Oncology Fellow
4.14K subscribers
270 photos
4 videos
17 files
648 links
Нестрашный канал об онкологии

Авторы:

Алексей Паско @paskomd - врач-онколог, химиотерапевт (Санкт-Петербург)

София Меньшикова @sophie_menshikova - прецизионная онкология
Download Telegram
Привет! Хочу попробовать вернуться сюда с интересными штуками. Напоминаю, меня зовут София Меньшикова, я врач-онколог, но сейчас работаю в BostonGene - компании, которая занимается секвенированием опухолевого генома. Я веду проекты по раку молочной железы, онкогинекологии, почке, и это значит, что мне почти всегда есть, что вам рассказать.

ЧТО ТАКОЕ ЛЮМИНАЛЬНЫЙ В РАК МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ? -

люблю спрашивать я. Большинство людей уверены, что они знают ответ (гормонозависимый рак с ki67 > 20% и любым статусом HER2), и, как правило, ошибаются.

В нулевые ученые Sørlie и Perou отсеквенировали опухоли рака молочной железы и выделили 5 их подтипов: Basal-like, HER2-enriched, Luminal A, Luminal B и Normal-like. Оказалось, что эти подтипы прогностические сами по себе, вне зависимости от клинико-патологических факторов. И они воспроизводимые: разные лаборатории тоже получили эти 5 подтипов. Позднее их стали называть PAM50 (по названию коммерческого предиктора - будет интересно, расскажу).

В 2013 на St. Gallen Consensus Conference финализировали рекомендации по адъювантному лечению раннего рака молочной железы. Они синтезировали то, что было известно об ИГХ биомаркерах, их предиктивной значимости и подтипах PAM50. Получилось то, что мы с вами знаем из азбуки 🙂(RUSSCO стр 166, например).

Гормонозависимый HER2-негативный/позитивный с высоким ki67 - это суррогатное определение Luminal B, попытка с помощью ИГХ доколупаться до тайн секвенирования. Суррогатные (ИГХ) и истинные (PAM50) подтипы рака молочной железы действительно пересекаются, примерно процентов на 80 - и вот именно про это надо помнить всегда: мы никогда не можем быть точно уверенными в типе рака молочной железы, если не проводили транскриптомный анализ.

Недавно это было хорошо показано в биомаркерном поданализе трех монализ: MONALEESA-2, MONALEESA-3 и MONALEESA-7. Авторы проанализировали 1 160 образцов, большинство из них, ожидаемо, были Luminal A (46.7%) и Luminal B (24.0%), далее были Normal-like (14.0%), HER2-enriched (12.7%) и Basal-like (2.6%). Напоминаю, что все пациентки в трайле с рибоциклибом были гормонозависимыми HER2-негативными по ИГХ, а по-настоящему - ну, как видите, нет. Кстати, там же было показано, что все подтипы выигрывают от терапии с рибоциклибом, кроме, конечно, Basal-like (даже HER2, но мы в высокой науке знаем, что это не совсем верно).

Тем не менее, мне кажется, эта история заставляет задуматься о том, чтобы, по крайней мере, метастатическим пациентам стоит определять подтип опухоли по PAM50. Что думаете?
👍37🤯6
КАК ОПРЕДЕЛИТЬ РИСК РЕЦИДИВА В ГОРМОНОЗАВИСИМОМ РАКЕ,

или снова про PAM50. Если ранняя опухоль гормонозависимая, HER2-негативная и небольшая, то лечение, как правило, начинают с операции. Потом пациентам показана профилактическая гормонотерапия в течение нескольких лет, но некоторым еще назначают профилактическую химиотерапию.

Химию точно дают тем, у кого по итогам операции было 4 и больше л/у с метастазами. А если меньше… Есть вопросы.

Здесь самое время вернуться к тем определениям люминального А и В, которые мы с вами знаем 🙂 согласно St. Gallen Consensus Conference, ранний гормонозависимый HER2-негативный рак с низким ki67 (15-20%) - это суррогатное определение Luminal A подтипа, у таких пациентов низкий риск рецидива и им не нужна профилактическая химиотерапия, только гормоны. А опухоли с высоким ki67 - Luminal B - им химия нужна.

Хорошо? Хорошо. Только ki67 - показатель надёжный, как швейцарские часы. 21% - и все, можно жахнуть химией здорового человека с целью профилактики.

Но есть дорогой и более надежный ответ на вопрос, нужна ли химиотерапия ПОСЛЕ ОПЕРАЦИИ - генетические панели, их несколько.

1) Oncotype Dx

Самый изученный тул, единственный из всех получил клиническую валидацию одновременно как прогностическая, так и предиктивная панель. Результаты теста подробно разобраны в NCCN Guidelines. Пациентам с низким скором и 0-3 л/у не нужна профилактическая химия.

2) MammaPrint

В исследовании MINDACT было ок 7 тыс пациенток, 80% - pN0. У пациенток с высоким клиническим риском и низким скором, 5-летняя выживаемость была 95.9% с адъювантной химией и 94.4% - без нее. К сожалению, исследованию не хватило мощности, чтобы полностью исключить бенефит от химии.

Еще две панели чисто прогностические, не предиктивные:

3) Prosigna (PAM50 + клинические характеристики)

Выделяет пациентов с низким, средним и высоким риском рецидива (96.7, 91.3, и 79.9 соответственно) в ближайшие 10 лет после операции независимо от статуса л/у.

4) EndoPredict - примерно то же самое.

Исследования ABCSG-6 и ABCSG-8 показали, что тест обладает прогностической значимости вне зависимости от конвенциональных клинических факторов, помогает выделить пациентов с низким риском.

Что думаете?
👍20🤯2
ВЛИЯЕТ ЛИ ПОДТИП РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ НА ПРОГНОЗ? Не все так однозначно))

Все очень хорошо себе представляют кривые выживаемости PAM50: наилучшая у Luminal A, затем идет Luminal B, HER2 и, наконец, Basal-like. В нас так прочно отложились эти кривые, что часто мы представляем, что и суррогатные фенотипы St. Gallen Consensus Conference живут точно так же.

PAM50 действительно прогностический инструмент для РАННИХ опухолей. Но его строили на данных открытых когорт, основная особенность которых в том, что они - тупо старые. TCGA и METABRIC старше, чем исследование HERA (трастузумаб! в раннем раке). А давно ли мы поняли, как важен неоадъювант для тройных негативных? Моя мысль такая: кажется, что PAM50 был придуман тогда, когда гормонозависимые раки уже лечили хорошо, а тройной негативный и HER2-положительный лечить даже толком не начинали. Не запрещаю вам рассуждать о прогностичности подтипов/фенотив в раннем раке, но теперь вы хотя бы знаете, откуда ноги растут 🙂

А что в метастатике? Да то же самое. Биомаркерный анализ Монализ (33769862) показал, что у Basal-like самый плохой прогноз и ответ на терапию, но ведь все пациенты фенотипически были HR-positive HER2-negative и все они получали гормоны! Может быть, их неправильно лечили?

А еще ранее эти же авторы (Alex Prat, if you know what I mean🥹; 27281556) тоже проанализировали ок 700 пациенток с HR-positive HER2-negative раком и выяснили, что среди них встречаются все 4 подтипа PAM50, и выживаемость у них разная: хорошая - у люминальных, плохая - у HER2-enriched и Basal-like. Но все пациенты в исследовании получали либо летрозол, либо летрозол с лапатинибом. Интересно то, что те 5🫠 пациентов с HER2-enriched, которые попали в группу лапатиниба, жили лучше, чем 11 HER2-enriched, которые получали только летрозол (N = 11 vs 5; mPFS 6.49 vs 2.60 months; HR 0.238; P = .02).

Лично я вижу во всем этом огромное поле для рассуждений. Оставим ранний рак, там все понятно.

А метастатика? Что делать, если у гормонозависимого HER2-негативного внутренний подтип вовсе не люминальный? Отменять гормоны?

Как относится к тому, что как минимум половина HER2-положительных опухолей по PAM50, наоборот, люминальные? (25139534, 24443618) Может, им не нужна химия в метастатике, а достаточно anti-HER2 + гормоны?

Наконец, моя любимая тема: как вообще относится к тому, что тройной негативный чаще всего маппится на Basal-like когорты, в то время как тройной негативный крайне гетерогенный и для него даже существует своя отдельная классификация по внутренним подтипам (Lehman/Burnstein)?

Какие у вас мысли?
👍17🤔5
Я НЕНАВИЖУ ВОПРОСЫ О ПРОФИЛАКТИКЕ РАКА.

Рак встречается в странах с развитой медициной - там, где люди доживают до весьма преклонных лет. Ахах, как вы думаете, почему?

Болезнь настолько часто встречается, что в сытые времена СМИ (и реклама) бесконечно паразитируют на идеях ранней профилактики, онкопоиска и онкочекапов… Итак, стоит ли делать УЗИ молочных желез, ПЭТ-КТ всего человека раз в полгода, начиная с 30 лет?

Правил профилактики рака всего три. Нужно:

1) Выяснить, кто из кровных родственников болел онкологическими заболеваниями, и обсудить этот факт с онкологом или медицинским генетиком.


Есть ряд наследственных опухолевых синдромов, людям с такими синдромами нужно проходить процедуры поиска рака у здоровых людей. Амбассадоры наследственного рака — грудь и яичники Анджелины Джоли.

2) Сделать прививку от вируса папилломы человека (ВПЧ).

Делать ее можно, независимо от гендера, сексуальных предпочтений, наличия ВПЧ и возраста (правда, в исследованиях участвовали люди до 45 лет). Также женщинам следует периодически — раз в один-три года — делать ПАП-тест.

3) Пользоваться санскринами, независимо от времени года, и знать в лицо свои родинки.

Если родинок больше 50, то следует составить карту родинок у онколога-дерматолога. Всегда нужно пользоваться санскринами. Рыжеволосым и светлокожим нужно пользоваться санскринами интенсивнее, чем всем прочим.

Это все, что принесла нам доказательная медицина по поводу скринингов и чекапов у молодых. Рак чаще всего бывает у людей старше 50 лет, но скрининги даже у возрастных людей вовсе не так безвредны: сейчас стало понятно, что активный скрининг приводит к гипердиагностике и бессмысленному агрессивному лечению. Вопросы скрининга всегда нужно обсуждать с доказательным онкологом.

И не курите - не маленькие уже, сами знаете. Текст старый, его полная версия - на сайте Cuprum Media

https://cuprum.media/columns/protection-cancer
❤29👍23🔥7
КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ

Хочу поговорить о клиническом применении разных тест-систем, про которые я писала - Prosigna, Oncotype Dx, Mammaprint… Напомню, они нужны для того, чтобы оценить риск рецидива у пациентов с ранним гормонозависимым HER2-негативным раком молочной железы. Если риск высокий, таким пациентам рекомендуют профилактическую химиотерапию.

Мой любимый кейс из реальной жизни, когда я еще работала врачом, - реально, я его всем студентам даю. Пришла пациентка, у нее гормонозависимый HER2-негативный рак молочной железы, cT3N1 (л/у верифицированы). Она обследовалась в Израиле, и с готовым протоколом лечения обратилась в нашу клинику. У меня к вам два вопроса:

Пациентке провели генетическое тестирование Mammaprint, оно показало высокий риск рецидива. Как думаете, уместно ли такое тестирование в данной ситуации? Если да, какой тест выбрали бы вы?

1) Тоже Mammaprint как самый доступный в Европе
2) Oncotype Dx как самый валидированный тест
3) Prosigna потому что работает на PAM50
4) Никакой, объясню почему

Пациентке назначили неоадъюватную терапию по схеме 4 AC q3w + 4 Paclitaxel q3w. А что бы выбрали вы? (Не будем заморачиваться с ddAC):

1) 4 AC q3w + 4 Paclitaxel q3w (тоже)
2) 4 AC q3w + 4 Docetaxel q3w
3) 4 AC q3w + 12 Paclitaxel weekly
4) 4 AC q3w + 12 Docetaxel weekly

Ну и вот. Поговорим?
👍9❤1
Смотрите бесплатный вебинар, приуроченный к международному дню борьбы с онкологическими заболеваниями: bit.ly/3DFN3VJ

Вебинар будет интересен как пациентам с онкологией, так и их близким.

Прямой эфир состоится 5 февраля в 11:00 (мск).

На вебинаре ведущие специалисты в области терапии онкологических заболеваний расскажут:
• В каких случаях бывает замена препарата, почему?
• Как действовать при замене препарата?
• Какие вопросы необходимо задать врачу? На что обратить внимание?
• Что делать, если после смены препарата появились нежелательные реакции?

А также спикеры вебинара проведут сессию вопрос-ответ в прямом эфире.

Модератор эфира:
Крючкова Галина Дмитриевна – руководитель направления по продвижению общественно-полезных проектов МОД «Движение против рака», член Общественного совета при Минздраве Московской области

Спикеры:
Трякин Алексей Александрович – д.м.н., зам. директора по научной работе, заведующий онкологическим отделением лекарственных методов лечения
Неретина Светлана Владимировна – равный консультант, специалист по обучению

Регистрируйтесь на бесплатный вебинар и задавайте вопросы специалистам по ссылке: bit.ly/3DFN3VJ
👍8
Forwarded from Doc_shilo
💥💥💥
Аттеншн Аттеншн!

Приглашаю вас на вебинар по интерпретации статистических показателей в медицинских статьях.

Участие в вебинаре - это идеальный способ начать знакомство с базовой медицинской статистикой и критическим чтением научных источников.

На вебинаре мы:

🔵 Разберём основные статистические термины, которые встречаются на английском и русском языках в статьях любых специальностей
🔵 Научимся интерпретировать результаты исследований точки зрения статистики
🔵 Поговорим об основных ошибках при трактовке результатов.

❓Для кого?
❕Подойдёт практикующим врачам, ординаторам, аспирантам и студентам-медикам.

❓ Когда?
❕19 февраля, в 18.00 по Москве, ориентировочная длительность - 2 часа.

При оплате до 8 февраля стоимость символическая - всего 990 рублей

(а этот материал вы нигде в таком виде не найдёте и не прочитаете).

Подробности - тут.

До встречи!
👍9❤1
Давайте поможем хорошим людям в их проекте, потратив 2 минуты на короткий опрос. Ответьте на 7 вопросов, чтобы помочь в создании нового медиа для врачей-онкологов.
https://forms.yandex.ru/u/63e20a8d02848f0a2048d88d/?utm_source=11
👍4
Привет!

Михаил Ласков и Илья Фоминцев создают сервис Честно говоря - это система поиска пациента другим пациентом, где  будет возможность задавать друг другу любые вопросы.

Вы сможете искать друг друга по всему миру по любому набору значимых критериев.

У людей, который живут с одним диагнозом, — похожие проблемы. Вы сможете получать помощь и помогать друг другу в решении этих проблем.

Если вы хотите принять участие в проекте - заполните анкету на сайте и с вами свяжутся.
👍19🤔7❤1
⚡️Приглашаем вас присоединиться к обсуждению самых актуальных вопросов онкологической отрасли на Форуме онкологов ЦФО, который пройдет 24–25 марта 2023 года.

❗️Подробнее о мероприятии: https://clck.ru/33fhmY

📌Секции Форума:
• Организация здравоохранения.
• Рак молочной железы.
• Онкогинекология.
• Торакоабдоминальная онкология.
• Лучевая терапия.
• Патология головы и шеи.
• Колоректальный рак: от минимально инвазивного до максимально агрессивного лечения.
• Рентгенэндоваскулярная хирургия.
• Трудный пациент и персонифицированная медицина.
• Онкогематология.
• Онкоурология.
• Роль специалистов сестринского дела в профилактике и лечении онкологических пациентов.
• Молодые онкологи.
• Пациентская сессия.

🧭Наша встреча пройдет в очном формате по адресу: г. Одинцово, ул. Маршала Неделина, 8 (Park Inn by Radisson Odintsovo Moscow).

Участие бесплатное. Документация по учебному мероприятию представлена в комиссию по оценке учебных мероприятий и материалов для НМО.
❤1
.🚀 @SBERLOGABIO webinar on biology:
👨‍🔬 Екатерина Варламова, Виктор Татарский "Киназы CDK8/19 в контроле сперматогенеза"
⌚️ 10 March, Friday, 19.00 (Moscow Time)

Add to Google Calendar

Киназы CDK8/19 необходим для регуляции транскрипции генов, и взаимодействуют с важнейшими транскрипционными факторами. Однако, ингибиторы CDK8/19 практически не влияют на здоровых мышей, а одиночные нокауты CDK8 и CDK19 практически не имеют фенотипа в постнатальном периоде. Нами получен индуцируемый нокаут CDK8/19 обладающий выраженным фенотипом - прежде всего отсутствием сперматогенеза. На этом семинаре будет рассказано про предполагаемый механизм развития этого фенотипа и подходов, которые мы использовали для его изучения

Zoom link will be available at
https://t.me/sberlogabig shortly before the start.

Video records of the talks: https://www.youtube.com/c/SciBerloga - subscribe our channel !
👍4❤1
Набираем пациентов из Москвы и МО в наблюдательное исследование.
NGS-анализ опухоли с подробным заключением получит каждый участник бесплатно.

Можно ли определить статус микросателлитной нестабильности по жидкостной биопсии? И можно ли по анализу жидкостной биопсии сказать, будет ответ на иммунотерапию или нет?

Для того, чтобы ответить на оба вопроса мы запустили наблюдательное исследование, в котором приглашаем принять участие ваших пациентов.

Критерии включения:

✅ Подтвержденный диагноз;
✅Наличие статуса микросателлитной нестабильности, определенного в опухолевом материале методом ИГХ, ПЦР с фрагментным анализом или NGS;
✅ Пациент еще не получает иммунотерапию;
✅ Пациент начнет получать иммунотерапию в течение ближайших двух недель.

В рамках исследования, помимо определения MSI-статуса с помощью NGS, будет дополнительно проанализировано 38 основных онкогенов. В заключении по результатам исследования будет дана подробная молекулярно-генетическая информация.

Пациентам периодически надо будет сдавать кровь и отправлять образец нам, чтобы мы могли оценить динамику изменения молекулярного профиля пациента. Логистику обеспечиваем мы.

☎️ По вопросам включения пациентов в исследование звоните или пишите координаторам:

📲 Максиму Иванову (+7 909 677 52 74) или
📲 Александре Лебедевой (+7 915 417 36 77).

Полная информация об исследовании в информационном листе
Please open Telegram to view this post
VIEW IN TELEGRAM
🔥15👍3❤1
HER2-ПОЛОЖИТЕЛЬНЫЙ РАК И PAM50

Давайте продолжим разговор про PAM50 🙂 напомню, что на самом деле рак молочной железы делится на 4 (или больше) биологических подтипа - Luminal A, Luminal B, HER2-enriched и Basal-like, а анализ ИГХ на ЭР, ПР, HER2 и ki67 — это суррогатный способ определить этот подтип.

В гормонозависимом HER2-негативном раке PAM50 может помогать определить, нужна ли пациентам адъювантная химиотерапия. В HER2-положительном раке таких тестов, к сожалению, нет. Зато PAM50 дает покопаться в биологии и задуматься над тем, а правильно ли мы HER2-положительный рак вообще лечим🤔

Если открыть любые (наши ли, зарубежные ли) клинические рекомендации, там написано, что наличие гормонорецепторов не влияет на выбор тактики лечения HER2-положительного рака: всем показана химия с анти-HER2. Правда, отвечают на такое лечение гормонозавсимые и независимые по-разному: у гормонозависимых пациентов реже бывает полный патоморфоз, но живут они все равно получше - как ранние, так и метастатические (как настоящие люминальные пациенты).

И правда, если определять PAM50 подтип гормонозависимых HER2-положительных опухолей, то выяснится, что ⅔ из них - это Luminal A и B, и только ⅓ - HER2-enriched. Для гормоннезавсимых ситуация обратная: ⅔ - HER2-enriched, а ⅓ - Luminal A и B.

Погодите, мы что, действительно лечим Luminal опухоли, которым нужна гормонотерапия, химией? Да🥲

Ну что же, давайте сейчас не будем трогать ранних пациентов, там игра стоит свеч и, наверное, недолечить - хуже, чем перелечить.

Но нужна ли химиотерапия, даже индукционная, метастатическим люминальным пациентам? (Это еще что, в первую линию лечения уверенно рвется трастузумаб дерукстекан!)

Исследования были: в первой линии SYSUCC-2 phase 3, PERTAIN phase 2 и PERNETTA phase 2, где гормонозависимым пациентам в первой линии давали гормоны + анти-HER2 (без индукции химией). Результаты показывают, как будто бы гормоны и химия работают одинаково, так зачем же давать химию… Но критики тоже много, в основном к выборкам пациентов, уж очень они все были молодые и здоровые, так что клиническая практика остается прежней: стандарт лечения - индукционная химия.

Мне кажется, что это могло бы быть потенциальной нишей PAM50 в гормонозависимом HER2-положительном раке: ⅔ Luminal пациентов могли бы получать гормоны, а ⅓ HER2-enriched - химию. Да и как будто результаты предварительно обнадеживают (PATRICIA study)…

Если будет интересно, расскажу про исследования и их критику подробнее) а так что вы думаете?
❤8👍8🔥4
@sberlogbio рекомендует Вам тг-каналы, которые делятся новостями об исследованиях, и онкологии в целом, подписывайтесь:

@oncofundamental - Осмысление и разбор онкологических тем в контексте молекулярной биологии. Автор - наш докладчик (см. видео) - Григорий Чиж, врач-онколог (КБ РАН)

@cancerchameleon - Образовательная школа для онкологов и патологоанатомов Cancer Chameleon - один из ведущих Владимир Кушнарев - его доклад на @sberlogabig планируем на 6 Апреля - следите за анонсами

@rarecancer - в фокусе редкие опухоли, преимущественно саркомами, ведет Ирина Жук - врач онколог

@pathology_Savelov - Ламповая онкология - блог Никиты Савелова

@oncolya - Онкология простыми словами - Заметки, новости и интересное про онкологию для не_врачей. Автор канала Гордеева Ольга Олеговна - врач-онколог, химиотерапевт, кандидат медицинских наук

@CaseReportPath - Этот канал создан мной с одной простой целью - обмен интересными случаями из диагностический практики патологоанатома. Каждый может присылать свои случаи и обсуждать случаи коллег.

@chemonotes открытие противоопухолевых лекарств, история химиотерапии, редкие ЗНО, и многие другое, что интересно автору - как онкологу-химиотерапевту, в своей повседневной работе и не только.

@cancer_care_weekly - канал о новостях, сложностях, непонятностях, этических дилеммах в онкологии. Ведет - Анастасия Данилова - химиотерапевт в 62ой онкологической больнице в Москве.

@OncologyFellow - один из самых первых каналов в тг об онколгии: нестрашный канал об онкологии от Алексея Паско (врач-онколог) и Софии Меньшиковой (прецизионная онкология)

Не забываем о легендарном зоопарке - @ivoryzoo, который регулярно публикует подборки интересных каналов, по разным разделам науки и технологий.

Если вы интересуетесь исследованиями в области онкологии - добро пожаловать в наш чат @sberlogabio и отметьтесь в голосовалке: https://t.me/sberlogabio/51008
❤14👍1
Привет! Завтра мы с Ильей Фоминцевым будем говорить про персонализированные тесты в онкологии, присоединяйтесь!
👍3
Обсудим персонализацию лечения рака

Приглашаем на прямой эфир!
29 марта, в 19:00

Обсудим персонализацию лечения рака с Ильей Фоминцевым, основателем фонда медицинских решений "Не напрасно" и онкологом Софией Меньшиковой.

Разберём вопросы:
- Как узнать заранее, будет ли химиотерапия эффективной?
- Нужно ли проверять на чувствительность все опухоли?
- Как и где проводится тестирование, и можно ли это сделать по ОМС?
- Что делать, если результаты теста показывают нечувствительность?
❕Во время трансляции будут ответы и на вопросы зрителей (воспользуйтесь функцией "поднять руку", чтобы задать свой вопрос голосом).

📍Встречаемся здесь — в среду в 19:00!

P.S. Эфир проводим в рамках предрегистрации пациентов с онкологическим диагнозом и их близких на проект «Честно говоря» https://t.me/hemoncru/119
❤4