Новый подход к лечению ВИЧ
Сотрудники Института вычислительной математики им. Г.И. Марчука РАН и Сеченовского университета вместе с испанскими коллегами из Университета Помпеу Фабра и Каталонского института перспективных исследований предложили новый подход к лечению хронических инфекций, вызываемых ВИЧ и вирусами гепатита.
Он заключается в применении особых белков для восстановления функции иммунных клеток и стимулирования антител против вируса. В таком случае организм не будет тратить все ресурсы на борьбу, теряя силы и становясь не способным защитить носителя от других инфекций, предположили исследователи. Согласно результатам их работы, в организме будет находиться некоторое количество ВИЧ, но вред от него значительно снизится. Эксперты указали, что для внедрения их нового метода нужны комплексные испытания.
Ученые намерены использовать то, что иммунная система способна сосуществовать с возбудителем при благоприятном для организма пониженном уровне вирусной нагрузки. Чтобы достичь такого состояния, нужно активировать сразу два звена иммунитета — клеточный и антительный. В результате организм сможет сам, без медикаментозной поддержки (антиретровирусной терапии), снизить уровень вирусной нагрузки и тем самым существенно ослабить инфекционный процесс.
— Ранее все подходы были направлены на подавление размножения вируса. Но свидетельства полного излечения от ВИЧ на данный момент можно пересчитать по пальцам, — рассказал руководитель проекта, ведущий научный сотрудник Института вычислительной математики им. Г.И. Марчука РАН, профессор Первого Московского государственного медицинского университета им. И.М. Сеченова Геннадий Бочаров. — Соответствующая терапия может вызывать сильные побочные эффекты, поскольку требует полной замены кроветворных клеток на устойчивые к вирусному заражению линии.
Представленный материал — пока еще только теоретическая разработка. Прежде чем эту разработку можно будет использовать на практике, необходимо будет получить экспериментальное доказательство ее истинности и разработать саму методику ее использования в клинической практике. Поэтому обсуждать эффективность и побочные эффекты пока еще рано.
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2022.904342/full
Сотрудники Института вычислительной математики им. Г.И. Марчука РАН и Сеченовского университета вместе с испанскими коллегами из Университета Помпеу Фабра и Каталонского института перспективных исследований предложили новый подход к лечению хронических инфекций, вызываемых ВИЧ и вирусами гепатита.
Он заключается в применении особых белков для восстановления функции иммунных клеток и стимулирования антител против вируса. В таком случае организм не будет тратить все ресурсы на борьбу, теряя силы и становясь не способным защитить носителя от других инфекций, предположили исследователи. Согласно результатам их работы, в организме будет находиться некоторое количество ВИЧ, но вред от него значительно снизится. Эксперты указали, что для внедрения их нового метода нужны комплексные испытания.
Ученые намерены использовать то, что иммунная система способна сосуществовать с возбудителем при благоприятном для организма пониженном уровне вирусной нагрузки. Чтобы достичь такого состояния, нужно активировать сразу два звена иммунитета — клеточный и антительный. В результате организм сможет сам, без медикаментозной поддержки (антиретровирусной терапии), снизить уровень вирусной нагрузки и тем самым существенно ослабить инфекционный процесс.
— Ранее все подходы были направлены на подавление размножения вируса. Но свидетельства полного излечения от ВИЧ на данный момент можно пересчитать по пальцам, — рассказал руководитель проекта, ведущий научный сотрудник Института вычислительной математики им. Г.И. Марчука РАН, профессор Первого Московского государственного медицинского университета им. И.М. Сеченова Геннадий Бочаров. — Соответствующая терапия может вызывать сильные побочные эффекты, поскольку требует полной замены кроветворных клеток на устойчивые к вирусному заражению линии.
Представленный материал — пока еще только теоретическая разработка. Прежде чем эту разработку можно будет использовать на практике, необходимо будет получить экспериментальное доказательство ее истинности и разработать саму методику ее использования в клинической практике. Поэтому обсуждать эффективность и побочные эффекты пока еще рано.
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2022.904342/full
Frontiers
Functional cure of a chronic virus infection by shifting the virus - host equilibrium state
The clinical handling of chronic virus infections remains a challenge. Here we describe recent progress in the understanding of virus - host interaction dynamics. Based on the systems biology concept of multi-stability and the prediction of multiplicative…
Заражение коронавирусом на 72% повышает риск спонтанного развития диабета у детей
Американские ученые из университета Кейс-Вестерн-Резерв (CWRU) считают, что заражение коронавирусом резко повышает вероятность спонтанного развития диабета первого типа у детей — риск развития этой болезни увеличивается на 72%. Исследование опубликовано в журнале JAMA Network Open.
Специалисты наблюдали за здоровьем 1,1 миллиона детей до 18 лет, заразившихся коронавирусом в промежутке между мартом 2020 года и декабрем 2021 года. В результате диабет первого типа развился у 123 пациентов, переболевших COVID-19, тогда как у других детей и подростков он возник в 72 случаях. Это говорит о том, что заражение коронавирусом повышает риск спонтанного развития диабета на 72%.
По словам ученых, подобные различия в частоте развития диабета были в одинаковой степени характерны как для детей дошкольного и младшего школьного возраста, так и для подростков в возрасте от 12 до 18 лет. Наиболее часто диабет первого типа и у тех, и у других возникал в первые шесть месяцев после выздоровления. Ученые предлагают учитывать результаты исследования при выработке эпидемиологических мер и стратегий по предотвращению распространения COVID-19.
https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2796649
Американские ученые из университета Кейс-Вестерн-Резерв (CWRU) считают, что заражение коронавирусом резко повышает вероятность спонтанного развития диабета первого типа у детей — риск развития этой болезни увеличивается на 72%. Исследование опубликовано в журнале JAMA Network Open.
Специалисты наблюдали за здоровьем 1,1 миллиона детей до 18 лет, заразившихся коронавирусом в промежутке между мартом 2020 года и декабрем 2021 года. В результате диабет первого типа развился у 123 пациентов, переболевших COVID-19, тогда как у других детей и подростков он возник в 72 случаях. Это говорит о том, что заражение коронавирусом повышает риск спонтанного развития диабета на 72%.
По словам ученых, подобные различия в частоте развития диабета были в одинаковой степени характерны как для детей дошкольного и младшего школьного возраста, так и для подростков в возрасте от 12 до 18 лет. Наиболее часто диабет первого типа и у тех, и у других возникал в первые шесть месяцев после выздоровления. Ученые предлагают учитывать результаты исследования при выработке эпидемиологических мер и стратегий по предотвращению распространения COVID-19.
https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2796649
Jamanetwork
SARS-CoV-2 Infection and New-Onset Type 1 Diabetes Among Pediatric Patients
This cohort study assesses the association of COVID-19 with new-onset type 1 diabetes among pediatric patients.
Ученые выяснили, как организм может защищаться от гепатита В
Швейцарские исследователи расшифровали трехэтапный механизм, который позволяет организму защищаться от вируса гепатита В. Результаты работы опубликованы в журнале Nature Structural and Molecular Biology.
По данным ученых, главную роль в этом процессе играет комплекс из шести белков, называемый SMC5/6. Этот механизм может открыть путь к новым методам лечения и профилактики.
До этого открытия противовирусная функция SMC5/6 была неизвестна. Его идентифицировали только как ключевой комплекс для структурного поддержания хромосом. Сейчас ученые определили три этапа и специфичные белки, необходимые для того, чтобы SMC5/6 играл свою противовирусную роль.
На первом этапе белок комплекса SMC5/6 обнаруживает ДНК вируса и захватывает ее. Затем второй белок комплекса (SLF2) переносит захваченную ДНК вируса в ядро атакуемой клетки. После чего в игру вступает третий белок (Nse2), который блокирует хромосому вируса.
https://spid.center/ru/posts/8065
Швейцарские исследователи расшифровали трехэтапный механизм, который позволяет организму защищаться от вируса гепатита В. Результаты работы опубликованы в журнале Nature Structural and Molecular Biology.
По данным ученых, главную роль в этом процессе играет комплекс из шести белков, называемый SMC5/6. Этот механизм может открыть путь к новым методам лечения и профилактики.
До этого открытия противовирусная функция SMC5/6 была неизвестна. Его идентифицировали только как ключевой комплекс для структурного поддержания хромосом. Сейчас ученые определили три этапа и специфичные белки, необходимые для того, чтобы SMC5/6 играл свою противовирусную роль.
На первом этапе белок комплекса SMC5/6 обнаруживает ДНК вируса и захватывает ее. Затем второй белок комплекса (SLF2) переносит захваченную ДНК вируса в ядро атакуемой клетки. После чего в игру вступает третий белок (Nse2), который блокирует хромосому вируса.
https://spid.center/ru/posts/8065
SpidCenter
Ученые выяснили, как организм может защищаться от гепатита В
Швейцарские исследователи расшифровали трехэтапный механизм, который позволяет организму защищаться от вируса гепатита В. Результаты работы опубликованы в журнале Nature Structural and Molecular Biology.
Тяжелая форма коронавирусной инфекции повышает риск развития шизофрении
Международная группа ученых, в которую вошли российские исследователи, установила, что тяжелое течение COVID-19 увеличивает риск развития шизофрении на 11%. Работа опубликована в журнале Psychiatry Research.
Специалисты проанализировали данные двух полногеномных ассоциативных исследований, содержащие, помимо контроля, 122 616 случаев коронавирусной инфекции и 32 519 — госпитализаций с COVID-19. Также в исследование включили 53 386 людей с шизофренией и 77 258 контрольных пациентов.
В результате ученые установили, что тяжелые случаи ковида связаны с увеличением риска развития шизофрении на 11%. По их мнению, послековидные протоколы лечения для людей, перенесших тяжелую форму COVID-19, должны включать диагностику и лечение этого психического расстройства. Они также отметили, что анализ включал только генетическую предрасположенность к обоим заболеваниям и не учитывал воздействие окружающей среды, которое является важным фактором как для COVID-19, так и для шизофрении.
Предыдущие исследования показали, что шизофрения увеличивает риск смерти от коронавируса примерно в 2,7 раза, у людей с аффективными расстройствами — в 1,1 раза. Связи между тревожными расстройствами и смертью от коронавируса ученые не выявили.
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0165178122004024#!
Международная группа ученых, в которую вошли российские исследователи, установила, что тяжелое течение COVID-19 увеличивает риск развития шизофрении на 11%. Работа опубликована в журнале Psychiatry Research.
Специалисты проанализировали данные двух полногеномных ассоциативных исследований, содержащие, помимо контроля, 122 616 случаев коронавирусной инфекции и 32 519 — госпитализаций с COVID-19. Также в исследование включили 53 386 людей с шизофренией и 77 258 контрольных пациентов.
В результате ученые установили, что тяжелые случаи ковида связаны с увеличением риска развития шизофрении на 11%. По их мнению, послековидные протоколы лечения для людей, перенесших тяжелую форму COVID-19, должны включать диагностику и лечение этого психического расстройства. Они также отметили, что анализ включал только генетическую предрасположенность к обоим заболеваниям и не учитывал воздействие окружающей среды, которое является важным фактором как для COVID-19, так и для шизофрении.
Предыдущие исследования показали, что шизофрения увеличивает риск смерти от коронавируса примерно в 2,7 раза, у людей с аффективными расстройствами — в 1,1 раза. Связи между тревожными расстройствами и смертью от коронавируса ученые не выявили.
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0165178122004024#!
Один из белков ВИЧ может повысить риск развития лимфом. Даже у людей на АРТ
Биологи из МГУ и их зарубежные коллеги установили, что один из белков ВИЧ может повысить риск развития лимфом. Причем это происходит даже у людей, которые принимают антиретровирусную терапию. Исследование опубликовано в журнале PeerJ.
Ранее ученые выяснили, что развитие лимфом зависит от белка Tat, который вырабатывается инфицированными клетками. Белок попадает в кровь, затем в лимфоциты, где запускает процессы, приводящие к опухолевой трансформации клеток.
Сейчас специалисты установили, что Tat-белок изменяет активность сотен генов. Среди них есть те, которые связаны с размножением клеток, и гены, вовлеченные в противовирусные реакции. Эксперименты показали, что Tat-белок незначительно влияет на размножение клеток, а также «поломки» хромосом. Эти изменения, накапливаясь, могут привести к «опухолевой трансформации В-лимфоцитов».
По словам ученых, они продолжат исследования в этой области.
В октябре прошлого года ученые выяснили, что провирусы ВИЧ-1 способны встраиваться в определенные локусы генов STAT3 и LCK, что вызывает активное размножение инфицированных T-клеток. По их мнению, наличие дополнительных мутаций, не связанных с провирусом, повышает риск развития Т-клеточной лимфомы.
https://peerj.com/articles/13986/
Биологи из МГУ и их зарубежные коллеги установили, что один из белков ВИЧ может повысить риск развития лимфом. Причем это происходит даже у людей, которые принимают антиретровирусную терапию. Исследование опубликовано в журнале PeerJ.
Ранее ученые выяснили, что развитие лимфом зависит от белка Tat, который вырабатывается инфицированными клетками. Белок попадает в кровь, затем в лимфоциты, где запускает процессы, приводящие к опухолевой трансформации клеток.
Сейчас специалисты установили, что Tat-белок изменяет активность сотен генов. Среди них есть те, которые связаны с размножением клеток, и гены, вовлеченные в противовирусные реакции. Эксперименты показали, что Tat-белок незначительно влияет на размножение клеток, а также «поломки» хромосом. Эти изменения, накапливаясь, могут привести к «опухолевой трансформации В-лимфоцитов».
По словам ученых, они продолжат исследования в этой области.
В октябре прошлого года ученые выяснили, что провирусы ВИЧ-1 способны встраиваться в определенные локусы генов STAT3 и LCK, что вызывает активное размножение инфицированных T-клеток. По их мнению, наличие дополнительных мутаций, не связанных с провирусом, повышает риск развития Т-клеточной лимфомы.
https://peerj.com/articles/13986/
Прививки от гепатита B показали эффективность при вакцинации пациентов с ВИЧ
Международный коллектив медиков завершили испытания вакцины HEPLISAV-B, три дозы которой успешно привели к формированию иммунитета к гепатиту B у носителей вируса иммунодефицита человека.
"Гепатит B часто поражает носителей ВИЧ. Наше исследование показало, что пациенты с иммунодефицитом, не заражавшиеся ранее этой разновидностью гепатита, были полностью защищены от инфекции после трех инъекций вакцины HEPLISAV-B. Это говорит о том, что эта прививка окажет огромное влияние на жизнь ВИЧ-инфицированных по всему миру", - заявила председатель ACTG (мировая ассоциации специалистов по изучению и противодействию ВИЧ) Джудит Карриер.
Вакцину HEPLISAV-B создала в середине 2010 года американская компания Dynavax. В мае 2020 года ее одобрили для применения в США и Европе. Она состоит из раствора из рекомбинатных белков оболочки вируса гепатита B, а также набор веществ, стимулирующих иммунитет.
Исследователи ACTG проверили иммуногенность и безопасность прививки в рамках клинических испытаний. В них учавствовали 68 носителей вируса имунодефицита из США, ЮАР и Тайланда. Все они принимали антиретровирусные препараты перед началом эксперимента и не были заражены гепатитом B.
Наблюдения показали, что последовательный прием трех доз вакцины HEPLISAV-B привел к формированию антител к белкам оболочки гепатита B у всех участников эксперимента вне зависимости от выраженности иммунодефицита, а также возраста, пола и этнической принадлежности. Успешное завершение этих опытов, как надеются ученые, расширит применение вакцин от гепатита B среди носителей ВИЧ.
https://www.eurekalert.org/news-releases/968547
Международный коллектив медиков завершили испытания вакцины HEPLISAV-B, три дозы которой успешно привели к формированию иммунитета к гепатиту B у носителей вируса иммунодефицита человека.
"Гепатит B часто поражает носителей ВИЧ. Наше исследование показало, что пациенты с иммунодефицитом, не заражавшиеся ранее этой разновидностью гепатита, были полностью защищены от инфекции после трех инъекций вакцины HEPLISAV-B. Это говорит о том, что эта прививка окажет огромное влияние на жизнь ВИЧ-инфицированных по всему миру", - заявила председатель ACTG (мировая ассоциации специалистов по изучению и противодействию ВИЧ) Джудит Карриер.
Вакцину HEPLISAV-B создала в середине 2010 года американская компания Dynavax. В мае 2020 года ее одобрили для применения в США и Европе. Она состоит из раствора из рекомбинатных белков оболочки вируса гепатита B, а также набор веществ, стимулирующих иммунитет.
Исследователи ACTG проверили иммуногенность и безопасность прививки в рамках клинических испытаний. В них учавствовали 68 носителей вируса имунодефицита из США, ЮАР и Тайланда. Все они принимали антиретровирусные препараты перед началом эксперимента и не были заражены гепатитом B.
Наблюдения показали, что последовательный прием трех доз вакцины HEPLISAV-B привел к формированию антител к белкам оболочки гепатита B у всех участников эксперимента вне зависимости от выраженности иммунодефицита, а также возраста, пола и этнической принадлежности. Успешное завершение этих опытов, как надеются ученые, расширит применение вакцин от гепатита B среди носителей ВИЧ.
https://www.eurekalert.org/news-releases/968547
EurekAlert!
ACTG presents data showing success of hepatitis B vaccine among people living with HIV at IDWeek 2022
Los Angeles, Calif. – The AIDS Clinical Trials Group (ACTG), the world’s largest HIV research network whose focus has expanded to include evaluating outpatient treatment for COVID-19, today presented a session demonstrating that a three-dose regimen of the…
Новый способ борьбы с ВИЧ
Датские ученые совместно с коллегами из Великобритании, США, Канады и Испании, обнаружили новые эффективные методы лечения ВИЧ. Клинические испытания проводились с участием людей, у которых недавно был диагностирована ВИЧ-инфекция. Результаты опубликованы в журнале Nature Medicine.
Теория эксперимента заключалась в том, что моноклональные антитела помогают иммунной системе распознавать и убивать инфицированные клетки.
Исследование проводилось в пяти больницах Дании и двух больницах Великобритании. Участие принимали 55 человек (пять женщин и 50 мужчин), которые были рандомно распределены на четыре группы. Все они принимали АРТ, но в первой группе к терапии добавили моноклональные антитела против ВИЧ, которые могут уничтожать инфицированные клетки. Во второй — препарат ромидепсин, который не дает вирусу «прятаться» в иммунных клетках организма. Третья группа получала сочетание этих лекарств, и четвертая, контрольная, получала только АРТ. Теория эксперимента заключалась в том, что моноклональные антитела помогают иммунной системе распознавать и убивать инфицированные клетки. Кроме того, антитела связываются в большие комплексы с вирусами, которые попадают в лимфатические узлы, где они стимулируют определенные иммунные клетки вырабатывать иммунитет к ВИЧ. Таким образом, организм должен контролировать распространение вируса и защищать себя от вреда, наносимого ВИЧ-инфекцией.
Результаты обнадеживают — раннее лечение моноклональными антителами как с ромидепсином, так и без него увеличивает скорость распада РНК вируса в плазме по сравнению с приемом только АРТ. Во всех группах, включая контрольную, значительно снизилась частота CD4+ Т-клеток, содержащих ВИЧ. Новые препараты не вызывали каких-либо серьезных побочных явлений. Участникам исследования было предложено провести тщательно контролируемый перерыв в лечении, и 80% пациентов смогли сохранить вирусологический контроль при отмене АРТ на период до 12 недель.
Однако, несмотря на впечатляющие результаты, еще предстоит пройти определенный путь, прежде чем мы увидим лекарство от ВИЧ, считает доктор Оле Шмельц Сегаард, один из авторов исследования. Необходимо найти способ оптимизировать лечение и усилить его эффект.
https://www.nature.com/articles/s41591-022-02023-7
Датские ученые совместно с коллегами из Великобритании, США, Канады и Испании, обнаружили новые эффективные методы лечения ВИЧ. Клинические испытания проводились с участием людей, у которых недавно был диагностирована ВИЧ-инфекция. Результаты опубликованы в журнале Nature Medicine.
Теория эксперимента заключалась в том, что моноклональные антитела помогают иммунной системе распознавать и убивать инфицированные клетки.
Исследование проводилось в пяти больницах Дании и двух больницах Великобритании. Участие принимали 55 человек (пять женщин и 50 мужчин), которые были рандомно распределены на четыре группы. Все они принимали АРТ, но в первой группе к терапии добавили моноклональные антитела против ВИЧ, которые могут уничтожать инфицированные клетки. Во второй — препарат ромидепсин, который не дает вирусу «прятаться» в иммунных клетках организма. Третья группа получала сочетание этих лекарств, и четвертая, контрольная, получала только АРТ. Теория эксперимента заключалась в том, что моноклональные антитела помогают иммунной системе распознавать и убивать инфицированные клетки. Кроме того, антитела связываются в большие комплексы с вирусами, которые попадают в лимфатические узлы, где они стимулируют определенные иммунные клетки вырабатывать иммунитет к ВИЧ. Таким образом, организм должен контролировать распространение вируса и защищать себя от вреда, наносимого ВИЧ-инфекцией.
Результаты обнадеживают — раннее лечение моноклональными антителами как с ромидепсином, так и без него увеличивает скорость распада РНК вируса в плазме по сравнению с приемом только АРТ. Во всех группах, включая контрольную, значительно снизилась частота CD4+ Т-клеток, содержащих ВИЧ. Новые препараты не вызывали каких-либо серьезных побочных явлений. Участникам исследования было предложено провести тщательно контролируемый перерыв в лечении, и 80% пациентов смогли сохранить вирусологический контроль при отмене АРТ на период до 12 недель.
Однако, несмотря на впечатляющие результаты, еще предстоит пройти определенный путь, прежде чем мы увидим лекарство от ВИЧ, считает доктор Оле Шмельц Сегаард, один из авторов исследования. Необходимо найти способ оптимизировать лечение и усилить его эффект.
https://www.nature.com/articles/s41591-022-02023-7
Nature
Early intervention with 3BNC117 and romidepsin at antiretroviral treatment initiation in people with HIV-1: a phase 1b/2a, randomized…
Nature Medicine - Coupling cure interventions with ART during early HIV infection may accelerate virus clearance and enhance T cell responses, supporting tailoring of monoclonal antibodies to...
Люди, переболевшие коронавирусом в легкой форме, имеют повышенных риск образования тромбов
К таком выводу пришли ученые из Лондонского университета королевы Марии. Их исследование опубликовано в медицинском журнале Heart.
Специалисты наблюдали за 18 тысячами человек, которые заразились ковидом в течение первого года пандемии. Их состояние сравнивали с 34 тысячами человек, которые вообще не болели. Оказалось, что у переболевших вероятность образования тромбов оказалась в 2,7 раза выше, а риск смерти — в 10 раз.
У госпитализированных пациентов, перенесших тяжелую форму болезни, наблюдался значительно более высокий риск сердечно-сосудистых заболеваний. У «легких» и «тяжелых» пациентов он был наивысшим в первые 30 дней после заражения, но сохранялся и в дальнейшем.
Ученые пришли к выводу, что у госпитализированных с COVID-19 вероятность образования тромбов оказалась повышена в 28 раз, сердечной недостаточности — в 22 раза, инсульта — в 17 раз. Риск смерти у них был в 100 раз выше, чем у людей, которые не болели коронавирусом.
https://heart.bmj.com/content/heartjnl/early/2022/09/21/heartjnl-2022-321492.full.pdf
К таком выводу пришли ученые из Лондонского университета королевы Марии. Их исследование опубликовано в медицинском журнале Heart.
Специалисты наблюдали за 18 тысячами человек, которые заразились ковидом в течение первого года пандемии. Их состояние сравнивали с 34 тысячами человек, которые вообще не болели. Оказалось, что у переболевших вероятность образования тромбов оказалась в 2,7 раза выше, а риск смерти — в 10 раз.
У госпитализированных пациентов, перенесших тяжелую форму болезни, наблюдался значительно более высокий риск сердечно-сосудистых заболеваний. У «легких» и «тяжелых» пациентов он был наивысшим в первые 30 дней после заражения, но сохранялся и в дальнейшем.
Ученые пришли к выводу, что у госпитализированных с COVID-19 вероятность образования тромбов оказалась повышена в 28 раз, сердечной недостаточности — в 22 раза, инсульта — в 17 раз. Риск смерти у них был в 100 раз выше, чем у людей, которые не болели коронавирусом.
https://heart.bmj.com/content/heartjnl/early/2022/09/21/heartjnl-2022-321492.full.pdf
Из-за слабого иммунитета британец болел ковидом на протяжении 411 дней
Британские врачи вылечили пациента, который из-за слабого иммунитета болел коронавирусом на протяжении рекордных 411 дней. Результаты исследования опубликованы в журнале Clinical Infectious Diseases.
Пациентом-рекордсменом стал 59-летний мужчина. Первый положительный тест на коронавирус он сдал еще в декабре 2020 года, а еще раньше перенес операцию по пересадке почки. Из-за этого его иммунитет был ослаблен и не мог справиться с вирусом.
Ученые хотели выяснить, был ли мужчина все это время носителем одного и того же штамма COVID-19 или заражался несколько раз. Для этого они воспользовались полногеномным анализом вируса. Оказалось, что в конце 2020 года пациент был инфицирован вариантом ковида B.1.177.18, который был тогда широко распространен во многих странах, но с тех пор уступил место другим. Этот же штамм присутствовал в его анализах в феврале 2021 года. В январе 2022-го у мужчины вновь выявили вариант B.1.177.18, который, однако, отличался от версии из анализов годичной давности 18 однонуклеотидными полиморфизмами. Поскольку вирус ковида мутирует со средней скоростью около одного нуклеотида раз в две недели, полученные результаты согласуются с хронической инфекцией, а не с несколькими заражениями. В общей сложности пациент был заражен COVID-19 на протяжении 411 дней. По словам ученых, это самый продолжительный случай этой болезни, закончившийся выздоровлением.
В качестве лечения врачи выбрали препарат казиривимаб/имдевимаб — комбинацию двух моноклональных антител. Оно дало результат — сейчас тесты пациента на коронавирус показывают отрицательный результат.
https://academic.oup.com/cid/advance-article/doi/10.1093/cid/ciac864/6785897
Британские врачи вылечили пациента, который из-за слабого иммунитета болел коронавирусом на протяжении рекордных 411 дней. Результаты исследования опубликованы в журнале Clinical Infectious Diseases.
Пациентом-рекордсменом стал 59-летний мужчина. Первый положительный тест на коронавирус он сдал еще в декабре 2020 года, а еще раньше перенес операцию по пересадке почки. Из-за этого его иммунитет был ослаблен и не мог справиться с вирусом.
Ученые хотели выяснить, был ли мужчина все это время носителем одного и того же штамма COVID-19 или заражался несколько раз. Для этого они воспользовались полногеномным анализом вируса. Оказалось, что в конце 2020 года пациент был инфицирован вариантом ковида B.1.177.18, который был тогда широко распространен во многих странах, но с тех пор уступил место другим. Этот же штамм присутствовал в его анализах в феврале 2021 года. В январе 2022-го у мужчины вновь выявили вариант B.1.177.18, который, однако, отличался от версии из анализов годичной давности 18 однонуклеотидными полиморфизмами. Поскольку вирус ковида мутирует со средней скоростью около одного нуклеотида раз в две недели, полученные результаты согласуются с хронической инфекцией, а не с несколькими заражениями. В общей сложности пациент был заражен COVID-19 на протяжении 411 дней. По словам ученых, это самый продолжительный случай этой болезни, закончившийся выздоровлением.
В качестве лечения врачи выбрали препарат казиривимаб/имдевимаб — комбинацию двух моноклональных антител. Оно дало результат — сейчас тесты пациента на коронавирус показывают отрицательный результат.
https://academic.oup.com/cid/advance-article/doi/10.1093/cid/ciac864/6785897
OUP Academic
Real-time whole genome sequencing to guide patient-tailored therapy of SARS-CoV-2 infection
Abstract. The management of COVID-19 has become more complex due to the expansion of available therapies. The presence of SARS-CoV-2 variants and mutations furt
Ученые объяснили, кому не подходит инъекционная АРТ для лечения ВИЧ
Инъекционная антиретровирусная терапия подходит далеко не всем пациентам, сообщили лондонские ученые. Они представили несколько факторов, которые способствуют вирусологической неудаче при лечении схемой каботегравир + рилпивирин.
Ученые провели анализ трех крупных исследований — ATLAS, FLAIR и ATLAS-2M. Они установили, что доза и режим введения препарата (1 раз в месяц или 1 раз в 2 месяца) не были связаны с более высоким риском вирусной недостаточности.
Однако большую роль сыграло наличие мутаций, устойчивых к рилпивирину. У людей с такими мутациями в 25 раз повышался риск вирусной неудачи. Второй фактор — подтип ВИЧ. Люди с подтипом ВИЧ-1 А6, наиболее распространенным в России и Восточной Европе, или подтипом А1, который родом из Восточной Африки, имели в 15 раз более высокий риск вирусной недостаточности. Оказалось, что значение имел и большой вес. По словам ученых, индекс массы тела сильно коррелировал с концентрацией каботегравира.
Исследователи пришли к выводу, что ученые и медики должны усилить в клинической практике внимание к анамнезу пациента, в частности к любой истории ННИОТ.
На днях сообщалось, что Европейское агентство по лекарственным средствам (ЕМА) одобрило заявку на получение маркетингового удостоверения для инъекционного каботегравира длительного действия. Сейчас он одобрен в США, Австралии и Зимбабве.
https://www.aidsmap.com/news/nov-2022/who-risk-injectable-treatment-failure
Инъекционная антиретровирусная терапия подходит далеко не всем пациентам, сообщили лондонские ученые. Они представили несколько факторов, которые способствуют вирусологической неудаче при лечении схемой каботегравир + рилпивирин.
Ученые провели анализ трех крупных исследований — ATLAS, FLAIR и ATLAS-2M. Они установили, что доза и режим введения препарата (1 раз в месяц или 1 раз в 2 месяца) не были связаны с более высоким риском вирусной недостаточности.
Однако большую роль сыграло наличие мутаций, устойчивых к рилпивирину. У людей с такими мутациями в 25 раз повышался риск вирусной неудачи. Второй фактор — подтип ВИЧ. Люди с подтипом ВИЧ-1 А6, наиболее распространенным в России и Восточной Европе, или подтипом А1, который родом из Восточной Африки, имели в 15 раз более высокий риск вирусной недостаточности. Оказалось, что значение имел и большой вес. По словам ученых, индекс массы тела сильно коррелировал с концентрацией каботегравира.
Исследователи пришли к выводу, что ученые и медики должны усилить в клинической практике внимание к анамнезу пациента, в частности к любой истории ННИОТ.
На днях сообщалось, что Европейское агентство по лекарственным средствам (ЕМА) одобрило заявку на получение маркетингового удостоверения для инъекционного каботегравира длительного действия. Сейчас он одобрен в США, Австралии и Зимбабве.
https://www.aidsmap.com/news/nov-2022/who-risk-injectable-treatment-failure
aidsmap.com
Who is at risk of injectable treatment failure?
Three factors present before starting the combination strongly predict virologic failure of injectable antiretroviral treatment with cabotegravir and rilpivirine, Professor Chloe Orkin of Queen Mary University of London reported at the International Congress…
Риск ожирения при приеме долутегравира выше, чем при другой АРТ
На конференции по лекарственной терапии ВИЧ в Глазго ученые представили результаты трех африканских исследований о влиянии разных режимов АРТ на вес. По этим данным, наибольший риск несет схема с долутегравиром (DTG).
В южноафриканском исследовании ADVANCE участвовали 1053 человека, ранее не получавших антиретровирусные препараты. Их разделили на группы: одни получали DTG/TAF/FTC (долутегравир, тенофовир алафенамид и эмтрицитабин), другие — DTG/TDF/FTC (долутегравир, тенофовир дизопроксил фумарат, эмтрицитабин) или EFV/TDF/FTC (эфавиренц, долутегравир, эмтрицитабин). Через 192 недели доля участников с ожирением, возникшим после лечения, при использовании этих трех режимов, составила 29%, 18% и 11%, в основном из-за высоких показателей ожирения среди женщин: 42%, 28% и 20%.
В Камеруне в исследовании NAMSAL участвовали 613 человек, ранее не получавших лечения, они были рандомизированы в группу DTG/TDF/3TC или EFV/TDF/3TC. На 192-й неделе доля новых случаев ожирения для этих двух схем составляла 26% и 16%, но в этом исследовании DTG ассоциировался с ожирением как у мужчин (28%), так и у женщин (25%).
В Замбии в исследование VISEND был включен 1201 человек, не получавший лечение нуклеозидами. Их рандомизировали в группы DTG/TAF/FTC или DTG/TDF/FTC. После 96 недель доля пациентов с ожирением составила 13% при использовании DTG/TAF/3TC и 10% при использовании DTG/TDF/FTC, при более высоких показателях ожирения у женщин для этих двух схем – 22% и 14%.
Исследователи пришли к выводу, что последствия ожирения, такие как диабет и инфаркт миокарда, необходимо учитывать при начале или переходе на DTG/TAF/FTC.
https://www.natap.org/2022/Glascow/GLASGOW_38.htm
На конференции по лекарственной терапии ВИЧ в Глазго ученые представили результаты трех африканских исследований о влиянии разных режимов АРТ на вес. По этим данным, наибольший риск несет схема с долутегравиром (DTG).
В южноафриканском исследовании ADVANCE участвовали 1053 человека, ранее не получавших антиретровирусные препараты. Их разделили на группы: одни получали DTG/TAF/FTC (долутегравир, тенофовир алафенамид и эмтрицитабин), другие — DTG/TDF/FTC (долутегравир, тенофовир дизопроксил фумарат, эмтрицитабин) или EFV/TDF/FTC (эфавиренц, долутегравир, эмтрицитабин). Через 192 недели доля участников с ожирением, возникшим после лечения, при использовании этих трех режимов, составила 29%, 18% и 11%, в основном из-за высоких показателей ожирения среди женщин: 42%, 28% и 20%.
В Камеруне в исследовании NAMSAL участвовали 613 человек, ранее не получавших лечения, они были рандомизированы в группу DTG/TDF/3TC или EFV/TDF/3TC. На 192-й неделе доля новых случаев ожирения для этих двух схем составляла 26% и 16%, но в этом исследовании DTG ассоциировался с ожирением как у мужчин (28%), так и у женщин (25%).
В Замбии в исследование VISEND был включен 1201 человек, не получавший лечение нуклеозидами. Их рандомизировали в группы DTG/TAF/FTC или DTG/TDF/FTC. После 96 недель доля пациентов с ожирением составила 13% при использовании DTG/TAF/3TC и 10% при использовании DTG/TDF/FTC, при более высоких показателях ожирения у женщин для этих двух схем – 22% и 14%.
Исследователи пришли к выводу, что последствия ожирения, такие как диабет и инфаркт миокарда, необходимо учитывать при начале или переходе на DTG/TAF/FTC.
https://www.natap.org/2022/Glascow/GLASGOW_38.htm
Вирусологи обнаружили белок, из-за которого иммунитет не замечает ВИЧ
Вирусологи из Монреальского университета установили, как именно возбудитель ВИЧ-инфекции, а именно ВИЧ-1, ускользает от иммунной системы человека. Работа ученых опубликована в журнале Cell Reports.
Ученые из Монреальского университета впервые доказали, что вирусный белок Vpu играет решающую роль в защите вируса от ответа иммунитета. Кроме того, Vpu участвует в появлении новых вирусных частиц, что позволяет ВИЧ-1 поражать все больше и больше клеток.
В рамках исследования вирусологи провели эксперимент на мышах. У животных, инфицированных вирусом, у которого Vpu не экспрессировался, наблюдалось снижение вирусной нагрузки, иммунитет успешно боролся с патогеном. В то время как у животных, инфицированных естественным вирусом, иммунитет никак не реагировал на возбудителя ВИЧ-инфекции, что позволяло вирусу распространяться.
«Вирус ВИЧ-1, используемый в определенных лабораторных экспериментах по созданию лекарств и вакцин против ВИЧ, не содержит Vpu. Однако в естественном вирусе этот белок фактически играет роль телохранителя инфицированной клетки. После экспрессии он позволяет ему размножаться и помогает ему защитить себя. Возможно, именно из-за отсутствия Vpu в лабораторных вирусах мы до сих пор не можем побороть ВИЧ»— объяснили ученые.
По словам исследователей, открытие может помочь создать эффективную вакцину против ВИЧ-1.
https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(22)01495-4
Вирусологи из Монреальского университета установили, как именно возбудитель ВИЧ-инфекции, а именно ВИЧ-1, ускользает от иммунной системы человека. Работа ученых опубликована в журнале Cell Reports.
Ученые из Монреальского университета впервые доказали, что вирусный белок Vpu играет решающую роль в защите вируса от ответа иммунитета. Кроме того, Vpu участвует в появлении новых вирусных частиц, что позволяет ВИЧ-1 поражать все больше и больше клеток.
В рамках исследования вирусологи провели эксперимент на мышах. У животных, инфицированных вирусом, у которого Vpu не экспрессировался, наблюдалось снижение вирусной нагрузки, иммунитет успешно боролся с патогеном. В то время как у животных, инфицированных естественным вирусом, иммунитет никак не реагировал на возбудителя ВИЧ-инфекции, что позволяло вирусу распространяться.
«Вирус ВИЧ-1, используемый в определенных лабораторных экспериментах по созданию лекарств и вакцин против ВИЧ, не содержит Vpu. Однако в естественном вирусе этот белок фактически играет роль телохранителя инфицированной клетки. После экспрессии он позволяет ему размножаться и помогает ему защитить себя. Возможно, именно из-за отсутствия Vpu в лабораторных вирусах мы до сих пор не можем побороть ВИЧ»— объяснили ученые.
По словам исследователей, открытие может помочь создать эффективную вакцину против ВИЧ-1.
https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(22)01495-4
Cell Reports
HIV-1 Vpu restricts Fc-mediated effector functions in vivo
Prévost et al. demonstrate that the HIV-1 accessory protein Vpu protects infected
cells from Fc-effector functions both in vitro and in vivo. Furthermore, they show
that non-neutralizing antibodies (nnAb) fail to alter HIV-1 replication in humanized
mice…
cells from Fc-effector functions both in vitro and in vivo. Furthermore, they show
that non-neutralizing antibodies (nnAb) fail to alter HIV-1 replication in humanized
mice…
Результаты исследования Т-клеточной терапевтической вакцины от ВИЧ
На протяжении полугода новая Т-клеточная терапевтическая вакцина от ВИЧ контролировала вирус без АРТ. Результаты клинических испытаний фазы I/IIa опубликовали в журнале Nature Medicine.
Вакцина называется AELIX, ее разработала компания AELIX Therapeutics совместно с Оксфордским университетом. Терапевтическая вакцина HTI предназначена для стимуляции реакции Т-клеток на эпитопы (участки белков, которые запускают иммунный ответ). Вакцина HTI — это иммуноген, находящийся в данный момент на стадии клинических испытаний. Этот препарат доставляется в организм с помощью вирусных векторов и направлен на «переобучение» иммунной системы пациентов, чтобы они смогли контролировать ВИЧ-инфекцию без АРТ.
В испытаниях участвовал 41 человек. Из них 26 получили несколько доз вакцины, а 15 — плацебо. Все участники перестали принимать АРТ, но каждую неделю обращались к медикам за мониторингом вирусной нагрузки. Наблюдение за пациентами длилось в течение 6 месяцев.
В результате 8 пациентов, получивших вакцину, смогли отказаться от АРТ без повышения вирусной нагрузки. В группе плацебо почти всем участникам, кроме одного, пришлось возобновить терапию.
«Результат исследования еще раз подтверждает, что активная иммунизация против ВИЧ возможна. Она замедляет репликацию вируса, предоставляя период “отпуска” в лечении людям, живущим с ВИЧ, и в конечном итоге приводит к полному излечению. Т-клеточные вакцины будут играть важную роль в функциональном лечении ВИЧ и, возможно, других сложных заболеваний», — сообщил профессор Томаш Ханке из института Дженнера, главный автор исследования.
https://www.nature.com/articles/s41591-022-02060-2
На протяжении полугода новая Т-клеточная терапевтическая вакцина от ВИЧ контролировала вирус без АРТ. Результаты клинических испытаний фазы I/IIa опубликовали в журнале Nature Medicine.
Вакцина называется AELIX, ее разработала компания AELIX Therapeutics совместно с Оксфордским университетом. Терапевтическая вакцина HTI предназначена для стимуляции реакции Т-клеток на эпитопы (участки белков, которые запускают иммунный ответ). Вакцина HTI — это иммуноген, находящийся в данный момент на стадии клинических испытаний. Этот препарат доставляется в организм с помощью вирусных векторов и направлен на «переобучение» иммунной системы пациентов, чтобы они смогли контролировать ВИЧ-инфекцию без АРТ.
В испытаниях участвовал 41 человек. Из них 26 получили несколько доз вакцины, а 15 — плацебо. Все участники перестали принимать АРТ, но каждую неделю обращались к медикам за мониторингом вирусной нагрузки. Наблюдение за пациентами длилось в течение 6 месяцев.
В результате 8 пациентов, получивших вакцину, смогли отказаться от АРТ без повышения вирусной нагрузки. В группе плацебо почти всем участникам, кроме одного, пришлось возобновить терапию.
«Результат исследования еще раз подтверждает, что активная иммунизация против ВИЧ возможна. Она замедляет репликацию вируса, предоставляя период “отпуска” в лечении людям, живущим с ВИЧ, и в конечном итоге приводит к полному излечению. Т-клеточные вакцины будут играть важную роль в функциональном лечении ВИЧ и, возможно, других сложных заболеваний», — сообщил профессор Томаш Ханке из института Дженнера, главный автор исследования.
https://www.nature.com/articles/s41591-022-02060-2
Nature
Safety, immunogenicity and effect on viral rebound of HTI vaccines in early treated HIV-1 infection: a randomized, placebo-controlled…
Nature Medicine - Vaccines that elicit HIV-specific T-cell responses did not prevent viral rebound in people living with HIV upon antiretroviral treatment (ART) interruption, but associated with...
В Южной Африке запускают проект по внедрению инъекционной ДКП
Власти ЮАР готовятся запустить пилотный проект по внедрению инъекционной доконтактной профилактики ВИЧ. Он стартует уже в 2023 году, пишет Aidsmap.
Преимущества при получении ДКП будут у девочек подросткового возраста и молодых женщин в ЮАР — они первыми получат доступ к инъекционным препаратам, а именно — каботегравиру пролонгированного действия. Он будет вводиться раз в 2 месяца.
Кроме того, в Южной Африке скоро стартует похожий эксперимент, но с вагинальным кольцом с дапивирином — это еще одна форма доконтактной профилактики ВИЧ. Обе программы проводятся при поддержке Unitaid.
Управление по контролю за лекарственными средствами Зимбабве объявило об одобрении инъекционного каботегравира длительного действия только в октябре этого года. В результате Зимбабве стала первой страной в Африке и первой из развивающихся стран, одобрившей этот препарат.
Летом этого года ВОЗ рекомендовала пролонгированный каботегравир для ДКП. В организации сообщили, что препарат является безопасным и высокоэффективным средством. Исследования показали, что он на 79% эффективнее снижает вероятность передачи ВИЧ в сравнении с пероральными средствами. Кроме того, инъекционная форма введения раз в несколько недель удобнее для тех людей, кому сложно соблюдать ежедневный режим приема пероральных средств. Пролонгированный каботегравир вводят внутримышечно с интервалом в четыре недели (первые две инъекции), а затем — каждые восемь недель.
https://www.aidsmap.com/news/nov-2022/south-africa-begin-piloting-injectable-prep-early-2023
Власти ЮАР готовятся запустить пилотный проект по внедрению инъекционной доконтактной профилактики ВИЧ. Он стартует уже в 2023 году, пишет Aidsmap.
Преимущества при получении ДКП будут у девочек подросткового возраста и молодых женщин в ЮАР — они первыми получат доступ к инъекционным препаратам, а именно — каботегравиру пролонгированного действия. Он будет вводиться раз в 2 месяца.
Кроме того, в Южной Африке скоро стартует похожий эксперимент, но с вагинальным кольцом с дапивирином — это еще одна форма доконтактной профилактики ВИЧ. Обе программы проводятся при поддержке Unitaid.
Управление по контролю за лекарственными средствами Зимбабве объявило об одобрении инъекционного каботегравира длительного действия только в октябре этого года. В результате Зимбабве стала первой страной в Африке и первой из развивающихся стран, одобрившей этот препарат.
Летом этого года ВОЗ рекомендовала пролонгированный каботегравир для ДКП. В организации сообщили, что препарат является безопасным и высокоэффективным средством. Исследования показали, что он на 79% эффективнее снижает вероятность передачи ВИЧ в сравнении с пероральными средствами. Кроме того, инъекционная форма введения раз в несколько недель удобнее для тех людей, кому сложно соблюдать ежедневный режим приема пероральных средств. Пролонгированный каботегравир вводят внутримышечно с интервалом в четыре недели (первые две инъекции), а затем — каждые восемь недель.
https://www.aidsmap.com/news/nov-2022/south-africa-begin-piloting-injectable-prep-early-2023
aidsmap.com
South Africa to begin piloting injectable PrEP in early 2023
South Africa is expected to begin piloting injectable pre-exposure prophylaxis (PrEP) in 2023, health financing mechanism Unitaid tells aidsmap. The demonstration study will be the first of many hoping to answer the single biggest challenge for a rollout…
Исследование: экспериментальное антитело N6LS показало сильную противовирусную активность
Одна инфузия N6LS — экспериментального антитела широкого нейтрализующего действия (bnAb) от ViiV Healthcare — продемонстрировала устойчивую противовирусную активность.
Широко нейтрализующие антитела способны распознавать штаммы ВИЧ и блокировать их проникновение в здоровые клетки. N6LS — антитела, действие которых направлено против вирусов, которые прикрепляются к белку gp120 на поверхности вируса, блокируя тем самым его проникновение в неинфицированную клетку (CD4+-T-лимфоцит). Таким образом, возможно остановить репликацию и предотвратить распространение вируса.
Эффективность и безопасность N6LS проверяли в исследовании под названием BANNER. В нем участвовали 14 человек из США, Канады и Аргентины, которые еще не начали антиретровирусное лечение. Вирусная нагрузка у всех участников была не менее 5000, а количество CD4 — не менее 250.
Все добровольцы получили однократное внутривенное введение N6LS либо в дозе 40 мг на килограмм веса, либо в фиксированной дозе 280 мг. Люди, которые не достигли вирусной нагрузки ниже 0,5 log (около 3 копий/мл) к 11-му дню или получили восстановление вирусной активности после первоначального ответа, сразу же перешли на антиретровирусную терапию. Все остальные участники начали стандартное лечение на 84-й день.
Однократные инфузии давали сильную противовирусную активность при обоих уровнях доз. Вирусологический ответ наблюдался у всех восьми участников, получивших более высокую дозу, и у трех из четырех человек, получивших более низкую дозу. Лечение в целом было безопасным и хорошо переносилось. Были зарегистрированы шесть нежелательных явлений, которые считались связанными с приемом препарата (боль в животе или желудочно-кишечном тракте, зуд, слабость и мышечная боль), и две реакции в месте инъекции, ни одна из которых не была тяжелой и не привела к прекращению лечения.
«Положительные результаты проверки препарата оправдывают его дальнейшее изучение в качестве потенциального варианта лечения людей, живущих с ВИЧ», — заключил исследователь Педро Кан, доктор медицинских наук из Fundación Huésped и Медицинской школы Университета Буэнос-Айреса.
https://www.poz.com/article/broadly-neutralizing-antibody-shows-promise-hiv-treatment
Одна инфузия N6LS — экспериментального антитела широкого нейтрализующего действия (bnAb) от ViiV Healthcare — продемонстрировала устойчивую противовирусную активность.
Широко нейтрализующие антитела способны распознавать штаммы ВИЧ и блокировать их проникновение в здоровые клетки. N6LS — антитела, действие которых направлено против вирусов, которые прикрепляются к белку gp120 на поверхности вируса, блокируя тем самым его проникновение в неинфицированную клетку (CD4+-T-лимфоцит). Таким образом, возможно остановить репликацию и предотвратить распространение вируса.
Эффективность и безопасность N6LS проверяли в исследовании под названием BANNER. В нем участвовали 14 человек из США, Канады и Аргентины, которые еще не начали антиретровирусное лечение. Вирусная нагрузка у всех участников была не менее 5000, а количество CD4 — не менее 250.
Все добровольцы получили однократное внутривенное введение N6LS либо в дозе 40 мг на килограмм веса, либо в фиксированной дозе 280 мг. Люди, которые не достигли вирусной нагрузки ниже 0,5 log (около 3 копий/мл) к 11-му дню или получили восстановление вирусной активности после первоначального ответа, сразу же перешли на антиретровирусную терапию. Все остальные участники начали стандартное лечение на 84-й день.
Однократные инфузии давали сильную противовирусную активность при обоих уровнях доз. Вирусологический ответ наблюдался у всех восьми участников, получивших более высокую дозу, и у трех из четырех человек, получивших более низкую дозу. Лечение в целом было безопасным и хорошо переносилось. Были зарегистрированы шесть нежелательных явлений, которые считались связанными с приемом препарата (боль в животе или желудочно-кишечном тракте, зуд, слабость и мышечная боль), и две реакции в месте инъекции, ни одна из которых не была тяжелой и не привела к прекращению лечения.
«Положительные результаты проверки препарата оправдывают его дальнейшее изучение в качестве потенциального варианта лечения людей, живущих с ВИЧ», — заключил исследователь Педро Кан, доктор медицинских наук из Fundación Huésped и Медицинской школы Университета Буэнос-Айреса.
https://www.poz.com/article/broadly-neutralizing-antibody-shows-promise-hiv-treatment
POZ
Broadly Neutralizing Antibody Shows Promise for Long-Acting HIV Treatment
The experimental antibody, dubbed N6LS, demonstrated strong antiviral activity in a Phase II study.
Исследование: эфавиренз может влиять на уровень тестостерона у мужчин с ВИЧ
Французские ученые определили факторы, которые могут быть причиной низкого уровня тестостерона у ВИЧ-положительных мужчин. Прежде всего, это возраст, вес и прием антиретровирусного препарата эфавиренз. Исследование опубликовано в Aidsmap.
Изначально в исследовании участвовал 231 мужчина с ВИЧ, большинству из них было 30–40 лет. Все принимали терапию и имели подавленную вирусную нагрузку. Однако позже ученые исключили мужчин с предшествующими оппортунистическими инфекциями, проблемами с печенью или почками, а также получающих лечение тестостероном, половыми гормонами или анаболическими стероидами.
Анализы показали, что у 20 (почти 9%) участников был низкий уровень тестостерона. Это в два раза выше, чем в общей популяции мужчин того же возраста. У всех 20 был вторичный гипогонадизм, при котором проблема с передачей сигналов от мозга является причиной низкого уровня тестостерона.
По словам ученых, ключевую роль тут играют несколько факторов: возраст старше 43 лет, низкий уровень CD4 (менее 200 клеток), прием эфавиренза и вес — общий процента жира более 19% (оптимальный уровень для мужчин — меньше 15%).
Специалисты объяснили, что большой процент жира в организме способствует превращению тестостерона в эстроген. По их мнению, эфавиренз может также повышать конверсию тестостерона в эстроген.
https://www.aidsmap.com/news/nov-2022/low-testosterone-linked-efavirenz-increased-body-fat-and-older-age
Французские ученые определили факторы, которые могут быть причиной низкого уровня тестостерона у ВИЧ-положительных мужчин. Прежде всего, это возраст, вес и прием антиретровирусного препарата эфавиренз. Исследование опубликовано в Aidsmap.
Изначально в исследовании участвовал 231 мужчина с ВИЧ, большинству из них было 30–40 лет. Все принимали терапию и имели подавленную вирусную нагрузку. Однако позже ученые исключили мужчин с предшествующими оппортунистическими инфекциями, проблемами с печенью или почками, а также получающих лечение тестостероном, половыми гормонами или анаболическими стероидами.
Анализы показали, что у 20 (почти 9%) участников был низкий уровень тестостерона. Это в два раза выше, чем в общей популяции мужчин того же возраста. У всех 20 был вторичный гипогонадизм, при котором проблема с передачей сигналов от мозга является причиной низкого уровня тестостерона.
По словам ученых, ключевую роль тут играют несколько факторов: возраст старше 43 лет, низкий уровень CD4 (менее 200 клеток), прием эфавиренза и вес — общий процента жира более 19% (оптимальный уровень для мужчин — меньше 15%).
Специалисты объяснили, что большой процент жира в организме способствует превращению тестостерона в эстроген. По их мнению, эфавиренз может также повышать конверсию тестостерона в эстроген.
https://www.aidsmap.com/news/nov-2022/low-testosterone-linked-efavirenz-increased-body-fat-and-older-age
aidsmap.com
Low testosterone is linked to efavirenz, increased body fat and older age
A French study of men living with well-controlled HIV identified risk factors for low testosterone. It found that being aged over 43, use of efavirenz as treatment, having a higher percentage of body fat or a nadir CD4 count of less than 200 were all linked…
У кошек вырабатываются универсальные антитела от коронавирусов
При заражении коронавирусом организм кошки вырабатывает антитела, способные нейтрализовать не только этот патоген, но и человеческий SARS-CoV-2. Это, по мнению ученых, поможет в разработке новых вакцин. Исследование опубликовано в электронной библиотеке bioRxiv.
Известно, что помимо человеческого SARS-CoV-2, есть и кошачий — он называется FCoV2. Сейчас американские молекулярные биологи решили выяснить, как организм животных реагирует на этот патоген.
Особенно их заинтересовала структура RBD-блока FCoV2 — ключевого фрагмента белковой оболочки этого патогена. Он на 40% совпадает с тем, как устроена аналогичная часть человеческого коронавируса SARS-CoV-2, несмотря на разные способы их проникновения в клетки. По мнению специалистов, это сходство можно использовать для создания универсальной вакцины от коронавирусов.
Оказалось, что антитела к FCoV2 активно соединялись не только с RBD-блоком и другими белками оболочки этого патогена, но и с аналогичными сегментами, которые присутствуют в частицах возбудителя человеческого COVID-19 и вируса FCoV1.
«Антитела, извлеченные из плазмы всех шести изученных нами кошек, не только соединялись с белками оболочки вируса FCoV2, но и нейтрализовали их аналоги, присутствующие в частицах SARS-CoV-2. Это говорит о том, что подобные антитела и те сегменты, с которыми они связываются, могут стать основой для разработки вакцин, подавляющих большое число коронавирусов», — сказали авторы.
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2022.11.23.517619v1
При заражении коронавирусом организм кошки вырабатывает антитела, способные нейтрализовать не только этот патоген, но и человеческий SARS-CoV-2. Это, по мнению ученых, поможет в разработке новых вакцин. Исследование опубликовано в электронной библиотеке bioRxiv.
Известно, что помимо человеческого SARS-CoV-2, есть и кошачий — он называется FCoV2. Сейчас американские молекулярные биологи решили выяснить, как организм животных реагирует на этот патоген.
Особенно их заинтересовала структура RBD-блока FCoV2 — ключевого фрагмента белковой оболочки этого патогена. Он на 40% совпадает с тем, как устроена аналогичная часть человеческого коронавируса SARS-CoV-2, несмотря на разные способы их проникновения в клетки. По мнению специалистов, это сходство можно использовать для создания универсальной вакцины от коронавирусов.
Оказалось, что антитела к FCoV2 активно соединялись не только с RBD-блоком и другими белками оболочки этого патогена, но и с аналогичными сегментами, которые присутствуют в частицах возбудителя человеческого COVID-19 и вируса FCoV1.
«Антитела, извлеченные из плазмы всех шести изученных нами кошек, не только соединялись с белками оболочки вируса FCoV2, но и нейтрализовали их аналоги, присутствующие в частицах SARS-CoV-2. Это говорит о том, что подобные антитела и те сегменты, с которыми они связываются, могут стать основой для разработки вакцин, подавляющих большое число коронавирусов», — сказали авторы.
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2022.11.23.517619v1
bioRxiv
Feline Coronavirus Infection of Domestic Cats Causes Development of Cross-Reactive Antibodies to SARS-CoV-2 Receptor Binding Domain
The current study was initiated when our specific pathogen-free laboratory toms developed unexpectedly high levels of cross-reactive antibodies to human SARS-CoV-2 (SCoV2) receptor binding domain (RBD) upon mating with feline coronavirus (FCoV)-positive queens.…
Женщины подвержены более тяжелым формам туберкулеза и коинфекции ТБ+ВИЧ
Для оценки влияния пола на клинические проявления туберкулезной инфекции был проведен перекрестный анализ с использованием полиномиальной логистической регрессии для оценки гендерных различий среди людей в Хараре и Зимбабве. Результаты исследования опубликованы в Open Forum Infectious Diseases.
В период с 2001 по 2017 год было зарегистрировано 24 277 новых диагнозов туберкулезной инфекции, из них:
• 58,5% были мужчинами;
• 64% приходилось на лиц в возрасте от 25 до 44 лет;
• 68% диагнозов приходилось на людей с ВИЧ;
• 82% приходится на легочную форму
В целом риск ТБ был на 53% выше среди мужчин по сравнению с женщинами (коэффициент риска [ОР], 1,53; 95% ДИ, 1,12-2,09). Риск в более молодых возрастных группах существенно не отличался, но точечная оценка отношения М/Ж последовательно увеличивалась с возрастом, а в возрастной группе ≥65 лет был самый высокий риск среди мужчин (ОР = 1,92; 95% ДИ, 1,23–3,00). Туберкулез в сочетании с ВИЧ чаще встречался среди женщин в возрасте от 15 до 44 лет.
Форма и тяжесть туберкулезной инфекции также различались в зависимости от пола. У мужчин была меньше вероятность развития ТБ в брюшной полости, костях, суставах или позвоночнике, а также других форм внелегочного ТБ.
Исследование показало, что мужчины подвержены повышенному риску заболевания туберкулезом по сравнению с женщинами и риск среди мужчин увеличивается с возрастом. Женщины были более склонны к внелегочным формам туберкулеза (ВЛТБ) различных локализаций, включая туберкулез брюшной полости, туберкулез костей, суставов, позвоночника и других форм ВЛТБ.
Риск коинфекции ТБ+ВИЧ был выше среди женщин, чем среди мужчин в возрастных группах: 15–24 года и 25–44 года. Несмотря на статистическую незначимость, у мужчин и женщин наблюдались неравные темпы изменения заболеваемости ТБ и распространенности ТБ+ВИЧ в течение периода исследования. Для усилий по профилактике и борьбе с ТБ важно признать высокое бремя ВЛТБ и коинфекции ТБ+ВИЧ среди женщин.
https://academic.oup.com/ofid/article/9/10/ofac512/6748964
Для оценки влияния пола на клинические проявления туберкулезной инфекции был проведен перекрестный анализ с использованием полиномиальной логистической регрессии для оценки гендерных различий среди людей в Хараре и Зимбабве. Результаты исследования опубликованы в Open Forum Infectious Diseases.
В период с 2001 по 2017 год было зарегистрировано 24 277 новых диагнозов туберкулезной инфекции, из них:
• 58,5% были мужчинами;
• 64% приходилось на лиц в возрасте от 25 до 44 лет;
• 68% диагнозов приходилось на людей с ВИЧ;
• 82% приходится на легочную форму
В целом риск ТБ был на 53% выше среди мужчин по сравнению с женщинами (коэффициент риска [ОР], 1,53; 95% ДИ, 1,12-2,09). Риск в более молодых возрастных группах существенно не отличался, но точечная оценка отношения М/Ж последовательно увеличивалась с возрастом, а в возрастной группе ≥65 лет был самый высокий риск среди мужчин (ОР = 1,92; 95% ДИ, 1,23–3,00). Туберкулез в сочетании с ВИЧ чаще встречался среди женщин в возрасте от 15 до 44 лет.
Форма и тяжесть туберкулезной инфекции также различались в зависимости от пола. У мужчин была меньше вероятность развития ТБ в брюшной полости, костях, суставах или позвоночнике, а также других форм внелегочного ТБ.
Исследование показало, что мужчины подвержены повышенному риску заболевания туберкулезом по сравнению с женщинами и риск среди мужчин увеличивается с возрастом. Женщины были более склонны к внелегочным формам туберкулеза (ВЛТБ) различных локализаций, включая туберкулез брюшной полости, туберкулез костей, суставов, позвоночника и других форм ВЛТБ.
Риск коинфекции ТБ+ВИЧ был выше среди женщин, чем среди мужчин в возрастных группах: 15–24 года и 25–44 года. Несмотря на статистическую незначимость, у мужчин и женщин наблюдались неравные темпы изменения заболеваемости ТБ и распространенности ТБ+ВИЧ в течение периода исследования. Для усилий по профилактике и борьбе с ТБ важно признать высокое бремя ВЛТБ и коинфекции ТБ+ВИЧ среди женщин.
https://academic.oup.com/ofid/article/9/10/ofac512/6748964
OUP Academic
Effect of Gender on Clinical Presentation of Tuberculosis (TB) and Age-Specific Risk of TB, and TB-Human Immunodeficiency Virus…
This study, using a large sample of TB patients, found gender differences in TB clinical presentation defined by affected anatomic site, age-specific risk
Европейская комиссия одобрила «Биктарви» для лечения ВИЧ у детей
Европейская комиссия одобрила новую таблетированную лекарственную форму «Биктарви» (биктегравир 30 мг, эмтрицитабин 120 мг, тенофовира алафенамид 15 мг). Об этом сообщается на сайте производителя лекарства — компании Gilead Sciences.
Препарат смогут получать дети с подавленным вирусом в возрасте не менее 2 лет и весом не менее 14 кг. Эксперты комиссии сослались на результаты исследования NCT02881320. В нем ученые установили, что «Биктарви» эффективен и в целом хорошо переносится детьми с подавленным ВИЧ. Более 90% участников сохраняли неопределяемую вирусную нагрузку в течение 24 недель исследования.
По словам разработчика, это первый педиатрический вариант «Биктарви», одобренный в Европейском союзе.
«Биктарви» был внесен в Клинические рекомендации по лечению ВИЧ Министерством здравоохранения и соцслужб США (DHHS) еще в апреле 2018 года, сразу после одобрения его Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), но до последнего времени не был доступен в России. Весной прошлого года Минздрав включил «Биктарви» в Перечень жизненно важных и необходимых лекарственных препаратов (ЖВНЛП).
Эффективность и безопасность препарата была подтверждена данными четырех исследований, в которых участвовали 2,4 тысячи человек — это пациенты, которые ранее принимали АРВ-препараты или только начали их прием. Лекарство показало свою эффективность во всех испытаниях: ученые определили, что оно подавляет вирус в крови не хуже других режимов терапии. Кроме того, по итогам 48-недельного исследования не было зафиксировано ни одного факта лекарственной устойчивости вируса. И ни один участник не прекратил принимать схему из-за тяжелых побочных эффектов.
https://www.gilead.com/news-and-press/press-room/press-releases/2022/11/european-commission-grants-expanded-marketing-authorization-for-gileads-biktarvy-for-the-treatment-of-hiv-in-pediatric-populations
Европейская комиссия одобрила новую таблетированную лекарственную форму «Биктарви» (биктегравир 30 мг, эмтрицитабин 120 мг, тенофовира алафенамид 15 мг). Об этом сообщается на сайте производителя лекарства — компании Gilead Sciences.
Препарат смогут получать дети с подавленным вирусом в возрасте не менее 2 лет и весом не менее 14 кг. Эксперты комиссии сослались на результаты исследования NCT02881320. В нем ученые установили, что «Биктарви» эффективен и в целом хорошо переносится детьми с подавленным ВИЧ. Более 90% участников сохраняли неопределяемую вирусную нагрузку в течение 24 недель исследования.
По словам разработчика, это первый педиатрический вариант «Биктарви», одобренный в Европейском союзе.
«Биктарви» был внесен в Клинические рекомендации по лечению ВИЧ Министерством здравоохранения и соцслужб США (DHHS) еще в апреле 2018 года, сразу после одобрения его Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), но до последнего времени не был доступен в России. Весной прошлого года Минздрав включил «Биктарви» в Перечень жизненно важных и необходимых лекарственных препаратов (ЖВНЛП).
Эффективность и безопасность препарата была подтверждена данными четырех исследований, в которых участвовали 2,4 тысячи человек — это пациенты, которые ранее принимали АРВ-препараты или только начали их прием. Лекарство показало свою эффективность во всех испытаниях: ученые определили, что оно подавляет вирус в крови не хуже других режимов терапии. Кроме того, по итогам 48-недельного исследования не было зафиксировано ни одного факта лекарственной устойчивости вируса. И ни один участник не прекратил принимать схему из-за тяжелых побочных эффектов.
https://www.gilead.com/news-and-press/press-room/press-releases/2022/11/european-commission-grants-expanded-marketing-authorization-for-gileads-biktarvy-for-the-treatment-of-hiv-in-pediatric-populations
Gilead
European Commission Grants Expanded Marketing Authorization for Gilead’s Biktarvy® for the Treatment of HIV in Pediatric Populations
Результаты первого этапа испытания новой вакцины против ВИЧ
Ученые из Института Скриппса, Калифорния представили результаты первого этапа испытаний на людях. Препарат вызвал иммунный ответ у 97% участников, говорится в исследовании. Оно опубликовано в Science.
В исследовании приняли участие 48 добровольцев, не инфицированных ВИЧ. Вакцина, содержащая часть белка gp120, который помогает вирусу проникать в клетки, ранее была протестирована на животных. 36 участников получили либо две низкие, либо две высокие дозы инъекционной вакцины с интервалом в два месяца. Остальные 12 добровольцев, выступавших в качестве контрольной группы, получали физиологический раствор, чтобы исключить эффект плацебо.
После инъекций все участники регулярно сдавали образцы крови в течение 16 недель. К концу исследования у 97% вакцинированных обнаружили ВИЧ-специфические антитела. Уровни антител были примерно одинаковыми у участников, получивших высокие или низкие дозы. Среди 12 участников, получивших физиологический раствор, у двоих к концу исследования были обнаружены антитела к ВИЧ. Почему это произошло, не совсем понятно — возможно, они выработали естественный иммунитет к вирусу, столкнувшись с ним.
Среди всех участников, включая тех, кто получал солевой раствор, 98% испытывали легкие побочные эффекты, включавшие усталость, головные боли и болезненность в месте инъекции.
Авторы отметили, что их работа не доказывает, что вакцина защищает от ВИЧ-инфекции. Кроме того, исходя из уровня вырабатываемых антител, для предотвращения инфекции, вероятно, потребуется более двух доз. Тем не менее их подход может помочь в разработке вакцин против других быстро мутирующих вирусов, таких как грипп и лихорадка денге.
https://www.science.org/doi/10.1126/science.add6502
Ученые из Института Скриппса, Калифорния представили результаты первого этапа испытаний на людях. Препарат вызвал иммунный ответ у 97% участников, говорится в исследовании. Оно опубликовано в Science.
В исследовании приняли участие 48 добровольцев, не инфицированных ВИЧ. Вакцина, содержащая часть белка gp120, который помогает вирусу проникать в клетки, ранее была протестирована на животных. 36 участников получили либо две низкие, либо две высокие дозы инъекционной вакцины с интервалом в два месяца. Остальные 12 добровольцев, выступавших в качестве контрольной группы, получали физиологический раствор, чтобы исключить эффект плацебо.
После инъекций все участники регулярно сдавали образцы крови в течение 16 недель. К концу исследования у 97% вакцинированных обнаружили ВИЧ-специфические антитела. Уровни антител были примерно одинаковыми у участников, получивших высокие или низкие дозы. Среди 12 участников, получивших физиологический раствор, у двоих к концу исследования были обнаружены антитела к ВИЧ. Почему это произошло, не совсем понятно — возможно, они выработали естественный иммунитет к вирусу, столкнувшись с ним.
Среди всех участников, включая тех, кто получал солевой раствор, 98% испытывали легкие побочные эффекты, включавшие усталость, головные боли и болезненность в месте инъекции.
Авторы отметили, что их работа не доказывает, что вакцина защищает от ВИЧ-инфекции. Кроме того, исходя из уровня вырабатываемых антител, для предотвращения инфекции, вероятно, потребуется более двух доз. Тем не менее их подход может помочь в разработке вакцин против других быстро мутирующих вирусов, таких как грипп и лихорадка денге.
https://www.science.org/doi/10.1126/science.add6502
Science
Vaccination induces HIV broadly neutralizing antibody precursors in humans
Results from a phase 1 clinical trial for a broadly neutralizing antibody germline-targeting HIV vaccine in humans are reported.