Профессия – хирург
13K subscribers
3.91K photos
57 videos
1 file
1.8K links
Пишем для хирургов. Новости доказательной медицины, зарубежные исследования, обзоры монографий, клинические случаи.

Заявление в РКН 8002236447
Download Telegram
Синдром Ротора

Редкое наследственное заболевание, характеризующееся легкой конъюгированной и неконъюгированной гипербилирубинемией, которая обычно начинается вскоре после рождения или в детстве. Желтуха может быть периодической, а иктеричность конъюнктивы может быть единственным клиническим проявлением.

Клинические характеристики:
✔️Легкая желтуха (может быть периодической)
✔️Иктеричность конъюнктивы
✔️Нормальное физическое обследование

Диагностика:
✔️Изолированная, преимущественно конъюгированная гипербилирубинемия
✔️Отсутствие холестатического поражения печени
✔️Характерные результаты холесцинтиграфии

Генетика:
✔️Биаллельные патогенные варианты в генах SLCO1B1 и SLCO1B3
✔️Аутосомно-рецессивное дигенное наследование

Диагностика синдрома Ротора основывается на характерных лабораторных показателях, которые отличают его от других форм наследственной желтухи (подробнее в таблице).

🔪 Профессия – хирург
Please open Telegram to view this post
VIEW IN TELEGRAM
🔥17❤11👍4
Диагностические критерии

Синдром Ротора следует подозревать у лиц со следующими клиническими, лабораторными и холесцинтиграфическими признаками, а также семейным анамнезом.

Лабораторные признаки:

✔️Конъюгированная гипербилирубинемия с концентрацией общего билирубина в сыворотке обычно между 2 и 5 мг/дл
✔️Конъюгированный билирубин обычно превышает 50% от общего билирубина
✔️Наличие билирубина в моче
✔️Отсутствие гемолиза
✔️Холесцинтиграфия

Радиотрейсеры медленно поглощаются печенью, печень плохо визуализируется; однако сердечный пул крови постоянно визуализируется, с заметным выведением почками.

Семейный анамнез соответствует аутосомно-рецессивному наследованию (например, пораженные сибсы и/или родительская кровнородственность). Отсутствие известного семейного анамнеза не исключает диагноз.

✔️Молекулярная диагностика — выявление биаллельных патогенных вариантов в генах SLCO1B1 и SLCO1B3 при молекулярно-генетическом тестировании может подтвердить диагноз, когда холесцинтиграфия либо недоступна, либо не рекомендуется из-за рисков, связанных с процедурой.

✔️Подходы к молекулярно-генетическому тестированию — одновременное тестирование генов: Анализ последовательности SLCO1B1 и SLCO1B3 выявляет миссенс, нонсенс и сплайс-сайт варианты, а также небольшие внутригенные делеции/инсерции.

✔️Мультигенная панель — включает SLCO1B1, SLCO1B3 и другие гены, представляющие интерес, для выявления генетической причины заболевания.

Важно отметить, что идентификация биаллельных вариантов неопределенного значения (или одного известного патогенного варианта и одного варианта неопределенного значения) не устанавливает и не исключает диагноз.

✔️Молекулярная патогенетика — у лиц с синдромом Ротора гистологические данные печени нормальные; однако экспрессия SLCO1B1 и SLCO1B3 полностью отсутствует. Функциональным последствием этого является нарушение печеночного захвата моно- и диглюкуронидов билирубина, что вызывает повышение уровня билирубин-глюкуронида в плазме и желтуху.

✔️Нарушение захвата билирубина — дефицит SLCO1B1 и SLCO1B3 объясняет плохой захват печенью неконъюгированного билирубина

✔️Нарушение захвата анионных красителей — плохой захват бромсульфофталеина, индоцианина зеленого и радиотрейсеров для холесцинтиграфии

✔️Повышенная экскреция копропорфиринов — сниженный печеночный (ре)захват изомеров копропорфирина приводит к повышенной экскреции с мочой

✔️Механизм заболевания — потеря функции транспортеров SLCO1B1 и SLCO1B3

🔪 Профессия – хирург
Please open Telegram to view this post
VIEW IN TELEGRAM
👍19🔥4💯3❤1
Клинические характеристики

Единственной клинической особенностью синдрома Ротора является легкая желтуха из-за конъюгированной и неконъюгированной гипербилирубинемии, которая обычно начинается вскоре после рождения или в детстве.

Клинические проявления:

✔️Желтуха может быть периодической
✔️Иктеричность конъюнктивы может быть единственным клиническим проявлением
✔️Отсутствие других симптомов
✔️Нормальная функция печени
✔️Генотип-фенотип корреляции

Гипербилирубинемия развивается только у лиц с биаллельными инактивирующими патогенными вариантами в обоих генах SLCO1B1 и SLCO1B3.

Наличие хотя бы одного дикого типа (функционального) аллеля либо SLCO1B1, либо SLCO1B3 предотвращает гипербилирубинемию типа Ротора.

Распространенность синдрома Ротора неизвестна, но очень низкая (<1:1 000 000). Высокая частота носительства инсерции ретротранспозона L1 размером ~6,1 кб в интроне 5 гена SLCO1B3, приводящей к аберрантному сплайсингу, была обнаружена в восточноазиатских популяциях (10,1%), особенно у южных ханьцев (18,5%).

✔️Дифференциальная диагностика — наследственные нарушения клиренса билирубина могут проявляться либо конъюгированной, либо неконъюгированной гипербилирубинемией. Синдром Ротора необходимо дифференцировать от других форм наследственной желтухи.
Также необходимо исключить синдром Жильбера, синдром Криглера-Найяра, холестатические заболевания печени и гемолитическую желтуху.

Сравнение синдрома Ротора и синдрома Дабина-Джонсона (в таблице).

🔪 Профессия – хирург
Please open Telegram to view this post
VIEW IN TELEGRAM
💯14🔥9👍2
Ведение пациентов

Для синдрома Ротора не опубликовано клинических рекомендаций, поскольку не рекомендуется никакого лечения или наблюдения.

Лечение не требуется. Синдром Ротора является доброкачественным состоянием, которое не прогрессирует и не требует специфической терапии.

Агенты/обстоятельства, которых следует избегать
Хотя у лиц с синдромом Ротора не задокументировано неблагоприятных эффектов лекарств, отсутствие печеночных белков SLCO1B1 и SLCO1B3 может иметь серьезные последствия для печеночного захвата и токсичности многочисленных широко используемых лекарств и/или их метаболитов.

Ведение беременности
Не известны особые проблемы ведения беременности с точки зрения как пораженной матери, так и пораженного плода. Однако во время беременности гипербилирубинемия при синдроме Ротора может осложнить диагностику и лечение заболеваний печени, связанных с беременностью.

Лекарства, требующие осторожности
Отсутствие печеночных белков SLCO1B1 и SLCO1B3 может иметь серьезные последствия для печеночного захвата и токсичности многих лекарств, которые поступают в печень через эти транспортеры.

Список лекарств, которые поступают в печень в основном через SLCO1B1/SLCO1B3: (в таблице)
Хотя неблагоприятных эффектов лекарств у лиц с синдромом Ротора не задокументировано, следует соблюдать осторожность при назначении этих препаратов.

Генетически родственные нарушения (в таблице)
Варианты последовательности, которые предсказывают изменение аминокислоты в SLCO1B1 или SLCO1B3, приводящее к снижению активности кодируемых транспортеров, были связаны с измененной чувствительностью к некоторым лекарствам.

Холестатические заболевания печени и/или обструкция желчных протоков должны подозреваться всякий раз, когда гипербилирубинемия сопровождается клиническими признаками, отличными от желтухи, и повышением активности ферментов печени.

Молекулярно-генетическое тестирование (в таблице)

Молекулярно-генетическое тестирование играет важную роль в подтверждении диагноза синдрома Ротора, особенно когда холесцинтиграфия недоступна или не рекомендуется.

Локус синдрома Ротора включает оба гена SLCO1B1 и SLCO1B3, которые расположены очень близко друг к другу на одной хромосоме. Все лица с синдромом Ротора, прошедшие молекулярное тестирование, имели биаллельные инактивирующие патогенные варианты в обоих генах SLCO1B1 и SLCO1B3.

Пренатальное тестирование и преимплантационная генетическая диагностика
После того, как патогенные варианты, вызывающие синдром Ротора, были идентифицированы у пораженного члена семьи, возможны пренатальное и преимплантационное генетическое тестирование.

Планирование семьи
Оптимальное время для определения генетического риска и обсуждения доступности пренатального/преимплантационного генетического тестирования — до беременности.

Целесообразно предложить генетическое консультирование молодым взрослым, которые поражены, являются носителями или подвержены риску быть носителями.

Особенности консультирования
Запросы на пренатальное тестирование для доброкачественных, клинически незначительных состояний, таких как синдром Ротора, не ожидаются быть распространенными.

Могут существовать различия в точках зрения среди медицинских специалистов и внутри семей относительно использования пренатального и преимплантационного генетического тестирования.

🔪 Профессия – хирург
Please open Telegram to view this post
VIEW IN TELEGRAM
Please open Telegram to view this post
VIEW IN TELEGRAM
❤20🔥6
Гемигепатическая против тотальной окклюзии притока при лапароскопической гепатэктомии

Лапароскопическая резекция печени (ЛРП) активно развивается благодаря совершенствованию хирургических инструментов и опыту хирургов. Многочисленные исследования показали, что ЛРП имеет меньше осложнений, более быстрое послеоперационное восстановление и эквивалентные долгосрочные результаты по сравнению с традиционной открытой резекцией печени.

Однако контроль кровотечения во время транссекции паренхимы печени при ЛРП остается ключевой проблемой, поскольку кровотечение по-прежнему трудно контролировать при лапароскопии.

Цель исследования
Сравнить периоперационные результаты между гемигепатической окклюзией притока (ГОП) и тотальной окклюзией притока (ТОП) при лапароскопической резекции печени.

Вторичная цель
Представить хирургические особенности и опыт применения ТОП и ГОП для ЛРП в нашем центре

Методы исследования

✔️Дизайн исследования — проспективное рандомизированное контролируемое исследование (РКИ) с ослеплением наблюдателя, проведенное в Западно-Китайском госпитале Сычуаньского университета с декабря 2017 по август 2019 года.
✔️Критерии включения — пациенты, которым планировалась ЛРП. Возраст 18-75 лет
✔️Функция печени класса Child-Pugh A — различные заболевания, включая гепатолитиаз, доброкачественные и злокачественные опухоли
✔️Рандомизация — после хирургической разведки под лапароскопией пациенты, соответствующие критериям, были случайным образом распределены в соотношении 1:1 в группы ТОП или ГОП согласно последовательности рандомизации.
✔️Первичные конечные точки — интраоперационная кровопотеря
✔️Изменения функции печени — послеоперационные осложнения

🔪 Профессия – хирург
Please open Telegram to view this post
VIEW IN TELEGRAM
👍18❤3💯1
Хирургические техники

Тотальная окклюзия притока (ТОП)
Стенка малого сальника разделялась для проведения турникета от отверстия малого сальника до сальникового отверстия. Затем два конца турникета проводились через рукав аспиратора 18-Fr и выводились наружу для удобной внешней окклюзии.

Во время транссекции паренхимы печени время окклюзии печеночного кровотока составляло 15 минут, а время высвобождения - 5 минут.

Гемигепатическая окклюзия притока (ГОП)
Ворота печени тщательно рассекались методом опускания пластинки ворот, как при традиционной открытой хирургии печени.

Потенциальное пространство между паренхимой печени и бифуркацией правой и левой глиссоновых ножек идентифицировалось и рассекалось согласно капсуле Лаеннека.

Аналогично, время окклюзии печеночного кровотока составляло 15 минут, а время высвобождения - 5 минут во время хирургической процедуры.

Результаты исследования: характеристики пациентов
Всего 258 пациентов соответствовали критериям и были случайным образом распределены в группы ТОП (n = 129) и ГОП (n = 129). Один пациент в группе ТОП был переведен на традиционный открытый подход из-за тяжелых абдоминальных спаек, и один пациент в группе ГОП был переведен из-за трудностей с контролем кровотечения при лапароскопии.

✔️Средний возраст (ТОП) — 52.4 лет
✔️Средний возраст (ГОП) — 52.7 лет
✔️Злокачественные опухоли (ТОП) — 67.4% от общего числа пациентов
✔️Злокачественные опухоли (ГОП) — 62.0% от общего числа пациентов

Не было значимых различий между двумя группами по исходным демографическим показателям, включая возраст, пол, индекс массы тела (ИМТ), предшествующие абдоминальные операции, сопутствующие заболевания, предоперационные анализы крови, класс Child-Pugh, цирроз печени, размер опухоли, локализацию опухоли или хирургические показания.

Операционные результаты

✔️Основные результаты — интраоперационная кровопотеря была сопоставима между двумя группами (медиана, 200 против 200 мл, P = 0.234).

Интраоперационные данные, включая время окклюзии, частоту переливания крови, частоту конверсии, тип резекции, объем резекции, локализацию плоскости транссекции и электрическую рабочую станцию, не различались между группами.

✔️Время операции — наблюдалась тенденция к относительно более короткому времени операции в группе ТОП по сравнению с группой ГОП (медиана, 180 против 210 мин, P = 0.082), хотя разница не была статистически значимой.

Послеоперационные результаты

✔️Осложнения — частота послеоперационных осложнений была сопоставима между группами ТОП и ГОП (20.2% против 19.4%, P = 0.876).

Не было значимых различий между группами в отношении частоты специфических для печени осложнений, общих осложнений, хирургических осложнений, серьезных осложнений и незначительных осложнений.

✔️Смертность и пребывание — хотя один пациент в группе ТОП умер от послеоперационной печеночной недостаточности и диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС) на 2-й послеоперационный день, ранняя смертность была одинаковой между группами (0.8% против 0.0%, P = 1.000).

Послеоперационное пребывание и стоимость не были статистически значимыми между группами ТОП и ГОП.

Изменения послеоперационной функции печени, включая АЛТ и АСТ, не имели значимых различий между двумя группами на 1, 3, 5 и 7 послеоперационные дни (P > 0.05).

🔪 Профессия – хирург
Please open Telegram to view this post
VIEW IN TELEGRAM
Please open Telegram to view this post
VIEW IN TELEGRAM
💯18❤6🔥1
Подгрупповой анализ: плоскость Кантли

Для подгруппы пациентов, у которых плоскость транссекции располагалась на плоскости Кантли печени, результаты подгруппового анализа показали, что пациенты в группе ТОП имели:

✔️Время операции — более короткое время операции (медиана, 220 против 240 мин, P = 0.030)
✔️Время окклюзии — более короткое время окклюзии (медиана, 45 против 60 мин, P = 0.011)
✔️Кровопотеря — меньшую интраоперационную кровопотерю (медиана, 200 против 300 мл, P = 0.002)
✔️Послеоперационные осложнения и ранняя смертность были сходными между двумя группами.

Обсуждение результатов
Согласно нашему исследованию, не было значимых различий между двумя группами в отношении периоперационных результатов, включая интраоперационную кровопотерю, время операции, послеоперационные осложнения и раннюю смертность.

Преимущества ТОП при резекции по плоскости Кантли
Для пациентов, у которых плоскость транссекции располагалась на плоскости Кантли печени, ТОП имела меньшую интраоперационную кровопотерю и более короткое время операции и окклюзии, чем ГОП.

Потенциальные механизмы включают: наличие мелких соединительных ветвей между левой и правой половинами печени, недостаточную окклюзию печеночного кровотока при подходе ГОП, и проблемы с кровотоком через среднюю печеночную вену.

Преимущества техники ТОП
Хирургические процедуры ТОП относительно проще, чем ГОП, особенно для начинающих в ЛРП, которые могут быстро освоить этот метод окклюзии печеночного притока.

ТОП обеспечивает относительно чистое хирургическое поле для диссекции паренхимы, что повышает эффективность транссекции паренхимы печени.

Однако следует отметить, что ГОП по-прежнему является важной техникой, несмотря на отсутствие преимуществ в эффекте окклюзии печеночного притока по сравнению с ТОП в процессе диссекции паренхимы.

Заключение

✔️Основные выводы — результаты этого исследования показывают, что оба подхода - ТОП и ГОП - могут безопасно выполняться для ЛРП у отобранных пациентов при выполнении опытными хирургами.

✔️Техника ТОП для ЛРП имеет преимущества в легкости освоения по сравнению с подходом ГОП.

Клинические рекомендации
Для пациентов, у которых плоскость транссекции расположена на плоскости Кантли печени, ТОП, по-видимому, имеет некоторые превосходящие периоперационные результаты, включая удовлетворительный интраоперационный контроль кровотечения и более короткое время операции, по сравнению с ГОП.

Хотя техника ТОП для ЛРП имеет преимущества, оба подхода — ГОП и ТОП — должны постепенно осваиваться для выполнения ЛРП.

🔪 Профессия – хирург
Please open Telegram to view this post
VIEW IN TELEGRAM
🔥22❤2
Please open Telegram to view this post
VIEW IN TELEGRAM
💯14👍10🔥4❤2