Бензодиазепины и родственные им лекарственные препараты могут быть эффективными седативными средствами при кратковременном применении (менее 4 недель), но их применение для изменения режима сна при лечении депрессии менее изучено, а их назначение (как в качестве монотерапии, так и в качестве дополнения к антидепрессантам) не дает стойких результатов. Поэтому эти препараты следует назначать с осторожностью и только на ограниченный срок, после чего их следует отменить с постепенным снижением дозы. 

Трициклические препараты уже давно используются для улучшения сна и лечения депрессии, а в последнее время по аналогичным причинам стали назначать седативные антипсихотики (например, кветиапин), поскольку они помогают при нарушении засыпания и могут обеспечить кратковременное снижение тревоги. Однако побочные эффекты этих препаратов ограничивают их преимущества в долгосрочной перспективе.

Конкретные преимущества антагонистов орексиновых рецепторов и препаратов мелатонина в контексте депрессии еще не установлены.

В общем, авторы советуют корректировать нарушение сна, но чем, не говорят. По-видимому, тразодон оптимально назначить тем, кто отрицает КПТ, и тем, кому она не помогла.

Про фармакотерапию депрессии поговорим в следующем посте. Спойлер, никакого четкого алгоритма выбора АД авторы обзора не дали. Клиническое мышление и хорошее знание психофармакологии - наше всё.

Не могу понять, откуда такой интерес вновь появился, но мне за последние дни уже в двух разных группах задают вопросы про буспирон. Так давайте его подробно обсудим, раз это так актуально. Пост #1.

Буспирон является частичным агонистом серотониновых рецепторов 5-HT1A и препаратом второй линии для лечения генерализованного тревожного расстройства. Он обычно применяется при неэффективности или плохой переносимости СИОЗС/СИОЗСН. Он менее седативный, чем бензодиазепины (БЗД), и не вызывает зависимость и синдром отмены.

Буспирон считается анксиолитиком, но химически и фармакологически не похож на БЗД, барбитураты и другие седативные лекарства и транквилизаторы. В отличие от БЗД, буспирон не обладает антиконвульсантными, седативными, снотворными и миорелаксирующими свойствами и не нарушает когнитивные функции. То есть это чистый дневной анксиолитик - препарат для лечения, а не симптоматического купирования тревоги.

Основной механизм: частичный агонизм к рецептору 5-HT1A.
Пресинаптические рецепторы 5-HT1A замедляют начало действия препарата (и в случае СИОЗС это происходит тоже). Затем развивается десенситизация этих рецепторов (это занимает 2-4 недели), и он начинает работать. Поэтому буспирон не получится применять для "прикрытия" начала приема СИОЗС.

Скорее всего, при тревоге он работает как усеченный СИОЗС, поэтому слабее, но значительно лучше переносится (так как не действует на рецепторы 5-HT2С и 5-HT3, из-за которых возникают основные нежелательные явления серотониновых антидепрссантов).

Буспирон также является слабым антагонистом рецепторов D2, что приводит к повышению выброса дофамина. Но не обладает антипсихотическими свойствами.

Метаболит буспирона является антагонистом α2-адренорецепторов, что может лежать в основе нежелательных явлений, так как головокружение и нервозность, и объяснить крайне редкое развитие седации.

Не обладает ГАМК-ергической активностью и сродством к БЗД рецепторам.

Буспирон метаболизируется через цитохром CYP3A4 в печени.
Он связывается с белками плазмы и не влияет на связывание с белками пропранола, варфарина и фенитоина. Сам по себе буспирон не взаимодействует значимо с другими лекарствами, он в этом смысле (да и во всех остальных смыслах тоже) беспроблемный. В свою очередь ингибиторы CYP3A4 (итроконазол, кетоконазол, кларитромицин) повышают его концентрацию и требуют очень медленного титрования. Грейпфрутовый сок в больших количествах делает то же самое. Наоборот, индукторы цитохрома CYP3A4 (например, карбамазепин, который у нас назначается очень широко по самымм разным причинам) могут потребовать повышения дозы буспирона.

Период полувыведения 2-3 часа, поэтому препарат нужно принимать 2, а в идеале 3 раза в день, и существует версия с медленным высвобождением.

При совместном применении с антидепрессантами и опиатами повышается риск серотонинового синдрома, но реальные случаи не описаны. Наоборот, буспирон применяется широко в том числе вместе с СИОЗС. Не усиливает действие алкоголя, но совместное применение не рекомендуется. Буспирон нужно принимать всегда либо во время еды, либо натощак, чтобы концентрация препарата была стабильной.

Продолжаем про буспирон. Пост №2

Применение
Буспирон одобрен FDA в размытой формулировке: «для лечения тревожных расстройств или кратковременного облегчения симптомов тревоги». Эффективность была продемонстрирована в контролируемых клинических исследованиях амбулаторных пациентов с диагнозом генерализованного тревожного расстройства. В регистрационных исследованиях буспирон облегчал тревогу также при наличии сопутствующих симптомов депрессии.
При ГТР обычно используется в качестве препарата второй линии, когда пациенты не отвечают на СИОЗС или не переносят их.

Клинические эффекты обычно проявляются через 2–4 недели, поэтому буспирон не подходит для купирования острой тревоги и "прикрытия" начала прием антидепрессантов.

Может рассматриваться как альтернатива у пациентов, которым противопоказаны бензодиазепины (например, при анамнезе зависимости, необходимости длительного лечения, у пожилых людей с риском падений). Пожилым пациентам не требуется корректировка дозы.

Дозировка
Начальная доза: 5 мг три раза в день. Увеличивайте на 5 мг/день каждые 2–3 дня по мере необходимости.
Целевая доза: 20–30 мг/сутки, максимальная доза: 60 мг/сутки.

Принимать два или три раза в день? Для удобства можно использовать схемы приема два раза в день; сравнительные данные свидетельствуют о схожей эффективности и более высокой приверженности у некоторых пациентов. Принимать что-либо 3 раза в день крайне сложно. Существует пролонгированная версия буспирона в дозе 15 мг, предзначенная для однократного приема.

Буспирон не рекомендован при других видах тревожных расстройств.

За пределами зарегистрированных показаний буспирон часто используется в качестве аугментации антидепрессантов для пациентов с депрессией и недостаточным ответом на СИОЗС, особенно при наличии тревоги.

Буспирон применялся для коррекции сексуальной дисфункции, связанной с СИОЗС, но данные противоречивы. Не совсем понятно, для каких конкретно аспектов сексуальной дисфункции он подходит больше, но пробуем при всех видах. Дозировка та же (в среднем 20-30 мг в сутки). Оценка ответа через 2–4 недели лечения, поскольку ответ обычно быстрый.

Побочные эффекты
Буспирон обычно хорошо переносится; наиболее распространенным побочным эффектом является головокружение. Может улучшиться при продолжении лечения; постепенная титрация может снизить риск его развития.

Еще реже может возникнуть временная сонливость или седация. Препарат не ухудшает психомоторные или когнитивные функции у здоровых добровольцев. Частота всех остальных нежелательных явлений не отличается от плацебо. Буспирон также не влияет на массу тела и безопасен при передозировке.

Резкая отмена буспирона обычно хорошо переносится; постепенное снижение дозы может использоваться для максимального комфорта и уменьшения тревожности, вызванной основным расстройством.

Буспирон - не замена СИОЗС и не способ не морочиться с их побочными эффектами. Это альтернатива для тех, кто принимать СИОЗС не может. Но альтернатива, которая лечит тревогу, а не просто снимает симптомы. Это не транквилизатор! Он абсолютно беспроблемный, но очень нишевой: вторая линия лечения ГТР в монотерапии, аугментация СИОЗС при ГТР и депрессии с тревогой, способ коррекции сексуальной дисфункции, вызванной антидепрессантами (но без гарантии). В целом, полезная и удобная штука.

В России доступен в виде буспирона короткого действия Спитомин (Эгис) и буспирона с медленным высвобождением Веспирейт (Валента).

Тревожным людям так мало нужно)

Вы все ещё хотите оставаться тревожным?😁

Автор талантливая @dr_tafi https://t.me/brainexplained

😁😁😁
School-headachedr.ru/kniga Там только про антидепрессанты😁

Краткое содержание сегодняшнего приема)
#заметки_с_приема рассчитываю написать позже, если буду в состоянии