FDA одобрило применение Дабрафениба/Траметиниба у детей с глиомой низкой степени злокачественности с мутацией BRAF V600E в качестве первой линии системной терапии
110 пациентов были рандомизированы для получения дабрафениба/траметиниба (n = 73) или карбоплатина/винкристина (n = 37).
ORR 46,6% (95% CI = 34,8%-58,6%) в группе дабрафениба/траметиниба и 10,8% (95% CI = 3,0%-25,4%) в группе карбоплатин/винкристин (Р ≤ 0,001).
mPFS - 20,1 месяц (95% CI = 12,8 месяцев - NE) и 7,4 месяца (95% CI = 3,6–11,8 месяцев; [HR] = 0,31; 95% CI = 0,17–0,55; Р ≤ 0,001) у дабрафениба/траметиниба и карбоплатина/винкристина, соответственно.
В объединенной популяции детей, получавших дабрафениб/траметиниб (N = 166), наиболее частыми (> 20%) побочными реакциями были пирексия (66%), сыпь (54%), головная боль (40%), рвота (38%), боли в опорно-двигательном аппарате (36%), усталость (31%), сухость кожи (31%), диарея (30%), тошнота (26%), носовое кровотечение и другие явления кровотечения (25%), боль в животе (24%) и угревидный дерматит (23%). Наиболее распространенными (> 2%) лабораторными отклонениями 3-й или 4-й степени были снижение нейтрофилов (20%), повышение уровня АЛТ и АСТ (по 3,1%).
Рекомендуемые дозы дабрафениба и траметиниба для детей основаны на массе тела; дабрафениб применяют перорально 2 раза в день, а траметиниб - перорально один раз в день до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
P.S. Эта комбинация также себя зарекомендовала и для взрослых пациентов с глиомами как низкой, так и высокой степени злокачественности в исследовании ROAR. Однако сама мутация довольно редко встречается во взрослой популяции (около 3-5% ), в детской - чаще, особенно в детских глиомах низкой степени злокачественности.
#глиомы
110 пациентов были рандомизированы для получения дабрафениба/траметиниба (n = 73) или карбоплатина/винкристина (n = 37).
ORR 46,6% (95% CI = 34,8%-58,6%) в группе дабрафениба/траметиниба и 10,8% (95% CI = 3,0%-25,4%) в группе карбоплатин/винкристин (Р ≤ 0,001).
mPFS - 20,1 месяц (95% CI = 12,8 месяцев - NE) и 7,4 месяца (95% CI = 3,6–11,8 месяцев; [HR] = 0,31; 95% CI = 0,17–0,55; Р ≤ 0,001) у дабрафениба/траметиниба и карбоплатина/винкристина, соответственно.
В объединенной популяции детей, получавших дабрафениб/траметиниб (N = 166), наиболее частыми (> 20%) побочными реакциями были пирексия (66%), сыпь (54%), головная боль (40%), рвота (38%), боли в опорно-двигательном аппарате (36%), усталость (31%), сухость кожи (31%), диарея (30%), тошнота (26%), носовое кровотечение и другие явления кровотечения (25%), боль в животе (24%) и угревидный дерматит (23%). Наиболее распространенными (> 2%) лабораторными отклонениями 3-й или 4-й степени были снижение нейтрофилов (20%), повышение уровня АЛТ и АСТ (по 3,1%).
Рекомендуемые дозы дабрафениба и траметиниба для детей основаны на массе тела; дабрафениб применяют перорально 2 раза в день, а траметиниб - перорально один раз в день до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
P.S. Эта комбинация также себя зарекомендовала и для взрослых пациентов с глиомами как низкой, так и высокой степени злокачественности в исследовании ROAR. Однако сама мутация довольно редко встречается во взрослой популяции (около 3-5% ), в детской - чаще, особенно в детских глиомах низкой степени злокачественности.
#глиомы
Ascopost
FDA Approves Dabrafenib/Trametinib for Pediatric Patients With BRAF V600E–Mutated Low-Grade Glioma - The ASCO Post
❤13👍1
Является ли комбинация «трабектедин + лучевая терапия» безопасной и эффективной в отношении патологического ответа у пациентов с миксоидной липосаркомой?
30 марта опубликованы результаты небольшого мультицентрового проспективного исследования, включавшего в себя 46 пациентов с миксоидной липосаркомой. В неоадъюванте пациентам была назначена лучевая терапия в комбинации с трабектедином.
У 22% (n=9) был достигнут полный ответ, у 13% наблюдался полный патоморфологический ответ. У 51% был выявлен хороший патолморфологический ответ (менее 10% жизнеспособных клеток в опухоли)
Несмотря на то что исследование не достигло своей первичной конечной точки (ответ по RECIST у ≥70% пациентов), исследователи предполагают, что эта комбинация обладает хорошей переносимостью и эффективна с точки зрения патологического ответа.
Посмотрим, войдет ли это в стандарт…
30 марта опубликованы результаты небольшого мультицентрового проспективного исследования, включавшего в себя 46 пациентов с миксоидной липосаркомой. В неоадъюванте пациентам была назначена лучевая терапия в комбинации с трабектедином.
У 22% (n=9) был достигнут полный ответ, у 13% наблюдался полный патоморфологический ответ. У 51% был выявлен хороший патолморфологический ответ (менее 10% жизнеспособных клеток в опухоли)
Несмотря на то что исследование не достигло своей первичной конечной точки (ответ по RECIST у ≥70% пациентов), исследователи предполагают, что эта комбинация обладает хорошей переносимостью и эффективна с точки зрения патологического ответа.
Посмотрим, войдет ли это в стандарт…
Jamanetwork
Trabectedin and Radiotherapy for Patients With Myxoid Liposarcoma
This nonrandomized clinical trial investigates the safety and effectiveness of trabectedin with radiotherapy in patients with myxoid liposarcoma.
🔥7❤3👍2
Forwarded from Новости онкологии (Alexey Rumyantsev)
NTRK при саркомах - <1% "счастливчиков"
В ESMO open - результаты исследования по оценке частоты встречаемости реарранжировок NTRK при мезенхимальных опухолях. Включено 3330 пациентов. РНК-секвенирование. Реарранжировки всего у 16 пациентов (0,48%). На рисунке - конкретные гистотипы сарком при которых удалось их выявить.
Целесообразность рутинного тестирования с такой частотой встречаемости альтерации вызывает очень большие сомнения. Больше надежд, чем результатов.
https://doi.org/10.1016/j.esmoop.2023.101202
В ESMO open - результаты исследования по оценке частоты встречаемости реарранжировок NTRK при мезенхимальных опухолях. Включено 3330 пациентов. РНК-секвенирование. Реарранжировки всего у 16 пациентов (0,48%). На рисунке - конкретные гистотипы сарком при которых удалось их выявить.
Целесообразность рутинного тестирования с такой частотой встречаемости альтерации вызывает очень большие сомнения. Больше надежд, чем результатов.
https://doi.org/10.1016/j.esmoop.2023.101202
О хордомах
Хордомы - это еще один вид первичных редких опухолей костей. Чаще всего возникают в области крестца или в области ската черепа. Терапевтические опции весьма ограничены, наиболее популярные методы лечения - хирургическое вмешательство и лучевая терапия.
Среди терапевтических опций возможна таргетная терапия: иматиниб, дазатиниб, сунитиниб, либо комбинация иматиниба с сиролимусом ( или эверолимусом) при резистентных к иматинибу хордомах. Однако эффективность таргетов весьма ограничена.
Для EGFR-позитивных хордом есть опция лапатиниба или эрлотиниба (здесь доказательств эффективности слишком мало, но тем не менее, он есть в рекомендациях NCCN).
Низкодифференированные или дедифференцированные хордомы лечат по протоколам сарком мягких тканей.
Однако пембролизумаб показывает многообещающую эффективность при хордомах. Во французском исследовании 2 фазы, изучавшем эффективноть пембролизумаба при ультраредких саркомах, среди 34 пациентов с хордомами треть пациентов (31.2%) оставалась без прогрессирования на момент 12 месяцев терапии.
Похожие результаты получили американские исследователи, ретроспективно оценив эффективность чекпойнт ингибиторов при прогрессирующих хордомах. Среди 17 пациентов , получивших иммунотерапию, половина была без признаков прогрессирования на момент 12 месяцев терапии. mPFS - 14 мес. У одного пациента был достигнут полный ответ, у троих - частичный и у 11 пациентов - стабилизация. Медиана длительности ответа составила 12 месяцев. Возможно, что пембро тоже скоро войдет в стандарты лечения хордом.
Хордомы - это еще один вид первичных редких опухолей костей. Чаще всего возникают в области крестца или в области ската черепа. Терапевтические опции весьма ограничены, наиболее популярные методы лечения - хирургическое вмешательство и лучевая терапия.
Среди терапевтических опций возможна таргетная терапия: иматиниб, дазатиниб, сунитиниб, либо комбинация иматиниба с сиролимусом ( или эверолимусом) при резистентных к иматинибу хордомах. Однако эффективность таргетов весьма ограничена.
Для EGFR-позитивных хордом есть опция лапатиниба или эрлотиниба (здесь доказательств эффективности слишком мало, но тем не менее, он есть в рекомендациях NCCN).
Низкодифференированные или дедифференцированные хордомы лечат по протоколам сарком мягких тканей.
Однако пембролизумаб показывает многообещающую эффективность при хордомах. Во французском исследовании 2 фазы, изучавшем эффективноть пембролизумаба при ультраредких саркомах, среди 34 пациентов с хордомами треть пациентов (31.2%) оставалась без прогрессирования на момент 12 месяцев терапии.
Похожие результаты получили американские исследователи, ретроспективно оценив эффективность чекпойнт ингибиторов при прогрессирующих хордомах. Среди 17 пациентов , получивших иммунотерапию, половина была без признаков прогрессирования на момент 12 месяцев терапии. mPFS - 14 мес. У одного пациента был достигнут полный ответ, у троих - частичный и у 11 пациентов - стабилизация. Медиана длительности ответа составила 12 месяцев. Возможно, что пембро тоже скоро войдет в стандарты лечения хордом.
❤15👍1
Лонгрид про полногеномное секвенирование или NGS.
❤10
NTRK fusion, как выяснилось, крайне редкое событие в саркомах, но в то же время и крайне важное.
Помимо дорогого секвенирования, данный фьюжн может быть обнаружен методами FISH и иммуногистохимией, которые в десятки раз дешевле теста.
Чаще всего NTRK перестройки можно увидеть при инфантильной фибросаркоме и при ALK- и ROS1-негативной воспалительной миофибробластической опухоли (обе - ультраредкие саркомы).
Всемирной ассоциацией сарком (World Sarcoma Network) разработан алгоритм тестирования на определение NTRK фьюжена. Выделяют три приоритета (с наивысшего) :
1. Гистологические подтипы - инфантильная фибросаркома и воспалительная миофибробластическая опухоль.
2. Саркомы со сложной геномикой (большинство сарком, включая недифференцированную плеоморфную, миксофибросаркому или опухоль из периферических нервов, лейомиосаркому), а также гастроинтестинальные стромальные опухоли (ГИСО) (дикий тип)
3. И для липосарком, для фьюжн драйверных сарком (саркома Юинга и другие саркомы, драйвером которых является фьюжн), для ГИСО с мутациями KIT, PDGFR, SDH) и сарком с мутациями в генах NF1 или BRAF рутинное тестирование не рекомендуется. Вероятность найти там фьюжн почти равна нулю.
Об эффективности:
Ларотректиниб
n = 71 пациент с NTRK+ саркомами (определены были методом NGS). 72% пациентов получили 1+ линию системной терапии. 70% пациентов были младше 18 лет.
ORR 87% (95% CI 77–94), в том числе 16 полных ответов.
Медиана длительности ответа - NE (не достигнута) (1.6+ до 44.2+)
mPFS 28.3 (95% CI 16.8-NE)
mOS 44.4 (95% CI 44.4-NE)
Энтректиниб
n= 13 (гистологии самые разнообразные - хондросаркома, эндометриальная стромальная саркома, ГИСО, опухоль из периферических оболочек нервов и 7 сарком NOS - not other specified). 42.6% пациентов получили 2+ линии терапии.
ORR 46 (95% CI 19–75)
Медиана длительности ответа - 10.3 (95% CI 4.6–15.0)
mPFS 11.0 (95% CI 6.5–15.7)
mOS 16.8 (95% CI 10.6–20.9)
Более того, есть данные о применении NTRK ингибиторов в неоадъювантном режиме. В одном случае пациенту даже удалось сохранить конечность.
Эффективность - супер, жаль, что сам фьюжн встречается редко
Помимо дорогого секвенирования, данный фьюжн может быть обнаружен методами FISH и иммуногистохимией, которые в десятки раз дешевле теста.
Чаще всего NTRK перестройки можно увидеть при инфантильной фибросаркоме и при ALK- и ROS1-негативной воспалительной миофибробластической опухоли (обе - ультраредкие саркомы).
Всемирной ассоциацией сарком (World Sarcoma Network) разработан алгоритм тестирования на определение NTRK фьюжена. Выделяют три приоритета (с наивысшего) :
1. Гистологические подтипы - инфантильная фибросаркома и воспалительная миофибробластическая опухоль.
2. Саркомы со сложной геномикой (большинство сарком, включая недифференцированную плеоморфную, миксофибросаркому или опухоль из периферических нервов, лейомиосаркому), а также гастроинтестинальные стромальные опухоли (ГИСО) (дикий тип)
3. И для липосарком, для фьюжн драйверных сарком (саркома Юинга и другие саркомы, драйвером которых является фьюжн), для ГИСО с мутациями KIT, PDGFR, SDH) и сарком с мутациями в генах NF1 или BRAF рутинное тестирование не рекомендуется. Вероятность найти там фьюжн почти равна нулю.
Об эффективности:
Ларотректиниб
n = 71 пациент с NTRK+ саркомами (определены были методом NGS). 72% пациентов получили 1+ линию системной терапии. 70% пациентов были младше 18 лет.
ORR 87% (95% CI 77–94), в том числе 16 полных ответов.
Медиана длительности ответа - NE (не достигнута) (1.6+ до 44.2+)
mPFS 28.3 (95% CI 16.8-NE)
mOS 44.4 (95% CI 44.4-NE)
Энтректиниб
n= 13 (гистологии самые разнообразные - хондросаркома, эндометриальная стромальная саркома, ГИСО, опухоль из периферических оболочек нервов и 7 сарком NOS - not other specified). 42.6% пациентов получили 2+ линии терапии.
ORR 46 (95% CI 19–75)
Медиана длительности ответа - 10.3 (95% CI 4.6–15.0)
mPFS 11.0 (95% CI 6.5–15.7)
mOS 16.8 (95% CI 10.6–20.9)
Более того, есть данные о применении NTRK ингибиторов в неоадъювантном режиме. В одном случае пациенту даже удалось сохранить конечность.
Эффективность - супер, жаль, что сам фьюжн встречается редко
🔥13👍3
Таргетирование генов HRD при лейомиосаркоме матки
HRD (Homologous recombination deficiency - дефицит гомологичный рекомбинации), этот биомаркер широко распространен в терапии рака яичников . Опухоли с мутациями BRCA1/2 или другими маркерами геномной нестабильности, характеризуются как HRD-положительные. В таких случаях назначаются PARP ингибиоторы ( олапариб и другие).
В маточных лейомиосаркомах (ЛМС) HRD встречается в 10% случаях. Об эффективности PARP ингибиторов сведений мало, однако такие клинические случаи описаны в литературе.
И вот буквально на днях в BMC было опубликовано довольно большое исследование на эту тему.
Из 58 пациентов с маточной ЛМС только у 9% (5) пациентов был выявлен HRD. У 4 была выявлена соматическая мутация в BRCA2. У всех 4 пациентов была эффективна терапия PARP ингибиторами.
Первый случай - BRCA2 делеция
Первоначальный частичный ответ на лечение олапарибом, рецидив был успешно вылечен с добавлением платины к олапарибу; и позже, при развитии дальнейшего незначительного прогрессирующего заболевания, приведшего к удалению небольшого узла легкого, пациенту была проведена стереотаксическая радиохирургия гамма-ножом при множественных метастазах в мозг, на фоне приема олапариба при метаболическом полном ответе (ФДГ-ПЭТ) (вне головного мозга), через 49 месяцев после начала приема олапариба .
Второй случай - BRCA2 полная потеря (loss)
Пациентка получала химиотерапию первой линии с последующей поддерживающей терапией олапарибом. По данным контроля после двух месяцев PARPi - стабилизация, затем смешанный ответ через 4 месяца. Далее - облучение в связи с увеличением легочных метастазов, но, несмотря на продолжающееся лечение олапарибом, в течение следующего месяца у нее развилась прогрессирование. Однократный прием карбоплатина был назначен через семь месяцев после начала PARPi и продолжался в течение 13 месяцев (постоянно), с частичным регрессом. На момент написания статьи эта пациентка продолжала лечение в течение 19 месяцев после начала приема олапариба.
Третий случай
Олапариб на 5 линии лечения, более чем через 7 лет после первоначального диагноза. Частичный ответ (близкий к метаболическому полному ответу на ПЭТ) был достигнут после 5 месяцев PARPi, за которым последовало олигометастатическое прогрессирование (внутрибрюшные метастазы) (лечение лучевой терапией) затем продолжение приема олапариба, при этом метастазы в средостение появились в общей сложности через 19 месяцев PARPi-терапии. Прием олпариба был продолжен после завершения ЛТ по поводу метастазов в средостении.
Четвертый случай
Смешанный ответ на химиотерапию 1-й линии. Прием олапариба с частичным метаболическим ответом, наблюдавшимся при ПЭТ после 6 недель приема PARPi. У нее сохраняется клинический ответ после 3 месяцев приема олапариба.
HRD (Homologous recombination deficiency - дефицит гомологичный рекомбинации), этот биомаркер широко распространен в терапии рака яичников . Опухоли с мутациями BRCA1/2 или другими маркерами геномной нестабильности, характеризуются как HRD-положительные. В таких случаях назначаются PARP ингибиоторы ( олапариб и другие).
В маточных лейомиосаркомах (ЛМС) HRD встречается в 10% случаях. Об эффективности PARP ингибиторов сведений мало, однако такие клинические случаи описаны в литературе.
И вот буквально на днях в BMC было опубликовано довольно большое исследование на эту тему.
Из 58 пациентов с маточной ЛМС только у 9% (5) пациентов был выявлен HRD. У 4 была выявлена соматическая мутация в BRCA2. У всех 4 пациентов была эффективна терапия PARP ингибиторами.
Первый случай - BRCA2 делеция
Первоначальный частичный ответ на лечение олапарибом, рецидив был успешно вылечен с добавлением платины к олапарибу; и позже, при развитии дальнейшего незначительного прогрессирующего заболевания, приведшего к удалению небольшого узла легкого, пациенту была проведена стереотаксическая радиохирургия гамма-ножом при множественных метастазах в мозг, на фоне приема олапариба при метаболическом полном ответе (ФДГ-ПЭТ) (вне головного мозга), через 49 месяцев после начала приема олапариба .
Второй случай - BRCA2 полная потеря (loss)
Пациентка получала химиотерапию первой линии с последующей поддерживающей терапией олапарибом. По данным контроля после двух месяцев PARPi - стабилизация, затем смешанный ответ через 4 месяца. Далее - облучение в связи с увеличением легочных метастазов, но, несмотря на продолжающееся лечение олапарибом, в течение следующего месяца у нее развилась прогрессирование. Однократный прием карбоплатина был назначен через семь месяцев после начала PARPi и продолжался в течение 13 месяцев (постоянно), с частичным регрессом. На момент написания статьи эта пациентка продолжала лечение в течение 19 месяцев после начала приема олапариба.
Третий случай
Олапариб на 5 линии лечения, более чем через 7 лет после первоначального диагноза. Частичный ответ (близкий к метаболическому полному ответу на ПЭТ) был достигнут после 5 месяцев PARPi, за которым последовало олигометастатическое прогрессирование (внутрибрюшные метастазы) (лечение лучевой терапией) затем продолжение приема олапариба, при этом метастазы в средостение появились в общей сложности через 19 месяцев PARPi-терапии. Прием олпариба был продолжен после завершения ЛТ по поводу метастазов в средостении.
Четвертый случай
Смешанный ответ на химиотерапию 1-й линии. Прием олапариба с частичным метаболическим ответом, наблюдавшимся при ПЭТ после 6 недель приема PARPi. У нее сохраняется клинический ответ после 3 месяцев приема олапариба.
BioMed Central
Targeting homologous recombination deficiency in uterine leiomyosarcoma - Journal of Experimental & Clinical Cancer Research
Background Uterine leiomyosarcoma (uLMS) is a rare and aggressive gynaecological malignancy, with individuals with advanced uLMS having a five-year survival of < 10%. Mutations in the homologous recombination (HR) DNA repair pathway have been observed in ~ 10%…
🔥17❤2
Forwarded from Очерки фундаментальной онкологии
Стереотаксис при метастатических саркомах мягких тканей
#sarcoma #therapy
Недавно вышли результаты исследования, посвященного роли стереотаксической лучевой терапии (SBRT) при олигометастатическом раке эндометрия, которое меня невероятно порадовало.
Ведение пациентов с метастатическим заболеванием становится все более индивидуализированным и интересным, по мере развития и опций противоопухолевого лечения - и лучевая терапия отнюдь не исключение.
Вышеуказанная новость напомнила мне еще об одном, чуть менее свежем исследовании, посвященного SBRT при метастатических мягкотканных саркомах. Ранее мы обсуждали, что отдельные случаи метастатической саркомы - предмет работы мультидисциплинарной команды, так как отдельные пациенты могут быть кандидатами для хир. лечения при резектабельности метастазов и целесообразности такого веселого мероприятия, как метастазэктомия.
В конце 2022 года опубликованы результаты наблюдения за 217 пациентами (525 опухолевых очагов) с метастатическим поражением (преимущественно в легких - 50%), по поводу которого проводилось локальное лечение - либо в виде хирургического вмешательства, либо в виде SBRT.
- Локальный рецидив наблюдался после удаления 72 (16.5%) из 437 очагов в случае хирургического лечения и в 2 (2.3%)из 88 случаев воздействия на метастатические очаги методом SBRТ.
Соотношение риска (HR) локального рецидива после лечения - 11.5 (P = .026).
- частота осложнений после лечения составляла 17% против 12% не в пользу хирургического вмешательства; осложнений grade 3 в группе SBRT не отмечено
- среди всех пациентов, медиана общей выживаемости составляла 29 месяцев (95% CI, 25.6-40.9 мес), что, при столь агрессивных заболеваниях, прям впечатляет.
Не всегда пациенты, в силу своего состояния, операбельны, даже в случае резектабельности имеющихся опухолевых очагов. Подобные работы свидетельствуют о том, что SBRT - достойная альтернатива хирургическому лечению, когда речь идет о вопросе локального лечения у метастатических пациентов с СМТ.
#sarcoma #therapy
Недавно вышли результаты исследования, посвященного роли стереотаксической лучевой терапии (SBRT) при олигометастатическом раке эндометрия, которое меня невероятно порадовало.
Ведение пациентов с метастатическим заболеванием становится все более индивидуализированным и интересным, по мере развития и опций противоопухолевого лечения - и лучевая терапия отнюдь не исключение.
Вышеуказанная новость напомнила мне еще об одном, чуть менее свежем исследовании, посвященного SBRT при метастатических мягкотканных саркомах. Ранее мы обсуждали, что отдельные случаи метастатической саркомы - предмет работы мультидисциплинарной команды, так как отдельные пациенты могут быть кандидатами для хир. лечения при резектабельности метастазов и целесообразности такого веселого мероприятия, как метастазэктомия.
В конце 2022 года опубликованы результаты наблюдения за 217 пациентами (525 опухолевых очагов) с метастатическим поражением (преимущественно в легких - 50%), по поводу которого проводилось локальное лечение - либо в виде хирургического вмешательства, либо в виде SBRT.
- Локальный рецидив наблюдался после удаления 72 (16.5%) из 437 очагов в случае хирургического лечения и в 2 (2.3%)из 88 случаев воздействия на метастатические очаги методом SBRТ.
Соотношение риска (HR) локального рецидива после лечения - 11.5 (P = .026).
- частота осложнений после лечения составляла 17% против 12% не в пользу хирургического вмешательства; осложнений grade 3 в группе SBRT не отмечено
- среди всех пациентов, медиана общей выживаемости составляла 29 месяцев (95% CI, 25.6-40.9 мес), что, при столь агрессивных заболеваниях, прям впечатляет.
Не всегда пациенты, в силу своего состояния, операбельны, даже в случае резектабельности имеющихся опухолевых очагов. Подобные работы свидетельствуют о том, что SBRT - достойная альтернатива хирургическому лечению, когда речь идет о вопросе локального лечения у метастатических пациентов с СМТ.
👍12❤1🔥1
Завтра поговорим о микроокружении сарком и последних новостях иммунотерапии
Forwarded from (sci)Berloga Всех Наук и Технологий
🚀 @SBERLOGABIO вебинар по биологии:
👨🔬 Ирина Жук «Микроокружение сарком»
⌚️ Пятница 12 мая, 20.00 по Москве
Add to Google Calendar
Саркомы, опухоли костей и мягких тканей, встречаются довольно редко, однако обладают агрессивным течением и неблагоприятным прогнозом при 4 стадии заболевания. Считается, что за последние 20 лет в лечении этих опухолей ровном счетом не изменилось ничего. Даже ингибиторы контрольных точек, которые совершили прорыв в лечении многих опухолей, провалились в исследованиях, посвященных саркомам.
Однако работы по описанию опухолевого микроокружения позволили идентифицировать подтипы сарком наиболее чувствительных к чекпойтнам, а также пролили свет на механизмы иммунорезистентности. Поговорим об этом на встрече!
Ссылка на зум будет в https://t.me/sberlogabig перед докладом.
Видео записи: https://www.youtube.com/c/SciBerloga
Ирина ведет замечательный тг-канал @rarecancer (Редкие Опухоли 🦞) - подписывайтесь - рекомендуем !
Вебинар проводится при поддержке: PCR.NEWS - чтобы быть в курсе всех новостей из мира биологии и медицины рекомендуем подписаться на PCR.NEWS — это надежный и проверенный информационно-аналитический портал. Все информационные материалы всегда подтверждаются источниками, что важно в научной среде!
Подписаться => https://t.me/pcr_news
👨🔬 Ирина Жук «Микроокружение сарком»
⌚️ Пятница 12 мая, 20.00 по Москве
Add to Google Calendar
Саркомы, опухоли костей и мягких тканей, встречаются довольно редко, однако обладают агрессивным течением и неблагоприятным прогнозом при 4 стадии заболевания. Считается, что за последние 20 лет в лечении этих опухолей ровном счетом не изменилось ничего. Даже ингибиторы контрольных точек, которые совершили прорыв в лечении многих опухолей, провалились в исследованиях, посвященных саркомам.
Однако работы по описанию опухолевого микроокружения позволили идентифицировать подтипы сарком наиболее чувствительных к чекпойтнам, а также пролили свет на механизмы иммунорезистентности. Поговорим об этом на встрече!
Ссылка на зум будет в https://t.me/sberlogabig перед докладом.
Видео записи: https://www.youtube.com/c/SciBerloga
Ирина ведет замечательный тг-канал @rarecancer (Редкие Опухоли 🦞) - подписывайтесь - рекомендуем !
Вебинар проводится при поддержке: PCR.NEWS - чтобы быть в курсе всех новостей из мира биологии и медицины рекомендуем подписаться на PCR.NEWS — это надежный и проверенный информационно-аналитический портал. Все информационные материалы всегда подтверждаются источниками, что важно в научной среде!
Подписаться => https://t.me/pcr_news
🔥10
Forwarded from Alexander C
Sberloga Irima Zhuk Sarcomas and tumor microenviroment.pptx
18.5 MB
📖 Presentation:
👨🔬 Ирина Жук: "Микроокружение сарком"
📹 Video: https://youtu.be/zoq8a9epiU0
✔️ Abstract: https://t.me/sberlogabig/266
📰 Очень интересный телеграм канал Ирины: https://t.me/rarecancer - подписывайтесь !
👨🔬 Ирина Жук: "Микроокружение сарком"
📹 Video: https://youtu.be/zoq8a9epiU0
✔️ Abstract: https://t.me/sberlogabig/266
📰 Очень интересный телеграм канал Ирины: https://t.me/rarecancer - подписывайтесь !
🔥18
Forwarded from (sci)Berloga Всех Наук и Технологий
🚀 @SBERLOGABIO вебинар по биологии:
👨🔬 Ольга Гордеева «Онкология простыми словами: что мы знаем про опухоли и как это помогает их лечить.»
⌚️ Четверг 18 мая, 20.00 по Москве
Add to Google Calendar
Злокачественные опухоли - одна из лидирующих причин смертности во всем мире. Лечение таких заболеваний - большое испытание как для пациента, так и для врача. К сожалению, пока не на все клинические вопросы есть ответы. Однако за последнее время с помощью молекулярной биологии мы узнали очень много про опухоль и ее поведение. Эти знания привели к разработке препаратов, кардинально меняющих подход к лечению этих больных. Что мы знаем и как эти знания позволяют помочь пациентам, обсудим на лекции.
Ссылка на зум будет в https://t.me/sberlogabig перед докладом.
Видео записи: https://www.youtube.com/c/SciBerloga
Ольга ведет замечательный тг-канал «Онкология простыми словами» @oncolya - обязательно подписывайтесь!
Вебинар проводится при поддержке: PCR.NEWS - чтобы быть в курсе всех новостей из мира биологии и медицины рекомендуем подписаться на PCR.NEWS — это надежный и проверенный информационно-аналитический портал. Все информационные материалы всегда подтверждаются источниками, что важно в научной среде!
Подписаться => https://t.me/pcr_news
👨🔬 Ольга Гордеева «Онкология простыми словами: что мы знаем про опухоли и как это помогает их лечить.»
⌚️ Четверг 18 мая, 20.00 по Москве
Add to Google Calendar
Злокачественные опухоли - одна из лидирующих причин смертности во всем мире. Лечение таких заболеваний - большое испытание как для пациента, так и для врача. К сожалению, пока не на все клинические вопросы есть ответы. Однако за последнее время с помощью молекулярной биологии мы узнали очень много про опухоль и ее поведение. Эти знания привели к разработке препаратов, кардинально меняющих подход к лечению этих больных. Что мы знаем и как эти знания позволяют помочь пациентам, обсудим на лекции.
Ссылка на зум будет в https://t.me/sberlogabig перед докладом.
Видео записи: https://www.youtube.com/c/SciBerloga
Ольга ведет замечательный тг-канал «Онкология простыми словами» @oncolya - обязательно подписывайтесь!
Вебинар проводится при поддержке: PCR.NEWS - чтобы быть в курсе всех новостей из мира биологии и медицины рекомендуем подписаться на PCR.NEWS — это надежный и проверенный информационно-аналитический портал. Все информационные материалы всегда подтверждаются источниками, что важно в научной среде!
Подписаться => https://t.me/pcr_news
❤7👍1
Пембролизумаб + онколитический вирус DNX-2401 в лечении рецидива глиобластомы
Глиобластома считается рефраткерной к иммунотерапии, обладая иммунорезистеным микроокружением. Однако в данном исследовании ученые решили посмотреть взаимосвязь опухолевого микроокружения и ответа на чек-пойнт ингибиторы.
В этом многоцентровом исследовании 1-2 фазы была оценена комбинация внутриопухолевой доставки онколитического вируса DNX-2401 с последующим внутривенным введением пембролизумаба при рецидивирующей глиобластоме у 49 пациентов.
Основными конечными точками были общая безопасность и частота объективных ответов (ORR).
У большинства пациентов был выявлен первый рецидив заболевания после стандартной терапии (темодал+ ЛТ).
ORR составил 10.4%
OS-rate (12мес) - 52.7%.
У двух пациентов был выявлен полный ответ, у трех - частичный (mRANO criteria).
Медиана длительности ответа составила 9.4 месяца (1.8–33.7 мес). У каждого из двух пациентов с полным ответом объем опухоли уменьшился более чем на 80% примерно через 6 месяцев после лечения, что позволило достичь критериев полного ответа к 15-18 месяцам после лечения.
Эти два пациента завершили 2-летнее лечение пембролизумабом с устойчивыми ответами и на момент описания статьи оставались без признаков прогрессирования заболевания.
Чтобы охарактеризовать потенциальные биомаркеры ответа на лечение, исследователи получили данные об экспрессии генов у 38 пациентов с биопсийными образцами, доступными до лечения. Они разделили опухоли из этого исследования на три подтипа опухолевого микроокружения: с высоким TMEhigh - высокие уровни всех иммунных клеток, включая экспрессию генов супрессивных иммунных контрольных точек, TMEmedium - средние показатели иммунных клеток и экспрессия PDCD1 (гена, кодирующего PD-1), но относительно низкая экспрессия других контрольных белков, TMElow - низкие уровни иммунных клеток при низкой экспрессии генов иммунных контрольных точек).
У всех пациентов, у которых наблюдался объективный ответ, до лечения были опухоли с TMEmedium (29,4%, 95% ДИ 10,3–55,6%, Р = 0,012). Также эти пациенты с большей вероятностью получали клиническую пользу от лечения (OR 4,08, 95% ДИ 1,02–19,4, Р = 0,036), а также имели статистически значимо более длительную выживаемость в когорте (HR 2,27, 95% ДИ 1,09–4,49, Р = 0,027).
Ученые показали разнородность иммунного микроокружения глиобластом, что позволяет надеяться на то, что для определенной группы пациентов иммунотерапия может принести клиническую пользу.
#глиобластома #цнс
В этом многоцентровом исследовании 1-2 фазы была оценена комбинация внутриопухолевой доставки онколитического вируса DNX-2401 с последующим внутривенным введением пембролизумаба при рецидивирующей глиобластоме у 49 пациентов.
Основными конечными точками были общая безопасность и частота объективных ответов (ORR).
У большинства пациентов был выявлен первый рецидив заболевания после стандартной терапии (темодал+ ЛТ).
ORR составил 10.4%
OS-rate (12мес) - 52.7%.
У двух пациентов был выявлен полный ответ, у трех - частичный (mRANO criteria).
Медиана длительности ответа составила 9.4 месяца (1.8–33.7 мес). У каждого из двух пациентов с полным ответом объем опухоли уменьшился более чем на 80% примерно через 6 месяцев после лечения, что позволило достичь критериев полного ответа к 15-18 месяцам после лечения.
Эти два пациента завершили 2-летнее лечение пембролизумабом с устойчивыми ответами и на момент описания статьи оставались без признаков прогрессирования заболевания.
Чтобы охарактеризовать потенциальные биомаркеры ответа на лечение, исследователи получили данные об экспрессии генов у 38 пациентов с биопсийными образцами, доступными до лечения. Они разделили опухоли из этого исследования на три подтипа опухолевого микроокружения: с высоким TMEhigh - высокие уровни всех иммунных клеток, включая экспрессию генов супрессивных иммунных контрольных точек, TMEmedium - средние показатели иммунных клеток и экспрессия PDCD1 (гена, кодирующего PD-1), но относительно низкая экспрессия других контрольных белков, TMElow - низкие уровни иммунных клеток при низкой экспрессии генов иммунных контрольных точек).
У всех пациентов, у которых наблюдался объективный ответ, до лечения были опухоли с TMEmedium (29,4%, 95% ДИ 10,3–55,6%, Р = 0,012). Также эти пациенты с большей вероятностью получали клиническую пользу от лечения (OR 4,08, 95% ДИ 1,02–19,4, Р = 0,036), а также имели статистически значимо более длительную выживаемость в когорте (HR 2,27, 95% ДИ 1,09–4,49, Р = 0,027).
Ученые показали разнородность иммунного микроокружения глиобластом, что позволяет надеяться на то, что для определенной группы пациентов иммунотерапия может принести клиническую пользу.
#глиобластома #цнс
Nature
Oncolytic DNX-2401 virotherapy plus pembrolizumab in recurrent glioblastoma: a phase 1/2 trial
Nature Medicine - A safety and efficacy trial of a single intratumoral dose of the oncolytic adenovirus DNX-2401 followed by intravenous anti-PD-1 pembrolizumab in patients with recurrent...
🔥16👍6
На следующей неделе старутет конгресс американского общества клинической онкологии (ASCO), самой важной конференции в году) Информации будет много, так что я начну уже сейчас 🙂
Опубликованы результаты исследования комбинации ниволумаба с трабектедином у предлеченных пациентов с саркомами мягких тканей. Пациенты были разделены в две группы: L-саркомы (лейомио- и липосаркомы) и non-L саркомы (все остальные).
Более того, изучался разный режим введения препаратов - 1) 3 цикла трабектедина + последующее введение ниво+трабе до 16 циклов (так называемая, «поздняя комбинация») и 2) 1 цикл трабектедина и далее комбинация («ранняя комбинация»)
Результаты (n=92):
mPFS 5.5 vs 2.3 m (L-саркомы vs non-L)
mOS 18.7 vs 5.6 m (L-саркомы vs non-L)
Интересный факт, что группа «поздней комбинации», т.е. введение ниволумаба после 3 цикла, продемонстрировала гораздо более высокие результаты выживаемости: mPFS 9.8 против 4.4 в группе «ранней комбинации», mOS 24.6 vs 13.9 , соответственно.
Исследование подчеркивает эффективность комбинации в L-саркомах . Можно косвенно сравнить эффективность трабектедина в монорежиме для L-сарком (mPFS 4.2, mOS 12.4 в рандомизированном исследовании 3 фазы для пациентов, спрогрессировавших на стандартной первой линии терапии). Кажется, что комбинация с ниволумабом выглядит более убедительно : )
#саркомы
Опубликованы результаты исследования комбинации ниволумаба с трабектедином у предлеченных пациентов с саркомами мягких тканей. Пациенты были разделены в две группы: L-саркомы (лейомио- и липосаркомы) и non-L саркомы (все остальные).
Более того, изучался разный режим введения препаратов - 1) 3 цикла трабектедина + последующее введение ниво+трабе до 16 циклов (так называемая, «поздняя комбинация») и 2) 1 цикл трабектедина и далее комбинация («ранняя комбинация»)
Результаты (n=92):
mPFS 5.5 vs 2.3 m (L-саркомы vs non-L)
mOS 18.7 vs 5.6 m (L-саркомы vs non-L)
Интересный факт, что группа «поздней комбинации», т.е. введение ниволумаба после 3 цикла, продемонстрировала гораздо более высокие результаты выживаемости: mPFS 9.8 против 4.4 в группе «ранней комбинации», mOS 24.6 vs 13.9 , соответственно.
Исследование подчеркивает эффективность комбинации в L-саркомах . Можно косвенно сравнить эффективность трабектедина в монорежиме для L-сарком (mPFS 4.2, mOS 12.4 в рандомизированном исследовании 3 фазы для пациентов, спрогрессировавших на стандартной первой линии терапии). Кажется, что комбинация с ниволумабом выглядит более убедительно : )
#саркомы
👍15🔥9❤3
Пембролизумаб + Ленватиниб при саркомах - первые результаты пилотного исследования
В исследовании приняло участие 44 пациента, которые были разделены на 5 когорт (по 10 в каждой).
Когорта А включала в себя пациентов с лейомиосаркомой, B - недифференцированная плеоморфная саркома, С - ангио + эпителиоидная гемангиэндотелиома, D - шваннома и синовиаальная саркома, E - костные саркомы
На момент публикации когорты В и С еще не закрыты.
В исследование включались пациенты, получившие 1-3 линии терапии. Первчиная конечная точка - частота объективных ответов по RECIST v1.1 к 27 неделям.
Комбинация считалась заслуживающей дальнейшего изучения, если в когорте наблюдалось 2 или более ответов. Вторичные конечные точки включали mPFS, mOS, DOR.
Неплохие результаты в остеосаркоме, шванноме, ангиосаркоме и синовиальной саркоме. В когорте лейомиосарком ответов не было и медиана выживаемости без прогрессирования была довольно короткой.
Прилагаю наглядную таблицу ответов с указанием mPFS
В исследовании приняло участие 44 пациента, которые были разделены на 5 когорт (по 10 в каждой).
Когорта А включала в себя пациентов с лейомиосаркомой, B - недифференцированная плеоморфная саркома, С - ангио + эпителиоидная гемангиэндотелиома, D - шваннома и синовиаальная саркома, E - костные саркомы
На момент публикации когорты В и С еще не закрыты.
В исследование включались пациенты, получившие 1-3 линии терапии. Первчиная конечная точка - частота объективных ответов по RECIST v1.1 к 27 неделям.
Комбинация считалась заслуживающей дальнейшего изучения, если в когорте наблюдалось 2 или более ответов. Вторичные конечные точки включали mPFS, mOS, DOR.
Неплохие результаты в остеосаркоме, шванноме, ангиосаркоме и синовиальной саркоме. В когорте лейомиосарком ответов не было и медиана выживаемости без прогрессирования была довольно короткой.
Прилагаю наглядную таблицу ответов с указанием mPFS
👍12❤2
Forwarded from RUSSCO - Российское общество клинической онкологии
Новости ASCO.
День 1 - Оценка эффективности гистотип-специфичной неоадъювантной химиотерапии высокозлокачественных мягкотканных сарком: https://rosoncoweb.ru/news/oncology/2023/06/03-1/
День 1 - Оценка эффективности гистотип-специфичной неоадъювантной химиотерапии высокозлокачественных мягкотканных сарком: https://rosoncoweb.ru/news/oncology/2023/06/03-1/
👍8
В этом году на ASCO представлен постер и от нашей команды )
Мы поделились своими результатами полногеномного ДНК и РНК секвенирования сарком.
Наиболее частыми событиями были мутации в генах онкосупрессорах - TP53,RB1, CDKN2A, TSC1/2. Два последних - таргетируемые, т.е. на них можно назначить таргетную терапию. На втором месте мутации в DDR генах - 12% случаев из 200 просеквенированных сарком - потенциальная мишень для PARP ингибиторов. Менее часто встречались альтерации в следующих генах - MDM2, CDK4, SMARCB1, NF1, PIK3CA, NTRK1-3, FGFR1-4. На подавляющее большинство из них можно подобрать таргетную терапию.
Помимо геномных находок, мы исследовали микроокружение сарком и выявили корреляцию с ответом на иммунотерапию, как это уже было показано в других исследованиях.
Ссылка на абстракт тут :)
Мы поделились своими результатами полногеномного ДНК и РНК секвенирования сарком.
Наиболее частыми событиями были мутации в генах онкосупрессорах - TP53,RB1, CDKN2A, TSC1/2. Два последних - таргетируемые, т.е. на них можно назначить таргетную терапию. На втором месте мутации в DDR генах - 12% случаев из 200 просеквенированных сарком - потенциальная мишень для PARP ингибиторов. Менее часто встречались альтерации в следующих генах - MDM2, CDK4, SMARCB1, NF1, PIK3CA, NTRK1-3, FGFR1-4. На подавляющее большинство из них можно подобрать таргетную терапию.
Помимо геномных находок, мы исследовали микроокружение сарком и выявили корреляцию с ответом на иммунотерапию, как это уже было показано в других исследованиях.
Ссылка на абстракт тут :)
🔥31
Комбинация anti–CTLA-4 и anti–PD-1 при десмоидных опухолях, исследование DART
Были проанализированы 16 пациентов (средний возраст 37 лет) с десмоидными опухолями.
Частота объективных ответов составила 18,8%: 1 случай - регресс 40%, длительность ответа - более 30 месяцев; 2- 83% регресс (PFS 16 месяцев); и 3 - 71% регресс (PFS 8,4 месяца). У 3 пациентов - стабилизация (3/16, 18,8%) с некоторым уменьшением размеров опухолей и стойким ответом; у 23% регрессия с PFS более 1820 дней; у 6% регрессия с PFS более 902 дней; у 1% регрессия с PFS более 1147 дней.
mPFS составила 17,9 месяцев, 6-месячный PFS - 69%, 1-летний PFS - 62%.
Нежелательные явления все те же.
Вот уж казалось бы, что иммунотерапия при десмоиде совсем не будет работать, но для некоторых случаев это может стать потенциальной терапевтической опцией.
Были проанализированы 16 пациентов (средний возраст 37 лет) с десмоидными опухолями.
Частота объективных ответов составила 18,8%: 1 случай - регресс 40%, длительность ответа - более 30 месяцев; 2- 83% регресс (PFS 16 месяцев); и 3 - 71% регресс (PFS 8,4 месяца). У 3 пациентов - стабилизация (3/16, 18,8%) с некоторым уменьшением размеров опухолей и стойким ответом; у 23% регрессия с PFS более 1820 дней; у 6% регрессия с PFS более 902 дней; у 1% регрессия с PFS более 1147 дней.
mPFS составила 17,9 месяцев, 6-месячный PFS - 69%, 1-летний PFS - 62%.
Нежелательные явления все те же.
Вот уж казалось бы, что иммунотерапия при десмоиде совсем не будет работать, но для некоторых случаев это может стать потенциальной терапевтической опцией.
🔥8🙏1