاجك!! من خلال إنتاج نواقل عصبية neurotransmitters في الأمعاء (إي نعم أكو شيء اسمه جهاز عصبي معوي) فراح يأثر ع الدماغ ويغيرلك المزاج والسلوك وبدل ما تكون مكتئب وحال الضيم حالك راح البكتريا الكيوت تخليك سعيد والحياة حلوة.