Новый систематический обзор о данных по эффективности иммунотерапии при саркомах

Систематический поиск включил в себя 43 исследования (40 КИ, 5 из которых - исследования первой фазы, 9 - 1\2-ой фазы 1 ретроспективное исследование и 2 метаанализа) за период с 1 января 2012 по 15 сентября 2023.
📍При ретроспективном анализе мВБП варьировалась от 1,4 до > 11,2 месяцев, а мОВ - от 5,6 до 34,7 месяцев.
▶️ Эффективность иммунотерапии в монорежиме, в целом, для всех сарком довольно низкая
▶️ Однако комбинация иммунотерапии с тирозинкиназными ингибиторами/ ХТ иммет клиническую пользу для опеределенных подтипов сарком (альвеолярная саркома, недифференцированная плеоморфная саркома).
▶️ Другими формами иммунотерапии, которые исследуются при саркомах, являются интерлейкины, цитокины, вакцины дендритными клетками, анти- CC-рецептор хемокина 4(CXCR4), антитрансформирующий фактор роста-в, анти-Т-клеточный иммуноглобулин. 💉Вакцины дендритными клетками не показали своей эффективности при саркомах в исследовании 1\2 фазы .
🎯Среди биомаркеров наиболее достоверным может являться - TMB (мутационная опухолева нагрузка - тест можно сделать только при поногеномном секвенировании).
Третичные лимфоидные структуры , включающие в себя Т-клетки, фолликулярные дендритные клетки и В-лимфоциты, имеют прогностическую и предиктивную роль . Это было показано в апдейте исследования PEMBROSARC.
▶️ Опухоль-ассоциированные антигены, NY-ESO-1, MAGE чаще экспрессируются при саркомах высокого грейда, могут быть расммотрены как кандидаты для иммунотерапии. NY-ESO-1 экспрессируется в 70-80% синоваильной саркомы и в 95% случаев миксоидной липосаркомы. Вакцины, направленные на MAGE-A1, MAGE-A3, NY-ESO-1 сейчас проходят КИ при разных солидных опухолях, включая саркомы.

🔗Статья в комментарии⬇️

1 декабря были опубликованы рекомендации ASCO по системной терапии меланомы

▶️для стадий IIB-C рекомендована адъювантая терапия ниволумабом или пембролизумабом
▶️для стадий IIIA-D , BRAFwt рекомендована терапия пембро или ниво в течение 52 недель, для BRAF-мутированных пациентов к опциям выше может быть рассмотрена таргетная терапия дабрафенибом и траметинибом в течение 52 недель
▶️Добавлена опция ниволумаб + релатлимаб (однако ее эффективность при метастазах в головной мозг не была оценена) , в этом случае при асимптомном поражении головного мозга рекомендовано применять комбинацию ниво+ипи
▶️При BRAF- мутированной меланоме в первой линии рекомендуется начинать с иммунотерапии

Также в прикрепленной статье есть схема-алгоритм, которую очень удобно использовать
https://ascopubs.org/doi/pdfdirect/10.1200/OP.23.00675

Пембролизумаб эффективен при солидных опухолях с высокой мутационной нагрузкой - результаты исследования TAPUR

▶️TAPUR (Targeted Agent and Profiling Utilization Registry) basket-исследование 2 фазы, оценивающее эффективность таргетной терапии вне показаний FDA (off-label терапия) .
▶️Пациентам, у которых нет других вариантов лечения, подбирается таргетная терапия , исходя из наличия тех или иных мутаций. Первоначально регистрируются 10 пациентов, и если есть сигнал об активности у 2 или более, то когорта расширяется, при этом первичной конечной точкой является полный или частичный ответ или стабилизация заболевания продолжительностью не менее 4 месяцев по крайней мере у 7 пациентов.

▶️В две когорты были включены в общей сложности 77 пациентов с распространенными формами колоректального или других видов рака с высокой мутационной нагрузкой опухоли, которая была определена как наличие 9 или более мутаций. Пациенты получали внутривенное введение пембролизумаба в начальной дозе 200 мг каждые 3 недели или 400 мг каждые 6 недель до прогрессирования или непереносимой токсичности.
📍Частота объективных ответов в когорте солидных опухолей ( исключая колоректальный рак) составила 26%
▶️Было зарегистрировано 3 полных ответа у пациентов с раком мочевого пузыря, плоскоклеточным раком кожи, раком околоушной железы.

Еще одно исследование , подтвердившее эффективность пембролизумаба при TMB-H . Посмотреть уровень мутационной нагрузки опухоли можно только методом полногеномного секвенирования🧬

Результаты еще одного баскетного исследования на солидных опухолях но теперь уже с экспрессией HER2 недавно опубликованы на ASCO daily.

💊DESTINY-PanTumor-02 - исследование 2 фазы, изучавшее эффективность трастузумаба дерукстекана при солидных опухолях, экспрессирующих HER2 .
Значимый бенефит получали пациенты с опухолями, экспрессирующими HER2 3+ . Экспрессия тут оценивается методом ИГХ.

📍Пациенты с колоректальным раком, а также раком молочной железы, желудка и немелкоклеточным раком легких были исключены из DESTINY-PanTumor-02

В исследование DESTINY-PanTumor-02 были включены 267 пациентов, составивших 7 когорт по нозологиям: рак эндометрия, рак шейки матки, яичников, мочевого пузыря, желчевыводящих путей, поджелудочной железы и других опухолей, которые состояли из целого ряда заболеваний, включая рак головы и шеи, рак слюнных желез и аденокарциному кишечника. Во всех когортах 40,8% пациентов ранее получили 3 или более линии терапии, а 14,2% ранее получали терапию антиHER2 (трастузумаб).

📍мВБП составила 11.9 месяцев
📍мОВ - 21.1 мес.

Ссылка на статью от ASCO Daily News - https://dailynews.ascopubs.org/do/destiny-pantumor-02-t-dxd-provides-durable-response-prolonged-survival-range-her2

Свежая статья о роли полногеномного секвенирования при саркомах

Ключевые моменты :
📍несмотря на то что большинство сарком характеризуются определенными специфичными генетическими изменениями , на данный момент большинство из них не имеют специальных препаратов ингибиторов ( как пример - EWSR1 транслокация при саркоме Юинга и других саркомах, к сожалению, это только диагностический маркер, хоть и очень важный).
📍геномное секвенирование при местно-распространенных или метастатических саркомах должно быть стандартом и выполнено при постановке диагноза
📍самая главная проблема - выбор и создание наиболее подходящей панели генов для секвенирования

▶️Среди саркома-специфичных мутаций можно выделить KIT PDFFRA при ГИСО, для которых применяется иматиниб . Сейчас разработаны уже несколько поколений ингибиторов - сунитиниб, регорафениб, рипретиниб, авапритиниб.
Другая саркома, которая чувствительна к иматинибу, это дерматофибросаркома protuberans, характеризующаяся наличием COL1A1::PDGFB фьюжена

▶️Злокачественные периваскулярные эпителиоидноклеточные опухоли (пекомы) представляют собой мезенхимальные новообразования с эпителиоидными клетками. Мутации TSC1/2 обнаруживаются в значительной части пеком, приводя к аберрантной передаче сигналов mTORC1. Недавно было обнаружено, что ингибирование mTOR при пекомах nab-сиролимусом является высокоэффективным, и этот препарат одобрен FDA.
Корреляционные молекулярные биомаркеры показали, что мутация TSC2 является сильным предиктором ответа, причем частота ответа намного выше, чем при опухолях с мутацией TSC1 и без мутации TSC1/2. Было также обнаружено, что другие ингибиторы mTOR, такие как эверолимус, эффективны при пекомах.

🔗Полная статья - https://dailynews.ascopubs.org/do/recognizing-actionable-mutations-sarcoma-through-next-generation-sequencing

Эверолимус для пациентов младше 21 года с прогрессирующими глиомами low-grade: результаты 2-ой фазы исследования PNOC001

В исследование было включено 65 пациентов в возрасте от 3 до 22 лет. Медиана возраста составила 9.6 лет
▶️ВБП на 6 мес. составила 67.4% , мВБП 11.1мес (95% CI, 7.6 до 19.8).
📍Гипертриглицеридемия была наиболее часто встречаемым осложнением 3-4 ст.тяжести.
🧬Активация сигнального пути PI3K/AKT/mTOR не коррелировала с исходами заболевания: (6-мес. ВБП, при активированном пути - 68.4% vs при неактивированном - 63.3%; мВБП, актив. 11.2 мес. vs неактив. 11.1 мес, P = .80)

▶️У большинства (67,8%, n = 40) наблюдались изменения в гене BRAF, включая мутации BRAF V600E у 9 пациентов (15,2%) и структурные варианты BRAF у 31 пациента (52,5%). Фьюжн KIAA1549::BRAF был выявлен у 21 пациента.

🔗Полная статья в открытом доступе: https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.23.01838

2024 год только начался, но в пабмеде опубликовано уже много новых статей и клинических случаев редких опухолей 🙂
Ниже свежий и большой обзор двух ультраредких сарком 🎁 : склерозирующая эпителиоидная фибросаркома (Sclerosing epithelioid fibrosarcoma - SEF) и фибромиксоидная саркома низкой степени злокачественности ( Low Grade Fibromyxoid Sarcoma - LGFMS).

Всемирная сеть NETSARC (netsarc.org) , включающая 26 референсных центров по саркомам, опубликовала подборку 330 случаев этих типов сарком, в которой сравнивались их клинические характеристики и исходы.
▶️По данным иммуногистохимии обе саркомы обладают схожим паттерном экспрессий - экспрессируют виментин и цитоплазматический MUC4 .
▶️Обе они также ассоциированы с транслокациями и химерными фьюжнами , включающими белки CREB3L1/CREB3L2 и гены - члены семейства FET (FUS или EWSR1). При фибромиксоидной саркоме G1 часто имеется транслокация FUS::CREB3L2, и реже FUS::CREB3L1 , EWSR1::CREB3L1, а для склерозирующей фибросаркомы характерны EWSR1::CREB3L1 или EWSR1::CREB3L2 перестройки.
▶️Склерозирующая фибросаркома отличается более агрессивным поведением (медиана бессобытийной выживаемости 32 ( СЭФ) vs 136 мес. (p < 0.0001).

▶️СЭФ проявляется в более позднем возрасте, с более крупными опухолями и значительной долей метастатических поражений на момент постановки диагноза.
📍Высокая частота метастатических заболеваний на момент постановки диагноза наблюдается даже при небольших опухолях и опухолях, возникающих в более молодом возрасте .
Обе саркомы связаны со значительным риском рецидива в долгосрочной перспективе, несмотря на благоприятный исход в первые пять лет.
▶️Как и при других саркомах, качество первичной операции R0 является критическим прогностическим фактором для долгосрочной выживаемости .
Хирургическое вмешательство в референтных центрах по лечению сарком также связано с лучшим исходом.

▶️Учитывая чрезвычайную редкость этих сарком , конечно нет стандартного варианта лечения💉 При метастатическом заболевании чаще всего пациентам назначался доксорубицин и антиангиогенные препараты (пазопаниб или регорафениб) . Однако учитывая критически малый объем данных, уровень доказательности для клин.рекомендаций - 5.
📍Действительно, эти саркомы имеют довольно разные молекулярные особенности и клинические исходы, и также не являются индолентными заболеваниями, а требуют активного динамического наблюдения после радикального удаления. Такие саркомы (впрочем как и все остальные) на первых этапах необходимо лечить в крупных референтных центрах.

P.S. Всех поздравляю с Новым годом ! Счастья и здоровья в новом году 🎁🎄

С 14 по 16 марта в Лугано пройдет ежегодный конгресс по саркомам и другим редким опухолям. Регистрация по самым низким ценам открыта до 17 января. https://www.esmo.org/meeting-calendar/esmo-sarcoma-and-rare-cancers-congress-2024/registration
‼️Также в рамках сессии YO (young oncologist) открыт прием клинических случаев по следующим темам:
- Новые молекулярные открытия – дилеммы диагностики и лечения
- Значение молекулярно-генетического профилирования в редких опухолях
- Успехи терапии off-label

Дедлайн - 14 января 🔥🔥🔥

Трабектедин оказался не хуже антрациклин -содержащих схем в неоадъювантной ХТ при миксоидной липосаркоме G3. Результаты расширенного когортного рандомизированного исследования, проведенного в исследовательских группах по изучению сарком Италии, Испании, Франции и Польши

В исследование 3 фазы был включен 101 пациент : 45 в группу трабектедина , 56 - в группу стандартной химиотерапии ( доксорубицин+ифосфамид)
Медиана наблюдения составила 66 мес.

Терапия трабектедином оказалась не хуже стандартной ХТ в плане безрецидивной выживаемости и общей выживаемости .

💊Это исследование особенно важно в тех случаях, когда пациенту противопоказана терапия доксорубицином в связи с кардиотоксичностью.

💸 Но трабектедин значительно дороже стандартной ХТ

📍Неоадъювантная терапия не является стандартом для сарком мягких тканей . Однако в случаях заболевания высокого риска ( G3, размеры опухоли более 5 см) для пациентов с хорошим соматическим статусом неаодъювантная ХТ может быть рекомендована .
Группой итальянских ученых была разработана номограмма, позволяющая оценить прогноз заболевания на основе клинических и гистологических переменных - Sarculator (даже есть приложение для телефона)
🔗Ссылка на Sarculator: https://www.sarculator.com/

🔗Ссылка на статью : https://www.esmo.org/oncology-news/neoadjuvant-histotype-tailored-treatment-with-trabectedin-not-inferior-to-standard-chemotherapy-with-anthracycline-plus-ifosfamide-in-high-grade-myxoid-liposarcoma

Неоадъювантная иммунотерапия при забрюшинных саркомах
В ферврале опубликовано небольшое проспективное исследование 2 фазы, где изучалась эффективность ниволмумаба и ипилимумаба при неоадъювантном лечении дедифференицированной липосаркомы (ДДЛПС) и недифференицрованной плеоморфной саркомы (НПС), локализованными в забрюшинном пространстве.

📍Всего в исследовании приняло участие 27 пациентов, которые были поделены в зависимости от гистологического подтипа , рандомизированы 1:1 в группы лечения ниволумаба в монорежиме или в группу ниво+ипи. ❗️В группе недифференцированной плеоморфной саркомы пациенты получали также лучевую терапию (50Гр) (*что, возможно и обуславливает лучшие показатели ответа у пациентов с данным гистологическим подтипом)
📍Первичной конечной точкой был патоморфологический ответ опхуоли (>30% гиалинизированных клеток) .
📍📍Вторичными конечными точками - % живых опухолевых клеток, изменения в иммунной инфильтрации, ЧОО (RECIST 1.1), ВБП, ОВ , токсичность.
🧬Эксплоративными конечными точками были изменение в иммунологических маркерах, присутствие B-лимфоцитов и третичных лимфоидных структур в образцах опухолевой ткани.
Изначально планировалось включить по 10 пациентов в каждую ветку, однако исследование было остановлено в связи с медленным набором пациентом и пандемией коронавируса.
📍Только 19 пациентов завершили неоадъювантную терапию (часть пациентов спрогрессировала до хирургического этапа).
📍Выживаемость без прогрессирования на 24 мес. составила 38% при ДДЛПС (как метастазы в легкие, так и местные рецидивы) и 78% при НПС (метастатическое поражение легких).
🧫% гиалинизации не был ассоциирован ни с ВБР , ни с общей выживаемостью.
Еще несколько выводов:
📌PD-L1 экспрессия не оказала влияния на ответ на терапию.
📌Иммунная инфильтрация ассоциирована с лучшим прогнозом и ответом на иммунотерапию. А именно - инфильтрация цитотоксическими Т-лимфоцитами(CD3+CD8+/CD3+ > 17% ) . В образцах, с повышенной инфильтрацией Т-регуляторных лимфоцитов CD3+FoxP3+CD8−/CD3+ > 15%) ассоциирована с короткой безрециидвной выживаемостью.

В целом, сложно сказать, что это исследование получилось. Изначальный план по набору пациентов выполнен не был, как следствие , выборка пациентов была совсем небольшой.
Гораздо лучшие результаты были показаны у пациентов с недифференцированной плеоморфной саркомой. Однако полностью доверять таким данным, на мой взгляд, не стоит, так как для этих пациентов проводилась и лучевая терапия.
Недавно завершен набор в клиническое исследование, направленное на изучение эффективности иммунотерапии в комбинации с лучевой терапией при саркомах - это SU2C-SARC032

Статья в комментарии ниже 🔽

В последний день февраля ежегодно отмечается день редких заболеваний 🩺

✏️Редкие опухоли не так уж редки: их ежегодная заболеваемость составляет менее 6 случаев на 100 000 человек, или 650 000 новых случаев в год в Европе. 5,1 млн человек живут с редкими типами опухолей, и они составляют 24% всех новых выявленных случаев рака, включая все виды рака у детей.

📍Пациенты с редкими опухолями не имеют доступа к тому же уровню научных данных для разработки рекомендаций по клинической практике, в отличие от пациентов с часто встречающимися опухолями, из-за ограниченного числа клинических испытаний и частого отсутствия централизованной медицинской помощи.
Поэтому пациенты с редкими видами рака часто сталкиваются с задержками в доступе к диагностике и лечению, трудностями в доступе к экспертным специализированным центрам, имеют меньше возможностей для проведения клинических испытаний и часто получают неадекватное лечение. Все эти факторы ухудшают прогноз заболевания.

📍Трудности, связанные с отсутствием практической возможности разработки новых методов лечения и с проведением полноценных клинических исследований, приводят к необходимости разработки методологических исследований, применимых к редким видам рака, учитывая низкую частоту встречаемости редких опухолей.

📍Для улучшения качества лечения пациентов с редкими заболеваниями в 2017 году были созданы общенациональные референтные программы содействия по всей Европе , 4 из которых были посвящены опухолям:
GENTURIS - для пациентов с редкими генетическими опухолевыми синдромами
PAEDCAN - для детских опухолей
EUROBLOODNET - для опухолевых гематологических заболеваний
EUROCAN - редкие солидные опухоли у взрослых. EURACAN включает десять клинических областей, представляющих десять различных групп редких солидных видов рака у взрослых (саркомы, редкие гинекологические ЗНО, редкие урологические ЗНО нейроэндокринные новообразования, редкие опухоли желудочно-кишечного тракта, эндокринные раки, редкие виды рака головы и шеи, редкие виды рака грудной клетки, редкие опухоли кожи и глаз, а также центральной нервной системы.
📍Эти программы способствовали разработке клинических рекомендаций, тренинговых сессий, информации для пациентов. Результаты работы EUROCAN от 2024 года доступны по ссылке 🔗 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38384730/

📌При поддержке программы развития здравоохранения Евросоюза (2014-2020) проектом JARC (Совместные действия ЕС по редким видам рака) была выпущена книга: «Повестка дня по редким видам рака на 2030 год: десять рекомендаций Совместных действий ЕС по редким видам рака». В ней излагаются основные рекомендации Совместных действий по борьбе с редкими видами рака.

*Прилагаю книгу в комментариях к этому посту.

Хорошие новости : монотерапия препаратом ONC201 эффективна при рецидивах H3K27-мутантных диффузных срединных глиомах

- ONC-201 (dordaviprone) - первый из класса импиридонов, новый класс препаратов в лечении онкозаболеваний, а именно глиом.
- Для H3K27-мутантных диффузных срединных глиом нет стандарта лечения, кроме лучевой терапии. Прогноз для таких пациентов крайне неблагоприятный, более 70% пациентов прогрессируют после проведения лучевой терапии.

Эффективность нового класса препаратов была изучена в 4 исследованиях, включивших 46 взрослых пациентов и 4-х детей.

Частота объективных ответов ( RANO-HGG критерии) составила 20% (95% ДИ 10%-33.7%).

Медиана длительности ответа была 11.2 мес. (95% ДИ 3.8 мес - НД).

Среди побочных эффектов наиболее часто была описана усталость.

Учитывая отсутствие каких-либо стандартов терапевтического лечения , эти результаты обнадеживают.

На данный момент в странах Европы, США и др. проводится набор пациентов, включая детей и подростоков, в исследование 3 фазы ACTION.

Подробнее о препарате - тут.

Новое исследование для сарком в России : начат набор в исследование 1 фазы препарата BCD-245-1 (анти-GD2 ) от компании BIOCAD.

Исследование для взрослых пациентов с диагнозами нейробластомы, остеосаркомы, саркомы Юинга, рабдомиосаркомы или недифференцированной саркомы мягких тканей.

GD2 - дисиалоганглиозид , белок, экспрессирующийся часто на клетках нейробластомы, саркомы Юинга, остеосаркомы и реже на других саркомах.
В мире уже есть два препарата анти-GD2, зарегистрированных для лечения нейробластомы - динутуксимаб(зарегистрирован и в РФ) и некситамаб.
🧬Антитела против GD2 связываются с GD2 на опухолевых клетках, нацеливаясь на уничтожение этих клеток собственной иммунной системой организма.

📍Имеющиеся данные об эффективности динутуксимаба при саркомах довольно скромные.
📍Children's Oncology Group проводила небольшое исследование эффективности. динутуксимаба для рецидивной остеосаркомы , однако улучшения выживаемости достигнуто не было.
📍В трех клинических случаях добавление динутуксимаба к стандартной химиотерапии при саркоме Юинга привело к хорошим клиническим ответам. Почитать про это можно здесь.
🔍Несмотря на это, таргетирование GD2 считается перспективным направлением в терапии сарком. Разрабатывается CAR-T терапия, динутуксимаб и некситамаб изучаются в КИ зарубежом 🌎

🙏Надеемся, что оригинальная российская молекула покажет свою эффективность 😊
Подробнее об исследовании можно узнать , перейдя по ссылке - https://ct.biocad.ru/nozology/bcd-245-1

Интересные данные

Адъювантная терапия иматинибом 3 года vs 6 лет

На конгрессе ESMO по саркомам и редким опухолям, который сейчас проходит в Лугано, представлены результаты РКИ III фазы IMADGIST.

Это первое исследование, которое продемонстрировало выигрыш от продолжения адъювантной терапии иматинибом до 6 лет у пациентов с полностью резецированными KIT+ GIST опухолями высокого риска.

Все пациенты, включенные в исследование, первоначально получали иматиниб в течение 3 лет, затем были рандомизированы для продолжения терапии еще в течение 3 лет (n = 71), либо прерывания приема иматиниба (n = 65).

В результате первичная конечная точка DFS была значимо увеличена у пациентов, которые продолжили терапию до 6 лет (3-летняя DFS составила 87% и 55% соответственно; HR 0,40; 95% ДИ 0,20–0,67; p=0,008).

Риск развития резистентности к иматинибу не увеличивался при 6-летнем режиме лечении.

И хотя данные об ОВ еще незрелые, рекомендации ESMO скорее всего будут пересмотрены, с учетом результатов этого исследования.

#исследования

Исследование SPEARHEAD-1: Т-клеточная терапия для синовиальной саркомы
Недавно в Lancet были опубликованы результаты исследования 2 фазы , где была показана эффективность аутологичного Т-клеточного продукта afamitresgene autoleucel у предлеченных пациентов с синоваильной саркомой и миксоидной липосаркомой.

52 пациента из США, Канады и Европы в период с декабря 2019 по июль 2021 получили введение afami-cel.
▶️Критериями включения были :
- диагноз синовиальной саракомы, миксоидной круглоклеточной саркомы (подтвержденной цитогенетически)
- возраст от 16 до 75 лет
- позитивный HLA-A*02* гаплотип (кроме HLA-A*02:05)
- экспрессия MAGE-A4 (соответствие критериям оценивалось по шкале MAGE-A4 P, рассчитанной по формуле (процент окрашивания опухоли при интенсивности ≥2) плюс (процент окрашивания опухоли при интенсивности ≥3), что дает диапазон от 0 до 100. Чтобы соответствовать требованиям, образцы пациентов должны были иметь показатель P, равный 30 или более).

▶️Из 373 пациентов, прошедших предварительный скрининг на соответствие критериям HLA, экспрессию MAGE-A4 , у 105 (28%) был обнаружен как подходящий аллель HLA-A*02, так и экспрессия MAGE-A4.

🧬Afamitresgene autoleucel (или афами-сель) - это аутологичный CD4+ и CD8+ Т-клеточный продукт, трансдуцированный с помощью самоинактивирующегося лентивирусного вектора для экспрессии специфичного к MAGE-A4 рецептора, повышающего его аффинность.
📍Предварительная эффективность afami-cel была продемонстрирована в ходе исследования 1 фазы.

📍MAGE-A4 - это раково-тестикулярный антиген, экспрессирующийся в тканях различных солидных опухолях, включая синовиальную саркому и миксоидную круглоклеточную липосаркому, и является многообещающей мишенью для иммунотерапии.

▶️После периода скрининга, пациентам была выполнена процедура лейкафереза с целью получения аутологичных Т-лимфоцитов. CD4+ и CD8+ Т-клетки были трансдуцированы лентивирусным вектором третьего поколения, чтобы усилить повышенное сродство Т-клеточного рецептора, распознающего пептидную последовательность MAGE-A4 GVYDGREHTV, которая представлена как HLA-A*02. Затем образцы были криоконсервированы. С целью лимфодеплеции пациенты получили стандартную терапию флударабином и циклофосфамидом, за несколько дней до инфузии afami-cel.

📍Результаты
Большинстов пациентов в исследовании имели диагнох синовиальной саркомы (44), у 8 была миксоидная липосаркома.
* Частота объективных ответов составила 39% в группе СС и 25% в группе МЛС.
* Медиана длительности ответа была 11.6 мес.(95% CI 4.4–18.0)

📍Побочные эффекты
Синдром выброса цитокинов случился у 37 из 52 пациентов.
Цитопения была самым частым побочным эффектом (лимфопения у 96%, нейтропения у 85% и лейкопения у 81%.

Авторы отметили, что это исследование ограничено его одноэтапным, нерандомизированным дизайном, который не позволяет сделать вывод о том, что афами-сель превосходит химиотерапию при лечении рефрактерной синовиальной саркомы и миксоидной круглоклеточной липосаркомы. Однако учитывая редкость сарком (заболеваемость миксоидной круглоклеточной липосаркомой составляет 1,55 случай на миллион человек в год, а синовиальной саркомой - 1,67 на миллион человек в год), отсуствие единой стандартной второй линии химиотерапии (что затрудняет выбор метода сравнения для раномизированного исследования), требования к типированию по HLA*A-02 и экспрессии MAGE-A4 (что еще больше затруднило бы набор пациентов), провести рандомизированное исследование кажется нереализуемой задачей.

Статья будет в комментариях