Pre-ESMO 2023: саркомы

На ESMO2023 будет представлен ряд исследований, посвященных лечению распространенных сарком (осторожно - очень много трабектедина!):

🔹1913O – финальные результаты исследования LMS-04 – доксорубицин+трабектедин vs монотерапия доксорубицином при метастатических лейомиосаркомах

Рандомизированное исследование 3 фазы LMS-04 (n=150) было посвящено сравнению вышеуказанных вариантов терапии. В соответствии с ранее опубликованными результатами – было достигнуто увеличение медианы ВБП (12,2 мес. vs 6.2 мес.; HR 0,41; p<0,0001), которое, однако, не транслировалось в достоверное увеличение общей выживаемости. Посмотрим, что будет в финальном анализе.

🔹LBA89 - исследование 3 фазы MANTRA – миладеметан vs трабектедин при дедифференцированных липосаркомах

Рандомизированное исследование 3 фазы (n=175) по оценке эффективности ингибитора MDM2 миладеметана по сравнению с трабектедином у пациентов с дедифференцированными липосаркомами, получивших ≥1 линию системной терапии. Результаты исследования сообщались ранее в пресс-релизе компании-производителя – медиана ВБП 3,5 мес. в группе миладеметана и 2,2 мес. в группе трабектедина (HR 0,89; 95% ДИ 0,61-1,29; p = 0,53). Может на ESMO что-то добавят)

🔹LBA90 – исследование MEDISARC – дурвалумаб/тремелимумаб vs доксорубицин в лечении метастатических сарком

Амбициозное исследование по оценке эффективности указанной иммунотерапевтической комбинации в первой линии терапии метастатических сарком по сравнению с доксорубицином – текущим стандартом терапии. Ранее в исследовании 2 фазы (n=62) у предлеченных пациентов с аркомами показатель 12-недельной ВБП на фоне данной комбинации составил 49%. Пресс-релизов по текущему исследованию нет, но революции, судя по их отсутствию, не ожидается.

🔹LBA91 – исследование TOMAS2 – трабектедин+олапариб vs «моно» трабектедин при метастатических мягкотканных саркомах

Рандомизированная 2 фаза, включаются пациенты, исчерпавшие другие опции системной терапии, проводится итальянской саркомной группой (ISG). В «первом поколении» этого исследования – TOMAS – комбинация олапариба и трабектедина продемонстрировала 14% ORR, что очень похоже на эффективность монотерапии трабектедином. В то же время, при HRD+ маточных лейомиосаркомах комбинация темозоломид+олапариб недавно продемонстрировала высокую эффективность.

Струйное или длительное введение доксорубицина у пациентов с саркомами: влияет ли на кардиотоксичность ?

Существует мнение, что введение доксорубицина болюсно (= струйно) может снизить риск развития кардиотоксичности.
В марте 2023 вышел post-hoc анализ исследования TH CR-406/SARC021.
Выборка пациентов была очень разнородная , включив 556 пациентов, получивших доксорубицин болюсно vs 84 , получивших длительное введение доксорубицина.
Разницы в токсичности в зависимости от пути введения выявлено не было.
Токсичность повышалась при достижении кумулятивной дозы доксорубицина . Гематологические осложнения были сопряжены с возрастом, статусом ECOG и кумулятивной дозой антрациклинов.
На показатели выживаемости путь введения также не оказал влияния.
В более сбалансированном, но ретроспективном исследовании , включившем 196 пациентов в группу болюсного введения и 399 в группу продолжительной инфузии, также не было выявлено значимых различий в повышении риска кардиотоксичности.

Полные статьи исследований в открытом доступе

Алгоритм терапии нейроэндокринных опухолей ЖКТ от ASCO
Статья в открытом доступе: https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.23.01529?role=tab

В рамках подготовки к экзамену ESMO рассказывала о терапии опухолей ЦНС. Посмотреть этот вебинар и другие можно ниже)

ВНИМАНИЕ!
Уважаемые коллеги!
Российское общество клинической онкологии (RUSSCO) провело в сентябре-октябре 2023 г. четыре вебинара из цикла "Подготовка к экзамену ESMO":
23-го сентября - "Герминогенные опухоли. Рак почки. Рак мочевого пузыря" - https://rosoncoweb.ru/events/2023/09/23/
30-го сентября - «Опухоли головного мозга» - https://rosoncoweb.ru/events/2023/09/30/
01-го октября - "Поддерживающая терапия в онкологии" - https://rosoncoweb.ru/events/2023/10/01/
07-го октября - "Гематологические опухоли" - https://rosoncoweb.ru/events/2023/10/07/
Предлагаем ознакомиться с их записями.

Клинический случай : полный ответ на пембролизумаб при миофибробластической саркоме G1

Миофибробластическая саркома низкой степени злокачественности - чрезвычайно редкий подтип саркомы, для которого нет стандартного лечения. Чаще всего она локализуется в области головы и шеи, часто рецидивирует, но редко дает отдаленные метастазы.
Редкий случай был выявлен у 40-летнего пациента из Китая . В январе 2020 пациенту была выполнена резекция опухоли глотки с удалением метастатических очагов в легких. Спустя два месяца после резекции был выявлен рецидив заболевания вновь с метастатическим поражением легких. Стандартом терапии всех сарком на первой линии являются антрациклин-содержащие схемы, однако пациенту данное лечение было противопоказано. Пациент получил 4 цикла терапии комбинацией пембролизумаба и анлотиниба (китайский мультикиназный ингибитор, сейчас его исследование проходит в США) с частичным ответом на лечение. Из-за нежелательной реакции на анлотиниб(гипертензия) пациент был переведен на монотерапию пембролизумабом, спустя два года терапии был достигнут полный ответ.
Это первый случай лечения миофибробластической саркомы иммунотерапией. О дополнительном тестировании на PD-L1, MSI в публикации не сообщается, однако известно, что данные события крайне редко встречаются в саркомах, а влияния их на ответ на иммунотерапию показано не было.

А тем временем вчера мы сдавали экзамен ESMO ☺️
Лучший экзамен для оценки знаний по химиотерапии . Было много вопросов по редким опухолям 😊

Внутриопухолевое введение онколитического герпес вируса вдвое увеличивает выживаемость пациентов с рецидивами глиом в случае появления антител.

Прогноз пациентов с рецидивами глиобластомы настолько плох, что любая позитивная новость выглядит как информационная бомба. Элегантное решение представила группа ученых из США, включая компанию BostonGene (там почти все - выходцы из России) элегантное решение проблемы.
Был создан онколитический модифицированный герпес вирус. Проблема - как заставить его постоянно реплицироваться и именно в опухоли? Вирус так модифицировали, что для него нужен ген нестин, которого много в глиобластомах, но почти нет в здоровой ткани мозга.
Ответы были наиболее ярки у пациентов, ранее встречавшихся с герпес вирусами.

Солитарные фиброзные опухоли: регорафениб

В Eur J Cancer - результаты проспективного исследования II фазы по оценке эффективности монотерапии регорафенибом (160 мг/сутки день 1-21 - каждые 28 дней) при солитарных фиброзных опухолях. В исследование было включено 17 пациентов с нерезектабельным опухолевым процессом; 13 ранее получали специфическую терапию. При медиане наблюдения 48,4 мес.:

🔹Частота объективного ответа (Choi) - 37,5%;
🔹Медиана ВБП 4,7 мес., 1-летняя ВБП - 31,2%;
🔹Медиана ОВ 26,4 мес., 1-летняя ОВ 64,7%;
🔹При анализе эффективности при различных подтипах заболевания ORR = 0% при дедифференцированных солитарных фиброзных опухолях.

Первичная конечная точка достигнута, еще одна терапевтическая опция для этого редкого злокачественного новообразования. 5/6 ответов - у предлеченных антиантиогенными препаратами пациентов.

https://www.ejcancer.com/article/S0959-8049(23)00693-7/fulltext

H3K27-мутантные диффузные срединные глиомы - относительно новый тип глиом, выделенный в отдельную нозологию согласно классификации ВОЗ 2021 года

H3K27M+ диффузные срединные глиомы являются агрессивными, неизлечимыми первичными опухолями центральной нервной системы (ЦНС) у детей и молодых взрослых. Они характеризуются клональной и взаимоисключающей заменой лизина 27 на метионин (K27M) в каноническом (H3.1/H3.2) или неканоническом (H3.3) гистоне H3 в различных клетках-предшественниках олигодендроцитов.
Для них нет стандартного лечения, чаще всего, их лечат также как и глиобластомы.

На ESMO в этому году несколько постерных докладов было посвящено этому типу глиом.
Самый интересный, на мой взгляд, вот:
Большой ретроспективный анализ 245 пациентов, у 72 из которых была выявлена К27М альтерация.
Общая выживаемость в обеих группах (K27M vs K27Mwt) была примерно одинаковой - 18 месяцев.
Nакже у 98 пациентов было выполнено полногеномное секвeнирование. Наиболее частыми мутациями были : мутация промотера TERT n= 61 (65.59%), TP53 мутация n= 34 (33.34%), NF1 мут. n=31 (30.39%) and PIK3CA мут. n= 26 (34.67%).
Из этого небольшого анализа данных NGS новых таргетируемых мутаций, к сожалению, не выявлено.

Также в сентябре в Nature были опубликованы результаты эффективности H3K27M-вакцины.
Влючены пациенты, получившие стандарт (ЛТ + ТМZ) , с прогрессированием заболевания. Медиана возраста - 28 лет.
Лечение состояло из вакцинации H3K27M-vac в течение нескольких недель 0, 2, 4, 6, 10, 14, 18 и 22, до прогрессирования. После 22-й недели пациентам со стабилизацией было предложено продолжать вакцинацию каждые три месяца до прогрессирования.
5 пациентов получали H3K27M-vac в сочетании с анти-PD-1 по усмотрению врача. Повторные вакцинации H3K27M-vac были безопасными и индуцировали иммунные реакции с преобладанием CD4+ Т-клеток, у 5 из 8 пациентов с различными типами лейкоцитарных антигенов человека.
Медиана выживаемости без прогрессирования после вакцинации составила 6,2 месяца, а медиана общей выживаемости - 12,8 месяцев. У одного пациента с сильным мутационно-специфическим Т-клеточным ответом после H3K27M-vac наблюдалась псевдопрогрессия, за которой последовала устойчивая полная ремиссия в течение >31 месяца.

Большую статью прилагаю )
#глиомы

В больнице РЖД-Медицина в Санкт-Петербурге есть возможность проведения иммунотерапии пембролизумабом по ОМС для иногородних пациентов ( прописка не СПб)
Для консультации можно написать мне в личные сообщения либо в комментариях под этим постом .