Немного о вариантах 1 линии метастатического нейроэндокринного рака ЖКТ - исследование TOPIC-NEC

Сравнение комбинации этопозид-цисплатин и иринотекан-цисплатин.

🎯 Одинаковая (не радующая) эффективность - общая выживаемость 12,5 vs 10,9 месяцев (HR 1,04; 90% CI 0,79-1,37; P=0.80)

⭕️ НЯ 3/4 степени 61,0% vs 30,5%:
- нейтропения 91,5% vs 53,7%
- фебрильная нейтропения 26,8% vs 12,2%

🔥 21.08 12:00 - Опухоли головного мозга (с мемами, котами, красочными табличками и точками приложения в реальной практике)

Андрей Исаев-Апостолов

Сессию модерирует Давид Романович Насхлеташвили

https://rosoncoweb.ru/events/2022/08/21/

Динамика изменений альфа-фетопротеина может быть суррогатным маркером ответа на 1 линию терапии гепатоцеллюлярной карциномы атезолизумаб + бевацизумаб.

🧪 Контрольными значениями по результатам анализа данных исследований IMbrave150 и GO30140 были выбраны снижение уровня АФП ≤75% от исходного и рост в пределах ≤10% от исходного спустя 6 недель от начала терапии.

🎯 У большинства пациентов со снижением уровня АФП на ≥75% был достигнут объективный ответ, а у большинства пациентов с повышением уровня АФП до ≤10% наблюдался контроль над заболеванием.

🎯 ⬇️АФП ≥75%
DFS 13,2 vs 6,7 месяца
OS не достигнута vs 14,2 месяца

🎯 ⬆️АФП ≤10%
DFS 9,9 vs 5,5 месяцев
OS 23,7 vs 10,6 месяцев

За пределами профилактики химиотерапевтически-индуцированной нейтропении.
Настоящее и будущее гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ). Обзор.
https://link.springer.com/article/10.1007/s00520-022-07103-5

#рак #диагностика
Уже второй раз просят “посмотреть” результаты некого ДНК-теста, якобы способного выявить чуть ли не все на свете опухоли, да еще и на ранней стадии. Думаю, популярность его и подобных ему тестов будет только расти, поэтому рассказываю:
Как вообще выглядит идеальный онко-тест? Мы бы хотели, чтобы он был чувствителен (не пропускал рак), специфичен (не показывал бы рак там, где его нет), указывал на локализацию или происхождение опухоли, стоил меньше звездолета, и был безвредным для здоровья.
Смысл нового теста следующий. Берем обычную кровь из вены, выделяем оттуда циркулирующую ДНК (т.е. не ДНК из ядер целых клеток крови, а именно свободно плавающую, оказавшуюся там из разрушенных по каким-то причинам здоровых или опухолевых клеток из любого органа или части тела). Поскольку кровь омывает весь организм, то если где-то что-то выросло, то с током крови обрывки ДНК умирающих клеток принесет в общий кровоток и будет носить по кругу.
Дальше сложнее. В этой ДНК мы (а точнее, искусственный интеллект) ищет уникальные маркеры рака — паттерны метилирования. Попробую объяснить совсем просто. ДНК всех клеток одного человека идентична. Ровно та же последовательность “букв” ДНК была и в оплодотворенной яйцеклетке, из которой человек родом. Но как так получается, что на основании одной и той же ДНК (т.е. универсальной книги рецептов по созданию всего и вся в организме) строится и клетка кожи, и клетка кости? Продолжим аналогию с книгой. Нам нужно, чтобы повар не отвлекался и приготовил из толстой книги только три блюда. Заклеиваем стикерами не актуальные на данный момент страницы, оставляя только нужное здесь и сейчас. Если надо будет, отклеим стикеры или приклеим новые. Ровно это достигается в организме путем временного (!) химического модифицирования отдельных участков ДНК. Подчеркиваю, временного, в отличие от постоянного — тогда это уже была бы мутация. Называется это метилированием ДНК.
Известно, что для разных опухолей характерны свои специфические последовательности (паттерны) метилирования — т.е. мы знаем, что у них с высокой вероятностью вот тут будет стикер, тут не будет, а еще дальше будут два подряд, и так далее. И эти паттерны в ДНК из анализа крови мы можем выявлять.
Что же умеет этот конкретный тест? В валидационном исследовании 4077 пациентов с заранее известным присутствием или отсутствием рака, он был специфичен на 99,5%, то есть только в 1 случае из 200 он показал наличие рака у пациента, у которого рака на самом деле не было. Это великолепные цифры. Что с чувствительностью? Тест в среднем не пропустил рак в 51,5% случаев (слабовато), но если смотреть на детали, то запущенные стадии он выявлял надежнее (77% для III стадии и 90% для IV стадии), чем ранние) (17% для I и 40% для II стадии). Я конечно не онколог, но с общеклинической точки зрения чувствительность 40% и специфичность 99,5% для второй стадии мне кажутся впечатляющими. Кстати сказать, выявляет тест около 50 самых частых видов рака. Исключение, например, опухоли мозга, потому что мозг отделен от кровотока особым барьером с мелкими порами, не пропускающим крупные молекулы типа ДНК.
В Великобритании в рамках государственно-частного партнерства уже набрано 150000 человек для участия полноценном рандомизированном исследовании, в котором окончательно проверят надежность этого теста, результаты появятся через 2-3 года.
Я специально пока не упоминаю название теста, чтобы это не было рекламой, тем более что тест пока не разрешен к применению ни FDA, ни EMA. Но перспективы очень интересные. Сразу скажу об очевидной сложности (а их не одна): тест потенциально способен выявить совершенно небольшую опухоль, но он не способен гарантированно сказать где она находится, а значит человеку предстоит длительное и, вероятно, небезвредное обследование, в том числе и биопсии, в то время как эта конкретная опухоль возможно обладает низкой злокачественностью и человека скорее убьет инфаркт через 5 лет, а опухоль все еще где-то будет еле-еле расти. Но это просто надо иметь в виду, а сам этот прогресс в ранней диагностике меня очень порадовал.

🦄🦄🦄 Клинические исследования и реальность.
Изначальным посылом поста была информация о преимуществе иммунотерапии над карбоплатином в качестве первой линии у пациентов с метастатическим уротелиальным раком, которым противопоказан цисплатин и у которых ТМВ≥10.

И всё бы казалось ничего, но в рамках исследования данные об опухолевой мутационной нагрузке брались из базы данных Foundation Medicine, а это около месяца задержки начала лечения ввиду ожидания результата. При этом вероятность TMB≥10 - 30,4%. В дополнение к этому ситуация с доступностью иммунотерапии далека от желаемой…

💭 Поэтому главный вывод, который я сделал для себя - это различие в состоянии между пациентами в клинических исследованиях и реальной практике.
🦄 В исследовании DANUBE 53,2% пациентов были с ECOG 0 и 0% с ECOG 2; в IMvigor130 52,2% и 10,8%; в KEYNOTE-361 44.8% и 6,9% соответственно.
😔 В реальной же практике лишь у 0,3% пациентов функциональный статус ECOG 0 и у 42,3% ECOG 2.

Думаю, многие знают, что я являюсь автором в блогах MedOnco и Oncology Fellow. Оба посвящены новостям онкологии и довольно похожи между собой, и меня постоянно терзали сомнения относительно распределения контента чтобы предоставляемая информация была максимально интересна аудитории и не дублировалась.
Наверняка это не последняя попытка перестройки формата каналов (которую я задумал некоторое время назад после общения с командой компании Novartis #спойлер), но на настоящий момент она видится мне оптимальной (надеюсь лет через 37 я смогу быть доволен результатом).
1️⃣ OncologyFellow. Посты, пропущенные через призму автора с выводами и комментариями на основе собственного опыта, философия медицины и иные темы. Необязательно супер свежие, но всё ещё актуальные и полезные.
2️⃣ MedOnco. Формат блога будет максимально приближен к обожаемому мной twitter, что предполагает короткие посты обо всем, что показалось мне интересным, с обсуждением в чате Young Chemo.
Думаю, что сентября-октября будет достаточно для практической реализации имеющихся идей…

Рубрика #безкомментариев.
Экспресс-перевод текста Bishal Gyawali - The Great Irony of Modern Oncology: Immunotherapy's Imprecision. О неточности одного из современнейших методов лечения.
#Gyawali

Классификация опухолей ЦНС (WHO2021) и ее значение для терапии.
(по ссылке доступна полная версия статьи)

PS: альтернативный вариант - лекция Андрея Исаева-Апостолова в рамках подготовки к экзамену ESMO
(все остальные вебинары уже доступны в записи на youtube)

Гепатоцеллюлярная карцинома является одной из наиболее распространенных злокачественных опухолей (906000 случаев в 2020 году) и одной из ведущих причин смертности от рака (5-летняя выживаемость - 18%).
В данном семинаре под руководством Arndt Vogel обсуждается эпидемиология, факторы риска, прогностические факторы, диагностика и лечение ГЦК (хирургическое лечение, трансплантация печени, абляция и внутриартериальная терапия, таргетная и иммунотерапия), а также будущие перспективы.
(для просмотра статьи онлайн требуется VPN;
в формате PDF👇)

Насколько одинаковые цели у пациента и врача?

Социальные сети могут обьединить онкологическое сообщество, способствовать установлению профессиональных контактов, со временем перерастающих в дружбу.

Огромный потенциал социальных сетей в медицине, особенно выражен в онкологии. Социальные сети способствуют донесению информации о результатах клинических исследований, профилактике, скрининге и лечении злокачественных новообразований, инициируют дискуссии и повышают профессиональный уровень вне зависимости от географии места жительства.

"Привлекайте, просвещайте, поощряйте и главное... просто будьте собой! Социальные сети - это сообщества, в которых важен каждый" - Susan Cooper.

Членство в ESMO теперь бесплатно для врачей из стран с низким и средним уровнем дохода.

Предложение действует для текущих членов ESMO, тех, что когда-то были, и для новых желающих.

https://www.esmo.org/membership/join-esmo#RenewMembership

Обзор основных хайлайтов ESMO2022, отобранных из более чем 1900 докладов, можно посмотреть на сайте ESMO.
Но если помимо самого абстракта хотите знать о бэкграунде проблемы, молекулярке, любите множество дополнительных ссылок, то добро пожаловать на "Очерки фундаментальной онкологии"

Часть 1. Рак молочной железы.

Часть 2.

Часть 3.

Часть 4. Рак легкого и рак простаты.

Часть 5. Колоректальный рак.

Об адьювантной терапии РМЖ после утраты в резидуальной опухоли her2-положительного статуса на фоне неоадьювантной терапии.
Поданализ данных из исследования KATHERINE.

🦀 Изменение her2-статуса на фоне анти-Her2-терапии в KATHERINE было у 8,3% пациентов (по иным данным может достигать 32%).

🤔 Выводы исследователей:
- HER2-отрицательный статус остаточного заболевания после неоадьюванта связан с плохим прогнозом (3y-IDFS 70,1%) в группе трастузумаба, но может быть компенсирован назначением T-DM1(3y-IDFS 100%).
- исходя из первого вывода, определение HER2-статуса остаточной опухоли не целесообразно.

1️⃣👆О надёжности ретроспективных анализов.

2️⃣ О надёжности суррогатных конечных точек:
🐇 февраль 2022 melphalan flufenamide (препарат для лечения множественной миеломы) получает ускоренное одобрение FDA на основании данных о частоте (ORR) и продолжительности (DOR) ответа в исследовании без группы сравнения HORIZON;
🐢 сентябрь 2022 FDA отзывает препарат на основании данных данных об общей выживаемости из исследования OCEAN.

Лечение рака должно приносить пользу пациентам: революция здравого смысла в онкологии.

Многие недавно одобренные противоопухолевые препараты обладают ограниченными клиническими преимуществами, но все равно назначаются пациентам. Bishal Gyawali и Christopher M. Booth рассуждают о необходимых изменениях в мире онкологии и возможных решениях для максимизации пользы для пациента.

#безкомментариев #Gyawali