Ученые из США выяснили, у каких людей повышен риск образования тромбов после COVID-19

Эксперты провели исследование, в котором определили, у кого после перенесенной коронавирусной инфекции чаще всего образуются тромбы. Работа ученых была опубликована в журнале JAMA Network Open.

В исследовании ученых из Университета Калифорнии в Сан-Франциско приняли участие 400 тысяч человек, которые переболели COVID-19. Все испытуемые заразились ковидом в промежутке между январем 2020 года и январем 2021-го и обращались в клиники Калифорнии за помощью. Они перенесли болезнь в легкой форме, никто в дальнейшем не страдал от тяжелых осложнений.

Как выяснили ученые, коронавирусная инфекция учащает возникновение тромбов в 1,8–6,5 раз среди пожилых людей в возрасте от 55 до 84 лет. Особенно рисковали те, кому было от 65 до 74 лет (риск увеличивался в 5,4 раз), и те, кому было от 75 до 84 лет (здесь риск повышался в 6,5 раз). Также от тромбоза могли пострадать мужчины (риск был больше в 1,5 раза), носители тромбофилии (риск увеличивался в 2,5 раза) и люди с лишним весом (в этом случае шансы возрастали в 3 раза).

«Наши наблюдения показали, что абсолютный риск появления тромбов был низким (0,26 случая на каждые 100 лет жизни человека), однако перенесенная коронавирусная инфекция при этом значительно повышала вероятность их возникновения среди некоторых групп пациентов», — пишут исследователи.

Ученые надеются, что эти данные помогут разработать новые, более точные подходы для профилактики и предупреждения венозных тромбозов среди бывших носителей COVID-19, которые будут учитывать существование этих групп риска.

https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2802356?resultClick=24

Ученые рассказали об излечении первой в истории женщины от ВИЧ с помощью переливания пуповинной крови

Мутация в клетках перелитой крови защищает CD4-лимфоциты от проникновения в них вируса. Излечившаяся женщина не пострадала от реакции «трансплантат против хозяина» и уже не принимает АРТ 18 месяцев. Статья опубликована в журнале Cell.

Группа ученых из Медицинского центра Вейл Корнелл подробно описала случай нью-йоркской пациентки. В исследовании принимали участие два человека: помимо излечившейся женщины был еще и мужчина среднего возраста с лимфомой Ходжкина. При анализе 18 тысяч образцов пуповинной крови в 171 из них ученые нашли гомозиготную мутацию CCR5-Δ32.

Мужчине перелили пуповинную кровь с мутацией, смешанную со стволовыми клетками частично совместимого донора. Но он скончался через год после трансплантации, произошел рецидив лимфомы. Как именно повели себя клетки и какое влияние оказали на вирус в его организме — неизвестно.

У женщины через четыре года после обнаружения ВИЧ развился острый миелоидный лейкоз (ОМЛ). На момент постановки диагноза ВИЧ в одном миллилитре ее крови обнаружили свыше одного миллиона копий РНК вируса. Но когда женщина начала принимать АРТ, уровень вируса в ее крови стал неопределяемым. Для такого результата понадобилось пять месяцев терапии. В дальнейшем женщина сменила несколько режимов АРТ из-за побочных эффектов препаратов. После постановки диагноза ОМЛ пациентка получила курс химиотерапии, результатом которого стали морфологическая и цитогенетическая ремиссии.

В 2017 году женщина перенесла трансплантацию смеси пуповинной крови и CD34-лимфоцитов донора. Она также находилась на иммуносупрессивной терапии для профилактики реакции «трансплантат против хозяина». Через две недели после трансплантации 82% ее лимфоидной (CD3+ клетки) и 98% миелоидной (CD33+ клетки) линий клеток составляли клетки гаплоидентичного взрослого донора. К 14-й неделе произошло полное приживление клеток обеих линий с мутацией CCR5-Δ32.

Ученые продолжали наблюдать за состоянием пациентки. Через шесть месяцев уровень В-лимфоцитов в ее организме вернулся к нормальному, а через 13 месяцев подмножества CD4-лимфоцитов, CD8-лимфоцитов и NK-клеток восстановились до нормального уровня. Через год после трансплантации исследователи не выявили у нее антител ни к одному из десяти антигенов ВИЧ.

Как считают ученые, этот случай полностью отличается от «берлинского», «лондонского» и «дюссельдорфского» пациентов по нескольким причинам. Во-первых, впервые от ВИЧ вылечилась женщина смешанного происхождения. Во-вторых, мутантные клетки были получены не от взрослого донора, а из пуповинной крови, хранившейся в банке. В-третьих, она не пострадала от реакции «трансплантат против хозяина».

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(23)00173-3

Риск развития атеросклероза у пациентов с ВИЧ увеличивается на 20% каждые 5 лет

Результаты своей научной работы специалисты больницы Копенгагенского университета представили в ходе 18-й Европейской конференции по СПИДу, передает Medscape.

Ученые исследовали здоровье сердца и сосудов 1099 пациентов, у которых была диагностирована ВИЧ-инфекция начиная с 2015 года. Почти все добровольцы были мужчинами (89%), 96% имели неопределяемую вирусную нагрузку благодаря терапии.

Ангиография сердца выявила признаки ишемической болезни сердца у 54% участников, примерно у четверти из них — в легкой и обратимой форме. Однако у 17% обследование подтвердило обструктивной болезни коронарной артерии.

Проанализировав факторы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, оказалось, что каждый четвертый участник исследования курит, каждый пятый имеет повышенный уровень холестерина, 42% страдают от повышенного давления и практически все регулярно принимают высокоактивную ретровирусную терапию. И хотя эти препараты повышают риск болезней сердца, авторы исследования не обнаружили связи с их приемом.

«Мы скорректировали данные с учетом сроков, прошедшее с постановки диагноза ВИЧ-инфекции, и оказалось, что ни один из распространенных препаратов не ассоциируется с ухудшением здоровья сердца», — сообщил Андреас Кнудсен (Andreas Knudsen), ведущий автор исследования.

Ученые также определили, что каждые 5 лет вероятность развития атеросклероза у пациентов с ВИЧ увеличивается на 20%, а степень тяжести заболевания — на 23%. Особенно уязвимы мужчины: у них риск развития атеросклероза повышен почти в 2,5 раза и на 95% больше вероятность тяжелой формы. Наличие сахарного диабета у таких людей связано с почти трехкратным увеличением риска сердечно-сосудистых патологий.

https://medportal.ru/mednovosti/risk-razvitiya-ateroskleroza-u-patsientov-s-vich-uvelichivaetsya/

https://www.medscape.com/viewarticle/962421#vp_1

Ученые открыли растительное соединение, которое помогает иммунитету и блокирует ВИЧ

Как выяснили исследователи, соединение гопефенол обладает противовирусными свойствами и может помочь в борьбе с ВИЧ. Оно блокирует не только репликацию вируса, но и активацию вирусного резервуара. Результаты исследования опубликованы в журнале Antimicrobial Agents and Chemotherapy.

Группа ученых из Института Вистар (США) в ходе экспериментов смогла выделить растительное соединение гопефенол, которое помогает приостанавливать не только репликацию вируса, но и ингибировать реактивацию «вирусного резервуара», который сохраняется после АРТ в иммунных клетках человека.

Как пояснили ученые, ВИЧ-инфекция может вызывать стресс у иммунных клеток, даже если человек регулярно принимает АРТ, что связано с воспалением и повышенным риском развития метаболических, сердечно-сосудистых и других заболеваний. Открытое растительное соединение может помочь избежать этих неприятных последствий, а также уменьшить нагрузку на иммунную систему.

Эксперты провели несколько экспериментов. В первом опыте ученые выделили лимфоциты и лейкоциты из крови человека и заразили эти клетки ВИЧ. Они позволили вирусу размножаться, а затем обработали инфицированные клетки гопефенолом. После лечения процесс размножения остановился.

Во втором эксперименте ученые использовали CD4+ Т-клетки людей с ВИЧ, получающих АРТ. Одну группу клеток предварительно обрабатывали гопефенолом, а другую группу (контрольную) не лечили. Затем исследователи активировали клетки, в которых были вирусные резервуары, чтобы ВИЧ мог размножаться. Они обнаружили, что клетки, предварительно обработанные гопефенолом, снижали выработку вируса, что указывает на то, что растительное соединение способно подавлять реактивацию ВИЧ.

«Я думаю, что со временем гопефенол может стать реальной добавкой к существующим антиретровирусным препаратам в качестве более мощной терапии против ВИЧ», — сказал доктор Ян Титджен.

https://journals.asm.org/doi/10.1128/aac.01600-22

Ученые установили причину тяжелых случаев необычного детского гепатита

В США и Великобритании фиксировали случаи необычного тяжелого гепатита: нескольким детям понадобилась пересадка печени, часть заболевших не удалось спасти. Ученые выяснили: во всем виноват штамм аденоассоциированного вируса типа 2 (AAV2), которому способствовали и другие инфекции. Работа опубликована в журнале Nature.

Вспышки нетипичного детского гепатита сильно насторожили врачей. В 2022 году стали болеть в Шотландии, потом вирус распространился в Великобритании, США и других странах.

Ученые из Калифорнийского университета в Сан-Франциско провели ряд исследований, после которых пришли к выводу, заболевание связано с сопутствующими инфекциями от нескольких распространенных вирусов, в частности штамма аденоассоциированного вируса типа 2 (AAV2). Известно, что AAV сам по себе не вызывает гепатит. Ему нужны «вспомогательные» вирусы, такие как аденовирусы, вызывающие простуду и грипп, — тогда он начинает успешно размножаться в печени.

Для проведения исследования ученые использовали полимеразную цепную реакцию (ПЦР) наряду с различными методами метагеномного секвенирования и молекулярного тестирования. Это необходимо для изучения образцов плазмы, цельной крови, мазка из носа и кала. Образцы взяли у 16 зараженных детей из шести штатов.

При генотипировании образцов крови AAV2 был обнаружен в 93% случаев, а аденовирусы человека (HAdV) выявили у всех детей. Что касается специфического типа аденовируса, связанного с гастроэнтеритом (HAdV-41), то он был обнаружен в 11 случаях. Дополнительные коинфекции Эпштейна — Барра, герпеса и энтеровируса выявлены у 85,7% детей.

Поскольку AAV сам по себе не считается патогенным, прямая причинно-следственная связь с тяжелым острым гепатитом еще до конца не установлена. Однако в исследовании отмечается, что дети могут быть особенно уязвимы к более тяжелому гепатиту, вызванному сопутствующими инфекциями.

Лучшая профилактика — это регулярное мытье рук, а также карантин в случае необходимости, говорят ученые. То есть если ребенок заболел, то не нужно отправлять его в школу, а необходимо ограничить его контакт с окружающими. Это позволит защитить его иммунную систему от вирусов и бактерий.

https://www.nature.com/articles/s41586-023-05949-1

Исследование: как COVID-19 повлиял на здоровье людей с ВИЧ

Ученые проанализировали медицинские карты людей, у которых диагностирован ВИЧ, и сравнили их с медданными тех, у кого нет инфекции. На исследование ушло два года. Работа опубликована в журнале Cureus.

Ученые проводили исследование с марта 2020 по июль 2022 года. В эксперименте приняли участие 99 человек из Северной Африки, у 9% их них был положительный ВИЧ-статус. Большая часть добровольцев — мужчины (67%), средний возраст составил 50 лет.

После тщательного анализа исследователям удалось выяснить, что наиболее частыми осложнениями от ковида были: дыхательная недостаточность (20% случаев), сепсис, септический шок и полиорганная недостаточность (17%), ДВС-синдром и венозная тромбоэмболия (15%), сердечно-сосудистые осложнения (11%).

Кроме того, независимо от ВИЧ-статуса, половина участников перенесла болезнь тяжело — 48% из них были госпитализированы, некоторые провели в изоляторе не меньше недели. В итоге 36% заболевших полностью выздоровели, у 22% развились осложнения различной степени тяжести, 42% участников скончались.

Что касается людей с положительным ВИЧ-статусом, то они чаще страдали от тяжелой формы ковида, чем ВИЧ-отрицательные, — 56% против 44%. Более четырех недель в стационаре провели 22% пациентов с ВИЧ и 8% — без ВИЧ.

Осложнения тоже чаще встречались у ВИЧ-положительных: 33% против 21%. Не справлялись с болезнью также чаще те, у кого была диагностирована инфекция: от ковида погибли 33% людей с ВИЧ и 21% — без ВИЧ.

https://www.cureus.com/articles/140189-consequences-of-covid-19-among-adult-hiv-patients-versus-non-hiv-patients-two-year-data-from-the-primary-isolation-centre-in-sudan!/#!/

Разработана методика, которая может помочь излечиться от туберкулеза в короткие сроки

Все дело в определенном ферменте: его ингибирование может помочь иммунной системе бороться с инфекцией. Исследование показало, что человеку не потребуется большое количество антибиотиков, а болезнь может исчезнуть навсегда. Работа ученых опубликована в журнале JCI Insight.

Ученые Техасского института биомедицинских исследований выявили многообещающую методику, которая может помочь излечиться от туберкулеза в короткие сроки и не принимать такое обилие лекарств, как сейчас.

Команда ученых обнаружила, что ингибирование определенного фермента, известного как IDO (сокращение от индоламин-2,3-диоксигеназы), помогло нечеловекообразным приматам полностью подавить активную инфекцию туберкулеза. Блокирование IDO в сочетании с антибиотиками помогло животным избавиться от патологии за 4 недели. Если бы они принимали только лекарства, то на лечение ушло бы как минимум 12 недель.

Методы лечения, которыми пользуются сейчас, требуют, чтобы пациенты принимали десятки таблеток каждый день в течение нескольких месяцев или даже лет, чтобы контролировать бактериальную инфекцию. Многие больные туберкулезом имеют более легкую, латентную форму, которая активируется спустя годы после контакта с другим заболеванием, например с ВИЧ. Двойная инфекция часто оказывается смертельной комбинацией.

IDO же представляет собой белок иммунной системы, который может подавлять определенные реакции организма. Он предотвращает убийство Mycobacterium tuberculosis (M.tb) — бактерий, вызывающих туберкулез. Когда ученые блокировали производство IDO в легких, это снижало уровень IDO в гранулеме, и организм мог убивать больше бактерий. Следовательно, выздоровление происходило гораздо быстрее.

«У нас есть многообещающие результаты, свидетельствующие о том, что ингибитор IDO может быть терапией, направленной на хозяина. Мы сможем лечить людей за короткие сроки, это особенно важно тем, у кого есть лекарственная устойчивость к антибиотикам», — говорит профессор Техасской биомедицины Смрити Мехра, доктор философии, который руководил исследованием.

https://insight.jci.org/articles/view/163101

Ученые разработали генную терапию, которая уменьшает резервуары ВИЧ и может освободить от АРТ

Если человеку вливать генетически модифицированные CD4-клетки, то это не только поможет уменьшить резервуары инфекции, но еще и контролировать вирусную нагрузку. Причем может быть достаточно однократной процедуры, пишет NAM.

Ученые из Университета Эмори (США) рассказали о новой терапии, которая может помочь ВИЧ-положительным людям. С помощью новой технологии кровь людей с инфекцией фильтруют и удаляют из нее клетки CD4. Затем их генетически модифицируют с помощью нуклеазы с цинковыми пальцами (ферменты, связывающиеся с конкретными участками ДНК и вырезающие фрагмент, на место которого и вставляется интересующий ген), которая прерывает последовательность гена CCR5. В клетках после этого наблюдается дефицит CCR5, их обратно вливают человеку.

Ученые проверили методику двумя клиническими испытаниями. В первом приняли участие 18 человек, которым была сделана однократная инфузия. В одной подгруппе было 9 человек, у которых сохраняется относительно низкий уровень CD4 даже после многих лет приема АРТ. В другой подгруппе CD4 на момент начала исследования был в интервале от 200 до 500, добровольцы продолжили прием АРТ целых четыре года — столько и длилось испытание.

После манипуляций ученые убедились, что у всех участников было увеличение числа CD4-клеток, причем выше исходного уровня (+162). Кроме того, у четырех пациентов наблюдалось сокращение резервуара ВИЧ на 90%.

Оказалось, что в организме участников появился оригинальный тип клеток. У них самообновляющаяся память, они долго живут и защищают своего хозяина. Ученые назвали их Tscm.

Исследователи также выяснили, что клетки Tscm могут подавлять ВИЧ без АРТ. Клинические испытания показали, что один из участников смог поддерживать вирусную нагрузку около 100 копий в течение пяти лет после инфузии, не принимая антиретровирусную терапию. У всех пяти пациентов, которые приняли участие в повторных клинических испытаниях, были более высокие уровни уникальных клеток CD4, выявленных в предыдущем исследовании. Присутствие этих клеток способствовало более низкой вирусной нагрузке.

https://www.aidsmap.com/news/apr-2023/gene-therapy-decreases-hiv-reservoir-and-moderately-suppresses-viral-load-some

Исследование: доксициклин снижал риск развития передающихся половым путем бактериальных инфекций

Риск развития сифилиса, гонореи и хламидиоза после незащищенного полового акта был существенно ниже при использовании доксициклина для постконтактной профилактики. Препарат оказался эффективен как среди пациентов с ВИЧ, так и у людей, получающих доконтактную профилактику. Результаты исследования опубликованы в журнале NEJM.

Использование доксициклина для постконтактной профилактики снижает риск развития бактериальных инфекций, передающихся половым путем, включая хламидиоз, гонорею и сифилис, выяснили ученые из Калифорнийского университета Сан-Франциско, Университета Вашингтона и Онкологического исследовательского центра Фреда Хатчинсона.

В исследовании принял участие 501 человек, включая 174 пациента с ВИЧ и 327 – получающих доконтактную профилактику ВИЧ. У них в течение последнего года выявляли гонорею, хламидиоз или сифилис. Часть участников получала доксициклин по 200 мг в течение 72 часов после незащищенного полового контакта, остальным не назначали лекарственное средство.

В группе доконтактной профилактики ВИЧ инфекции, передающиеся половым путем, выявили у 10,7% участников, которые получали доксициклин, и у 31,9% пациентов, которым не назначали препарат. Риск развития заболеваний, передающихся половым путем, снизился на фоне приема доксициклина на 64%.

Среди людей с ВИЧ инфекции, передающиеся половым путем, выявили у 11,8% пациентов из группы доксициклина и у 30,5% из контрольной группы. Риск возникновения заболеваний снизился на 62%.

У людей, получавших доконтактную профилактику ВИЧ, вероятность развития гонореи на фоне приема доксициклина снизилась на 55%, хламидиоза – на 88%, а сифилиса – на 87%. Среди пациентов с ВИЧ риск гонореи снижался на 57%, хламидиоза — на 74% и сифилиса — на 77%.

Серьезные нежелательные реакции, связанные с приемом доксициклина, не выявлены.

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2211934

Ученые разрабатывают новую вакцину от ВИЧ на основе белковых наночастиц и сахара

Препарат показал отличные результаты в доклинических испытаниях, исследователи готовятся опробовать его на людях. Состав вакцины делает вирус наиболее заметным для антител, поэтому они могут его успешно нейтрализовать.

Новую вакцину от ВИЧ представила фармкомпания Scripps Research. Эксперты разработали ее с помощью новых технологий, базирующихся на белковых наночастицах.

Именно эти крошечные белки и помогают бороться с инфекцией: они необходимы для отображения копий поверхностного белка ВИЧ (Env). После того как препарат оказывается внутри организма, вирус становится более заметным для иммунной системы.

Такой эффект обеспечивают и гибкие молекулы сахара (гликаны). Обычно они покрывают белок Env на реальном вирусе и делают его «менее похожим на чужеродного захватчика». Сейчас же ученые решили сделать так, что гликаны не вырезаются и не добавляются в негликановые области, а просто укорачиваются. Это позволяет антителах в разы легче атаковать те места, где есть вирус.

«С дизайном этой вакцины мы, кажется, решили большую часть головоломки вакцины против ВИЧ», — говорит Цзян Чжу, доцент кафедры интегративной структурной и вычислительной биологии Scripps Research.

Препарат прекрасно показал свою эффективность на мышах. Новый «гликановый» вариант вакцины вызвал сильный нейтрализующий ответ иммунных антител, достигнув 88%. В предыдущих опытах процент был равен 13.

Первые испытания на людях ученые планируют провести в 2024 году. Сейчас же их цель «очистить» вакцину таким образом, чтобы было как можно меньше побочных эффектов.

https://www.miragenews.com/new-hiv-vaccine-design-improves-immune-response-990165/

Ученые продолжают тестировать CAR Т-клетки — они позволяют иммунной системе бороться с ВИЧ без лекарств

Клинические испытания CAR Т-клеточной терапии продолжаются: исследователи ввели дозу уже второму участнику. Это первое исследование на людях, изучающее терапию duoCAR для лечения ВИЧ, пишет UC Davis Health.

В экспериментальной методике лечения используются CAR Т-клетки. Эта терапия заключается в извлечении T-лимфоцитов из организма, их модификации и обратном введении пациенту. После преобразования Т-лимфоциты способны распознавать, атаковать и разрушать «плохие» клетки.

Терапия создается для каждого человека индивидуально, учитывая особенности его организма. Если все пойдет по плану, то иммунная система пациента «перезагрузится» и сможет бороться с ВИЧ без лекарств.

Первый участник получил Т-клетки duoCAR в Медицинском центре Калифорнийского университета в Дэвисе в середине августа. Второй — несколько дней назад. Как сообщают исследователи, у обоих добровольцев нет каких-либо побочных эффектов, они чувствуют себя хорошо.

Всего ученые планируют опробовать новую методику на 9 пациентах. Еще столько же смогут присоединиться к расширенной когорте. Участники будут получать разные виды лечения и дозы.

Первая группа получит однократную дозу 3×105 Т-клеток/кг LVgp120duoCAR. Вторая группа сначала получит неабляционное кондиционирование циклофосфамидом, а затем однократную дозу Т-клеток в той же дозировке, что и первая. После всех инфузий прием АРТ должен быть прекращен.

https://health.ucdavis.edu/news/headlines/clinical-trial-begins-using-car-t-cells-to-potentially-cure-hiv/2023/04

GSK прекращает разработку одного из препаратов для лечения ВИЧ

Лекарство показало хорошие результаты в первых фазах клинических испытаний. Однако разработчика нашли как минимум два нюанса, из-за которых дальнейшие эксперименты будут прекращены, пишет издание Fierce Biotech.

Британская фармкомпания GSK решила приостановить испытания одного из своих препаратов для лечения ВИЧ. Лекарство должно было подвергнуться финальным экспериментам. Речь идет об ингибиторе созревания ВИЧ GSK3640254.

Как сообщили в компании, во время клинических испытаний фазы I и IIа препарат показал хорошие результаты: он был активен и безопасен. Однако данные по фазе IIb так и не появились.

Разработчики решили остановить эксперименты по двум причинам. Во-первых, GSK3640254 недостаточно востребован на рынке пероральных препаратов от ВИЧ. Во-вторых, они выявили пищевой эффект лекарства (его действие становилось не таким сильным, если принять его сразу после еды).

Эксперты уверены, что это решение не сильно отразится на положении компании на мировом рынке. У GSK много других перспективных разработок, в том числе они тестируют еще один ингибитор созревания ВИЧ (VH3739937). Сейчас он находится на первой фазе клинических испытаний.

https://www.fiercebiotech.com/biotech/gsk-drops-one-two-maturation-inhibitors-hiv-pipeline

Ученые создали имплантат, который защищает от ВИЧ в течение полугода

В состав разработки входит каботегравир. Имплантат показал 100% эффективность в экспериментах на животных, исследователи надеются, что скоро он будет помогать людям. Работа опубликована в журнале Nature Communications.

Группа ученых из UNC-Chapel Hill (США) разработала безопасный имплантат, который может защищать организм от ВИЧ в течение шести месяцев. Его вводят под кожу с помощью инъекции, при этом человек не должен ощущать сильного дискомфорта.

Главное преимущество имплантата — безопасность для организма. Он состоит из биоразлагаемого материала. Если по каким-то причинам человек откажется от него, то ему предложат вариант, который нужно извлекать.

Работает имплантат следующим образом: после инъекции средние концентрации каботегравира в плазме начинают превышать установленные контрольные показатели для защиты от ВИЧ. Это и помогает избежать заражения. Проанализировав его действие, ученые пришли к выводу, что разработка сможет защищать организм как минимум полгода.

Исследователи уже провели клинические испытания на мышах и макаках. Имплантат показал 100% эффективность, никто из животных не пострадал от серьезных побочных эффектов. Ученые надеются, что разработка поможет в профилактике ВИЧ, особенно в тех странах, где уровень медицины остается по-прежнему крайне низким.

https://www.nature.com/articles/s41467-023-36330-5

Исследование: АРВТ снижает риск высокого давления во время беременности

Приём АРВТ до зачатия значительно снижает риск нарушений артериального давления во время беременности. Причём у женщин с ВИЧ, принимающих АРТ, этот риск даже ниже, чем у женщин с отрицательным ВИЧ-статусом. Исследование проводилось в Южной Африке. Результаты опубликованы в журнале AIDS.

19% женщин, участвующих в исследовании, имели положительный ВИЧ-статус. 11% из них получали АРТ до зачатия, 5% начали терапию во время беременности и 2% не лечили ВИЧ. Остальные женщины (81%) были ВИЧ-отрицательными.

Средняя продолжительность АРВТ составила 213 недель у тех, кто начал лечение до зачатия, и 21 неделю у тех, кто подключился к терапии во время беременности. Большинство (79% и 91%) принимали схему первой линии тенофовир/эмтрицитабин/эфавиренз.

Нарушение артериального давления было диагностировано у 8% беременных, у 19% из них был отмечен высокий уровень.
Частота новых нарушений артериального давления была самой высокой у женщин с ВИЧ, не принимавших АРТ (9,8%), и самой низкой у женщин с ВИЧ, которые начали терапию до зачатия (6,9%). У пациенток без ВИЧ заболеваемость составила 7,7%.

Наиболее частым (47%) расстройством была преэклампсия – серьёзное осложнение беременности, которое характеризуется высоким кровяным давлением и наличием белка в моче. Чаще всего от этого заболевания страдали женщины с ВИЧ, которые не принимали АРТ (50%), реже всего – пациентки, начавшие лечение до зачатия (44%).

Распространённость новых нарушений артериального давления у женщин с ВИЧ, которые начали терапию до зачатия, была на 10% ниже, чем у женщин без ВИЧ.

Среди основных факторов риска были пожилой возраст, наличие двойни или тройни, а также ранее существовавшие проблемы с давлением.

«Это открытие подчёркивает важность начала антиретровирусного лечения до зачатия. Системы здравоохранения должны стимулировать дальнейшие усилия по диагностике ВИЧ у женщин», — сказал доктор Эми Слогроув из Стелленбосского университета.

https://journals.lww.com/aidsonline/Fulltext/2023/06010/Hypertensive_disorders_of_pregnancy_and_HIV_.4.aspx

Исследование: неалкогольная жировая болезнь печени, связанная с ВИЧ

Фиброз при неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП), связанной с ВИЧ, включает усиление иммунного ответа и путей восстановления тканей. Результаты работы опубликованы в журнале JID.

Неалкогольная жировая болезнь печени распространена среди людей, живущих с ВИЧ, и часто приводит к фиброзу (разрастание соединительной ткани с появлением рубцов в результате воспаления). Фиброз значительно повышает риск смерти, поскольку орган, в котором разрастается соединительная ткань, со временем может перестать функционировать.

Учёные решили оценить протеомные (связанные с белками) признаки фиброза печени при ВИЧ-ассоциированной НАЖБП. С помощью анализов Olink Cardiovassal III и Immuno-Oncology эксперты выделили 183 белка плазмы и отследили динамику через 12 месяцев.

На исходном уровне у участников со стадиями фиброза 2-3 было активировано 20 белков. У пациентов с 0-1 стадией такого эффекта не было. Эксперты обнаружили, что эти белки были обогащены определёнными свойствами, включая реакцию на фактор некроза опухоли и активность аминопептидазы (маркер почечных повреждений). Кроме этого, они были связаны с висцеральным ожирением и непереносимостью глюкозы (чем больше белков, тем выше вероятность недуга), а также с клетками CD4 (чем меньше клеток CD4, тем больше белков).

Исследование показало, что фиброз печени при ВИЧ-ассоциированной НАЖБП был связан с активацией белков в организме и повышением регуляции иммунного ответа. Эти данные позволили по-другому взглянуть на биомаркеры фиброза печени при ВИЧ, что поможет в разработке новых методов лечения, считают учёные.

https://academic.oup.com/jid/article-abstract/227/4/565/6869523

Новый НИОТ в Корее: безопасность и эффективность

Айнуовирин (ANV) представляет собой новый ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы, который был разработан и одобрен для использования в Корее, а затем получил развитие и в Китае. Учёные сравнили его эффективность и безопасность с эфавиренцом (EFV) в составе комбинированной терапии. Результаты работы опубликованы в журнале The Lancet.

Исследование проводилось с 2018 по 2021 год в 7 китайских медицинских центрах. В нём приняли 630 пациентов, ранее не получавших лечение ВИЧ. Большая часть из них были мужчинами (95%) в возрасте от 18 до 65 лет. Участники были разделены на 2 группы: первая принимала схему TDF+3TC в комбинации с айнуовирином, вторая — TDF+3TC в комбинации с эфавиренцом. После 48 недель лечения пациенты могли выбрать другую тестируемую схему.

На 48-й неделе испытаний неопределяемой вирусной нагрузки (РНК ВИЧ менее 50 копий) достигли 87% пациентов в группе айнуовирина и 92% в группе эфавиренца.

После первого этапа исследования 287 участников из группы EFV перешли на схему с ANV. В течение 96 недель наблюдения подавленная вирусная нагрузка сохранялась у 92% пациентов, которые продолжили приём ANV, и у 95% пациентов, которые перешли с эфавиренца на ANV.

Частота нежелательных явлений, связанных с терапией, была значительно выше в группе эфавиренца: 91% против 68%. Наиболее частыми побочными эффектами были:
• головокружение (51% против 11%);
• дислипидемия (34% против 22%);
• повышение активности траснаминаз (29% против 9%);
• повышение уровня γ-глутамилтрансферазы (19% против 8%);
• сыпь (19% против 8%).
После перехода с эфавиренца на айнуовирин количество побочных эффектов значительно снизилось.

Согласно результатам исследования, эффективность айнуовирина не уступает эффективности эфавиренца (разница в 5%). Но айнуовирин вызывает значительно меньшее количество побочных эффектов (разница в 23%).

https://www.thelancet.com/journals/lanwpc/article/PIIS2666-6065(23)00087-1/fulltext

Исследование: пациентов с активным ВИЧ необходимо проверять на цитомегаловирус

Учёные из Гонконга считают, что у пациентов с активным ВИЧ необходимо регулярно брать анализ мочи на цитомегаловирус (ЦМВ). Это поможет своевременно выявить риск заболеваний органов-мишеней. Результаты исследования опубликованы в Journal of Clinical Virology.

ЦМВ представляет собой ДНК-содержащий вирус, который есть более чем у половины человечества. Для здоровых людей цитомегаловирус считается безопасным, поскольку неповреждённая иммунная система способна его контролировать. Однако у пациентов со слабым иммунитетом, например, на 3-4 стадии ВИЧ, ЦМВ может реактивироваться и вызвать опасные для жизни заболевания, такие как пневмонит, язвы желудочно-кишечного тракта, гепатит, миокардит и другие.

Эксперты из Гонконгского баптистского университета провели эксперимент с участием 130 000 пациентов и сделали несколько выводов:
• Цитомегаловирус гораздо легче обнаружить в моче, чем в крови;
• 2 стадия ВИЧ: уровень обнаружения ЦМВ в моче 6%, в крови 1%;
• 3 стадия ВИЧ: 13% и 1,4% соответственно.
• Регулярный скрининг ЦМВ на 2-3 стадии ВИЧ позволяет выявить риск заболеваний органов-мишеней намного раньше появления основных симптомов.
• Регулярный скрининг ЦМВ и своевременное лечение снижают количество заболеваний органов-мишеней на 50%.

Эксперты рекомендуют ввести проверку мочи на ЦМВ у пациентов с активным ВИЧ на рутинном уровне.

«Наше исследование показывает, что рутинные анализы мочи на ЦМВ могут отслеживать развитие заболеваний более эффективно, что сигнализирует о необходимости раннего медицинского вмешательства», — сказал доктор Аллен Чунг, ведущий автор исследования.

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1386653222002839?via%3Dihub

Исследование: выявлен редкий иммунодефицит, который делает человека уязвимым к инфекциям и раку

Как оказалось, у людей с подобным диагнозом организм не может справиться с инфекционными, аутоиммунными и онкологическими заболеваниями. Ученые потратили на исследование 11 лет. Работа опубликована в The New England Journal of Medicine.

Речь идет о редком иммунодефиците, который принято называть идиопатической CD4-лимфоцитопенией (ICL). При этом состоянии у человека падает количество CD4+ Т-клеток. Клиническим определением заболевания считается число CD4 менее 300 клеток на мм³ в течение не менее 6 недель при отсутствии каких-либо заболеваний или лечения.

Ученые пока не смогли найти доказательства тому, что это состояние, подобно ВИЧ, может передаваться от человека к человеку. Не обнаружена и причина его развития.

В новом исследовании специалисты отследили распространенность оппортунистических заболеваний при ICL. Ученые изучили данные 90 человек, у которых был диагностирован иммунодефицит.

У пациентов с ICL чаще всего встречались заболевания, связанные с вирусом папилломы человека (29%) и криптококкозом (24%). Также ученые заметили, что от него страдали люди с контагиозным моллюском (9%) и микобактериальными заболеваниями (5%), кроме туберкулеза.

Помимо этого, исследователям удалось установить, что у добровольцев с уровнем CD4 ниже 100 клеток риск оппортунистических инфекций был как минимум в 5 раз выше, чем у пациентов с числом CD4 более 100.

Если у человека был низкий уровень CD4, то у него был выше риск рака, но уменьшалась вероятность появления аутоиммунных заболеваний.

https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2202348

Исследование: биологическая терапия псориаза при ВИЧ

Исследование показало, что при хорошо контролируемом ВИЧ биологическая терапия псориаза не оказывает значительного влияния на вирусную нагрузку и количество клеток CD4. Результаты работы опубликованы в журнале JEADV.

Учёные из Университета Нового Южного Уэльса (Австралия) изучили данные 36 пациентов с ВИЧ, получавших биологическую терапию от хронического бляшечного псориаза. Их результаты сравнивались с контрольной группой (144 пациента с ВИЧ, но без псориаза). Наблюдение длилось в течение 12 месяцев. Все участники (100% мужчины, средний возраст 53 года) принимали антиретровирусную терапию ВИЧ не менее 12 лет. Эксперты оценивали, могут ли «всплески» вирусной нагрузки ВИЧ у пациентов, получавших биологические препараты, привести к неэффективности вирусологического лечения.

Участники из экспериментальной группы были разделены на 5 подгрупп в зависимости от получаемого лечения: устекинумаб, рисанкизумаб, рисанкизумаб, адалимумаб, этанерцепт.

В целом биотерапия хорошо контролировала симптомы псориаза: у 100% пациентов была достигнута цель в 75% по улучшению индекса площади и тяжести заболевания. 67% достигли 90%-го улучшения, а 36% 100%-го.

Что касается показателей ВИЧ-инфекции, то значительных различий в изменении числа клеток CD4 (P = 0,2), пропорции CD4 (0,8) или вирусной нагрузки (0,6) между группами выявлено не было. Также в группе лечения между 0, 3, 6, и 12 месяцами не было отмечено статистически значимых изменений: количество клеток CD4 (Р = 0,5), доля CD4 (0,4), вирусная нагрузка (0,1).

Согласно результатам исследования, исходные показатели ВИЧ-инфекции существенно не отличаются между людьми с псориазом и без него. Кроме этого, биологическое лечение псориаза не влияет на вирусную нагрузку и иммунный статус. Чтобы окончательно подтвердить эти данные, необходимы более длительные исследования, подчёркивают эксперты.

Предполагается, что скоро на рынок выйдет новая терапия от бляшечного псориаза – бимекизумаб, это первый двойной ингибитор IL-17 A/F. Средство предназначено для лечения заболевания средней и тяжёлой степени.

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/jdv.19020

Российские ученые изобрели метод вакцинации без уколов

Теперь нужный препарат можно ввести в кожу без проколов и болезненных ощущений. В этом ученым помогло ультразвуковое воздействие. Результаты работы опубликованы в Journal of Materials Chemistry.

Исследователи решили попробовать вводить препарат через волосяные фоликулы. Для этого ученые поместили вакцину от гриппа в крошечный носитель-матрицу из карбоната кальция (CaCO3) и нанесли ее на кожу мышам. Для доставки частиц в кожу использовали сонофорез — ультразвуковое воздействие, широко применяемое в физиотерапии.

«Введение вакцины в кожу можно производить, например, с помощью микроигл. Это менее болезненный и более эффективный способ по сравнению с обычными иглами. Однако наш коллектив поставил задачу найти способ вакцинации, позволяющий полностью избежать физического повреждения кожи», — рассказала одна из авторов исследования, старший научный сотрудник Саратовского государственного университета Юлия Свенская.

Оказалось, что такой способ вакцинации позволяет организму вырабатывать больше IgG2-антител, отвечающих за клеточный иммунитет и способствующих более долгой защите. Кроме того, исследование показало, что введение вакцины в специальных матрицах-носителях обеспечивает в три раза большее количество антител IgG2, чем введение обычного раствора вакцины чрескожным способом.

Авторы утверждают, что разработанный ими способ имеет особые перспективы для вакцинопрофилактики и иммунотерапии лиц с возрастным угасанием иммунологической реактивности, а также, например, со вторичными иммунодефицитами.

В исследовании принимали участие ученые Саратовского государственного университета, Санкт-Петербургского политехнического университета Петра Великого, Санкт-Петербургского академического университета, Университета «Сириус», НИИ гриппа имени А.А. Смородинцева и Лондонского университета королевы Марии.

https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2023/TB/D2TB02779H