Исследование: две инъекции ленакапавира в год эффективны при начальном лечении ВИЧ

Инъекционный антиретровирусный препарат ленакапавир, недавно одобренный для лечения ВИЧ с множественной лекарственной устойчивостью, также эффективно работает у людей, только начинающих лечение. Исследование было опубликовано в журнале The Lancet HIV.

Речь идет об исследовании под названием CALIBRATE. С ноября 2019 по август 2020 года в нем участвовали 183 человека с ВИЧ-инфекцией, которые до этого не принимали терапию. Из них у 20% была высокая вирусная нагрузка (более 100 000 копий).

Две группы добровольцев начали лечение с двухнедельного ежедневного перорального приема ленакапавира в качестве «нагрузочной дозы», а затем перешли на подкожные инъекции каждые 26 недель. Также в течение 28 недель они ежедневно принимали схему тенофовир алафенамид (TAF)/эмтрицитабин, после чего перешли к одному дополнительному препарату: либо TAF, либо биктегравир.

Третья группа получала ежедневно пероральный ленакапавир вместе с тенофовиром и эмтрицитабином в течение всего периода исследования. А участники контрольной группы ежедневно принимали схему биктегравир/тенофовир/эмтрицитабин.

Спустя 54 недели подавленная вирусная нагрузка наблюдалась у 90% пациентов первой группы (инъекционный ленакапавир+TAF), 85% — во второй группе (инъекционный ленакапавир+биктегравир), 85% в третьей группе (ленакапавир/TAF/эмтрицитабин) и 92% — в контрольной группе (биктегравир/тенофовир/эмтрицитабин).

По данным ученых, все варианты терапии были безопасными и хорошо переносились, без серьезных или тяжелых побочных эффектов. Среди них участники отмечали покраснение и зуд в месте инъекции, головную боль и тошноту.

https://www.thelancet.com/journals/lanhiv/article/PIIS2352-3018(22)00291-0/fulltext

Минздрав обновил клинические рекомендации по лечению гриппа

В России утвердили обновленную версию клинических рекомендаций «Грипп у взрослых». В ней изменены критерии инкубационного периода заболевания, расширена информация о симптомах и детализированы группы высокого риска. Документ опубликован на сайте ведомства.

Согласно рекомендациям, инкубационный период заболевания составляет от 1 до 4 дней, в среднем около 48 часов. В прошлой версии он составлял от 10–12 часов до 7 суток. Также уточняется, что для гриппа характерны не только симптомы простуды, но и желудочно-кишечные, которые чаще встречаются при заражении штаммом H1N1 2009 года.

В группу высокого риска включили детей до 5 лет, взрослых старше 65 лет, людей с хроническими заболеваниями (например, с сердечно-легочными пролемами, сахарным диабетом, почечной или печеночной недостаточностью, гемоглобинопатиями, иммунодефицитом), женщин на втором или третьем триместре беременности, пациентов с расстройствами, нарушающими обработку респираторных секретов (например, когнитивная дисфункция, нервно-мышечные расстройства, инсульт, судорожные расстройства) и пациентов до 18 лет, принимающих аспирин.

Изменения коснулись и списка препаратов, рекомендованных для лечения легких и среднетяжелых неосложненных форм гриппа в амбулаторных условиях. Например, из него исключили «Эргоферон», но добавили два препарата от «Полисана» и «Петровакса» — меглюмина акридонацетат (циклоферон) и азоксимера бромид (полиоксидоний) соответственно. Также в перечень вошли антибактериальные препараты системного действия (ампициллин, амоксициллин+клавулановая кислота, ампициллин+сульбактам, цефотаксим и цефтриаксон).

https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/749_1

https://vademec.ru/news/2023/01/25/obnovleny-klinicheskie-rekomendatsii-po-grippu-/

Исследование: раннее старение мозга людей с ВИЧ не связано с диагнозом

После 12 лет исследований ученые пришли к выводу: на когнитивные способности влияют другие заболевания в сочетании друг с другом, но никак не только ВИЧ и антиретровирусная терапия. Результаты опубликованы в журнале Brain.

Некоторые эксперты предполагали, что ВИЧ и антиретровирусная терапия могут влиять на скорость старения мозга. Доктор Роберт Хитон вместе с коллегами в течение 12 лет наблюдали за людьми с ВИЧ, чтобы подтвердить или опровергнуть эту гипотезу. Оказалось, что на когнитивные способности не влияют ВИЧ и АРТ в чистом виде. А вот от депрессии, гипертонической болезни, гепатита, сахарного диабета, злоупотребления алкоголем и наркотическими веществами мозг стареет значительно быстрее.

В эксперименте приняли участие 1597 человек, у всех был диагностирован ВИЧ. Те, у кого были активные оппортунистические инфекции, серьезные проблемы с употреблением психоактивных веществ или с психическим здоровьем, были исключены, поскольку это помешало бы им пройти обследование в течение всего времени наблюдения. Остальные участники сдавали анализы крови и мочи, проходили различные тесты на когнитивные способности, особое внимание уделялось задачам на память и речь.

Ученые разделили их на две условные группы: те, кто старше 60 лет, и те, кто моложе. Было отмечено, что даже в первой группе не было зафиксировано ускоренного старения мозга из-за влияния ВИЧ на организм. Раса и пол также не сыграли значительной роли. Кроме того, люди, которые регулярно принимали АРТ, в разы реже страдали от депрессий.

Через 12 лет наблюдений уровни других заболеваний, таких как высокий уровень холестерина, нестабильное кровяное давление и диабет, увеличились в обеих возрастных группах. «Эти результаты не согласуются с преждевременным или ускоренным нейрокогнитивным старением из-за самого ВИЧ, но указывают на важные косвенные эффекты множества потенциально излечимых сопутствующих заболеваний, которые чаще встречаются у людей с ВИЧ, чем среди населения в целом», — заключил доктор Хитон.

https://academic.oup.com/brain/advance-article-abstract/doi/10.1093/brain/awac465/6881569?redirectedFrom=fulltext&login=false

Ученые разрабатывают вакцину от опасных грибковых инфекций: она может улучшить качество жизни людей с ВИЧ

Экспериментальный препарат должен защитить от трех наиболее распространенных грибковых патогенов, которые вызывают около 80% летальных исходов. Исследование опубликовано в PNAS Nexus.

По статистике, грибковые инфекции чаще всего поражают людей с ослабленным иммунитетом. Например, это люди с ВИЧ, туберкулезом, ХОБЛ, те, кто крайне тяжело перенес ковид или же вынужден регулярно проходить курсы химиотерапии. Ученые из Университета Джорджии уверены: новая вакцина может стать первым клиническим одобренным препаратом, который защитит от смертельно опасных грибковых инфекций.

Вакцина направлена против трех наиболее распространенных грибковых инфекций: Aspergillus, Candida и Pneumocystis. В настоящий момент ученые завершают последние доклинические испытания. По их данным, препарат уже успешно показал себя на различных животных, включая приматов: у всех испытуемых вырабатывались антитела.

«Поскольку вакцина нацелена на три разных патогена, она может стать революционной в отношении инвазивных грибковых инфекций. Сейчас мы разрабатываем план подготовки проведения испытаний на людях», — говорит ведущий автор исследования Карен Норрис, преподаватель в Университетском центре вакцин и иммунологии.

Ранее китайские медики рассказали о молодом пациенте, который попытался вылечить кожную грибковую инфекцию (дерматомикоз) с помощью внутривенной инъекции ртути. В результате он попал в больницу с острым отравлением тяжелым металлом. Этот клинический случай описан в The New England Journal of Medicine.

https://academic.oup.com/pnasnexus/article/1/5/pgac248/6798391?login=false

FDA: из-за упущений в клинических испытаниях женщины с ВИЧ могут недополучать полноценного лечения

Эксперты, из Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, заметили, что в большинстве исследований различные лекарства больше тестировали на мужчинах, нежели на женщинах.

Низкая представленность женщин в клинических испытаниях привела к тому, что были упущены некоторые различия в эффективности и безопасности препаратов для лечения ВИЧ между полами. Об этом заявил доктор Шуан Чжоу из Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA).

Эксперт считает, что это значимый недостаток, так как большинство людей с ВИЧ — это женщины. Именно они потом заявляли о неприятных побочных эффектах: набор веса, сыпь, зуд, которые не были зафиксированы во время клинических испытаний, пишет NAM.

В FDA проанализировали итоги 18 различных клинических испытаний лекарств от ВИЧ. Эксперты уделили пристальное внимание II фазе, где взрослые уже начали лечение. В них оценивали ряд методик для лечения ВИЧ: девять ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, 20 ингибиторов переноса цепи интегразы и семь ингибиторов протеазы.

Всего было 13 тысяч испытуемых, но только 15% из них были представительницами женского пола. Также женщины-участники были в среднем на пять лет старше своих коллег-мужчин. У них также было значительно более низкое количество CD4.

Чтобы исследования было репрезентативными, необходимо, чтобы клинические испытания имели PPR от 0,8 до 1,2 женщин-участниц. Эксперты же обнаружили, что в проанализированных исследованиях PPR для белых женщин составляет 1,0, а для чернокожих женщин — 0,63. Это может привести к тому, что безопасность и эффективность препаратов для женщин может быть недооценена. В будущем ученые должны набирать в группы представителей обоих полов примерно в одинаковом процентном соотношении.

https://journals.lww.com/aidsonline/pages/articleviewer.aspx?year=9900&issue=00000&article=00183&type=Abstract

https://www.aidsmap.com/news/feb-2023/not-counted-clinical-trials-new-hiv-treatments-are-failing-women

Ученые обнаружили в мокроте пациентов с туберкулезом ДНК возбудителя лихорадки Ку

Исследователи из Новосибирска решили с помощью ПЦР проверить мокроту пациентов с туберкулезом на нуклеиновые кислоты Coxiella burnetii — возбудителя лихорадки Ку. 10 из 94 образцов оказались положительными.

Ученые проанализировали образцы мокроты от 94 человек с диагнозом «туберкулез легких», поступивших в клинику Новосибирского НИИ туберкулеза. Все пациенты прошли рентгенологическое обследование, сдали необходимые анализы и показались специалисту. Эксперты также провели ПЦР-тест на ДНК туберкулезных микобактерий, однако не во всех случаях был положительный результат.

ДНК C. burnetii искали с помощью экспериментального лабораторного теста на основе ПЦР-РВ, нацеленного на участок специфического мобильного элемента IS1111. Оказалось, что у 10 из 94 участников испытаний был положительный результат. Чтобы удостовериться, ученые проверили образцы на другом ПЦР-тесте: результат оказался аналогичным.

После тестирования образцы, содержащие ДНК коксиеллы, использовали для секвенирования фрагментов трех генов: IS1111, 16S рРНК и белка теплового шока (htpB). Полученные последовательности IS1111 были схожи с таковыми в ДНК C. burnetii, выделенной из клинического материала ветеринарных образцов и клещей в Сибири и на Дальнем Востоке. По последовательности гена 16S рРНК коксиелла из образцов ННИИТ кластеризовалась со штаммами C. burnetii из Китая, Японии, Колумбии и других стран. Последовательность htpB была идентична аналогичной последовательности из полутора десятков штаммов, полученных в разных странах, пишет PCR.News.

Ученые отмечают: концентрация IS1111 в образцах была низкой, это говорит и о низкой вирусной нагрузке возбудителя. Это может свидетельствовать о хронической лихорадке Ку, которая присоединилась к туберкулезу на фоне иммуносупрессии. Другое объяснение — потеря ДНК во время пробоподготовки.
Туберкулез и лихорадка Ку схожи по симптоматике. Ученые уверены, что этот факт, а также распространенность ВИЧ-инфекции в Сибири и ДФО говорят о том, что аналогичные исследования необходимо продолжать.

https://pcr.news/novosti/v-mokrote-patsientov-s-tuberkulezom-vyyavlena-dnk-vozbuditelya-likhoradki-ku/

https://www.elibrary.ru/item.asp?id=49997608

Ученые из США разрабатывают подкожный имплантат, который сможет защищать от ВИЧ

Исследователи убедились, что эту разработку можно использовать для доконтактной профилактики (ДКП). Имплантат активен в течение шести месяцев, к тому же его можно быстро и безопасно извлечь, если человек по каким-то причинам решит прервать терапию. Результаты исследования опубликованы в журнале Nature Communications.

Ученые из Университета Северной Каролины объединились, чтобы разработать инъекционный имплантат, который может высвобождать лекарства для доконтактной профилактики ВИЧ в течение длительного периода.

После того как его вводят под кожу, компоненты растворителя поглощаются без вреда для организма. Остается сам имплантат, состоящий из биоразлагаемого полимера и лекарства. Оно высвобождается за счет двух механизмов: диффузии и деградации полимера. Важно, что процесс поступления препарата из импланта происходит очень медленно и в нужной дозировке, при этом сохраняя достаточно высокую концентрацию для обеспечения полной защиты.

При необходимости имплантат можно удалить в любой момент. Ученые провели успешный эксперимент на макаках. Исследователи специально ввели ВИЧ 38 животным, но у всех под кожей уже был защитный имплантат. В результате ни одна макака не стала ВИЧ-положительной.

«Это первый раз, когда мы продемонстрировали 100-процентную защиту от множества вирусных инфекций в модели ДКП на макаках в течение длительного периода, — сказал Рахим Бенхаббур, один из авторов исследования. — Наша цель — это инъекция один или два раза в год, которая действительно сможет защищать человека».

https://www.nature.com/articles/s41467-023-36330-5

Глобальная смертность от гепатита В снизилась на семь процентов

Речь идет о статистике за 4 года. В 2019 году во всем мире почти 300 миллионов человек болели гепатитом В. По сравнению с 2015 годом смертность от него снизилась. Отчет опубликован в журнале The Lancet Gastroenterology & Hepatology.

Дэниел Лоубир совместно с коллегами из Департамента глобальных программ по ВИЧ, гепатиту и ИППП ВОЗ, проанализировал общие тенденции в эпидемиологии гепатита В и С. Для этого ученые собрали данные из 200 стран и территорий.

В 2019 году во всем мире насчитывалось 295,9 миллионов человек (3,84% от всего населения Земли) с хроническим гепатитом В. Больше всего заболевших было в Африке, следом идет регион западной части Тихого океана. Меньше всего — в Северной и Южной Америке. А с хроническим гепатитом С зафиксировали 57,8 миллиона человек (0,75% от всего населения). Большинство из них живут в регионе Восточного Средиземноморья. Всего от гепатита С в 2019 году скончались 287,7 тысяч человек, а от гепатита B — 821,1 тысяч человек.

И хотя глобальная смертность от гепатита В снизилась на 7%, целевой показатель — снижение смертности на десять процентов к 2020 году — не достигнут. При этом смертность от гепатита С значительно уменьшилась — в 2015 году от него погибли 400 тысяч человек. В 2019 году 21,8 % (6,6 миллиона человек) получали лечение против гепатита В. От гепатита С лечились 9,4 миллиона пациентов.

По словам ученых, в мире удалось достигнуть заметный прогресс в ликвидации вирусного гепатита, но глобальный охват диагностикой и лечением по-прежнему низок. Свою лепту внесла и пандемия коронавируса, когда весь мир на несколько лет словно встал на паузу.

https://www.thelancet.com/journals/langas/article/PIIS2468-1253(22)00386-7/fulltext

Бразильские ученые научились диагностировать коронавирус по слезам

Все, что потребуется для анализа, — это специальный впитывающий ватный тампон. Ученые выяснили, что в слезах содержится достаточная концентрация вируса, поэтому такой метод сможет стать альтернативой неприятному взятию мазка из носоглотки. Исследование опубликовано в журнале Clinical Medicine.

Исследование, проведенное учеными из Университета Сан-Паулу (USP) в Бразилии, показало, что COVID-19 можно обнаружить в слезах, взятых с помощью мазка. Чтобы собрать слезную жидкость, ученые используют специальный тампон на стержне: им также можно обрабатывать раны или наносить на кожу специальные мази.

«Изначально мы задались целью разработать диагностический тест, основанный на более легком сборе материала, не вызывающем дискомфорта у пациента. Мазки из носа и носоглотки не только неприятны, но и часто выполняются неправильно. Для людей с искривлением носовой перегородки это может быть проблемой. Мы придерживались мнения, что забор слезной жидкости будет легче выполнить и будет более переносимым. Нам удалось показать, что это возможно. Среди ограничений было незнание того, влияет ли количество жидкости, собранной для теста, на его результат», — говорит Луис Фернандо Мандзони Лоуренсоне, профессор медицины HRAC и автор статьи.

В исследовании принял участие 61 пациент. У 28 из них результаты теста на COVID-19 были отрицательными, а у 33 — положительными по данным привычного ПЦР-исследования (взятие мазка из ротоглотки). Результаты показали, что пациенты с частицами SARS-CoV-2 в образцах слезы имели почти семикратный шанс умереть по сравнению с людьми, чей тест был отрицательным. ПЦР-исследование же не дает таких подробных данных.

Ученые говорят, что такой метод диагностики позволяет получать гораздо более точный результат путем анализа нуклеокапсида (N), оболочки (E) и РНК-зависимой РНК-полимеразы (RdRp). Эксперты хотят продолжать исследования, чтобы в будущем диагностика была проще и давала как можно больше информации об инфекции.

https://www.mdpi.com/2077-0383/11/23/6929

В Германии мужчина с помощью стволовых клеток полностью излечился от ВИЧ

Немецкие медики смогли избавить организм пациента от ВИЧ-инфекции после пересадки стволовых клеток крови, в которых не работает ген CCR5. Из-за этой мутации вирусы не могут проникать в лимфоциты, а значит, человек становится устойчив к вирусу. Исследование опубликовано в журнале Nature.

Врачи из Дюссельдорфского университета имени Генриха Гейне под руководством Бьорн-Эрика Оле Йенсена начали наблюдать за мужчиной с ВИЧ еще 4 года назад — к тому времени ему пересадили костный мозг от донора с врожденной резистентностью к инфекции. О своем диагнозе пациент узнал в 2008 году: тогда в его крови обнаружили 964 клеток CD4 и 12 850 копий в миллилитре крови (высокая вирусная нагрузка). АРТ он начал принимать только в 2016-м.

Помимо ВИЧ мужчина боролся еще и с лейкозом. Первый курс химиотерапии он прошел в 2011 году, потом случился рецидив, и в 2012-м курс пришлось повторить. Чтобы избежать в будущем осложнений и новых рецидивов, врачи приняли решение трансплантировать ему гемопоэтические стволовые клетки крови, несущие мутацию CCR5-Δ32.

Операция состоялась в феврале 2013 года, в этом же году у пациента случился третий рецидив лейкоза. Врачам снова удалось добиться ремиссии. Через год медики обнаружили у мужчины повышенный уровень печеночных ферментов, что говорило о возможной реакции «трансплантат против хозяина», но биопсия показала, что во всем были виноваты лекарства. В этот же период у пациента произошла реактивация цитомегаловируса — вируса простого герпеса второго типа, вируса герпеса человека восьмого типа и вируса Эпштейна — Барр, — однако ему помогла противовирусная терапия.

После трансплантации костного мозга мужчина продолжал принимать АРТ, врачи не находили провирусные ДНК и РНК ВИЧ-1 в его крови. Через несколько лет вирус нашли в лимфатических узлах и тканях кишечника. Ни антиген р24, ни РНК, ни ДНК не обнаруживались в мононуклеарных клетках периферической крови.

Мужчина перестал принимать препараты в ноябре 2018 года. После отмены у него не развился острый ретровирусный синдром. Врачи исследовали клетки крови через 48 месяцев и РНК ВИЧ-1 не обнаружили. Исследования также показали, что у пациента стабильное количество CD4-лимфоцитов, отсутствует экспрессия CCR5, а иммунный статус сопоставим с предыдущими сообщениями о людях после такой трансплантации. При этом резервуар ВИЧ либо полностью пропал, либо сильно истощен.

https://www.nature.com/articles/s41591-023-02213-x

Исследование: как часто людям с ВИЧ нужно проходить скрининг на ИППП

Ученые выяснили, что необходимая частота тестирований на ИППП зависит от нескольких факторов. Эксперты проанализировали не один десяток исследований коллег, чтобы выявить идеальную периодичность скрининга. Результаты их работы опубликованы в International Journal of Infectious Diseases.
Ученые проанализировали 46 различных исследований, из которых 38 включали данные о частоте скрининга ИППП и 8 — о вторичных исходах.

Выяснилось, что у людей, которые проходили скрининг 2–3 раза в месяц, общая частота положительных тестов на хламидиоз и гонорею составила 0,2 и 0,17 соответственно.
Однако число положительных результатов снижалось, если люди проходили тестирование раз в 4–6 месяцев. Например, ученые выяснили, что заболеваемость хламидиозом снизилась на 50%, а гонореей — на целых 75%. Что касается сифилиса, то существенной разницы при тестировании 2–3 или 4–6 раз в месяц не было.

Самые высокие показатели регулярного тестирования были среди пациентов, которые проходили скрининг по образцам крови (87%), за ними следуют те, кто тестировался по образцам мочи (78%), фарингеальным (64%) и аноректальным (57%) способами. Любопытно, что чем старше был испытуемый, тем у него было больше шансов заразиться ИППП.

Ученые подсчитали, что если проходить скрининг раз в 3–6 месяцев, то это поможет выявить заболевание на ранней стадии, а также снизит общую статистику. Людям, которые находятся в постоянных отношениях, в идеале нужно проверяться раз в полгода. Если же у человека нет одного сексуального партнера, то тестирования должны проходить чаще. Рекомендуется — после каждого незащищенного полового контакта.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36690140/

The Lancet: люди с ВИЧ могут пострадать от особо тяжелой формы оспы обезьян

Клиницисты выявили особо тяжелую форму заболевания, которую они назвали «молниеносный mpox», поражающую людей с запущенными стадиями ВИЧ-инфекции. Симптомы включают в себя массивные некротизирующие поражения кожи, половых органов и иногда даже легких. Исследование опубликовано в журнале The Lancet.

Группа испанских клиницистов совместно с коллегами из других стран провела исследование, в ходе которого выяснила, что у людей с запущенной стадией ВИЧ или СПИДом смертность от оспы обезьян (она же mpox) составляет 15%. Эксперты также установили, что от 38% до 50% людей с оспой оказываются ВИЧ-положительными.

В ходе исследования ученые осмотрели 382 человека из 19 стран с ВИЧ и оспой. В это число вошли 27 человек, умерших от болезни, что составляет более четверти от общего числа жертв во время глобальной вспышки. Выяснилось, что самые тяжелые поражения кожи и другие симптомы mpox часто наблюдались у пациентов с самым низким количеством клеток CD4.

Исследователи также призвали добавить эту тяжелую форму оспы в список «состояний, определяющих СПИД», который ведется международными агентствами общественного здравоохранения, что помогает врачам выяснить, какие инфекции могут быть наиболее опасными для людей, живущих с ВИЧ.

Эксперты уверены: несмотря на то, что миру уже не грозит глобальная и тяжелая эпидемия, это заболевание остается «значительной угрозой» для людей с нелеченным ВИЧ.

https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(23)00273-8/fulltext

Ученые выяснили, повышают ли ингибиторы интегразы риск сердечно-сосудистых заболеваний у людей с ВИЧ

Исследователи анализировали медицинские данные людей, которые только начали антиретровирусную терапию, а также тех, кто принимает ее уже не первый год.

Ученые из США проанализировали медицинские данные 20 тысяч человек с ВИЧ. Исследование показало, что люди, начавшие лечение ингибитором интегразы, имели более низкий риск серьезных сердечно-сосудистых заболеваний.

Однако экспертный совет ученых также пришел к выводу, что возможность инсульта, а также проявления других патологий сердца и сосудов могут возрасти в первые два года приема ингибиторов интегразы. После этого периода риск снижается.

В Швейцарии ученые также провели исследование, в котором приняли участие 5362 человека. Из них 1837 начали лечение в 2008 году по схеме на основе ингибитора интегразы и 3525 — по другой схеме. В 2021 году 96% людей из швейцарской когорты ВИЧ начали лечение ингибитором интегразы.

Большая часть испытуемых, начавших прием ингибитора интегразы, получали долутегравир (53%). Остальные принимали биктегравир (18%), элвитегравир (16%) или ралтегравир (13%). Из тех, кто начал лечение по другой схеме, 52% получали усиленный ингибитор протеазы, 43% — ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы и 5% — другую схему.

Приблизительно каждый четвертый человек, начавший лечение на основе ингибитора интегразы, также получал абакавир, по сравнению с каждым восьмым из тех, кто начал лечение без ингибитора интегразы. Тенофовир алафенамид принимали 40% людей, начавших лечение ингибитором интегразы, и только 1% тех, кто принимал схему без него.

Результаты показали: почти за пять лет наблюдений от сердечно-сосудистых патологий пострадали 116 человек. Исследователи не обнаружили существенной связи между тем, пострадал ли человек от болезни сердца, и тем, какое лечение у него было. Причем риски не возрастали как в первые годы приема препаратов, так и в долгосрочном периоде.

https://www.aidsmap.com/news/feb-2023/integrase-inhibitors-do-not-raise-cardiovascular-risk-people-starting-hiv-treatment

Исследование: как переход на инъекционную АРТ влияет на массу тела

Ученые решили выяснить, как переход с одного вида терапии на другую может влиять на вес и метаболические процессы в организме. Результаты оказались обнадеживающими: у некоторых людей была прибавка в весе, но весьма несущественная.

У людей с ВИЧ, которые перешли с биктегравира на инъекционный каботегравир и рилпивирин, редко наблюдались существенные изменения массы тела, сообщил доктор Даррелл Тан из больницы Святого Михаила в Торонто на 30-й конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям (CROI 2023) в Сиэтле.

Несмотря на то, что участники испытания отказывались от комбинации, содержащей тенофовир алафенамид, препарат, который в сочетании с ингибитором интегразы тесно связан с увеличением веса, лишь у нескольких из них вызвал прибавку лишних килограммов. Эксперты также выявили, что люди, которые принимают ингибиторы интегразы в качестве терапии первой линии, могут набрать больший вес, чем те, кто их не принимает.

При этом не все ингибиторы интегразы одинаково влияют на вес. Исследования показали, что люди активнее набирают килограммы при приеме долутегравира и биктегравира, чем при приеме элвитегравира. Увеличение веса чаще наблюдалось у тех, кто получал лечение первой линии, чем у тех, кто переходил на ингибитор интегразы из другого класса препаратов.

В исследовании приняли участие 687 человек с ВИЧ. Средний возраст участников составил 37 лет, 17% из них были женщинами. За испытуемыми наблюдали 11 месяцев. Часть группы принимала «Биктарви» или вводную пероральную терапию, другая — была на инъекционной терапии.

В обеих группах наблюдались незначительные изменения веса (минус 0,4 кг в группе, получавшей инъекционные препараты, плюс 0,05 кг в группе, принимавшей “Биктарви”).

В этих группах в одинаковых пропорциях наблюдалось увеличение или потеря веса. Например, через 12 месяцев 14% в каждой группе потеряли не менее 5% массы тела, в то время как 12% в «группе инъекций» и 11% в группе «Биктарви» прибавили в весе от 5% до 10%.

Что касается обмена веществ, то он не изменился в обеих группах. Доля резистентных к инсулину участников немного увеличилась с 43% до 45% в «группе инъекций» и осталась такой же в группе «Биктарви».

https://www.aidsmap.com/news/feb-2023/switching-injectable-cabotegravir-and-rilpivirine-rarely-affects-body-weight

Исследование: женщинам можно применять инъекционную ДКП раз в 3 месяца

Как установили исследователи, инъекции каботегравира в качестве ДКП доказали свою особую эффективность у женщин. Препарат можно использовать раз в три месяца, вместо рекомендованных двух.

Ученые из Университета Джонса Хопкинса провели исследование, после которого пришли к выводу: инъекции каботегравира можно ставить раз в три месяца — это приоритетный режим для женщин, так как их можно будет делать по тому же графику, что и инъекционные контрацептивы. Эксперты поделились результатами на Конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям, которая проходила в США.

В испытаниях приняли участие 194 женщины, всего было зафиксировано 224 отсроченных инъекций (у некоторых пропуск сроков был больше, чем 1 раз). Выяснилось, что при опоздании на 4–6 недель у 98% участниц концентрация препарата превышала необходимый уровень в 4 раза. Если же отсрочка была на 6–8 недель, то концентрация была превышена у 95% участниц. В случае с опозданием на 8–10 недель — у 90%.

Ученые уверены, что у подавляющего большинства женщин защитный уровень препарата сохраняется после задержки приема до шести недель (или до 14 недель после последней инъекции). Следовательно, для поддержания эффективности можно делать инъекции каждые 12 недель.

При этом между первыми двумя инъекциями уровень препарата у женщин был фактически на 20% ниже, чем у мужчин. Но между последующими инъекциями они были на 32% выше. «Это говорит о том, что хотя ежеквартальные инъекции, вероятно, сохранят эффективность у женщин, у нас нет доказательств того, что мы можем сказать то же самое о мужчинах», — сказал ученый Марк Марзинке.

https://www.aidsmap.com/news/feb-2023/good-news-women-and-prep-quarterly-dosing-may-work

Исследование: выявлены главные факторы, влияющие на старение мозга у людей с ВИЧ

Ученые из Медицинской школы Вашингтонского университета выяснили, какие заболевания и другие различные факторы влияют на скорость старения мозга у людей с ВИЧ. Исследование опубликовано в журнале The Lancet.

В испытаниях приняли участие 379 ВИЧ-положительных людей и 259 — ВИЧ-отрицательных. Средний возраст первой группы составил 45 лет, второй — 38. За всеми испытуемыми ученые наблюдали в течение 14 лет. Участникам неоднократно была проведена магнитно-резонансная томография, возраст мозга анализировал алгоритм машинного обучения (DeepBrainNet).

Чтобы получить достоверный результат, ученые измерили разницу между фактическим возрастом мозга и хронологическим. У пациентов с ВИЧ эта разница оказалась выше: 5,8 против 5,5 лет. Исследователи также заметили, что больший разрыв в возрасте мозга коррелировал с меньшими объемами в спинномозговых отсеках и гиперинтенсивностью белого вещества.

Оказалось, что на скорость старения у людей с ВИЧ влияют наличие гепатита С, патологий сердечно-сосудистой системы, определяемая вирусная нагрузка, количество клеток CD4 и вредные привычки (употребление алкоголя и/или табака).
Что касается немедицинских причин, то старение мозга также могут ускорить и социально-экономические факторы. К ним относятся безработица, низкий уровень образования и недостаточное количество баллов по шкале WRAT-III (оценка широкого диапазона результатов обучения).

Ученые уверены, что результаты исследования помогут в создании новых стратегий для лечения людей с ВИЧ При этом необходимо учитывать значительно большее количество факторов для улучшения качества их жизни.

https://www.thelancet.com/journals/lanhiv/article/PIIS2352-3018(22)00373-3/fulltext

Неудача схем на основе ингибиторов интегразы может быть связана с новой формой резистентности

Исследователи выявили, что ингибиторы интегразы могут терять эффективность не из-за мутаций, возникающих в ферменте интегразы, а из-за изменений в совершенно другой части вируса.

Своим открытием ученые США поделились на Конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям CROI 2023. Как выяснили исследователи, резистентность высокого уровня к семейству препаратов ингибиторов интегразы — долутегравиру, каботегравиру, ралтегравиру, биктегравиру и элвитегравиру — может возникать совершенно иначе, чем это наблюдалось при других типах устойчивости.

В ходе исследования ученым удалось установить, что мутации интегразы предшествовали мутациям в белке оболочки ВИЧ. Например, мутации Env7 снижают чувствительность ВИЧ к долутегравиру и каботегравиру в 2000 раз, а к ралтегравиру – в 400 раз. Если сравнивать с ингибиторами обратной транскрипции, то чувствительность снижается в 11, 6 или 4 раза соответственно.

По мнению ученых, одна из причин, которая может влиять на развитие резистентности, — это вероятность, что мутации оболочки увеличивают способность ВИЧ переходить из одной клетки в другую путем прямого переноса, а не с помощью свободно плавающих вирионов. Исследователи предполагают, что этот процесс может быть основным методом, который вирус использует для заражения новых клеток.

Если это так, то ВИЧ может внедрять в клетку в 30 раз больше белка. INSTI не справляются с защитой, так как не могут всякий раз достигать места переноса цепи интегразы в связи с перегрузкой. В клетках, инфицированных путем межклеточного переноса, ингибиторы интегразы оставались способны снижать репликацию вируса в 12 раз. Но ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (рилпивирин) справлялись гораздо лучше — снижали репликацию в 500 раз.

https://www.aidsmap.com/news/feb-2023/failure-integrase-inhibitor-based-regimens-may-be-due-completely-novel-form

В США завершили первую фазу клинических испытаний «сухой» вакцины от туберкулеза

Вакцина создавалась на базе прививки ID93. Все 48 добровольцев хорошо себя чувствуют без каких-либо серьезных побочных эффектов. Работа опубликована в журнале Nature Communications.

Международная группа медиков завершила первую фазу клинических испытаний «сухой» вакцины от туберкулеза — препарат можно хранить при любых внешних условиях. Вакцина представляет собой комбинацию из белка ID93 и препарата GLA-SE, заставляющего иммунитет активнее взаимодействовать с фрагментами белков туберкулезной палочки.

«Мы провели первые клинические испытания прототипа белковой вакцины от туберкулеза, чья стабильность не зависит от температуры окружающей среды. Ее массовое применение позволит не только улучшить доступ к вакцинам от туберкулеза в тех регионах мира, где он особенно распространен, но и снизить расходы, связанные с необходимостью хранения вакцин при низких температурах», — заявил ведущий разработчик вакцины в AAHI (США) Кристофер Фокс.

В испытаниях приняли участие 48 добровольцев. Каждый получил две дозы вакцины внутримышечно, между первой и второй инъекциями прошло 60 дней. Ученые пристально наблюдали, как реагирует иммунная система подопечных. Оказалось, что новая форма вакцины заставила Т-клетки участников испытаний активнее реагировать на фрагменты оболочек туберкулезной палочки, чем это делали аналогичные иммунные тельца в организме пациентов из ЮАР при использовании частично жидкой вакцины.

Ученые уверены, что разработка будет полезна в первую очередь тем странам, где невозможно использовать БЦЖ (эта вакцина в жидком виде, она хранится только при низких температурах). Например, новая «сухая» вакцина может быть актуальна в Африке и странах с тропическим климатом.

https://www.nature.com/articles/s41467-023-36789-2

Ученые нашли фермент, при воздействии на который можно вылечиться от аутоиммунных заболеваний и COVID-19

Исследователи надеются, что их открытие поможет создать эффективное лекарство от артрита, волчанки, сепсиса и различных инфекций. Исследование опубликовано в журнале Nature.

Группа ученых из Школы биохимии и иммунологии в Дублине обнаружила потенциальную новую терапевтическую мишень. Открытие может помочь бороться с такими аутоиммунными заболеваниями, как волчанка, ревматоидный артрит, а также с инфекционными процессами, например COVID-19.

Речь идет о ферменте под названием фумаратгидратаза. Он подавляется в макрофагах, типе передовых воспалительных клеток, которые контролируют различные патологии.

«Мы установили важную связь между фумаратгидратазой и иммунными белками — цитокинами. Когда фумаратгидратаза подавляется, из митохондрий высвобождается РНК, которая может связываться с ключевыми белками MDA5 и TLR7 и вызывает высвобождение цитокинов, тем самым усиливая воспаление. Этот процесс потенциально может быть направлен на разработку новой траектории лечения», — сообщил автор исследования Кристиан Пис.

Ученые также выяснили, что фумаратгидратаза подавляется, когда человек заражается сепсисом, часто приводящим к летальному исходу. Точно так же в образцах крови пациентов с волчанкой уровень фумарагидратазы был резко снижен.

«Восстановление фумарагидратазы при этих заболеваниях или воздействие на MDA5 или TLR7 таким образом представляет собой реальную перспективу для крайне необходимых новых противовоспалительных методов лечения», — заключил профессор Люк О’Нил.

https://www.nature.com/articles/s41586-023-05720-6

Исследование: как стадия ВИЧ может влиять на увеличение веса при приеме АРТ

Французские ученые пришли к выводу: чем ниже у ВИЧ-положительных людей уровень CD4-клеток и активнее прогрессирует заболевание, тем выше риск столкнуться с увеличением веса. Причем лишние килограммы могут появиться как раз во время приема АРТ. Исследование опубликовано в Journal Antimicrobial Chemotharapy.

Группа французских ученых провела исследование, которое показало: люди с низким уровнем CD4-клеток и прогрессирующим ВИЧ гораздо чаще сталкиваются со значительным увеличением веса после начала лечения, чем те, кто начал лечение с уровнем CD4-клеток выше 350.

Значительный набор веса у людей с поздней стадией ВИЧ был связан с приемом ингибиторов интегразы — долутегравира или ралтегравира. Тенофовир алафенамид ассоциировался с большей прибавкой веса, чем тенофовир дизопроксил или абакавир. Например, люди, начавшие лечение, когда болезнь прогрессировала, набрали около 10 кг, в то время как в другой группе — чуть менее 3 кг.

В исследовании приняли участие 12 773 человека с ВИЧ, которые впервые начали лечение в период с 2012 по 2018 год. Ученые отслеживали их вес в течение 6 месяцев до начала терапии. Участников разделили на 2 группы: тех, кто начал лечение вовремя, и тех, кто долгое время отказывался от АРТ.

В группе с ранним началом приема АРТ большее число людей были с избыточной массой тела или ожирением (33%), чем в группе с поздней стадией ВИЧ (25%), в то время как среди людей с поздней стадией ВИЧ большее число людей были с дефицитом веса (12% против 5%). У участников с ранней стадией ВИЧ была меньшая вероятность начать прием препаратов с режима на основе ингибиторов протеазы (30% против 56%) и большая вероятность — на основе рилпивирина (29% против 5%) или ингибитора интегразы (35% против 11%). Примерно три четверти в каждой группе принимали тенофовира дизопроксил фумарат (TDF).

Через год после начала исследования ученые пришли к выводу: больше всего от набора веса пострадала та группа, в которой были люди с поздней стадией ВИЧ. Оказалось, что 63% участников набрали около 10 кг. Риск увеличения массы тела был почти в два раза выше у людей, принимающих ралтегравир (отношение рисков 2,19), долутегравир (2,24) или дарунавир (1,96) по сравнению с людьми, использующими схему на базе рилпивирина. Наличие заболевания, определяющего СПИД, также удваивало риск увеличения веса на 10% (2,05). Прием тенофовира алафенамида (TAF) также повышал вероятность увеличения веса как минимум на 10%.

Доктор Софи Грабар и ее коллеги утверждают, что хотя увеличение веса у людей с ВИЧ в поздней стадии может быть эффектом «возвращения к здоровью», это является естественной реакцией организма на АРТ. При этом таким людям необходимо следить за свои весом, а врачам — правильно подбирать антиретровирусную терапию для людей с прогрессирующим ВИЧ или ожирением.

https://academic.oup.com/jac/article-abstract/78/3/757/6997637