Саркомы: INT230-6 может увеличивать выживаемость пациентов

Intensity Therapeutics анонсировала позитивные результаты исследования I-II фазы (n=15) по оценке эффективности препарата INT230-6 в лечении сарком различного гистогенеза. Препарат предназначен для внутриопухолевого введения.

В исследование включались предлеченные пациенты (медиана количества линий ранее проведенной терапии - 3 (от 1 до 7), которым можно было ввести препарат в 1 или более очагов опухолевого роста.

По результатам:
🔹Медиана ОВ 21,3 мес., по сравнению с 6 мес. в смоделированной ретроспективной контрольной группе (по данным Royal Mardsen Hospital);
🔹Контроль болезни у 93% пациентов, отдельные цифры по ЧОО не представили :(
🔹Продолжительность ответа - 4,0 мес. в общей популяции исследования, 11,3 мес. - у пациентов, получивших инъекции в >40% объёма опухолевой массы.

Компания воодушевлена полученными результатами и объявила о начале исследования 3 фазы INVINCIBLE-3 (n=333) по оценке эффективности нового препарата со стандартными опциями поздних линий терапии распространенных сарком (трабектедин, пазопаниб или эрибулин).

INT230-6 - трехкомпонентный препарат, в состав которого входят всем знакомые цисплатин и винорелбин, а также новый терапевтический агент, прочитав название которого неправильно вы рискуете вызвать дьявола (кто готов рискнуть - 8-((2-hydroxybenzoyl)amino)octanoate). Последний резко повышает проницаемость мембран опухолевых клеток, что резко повышает их чувствительность к цитостатикам. Препарат также может обладать иммуномодулирующим действием, что объясняет абскопальные эффекты на фоне лечения.

Источник

Делюсь свежим ревью по менингиомам 🧠
Это самая частая интракраниальная опухоль среди взрослых.
Чаще это опухоли низкой степени злокачественности (G1), но примерно в 18% случаев они более агрессивны - G2, G3.
🧬 Наличие MTLLT10 мутации увеличивает риск развитися менингиом в несколько раз.
🧬 Среди спорадических случаев наиболее часто можно выявить мутацию NF2 (до 66% всех менингиом).
Молекулярно-генетическими факторами ❌плохого прогноза ялвяются мутации в промоторе TERT (обратной транскриптазы теломеразы), потеря экспрессии CDKN2A\B - наличие одного из двух признаков обозначает G3 менингиому.

В лечении менингиом первое место занимает хирургия (при симптомных опухолях).
Лучевая терапия может быть добавлена после операции при менингиомах G3 или перед операцией при G2 с целью достижения оптимального объема оперативного вмешательства.

💊 Системная терапия:
- Сунитиниб, II фаза, менингиомы G2-З: частота ВБП на 6 мес. 42%,
- Бевацизумаб, II фаза, рецидивирующие менигиомы, частота ВБП на 6 мес. 77% при G2 и 46% G3
Первое исследование II фазы Alliance A071401, в котором пациентам с рецидивирующими менингиомами проводилось молекулярно-генетическое тестирование для назначения таргетной терапии. На данный момент известны результаты эффективности абемациклиба при изменениях CDK и ингибитора FAK
(GSK2256098) при мутации NF2.

GSK2256098: ВБП на 6 мес. - 83% при прогрессирующих менингиомах G1 и 33% G2/3.
Абемациклиб : частота ВБП на 6 мес. 54% (n=24) G2\3
Ожидаются результаты капивасертиба для менингиом с мутацией AKT1 и висмодегиба для менингиом с перестройками в генах SMO/PTCH1.
177Lu-DOTATATE: исследование II фазы, куда были преимущественно включены менингиомы G2 (рефрактерные), n=20 - мВБП 10.1 мес. , частота ВБП на 6 мес. состаивла 77.8%.

Иммунотерапия:
В однорукавном открытом исследовании II фазы (NCT03279692) пациенты с прогрессирующими менингиомами G2\3 получали пембролизумаб: ВБП на 6 мес.составила 48% при мВБП 7,6 месяцев. В том же исследовании у 20% пациентов наблюдалось одно или несколько нежелательных явлений 3-й степени или выше, связанных с лечением. Исследование монотерапии ниволумабом при аналогичных прогрессирующих менингиомах высокой степени злокачественности не продемонстрировало улучшения ВБП на 6 мес.(PFS-6 у 42,4%). Однако у 2 пациентов с высокой мутационной нагрузкой опухоли (TMB-h) и активной инфильтрацией опухоли иммунными клетками достигнуты длительные эффекты.

Советую прочесть этот обзор всем интересующимся. Статья в открытом доступе: https://academic.oup.com/neuro-oncology/article/26/10/1742/7663195

К Новому году онкологи в Великобритании опубликовали национальные guidelines по лечению сарком мягких тканей, костей и GIST.
Полезные обзорные статьи для ординаторов и специалистов, которые в саркомах не особо того (90%+ онкологам могут пригодиться 😜).

Небольшой обзор по методам и эффективности иммунотерапии в саркомах от меня
https://telegra.ph/Immunoterapiya-v-sarkomah-01-12

Саркомы: эффективность ботенсилимаба и балстилимаба в "поздних" линиях терапии - результаты исследования I фазы

В JCO - результаты исследования I фазы по оценке безопасности и эффективности комбинации ботенсилимаба (новое антитело к CTLA-4) и балстилимаба (анти-PD-1) в поздних линиях терапии сарком (n=64, медиана линий ранее проведенной терапии - 3). Основное:

🔹 Наиболее частое НЯ — диарея/колит (35.9%, G3 - 6.3%); не зарегистрировано токсичности G4-5, связанной с лечением.
🔹 Объективный ответ у 19% пациенток, в т.ч. при ангиосаркомах (n=18) - у 28%.
🔹 Медиана ВБП 4.4 месяца, а 6-месячная ВБП - 36%;

Саркомы никогда не отличались высокой чувствительностью к иммунотерапии, но сейчас, возможно, происходят небольшие позитивные сдвиги.

Полный текст - в открытом доступе

Альтерации в пути PI3K/mTOR при SDH-дефицитных ГИСО

Менее 5% стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта (ГИСО) вызваны потерей комплекса сукцинатдегидрогеназы (SDH), и это значимо ограничивает терапевтические возможности для лечения пациентов на метастатической стадии заболевания.

Недавно был опуликован анализ полногеномного секвенирования у 14 пациентов с SDH-дефицитными ГИСО , в результате которого у некоторых из них (21%) были выявлены альтерации в пути PI3K/mTOR.
Одной из пациенток , в качестве 4 линии терапии, основываясь на наличии патогенных мутаций в генах MTOR и PIK3CA, был назначен эверолимус. По прошествии 7 месяцев приема препарата был достигнут максимальный эффект «частичный регресс» (-36% по RECIST v1.1), продолжавшийся по меньшей мере 55 месяцев.

Полную статью можно найти в комментариях.

В Lancet опубликовали подробный гайд по раку надпочечников

Ссылка 🔗 здесь 👉🏼 https://www.thelancet.com/journals/landia/article/PIIS2213-8587(24)00378-4/fulltext?dgcid=twitter_organic_reviews25_landia&utm_campaign=5381474-reviews25&utm_content=327279107&utm_medium=social&utm_source=twitter&hss_channel=tw-27013292

#лечение #редкиеопухоли

В Lancet вышел интересный обзор о наследственных синдромах при саркомах.

До 20% сарком ассоциированы с генетическими перестройками и число таких опухолей растет по мере развития генетического тестирования. В этой статье представлено наиболее полное собрание всех генетических перестроек,данные о лечении таких опухолей.

EP300-VGLL3- позитивная рабдомиосаркома - ультраредкий вид веретеноклеточной рабдомиосаркомы с индолентным ростом

В журнале ESMO Rare Cancers опубликованы данные о 5 клинических случаев веретеноклеточной РМС языка у пациентов мужского пола 34-59 лет.
У всех пациентов размеры опухоли составили до 2см
Поражения лимфоузлов, отдаленных метастазов не выявлено

Такая рабдомиосаркома, по-видимому, обладает чертами медленно растущего образования, с гистологическими чертами low—grade опухолей с отсутствием некрозов, низким число митозов - менее 4 на 10 HPF. После хирургического удаления опухоли, на данный момент, за 30 месяцев наблюдения, о рецидивах не сообщалось.
Для исключения поздних тяжелых рецидивов требуется дополнительное длительное наблюдение.

Статья в открытом доступе, можно подробнее почитать про каждый кейс.
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S3050461925000115

Обновление КР по саркомам мягких тканях

В рубрикаторе МЗ РФ прибавление и связано оно с обновлением КР «саркомы мягких тканей». Обновлений много. Вот некоторые из них.

🔺Обновлены эпидемиологические данные: в 2023 г. в Российской Федерации саркомами мягких тканей заболело всего 3214 человек.

🔺Грубый показатель заболеваемости (оба пола) составил 2,52 на 100 000 населения (прирост за 10 лет «-9,75%»), стандартизованный – 1,47 на 100 000 населения (прирост за 10 лет «-14,32%»). Кумулятивный риск развития сарком мягких тканей составил 0,15%.

🔺В 2023 г. было зарегистрировано следующее распределение заболевших по стадиям: стадия I-II – 55,5%, стадия III – 24,3%, стадия IV – 16,2%. Среди впервые заболевших активно заболевание выявлено у 12,3%.

🔺Летальность на 1-м году составила 18,4%. Под наблюдением на конец 2023 г. состояли 31429 пациентов (21,4 на 100 000 населения), из них 5 лет и более наблюдались 21486 пациентов.

🔺Диагностика: конкретизированы зоны исследований для КТ, МРТ, ангиографии.

🔺Уточнены биологические подтипы при которых рекомендуется выполнение МРТ ГМ. Раньше это касалось только альвеолярной саркомы. В новой версии добавили гемангиоперицитому/солитарную фиброзную опухоль.

🔺Добавили, что при подозрении на метастазирование в кости, кроме сцинти можно выполнить и ПЭТ-КТ.

🔺Расширены МГИ для диф диагноза различных сарком: NTRK 1, 2 или 3 для дифференциальной диагностики NTRK-веретеноклеточной саркомы; WWTR1/CAMTA1 и/или YAP1/TFE3 (транслокация t(1;3)(p36;q25) и/или t(X;11)(p11.23;q22.1) для дифференциальной диагностики эпителиоидной гемангиоэндотелиомы; PAX3/FOXO1 или PAX7::FOXO1 (транслокация t(2;13)(q35;q14) или t(1;13)(p36;q14) для дифференциальной диагностики альвеолярной рабдомиосаркомы.

🔺Лечение: кроме IMRT добавлены и другие режимы лучевой терапии в послеоперационном периоде (IGRT, ViMAT, стереотаксическая ЛТ).

🔺Адъювантная химиотерапия рекомендуется всем, кроме не чувствительных опухолей. Ушло уточнение о проведении адъюванта при 3-4 степени лечебного патоморфоза.

🔺В режим AI добавили эмпегфилграстим.

🔺Добавлен режим доксорубицин + трабектидин для ЛМС, но при противопоказаниях к ифосфамиду или прогрессировагии на нем.

🔺Добавлен регорафениб в качестве > третьей линии в лечении СМТ, в частности при ангиосаркоме и лейомиосаркоме.

🔺Добавили палбоциклиб в дозе 200 мг 1 раз в сутки внутрь, интервал 21 дней, в качестве > третьей линии в лечении CDK-4-амплифицированной, высокодифференцированной или дедифференцированной липосаркомой.

🔺Для альвеолярной саркомы добавили режим пембро/акси или моно пембро во второй или последующей линии терапии.

🔺После прогрессирования на эверолимусе для ПЭКом появилась опция сиролимуса по схеме 2-3 мг в сутки, однократно ежедневно внутрь.

#клиническиерекомендации #саркомы

Траметиниб в лечении эпителиоидной гемангиоэндотелиомы

Эпителиоидная гемангиоэндотелиома - редкая сосудистая опухоль, чаще всего характеризующаяся наличием TAZ–CAMTA1 фьюжна (или его суррогатами в виде ядерной экспрессии CAMTA1), который, в свою очередь, действует как онкогенный драйвер посредством активации пути MAPK. А траметиниб блокирует МЕК, важнейший фермент этого пути .
Поэтому исследователи предположили , что траметиниб может быть эффективен у этой когорты пациентов.

Первичной конечной точкой в исследовании являлась частота объективных ответов, в частности для пациентов с TAZ–CAMTA1 фьюжнами, а вторичными - мВБП, 2-годичная общая выживаемость.

Из 44 включеных пациентов, 42 начали терапию траметинибом. Частота объективных ответов составила всего лишь 3.7% , но мВБП достиг 10.4мес, 2-годичная выживаемость составила 33.3%.

Стоит отметить, что применение траметиниба в течение 4-х недель уменьшило проявление болевого синдрома, связанного с опухолью.

В целом, для лечения ЭГЭ существует не так много опций и даже при метастатическом поражении в случае асимптомного течения может быть рассмотрена тактика динамического наблюдения.
Траметиниб уже включен в рекомендации NCCN с 2025 года как одна из возможных опции монотерапии.

А здесь можно почитать консенсус по лечению ЭГЭ от 2021 года - https://www.esmoopen.com/article/S2059-7029(21)00130-7/fulltext

В Journal of Clinical Oncology опубликован ретроспектиный анализ эффективности химиотерапии при крайне редких опухолях придатков кожи - апокринных и эккринных карциномах.

Эти опухоли составляют около 0.005%-0.01% всех опухолей кожи. Несмотря на свою редкость они крайне агрессивны, довольно рано метастазируют.
Так как они чрезвычайно редкие, данных об эффективности лекарственной терапии очень мало. В JCO вышел самый большой на сегодняшний день ретроспективный анализ по эффективности химиотерапии среди японцев, включивший 81 пациента.
Среди гистологических подтипов преобладали апокринные аденокарциномы (n=35) и порокарциномы(n=31).
У 61% пациентов была диагностирована IV стадия заболевания.

Пациенты получали один из 3 режимов ХТ: платиносодержащий, таксаны или же комбинацию антиметаболитов (TS-1) - тегафур+гимерацил+отерацил.
Статистически значимой разницы в отношении общей выживаемости (ОВ) между тремя группами лечения не было (p=0.91).
ОВ пациентов, получивших платину составила 29 мес. , таксаны - 22 мес, TS-1 - 30мес.

Почитать больше об этих опухолях можно вот в этом обзоре - https://www.mdpi.com/1422-0067/22/10/5077