Саркомы тела матки: частота нарушений в генах гомологичной рекомбинации ДНК

Gyn Oncology, 21 августа - опубликованы результаты ретроспективного исследования (n=509) по оценке частоты встречаемости нарушений гомологичной рекомбинации ДНК (HR-DDR) при различных саркомах тела матки.

Для анализа проведено секвенирование ряда генов, участвующих в гомологичной рекомбинации ДНК (ATM, ARID1A, ATRX, BAP1, BARD1, BLM, BRCA2, BRCA1, BRIP1, CHEK2, CHEK1, FANCA, FANCC, FANCD2, FANCE, FANCF, FANCG, FANCL, MRE11, NBN, PALB2, RAD50, RAD51, RAD51B, RAD51C, RAD51D, WRN).

Ключевые результаты:
🔹Общая частота встречаемости альтераций в генах HR-DDR составила 28,2%;
🔹Наиболее часто встречались мутации в генах ATRX (18.2%), BRCA2 (4%), и RAD51B (2.6%);
🔹Лейомиосаркомы (35,4%), недифф. саркомы (30%) и, неожиданно, аденосаркомы тела матки (27%) характеризовались наибольщей частотой встречаемости альтераций HR-DDR по сравнению с эндометриальными стромальными саркома высокой (12%) или низкой (3%) степени злокачественности.

В лечении сарком наблюдается некоторая стагнация с точки зрения разработки новых лечебных опций, однако появляется все больше сообщений, что часть пациентов с этими опухолями может быть чувствительна к различным классам таргетных противоопухолевых препаратов, например, PARPi. Это исследование демонстрирует высокую частоту встречаемости нарушений HR-DDR при саркомах матки, что может быть полезно при разработке новых стратегий лечения этого заболевания. Наиболее редким вариантам (ESS), правда, не так везёт.

https://doi.org/10.1016/j.ygyno.2023.07.020

Предлагаю побыть чуть более активными и подписать петицию для регистрации нового препарата Лурбинектедин !
Препарат новый, недавно появился в клинических рекомендациях для мелкоклеточного рака легких, эффективен и при рецидивирующей саркоме Юинга (почитать можно тут).

👋Триплята! Сейчас о важном.

Знаете ли вы, что наше сообщество началось с петиции о регистрации препарата Троделви? Если что, теперь знаете.

Знаете ли вы Майю Хаустову? Девушку с раком поджелудочной железы 4 стадии, которая уже 5 лет живет, помогает другим и часто делает невозможное. Если что, теперь знаете.

И теперь вы уже знаете, что мы просим вас сделать — подписать петицию, которую запустила Майя. Вот здесь https://chng.it/QZfxzLhHyT просто заполните 3 поля и нажмите красную кнопку. А после проверьте почту и пройдите по ссылке для подтверждения.

Пожалуйста, потратьте несколько секунд на это. И еще несколько секунд на репост.

И смело зачеркивайте пункт «доброе дело» в ежедневнике.

С любовью, Ваши триплята)

Если Вы копируете и распространяете наш пост на своих ресурсах, пожалуйста, сохраняйте ссылку на источник ❤️
Если Вы нашли ошибку в нашем тексте, пожалуйста, сообщите нам об этом❤️

#триждынегативныйрак #химиотерапия #рмжтриждынегатив #трипл #рмжтриждынегативный #триплятавместе #ракгруди #рмжнеприговор #онкология #триждынегативныйрмж #триждынегативныйракмолочнойжелезы #тройнойотрицательный #тнрмж #TNBC #ракнеприговор #лечениерака #ракдурак #триплята #рмжлечение #рмж #ракмолочнойжелезыизлечим #триждынегатив #мастэктомия #рмжсоветы #рмжизлечим #ракмолочнойжелезы #триждынегативный #ракуходи

Рак слюнных желез редкий и агрессивный вид опухоли , для лечения которого мы вынуждены опираться на ретроспективные данные и результаты исследований 2 фазы .
Недавно в Nature было опубликовано исследование комбинации ниволумаба и ипилимумаба для пациентов с рецидивом рака слюнных желез .
Было выделено 2 группы: аденокистозный рак и другие гистологические подтипы. Исследование не впечатлило результатами: первичная конечная точка в виде ORR была достигнута только во второй группе пациентов.
Однако, как часто это бывает в исследованиях с иммунотерапией , у 2 пациентов в группе аденокистозного рака наблюдался длительный частичный ответ (с макс. уменьшением таргетных очагов на 73% и 69%)). Клиническая польза (PR или SD>6 мес.) в группе 1 была зарегистрирована у 31%. Во второй группе с др.гистологиями ORR составила 16%, тем самым была достигнута первичная конечная точка исследования.
Исследователи провели ДНК и РНК-секвенирование и выявили различия в опухолевом микроокружении аденокистозного рака и его отличие от др. типов. Аденокистозный рак обладает низкой мутационной опухолевой нагрузкой (TMB) и скудной иммунной инфильтрацией, в то время как протоковый рак слюнных желез, наоборот, имеет наибольшую TMB и более интенсивную инфильтрацию иммунными Т-клетками.
Ссылка на статью в комментариях.

Опухоли слюнных желез крайне агрессивные, однако таргетная терапия может быть эффективной у некоторых подгрупп. Наиболее часто могут встречаться мутации в генах RET, NTRK(при секреторных типах) , HER2, BRAFV600E. Для аденокистозного рака наиболее эффективен ленватиниб или другие VEGF-ингибиторы.

#опухолислюнныхжелез

Саркома Юинга: отдаленные результаты применения дозоинтенсивного режима химиотерапии VAC-IE vs стандартный VAC-IE - исследование III фазы

JCO, 31.08.2023 - опубликованы обновленные результаты рандомизированного исследования AEWS0031 (Children's Oncology Group) по оценке эффективности дозоинтенсивного режима VAC-IE по сравнению со стандартным вариантом данного режима химиотерапии при локализованных формах саркомы Юинга. Рандомизация 1:1 в группу режима VAC-IE каждые 2 недели или каждые 3 недели, в остальном использованные схемы лечения были равнозначными. Основное:

🔹Включено 567 пациентов (2001-2005); большинство пациентов (88%) <18 лет;
🔹Медиана наблюдения - 8,5 лет;
🔹Расчетная 10-летняя бессобытийная выживаемость (EFS) 70% в группе ddVAC-IE vs 61% в группе стандартного режима (p=0,03);
‼️Расчетная 10-летняя общая выживаемость - 76% vs 69% (p=0,04);

Обновленные результаты исследования AEWSS0031 поддерживают использование режима ddVAC-IE в лечении локализованных форм саркомы Юинга.

https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.23.00053

20 сентября пройдет вебинар CTOS (Connective Tissue Oncology Society), посвященный мелкокруглоклеточным саркомам. Участие в нем бесплатное, нужна только регистрация. https://www.ctos.org/Home.aspx

Стереотаксис в лечении местно-распространенных хордом и хондросарком позвоночника

Недавно были опубликованы результаты небольшого ретроспективного исследования врачей MD Anderson о результатах применения стереотаксиса у таких больных.

Лечение хордомы или хондросаркомы, поражающих позвоночник, часто является сложной задачей из-за близкого расположения жизненноважных структур. Также считается, что такие опухоли радиорезистентны.

Всего в выборку было включено 15 пациентов (12 из них с хордомами, как с первичными, так и с рецидивными).
Доза-эскалированная ЛТ 24 Грей на 1 фракцию .

Результаты:
Медиана ОВ - 8 лет
Локальный контроль над заболеванием (Local control rate):
1й год - 100%
2й год - 100%
5й год - 90%

К ограничениям исследования стоит отнести его ретроспективность и малый объем выборки (хотя исследования по хордомам часто включает в себя примерно столько же пациентов:)

Полный текст статьи опубликую в комментариях.

Альвеолярные мягкотканные саркомы (ASPS): исследование 2 фазы по оценке эффективности атезолизумаба

NEJM, 07 сентября 2023 - опубликованы результаты одногруппового исследования 2 фазы (n=52) по оценке эффективности монотерапии атезолизумабом при распространенных ASPS. Включались так предлеченные пациенты, так и те, кто ранее не получал специфической терапии - медиана количества линий ранее проведенного лечения 1 (от 0 до 8). Период набора в исследование - 2017-2022.

По результатам исследования:
🔹Объективный ответ на терапию достигнут у 19 (37%) пациентов, в т.ч. 1 (2%) - полный ответ.
🔹Медиана времени до достижения ответа составила 3,6 мес., а медиана длительно ответа - 24,7 мес.
🔹Эффективность атезолизумаба не зависела от ранее проведенной терапии тирозинкиназными ингибиторами.
🔹Медиана ВБП составила 20,8 мес.;
🔹Профиль безопасности атезолизумаба соответствовал "привычному", НЯ связанные с лечением G3+ репортированы у 8 (15%) пациентов.

Полученные результаты свидетельствует о высокой эффективности иммунотерапии при ASPS - редком варианте мягкотканных сарком (<1 на 1 млн. человек), резистентном к химиотерапии. Ранее на основании результатов этого исследования препарат был одобрен FDA для лечения ASPS. В исследовании AcSe пембролизумаб также показал высокий RR при ASPS - 53%. Полный текст статьи - в первом комментарии.

https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa2303383

Лучше поздно, чем никогда 🙂 Продолжение о саркомах, для которых антрациклины не являются стандартом первой линии.
- Экстраскелетная миксоидная хондросаркома
- Эпителиоидная гемангиоэндотелиома
- Солитарная фиброзная опухоль

https://telegra.ph/Pro-sarkomy-bez-antraciklinov--chast-2-09-23

RANO 2.0: обновленные критерии оценки ответа для глиом низкой и высокой степени злокачественности

29 сентября 2023 в JCO опубликованы обновленные критерии оценки ответа на терапию для глиом низкой и высокой степени злокачественности - RANO 2.0 (Response Assessment in Neuro-Oncology). Оригинальная публикация прилагается.

https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.23.01059

А сейчас подробный анонс предстоящих семинаров и встреч в октябре в сообществе Cancer Chameleon +:

Сб 7 октября – Обновления в генитоуретральных опухолях. ECP 2023 (European Congress of Pathology, Dublin, Ireland).

Вс 8 октября – Обсуждаем случаи мягкотканных сарком на "Кофе с патологами" ☕️

Сб 14 октября – Обновления в мезенхимальных опухолях кожи. ECP 2023 (European Congress of Pathology, Dublin, Ireland).

Вс 15 октября – Кофе с патологами ☕️

Ср 18 октября – Возможности обучения и стипендии для патологов после ординатуры. 

Вс 22 октября – Кофе с патологами ☕️Разбор кейсов с интерактивного тренажера. Обсуждаем Ki-67. Стандартизация оценки Ki-67.

Сб 28 октября – Ответ опухоли на иммунотерапию, химиотерапию и таргетную терапию на примере сарком.  Патоморфоз и лечебный регресс опухоли. Критерии оценки, клинические исследования и биомаркеры.

Вс 29 октября – Кофе с патологами  ☕️

Ждём вас😉

Pre-ESMO 2023: саркомы

На ESMO2023 будет представлен ряд исследований, посвященных лечению распространенных сарком (осторожно - очень много трабектедина!):

🔹1913O – финальные результаты исследования LMS-04 – доксорубицин+трабектедин vs монотерапия доксорубицином при метастатических лейомиосаркомах

Рандомизированное исследование 3 фазы LMS-04 (n=150) было посвящено сравнению вышеуказанных вариантов терапии. В соответствии с ранее опубликованными результатами – было достигнуто увеличение медианы ВБП (12,2 мес. vs 6.2 мес.; HR 0,41; p<0,0001), которое, однако, не транслировалось в достоверное увеличение общей выживаемости. Посмотрим, что будет в финальном анализе.

🔹LBA89 - исследование 3 фазы MANTRA – миладеметан vs трабектедин при дедифференцированных липосаркомах

Рандомизированное исследование 3 фазы (n=175) по оценке эффективности ингибитора MDM2 миладеметана по сравнению с трабектедином у пациентов с дедифференцированными липосаркомами, получивших ≥1 линию системной терапии. Результаты исследования сообщались ранее в пресс-релизе компании-производителя – медиана ВБП 3,5 мес. в группе миладеметана и 2,2 мес. в группе трабектедина (HR 0,89; 95% ДИ 0,61-1,29; p = 0,53). Может на ESMO что-то добавят)

🔹LBA90 – исследование MEDISARC – дурвалумаб/тремелимумаб vs доксорубицин в лечении метастатических сарком

Амбициозное исследование по оценке эффективности указанной иммунотерапевтической комбинации в первой линии терапии метастатических сарком по сравнению с доксорубицином – текущим стандартом терапии. Ранее в исследовании 2 фазы (n=62) у предлеченных пациентов с аркомами показатель 12-недельной ВБП на фоне данной комбинации составил 49%. Пресс-релизов по текущему исследованию нет, но революции, судя по их отсутствию, не ожидается.

🔹LBA91 – исследование TOMAS2 – трабектедин+олапариб vs «моно» трабектедин при метастатических мягкотканных саркомах

Рандомизированная 2 фаза, включаются пациенты, исчерпавшие другие опции системной терапии, проводится итальянской саркомной группой (ISG). В «первом поколении» этого исследования – TOMAS – комбинация олапариба и трабектедина продемонстрировала 14% ORR, что очень похоже на эффективность монотерапии трабектедином. В то же время, при HRD+ маточных лейомиосаркомах комбинация темозоломид+олапариб недавно продемонстрировала высокую эффективность.

Струйное или длительное введение доксорубицина у пациентов с саркомами: влияет ли на кардиотоксичность ?

Существует мнение, что введение доксорубицина болюсно (= струйно) может снизить риск развития кардиотоксичности.
В марте 2023 вышел post-hoc анализ исследования TH CR-406/SARC021.
Выборка пациентов была очень разнородная , включив 556 пациентов, получивших доксорубицин болюсно vs 84 , получивших длительное введение доксорубицина.
Разницы в токсичности в зависимости от пути введения выявлено не было.
Токсичность повышалась при достижении кумулятивной дозы доксорубицина . Гематологические осложнения были сопряжены с возрастом, статусом ECOG и кумулятивной дозой антрациклинов.
На показатели выживаемости путь введения также не оказал влияния.
В более сбалансированном, но ретроспективном исследовании , включившем 196 пациентов в группу болюсного введения и 399 в группу продолжительной инфузии, также не было выявлено значимых различий в повышении риска кардиотоксичности.

Полные статьи исследований в открытом доступе

Алгоритм терапии нейроэндокринных опухолей ЖКТ от ASCO
Статья в открытом доступе: https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.23.01529?role=tab

В рамках подготовки к экзамену ESMO рассказывала о терапии опухолей ЦНС. Посмотреть этот вебинар и другие можно ниже)

ВНИМАНИЕ!
Уважаемые коллеги!
Российское общество клинической онкологии (RUSSCO) провело в сентябре-октябре 2023 г. четыре вебинара из цикла "Подготовка к экзамену ESMO":
23-го сентября - "Герминогенные опухоли. Рак почки. Рак мочевого пузыря" - https://rosoncoweb.ru/events/2023/09/23/
30-го сентября - «Опухоли головного мозга» - https://rosoncoweb.ru/events/2023/09/30/
01-го октября - "Поддерживающая терапия в онкологии" - https://rosoncoweb.ru/events/2023/10/01/
07-го октября - "Гематологические опухоли" - https://rosoncoweb.ru/events/2023/10/07/
Предлагаем ознакомиться с их записями.