Сотрудники МГНЦ разработали улучшенный геномный редактор для коррекции патогенных вариантов в геноме

🔷Результаты совместной работы сотрудников Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова и Федерального медицинского биофизического центра имени А.И. Бурназяна ФМБА России опубликованы в журнале International Journal of Molecular Sciences (Q1, импакт-фактор 4,9).

🔷В опубликованной работе представлены результаты тестирования 12 модификаций системы праймированного редактирования для коррекции патогенного варианта гена CFTR F508del, вызывающего муковисцидоз, в базальных клетках дыхательных путей, полученных от пациентов. Модификации редактора представляли собой присоединение нуклеаз EXO1 или FEN1 через аминокислотные линкеры к самому редактору.

«Система праймированного редактирования вносит одноцепочечный разрыв в нить ДНК четко в необходимый участок коррекции. При этом неправильная последовательность нуклеотидов остается, в этот момент ее можно сравнить с «хвостом». Каждый разрыв нити ДНК должен быть восстановлен, и в клетке включается естественный механизм репарации. Есть риски, что при восстановлении разрыва эта же исходная последовательность встроится обратно, поэтому мы решили попробовать удалить эти нуклеотиды, чтобы система репарации использовала новую правильную последовательность, которую редактор выстраивает прямо на месте разреза. Для удаления «хвоста» мы использовали белок экзонуклеазу»,

– рассказала заведующая лабораторией редактирования генома МГНЦ, к.м.н. Светлана Смирнихина.

🎙​​Новый выпуск подкаста, посвященный наследственным системным скелетным дисплазиям у детей

🔹Наследственные системные скелетные дисплазии - многочисленная группа заболеваний, приводящих к тяжелому поражению опорно-двигательного аппарата и инвалидизации пациентов с детского возраста.

🔹Ведущее клиническое проявление - нарушение опорно-двигательного аппарата, так называемая непропорциональная низкорослость.

🔹В последние десятилетия, в результате использования технологий высокопроизводительного параллельного секвенирования, удалось идентифицировать значительное число новых генетических вариантов этой группы заболеваний.

Гости выпуска:

Владимир Маркович Кенис - д.м.н., профессор, заместитель директора по инновационному развитию и работе с регионами НМИЦ детской травматологии и ортопедии имени Г.И. Турнера Минздрава России, руководитель отделения патологии стопы, нейроортопедии, системных заболеваний

Татьяна Владимировна Маркова - д.м.н., врач-генетик, заведующая научно-консультативным отделом ФГБНУ "МГНЦ"

Дарья Валерьевна Городилова - врач-генетик, научный сотрудник научно-консультативного отдела ФГБНУ "МГНЦ"

Из выпуска вы узнаете:

❓ О наиболее распространенных формах НССД и частоте заболеваний
❓Основных клинических проявлениях и диагностике НССД, в том числе на современном этапе
❓Диагностике ахондроплазии в РФ
❓Современной терапии ахондроплазии
❓Множественных эпифизарных дисплазиях у детей
❓SLCA26A2-ассоциированных скелетных дисплазиях

Ученые МГНЦ описали новые генетические варианты редкой формы скелетной дисплазии

💠Специалисты Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова исследовали варианты в гене RPL13, связанные с редкой формой скелетной дисплазии - спондилоэпиметафизарная дисплазия, тип Исидор-Таутена (OMIM: 618728). Статья коллектива авторов опубликована в журнале International Journal of Molecular Sciences.

💠Спондилоэпиметафизарная дисплазия типа Исидор-Таутена – редкая аутосомно-доминантная форма скелетной дисплазии, вызванная вариантами в гене RPL13.

«Представленное в данной работе описание серии случаев атипичного течения спондилоэпиметафизарной дисплазии типа Исидор-Таутена способствует расширению наших представлений о клиническом разнообразии и особенностях течения этой редкой формы скелетной дисплазии, обусловленной патогенными нуклеотидными вариантами в гене RPL13. Работа имеет важное практическое значение, поскольку способствует ранней диагностике и разработке оптимальной тактики ведения пациентов»

, - рассказала заведующая научно-консультативным отделом Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова, д.м.н. Татьяна Маркова.

💠Специалисты МГНЦ провели полногеномное секвенирование в формате «трио». В результате были обнаружены два новых (c.477+5G>C, c.539_541del) и два описанных ранее (c.477+1G>C, c.548G>A) гетерозиготных варианта в гене RPL13 и подтвержден диагноз.

💠Исследование ученых подтвердило молекулярный эффект, который был ранее описан для других вариантов сайта сплайсинга, расположенных в интроне 5 гена RPL13.

💠Исследование проводилось в рамках госзадания Минобрнауки России «Изучение этиопатогенетических механизмов формирования клинических и биохимических фенотипов генетических заболеваний».

Ученые МГНЦ впервые в России описали редкую форму скелетной дисплазии у 7-летней девочки


🔷Акросцифодисплазия – ультраредкая аутосомно-доминантная форма скелетной дисплазии, характеризующаяся выраженной задержкой роста, тяжелой брахидактилией, лицевым дизостозом с гипоплазией носа и умственной отсталостью. На сегодняшний день в мире описано всего семь клинических случаев акросцифодисплазии, которые были вызваны миссенс-вариантами в гене PDE4D.

🔷Специалисты Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова и Национального медицинского исследовательского центра детской ортопедии и травматологии имени Г.И. Турнера Минздрава России
представили первый зарегистрированный в России случай акросцифодисплазии у 7-летней девочки.
Статья коллектива авторов, посвященная описанию этого случая, опубликована в журнале Frontiers in Medicine.

«Данная работа вносит существенный вклад в понимание этиологии и молекулярных механизмов развития акросцифодисплазии, расширяет представления о взаимосвязи генотипа и фенотипа. Накопление новых клинико-генетических данных имеет важное значение для признания акросцифодисплазии в качестве самостоятельной нозологической единицы в классификации наследственных скелетных дисплазий»

, – отметила заведующая научно-консультативным отделом Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова, д.м.н. Татьяна Маркова.

🔷Анализ развития заболевания у девочки позволил ученым проследить прогрессирование клинико-рентгенологических симптомов и впервые выделить специфические изменения на рентгенограммах, возникающие у пациентки в разном возрасте.

🔷Кроме этого, специалисты описали уникальное при этом заболевании наблюдение – ассиметричное поражение зон роста костей с преимущественно центральной остановкой зон роста, приводящей к их атипичной «чашеобразной» деформации. Подобные изменения на рентгенограммах могут ошибочно принимать за последствия неонатального сепсиса и менингококцемии у детей.

Калифорнийские ученые опубликовали результаты исследований гивиностата при миодистрофии Дюшенна

🔵Длительное применение гивиностата (givinostat) у пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна замедляет потерю ключевых двигательных функций на 2–3 года и демонстрирует хорошую переносимость с преимущественно легкими или умеренными побочными эффектами. Такой вывод сделали ученые из США после исследования, результаты которого было опубликованы в журнале Annals of Clinical and Translational Neurology.

🔵В исследовании участвовало около 200 мальчиков в возрасте от 6 лет и старше. Все пациенты продолжали терапию с гибкой дозировкой гивиностата в дополнение к системным кортикостероидам с последующими визитами каждые 4 месяца. Анализ показал, что применение данной терапии задерживало потерю способности подниматься с пола на 2 года, потерю способности пройти тест подъема по четырем ступенькам — на 3 года и потерю способности передвигаться — также на 3 года по сравнению с естественным течением заболевания.

🔵Авторы заключили, что продление подобной терапии помогло значительно задержать потерю ключевых двигательных функций у пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна. При этом большинство нежелательных явлений, связанных с лечением, были легкими или умеренными.

7 сентября – Международный день информированности о миодистрофии Дюшенна/Беккера

🔷Мышечная дистрофия Дюшенна (МДД) – прогрессирующее нейромышечное Х-сцепленное заболевание. Патогенные варианты в гене DMD приводят к нарушению синтеза дистрофина, структурного белка клеток мышечной ткани, либо к нарушению его функции, что ведет к разрушению мышечных волокон.

🔷Мышечные дистрофии, связанные с повреждением гена DMD, включают целый спектр Х-сцепленных мышечных заболеваний: мышечную дистрофию Дюшенна, мышечную дистрофию Беккера и Х-сцепленную дилатационную кардиомиопатию. Несмотря на то, что эти заболевания описаны как Х-сцепленные рецессивные, симптомы могут проявляться не только у пациентов мужского пола. На данный момент описано несколько явных причин развития клинической картины Х-сцепленного заболевания у женщин.

🔷По наблюдениям экспертов Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова, спектр вариантов, выявленных у женщин с дистрофинопатией, достоверно не отличается от спектра вариантов, представленных у мальчиков с этим заболеванием. При подозрении на дистрофинопатию у девочки необходимо направить семью на консультацию к врачу-генетику или врачу-неврологу в МГНЦ.

🔷Специалисты МГНЦ начали детальное исследование клинических проявлений у кровных родственников пациентов с миодистрофией Дюшенна/Беккера – их матерей и сестер. В настоящее время проводится сбор контрольной группы 100 девочек и женщин как с симптомами поясно-конечностных мышечных дистрофий, так и без симптомов
Обратиться в МГНЦ могут врачи из любого региона России, у которых под наблюдением есть семьи с миодистрофией Дюшенна.

🔷Врачам необходимо направить информацию на электронные адреса:
- vorontsova.eo@mail.ru (Екатерина Олеговна Воронцова) или
- schagina@med-gen.ru (Ольга Анатольевна Щагина)

8 сентября – Всемирный день осведомленности о муковисцидозе

💠8 сентября во всем мире отмечают День осведомленности о муковисцидозе. Это одно из самых распространенных наследственных заболеваний. Причиной болезни являются мутации в гене CFTR, который кодирует ионный канал в клетках, выстилающих многие органы, прежде всего, респираторный и пищеварительный тракты.

💠Муковисцидоз поражает жизненно важные органы и системы, нарушая работу дыхательной и пищеварительной систем. Поэтому у пациентов с таким диагнозом наблюдаются затруднения дыхания и проблемы с усвоением питательных веществ.
Еще несколько лет назад дети, страдающие таким заболеванием, редко доживали до совершеннолетия. Но за последние 20 лет ситуация кардинально изменилась, появились новые протоколы лечения, таргетные препараты, что помогает улучшить качество жизни детям и взрослым с муковисцидозом.

💠Большой вклад в развитие диагностики, лечения, реабилитации больных муковисцидозом внес заслуженный деятель науки, профессор Николай Иванович Капранов, который 25 лет бессменно руководил научно-клиническим отделом муковисцидоза Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова.

💠Исследования Н.И. Капранова были посвящены генетическим аспектам муковисцидоза, разработке эффективных методов диагностики, лечения, реабилитации и медико-социальной адаптации больных муковисцидозом. Особое внимание уделялось ранней диагностике муковисцидоза.

💠Благодаря Н.И. Капранову в России начали использоваться аппаратные экспресс-методы проведения потовой пробы, что позволило существенно снизить число ложных результатов, ускорить и облегчить диагностику.

О работе генетиков и достижениях в борьбе с муковисцидозом – смотрите в видеоматериале

Подкаст «На генном уровне» — в ТОП-10 научных подкастов

🎤Спешим поделиться с вами хорошими новостями — подкаст на «Генном уровне» вошел в ТОП-10 научных каналов и подкастов о науке по версии медиапроекта «Добро.Медиа».

🎤Основатель и ведущая подкаста — кандидат биологических наук, заведующая организационно-методическим отделом Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова Елена Абелева.

🎤С 2022 года вышло 6 сезонов или более 50 выпусков, посвященных актуальным темам медицинской генетики.

В списке интересных научных подкастов:

🔹«На генном уровне»
🔹«Хакни мозг»
🔹«Мослекторий»
🔹«КритМышь»
🔹«Антропогенез.ру»
🔹«В мире учёных»
🔹«Экономика на слух»
🔹«Эффект наблюдателя»
🔹«Почему мы ещё живы»