Российские ученые создали молекулу, которая навсегда очищает нейроны от ВИЧ

Ее разрабатывали совместно с коллегами из США и Италии. Молекула, которую синтезировали ученые, способна проникать в нейроны, уничтожать там вирус и блокировать формирование ключевого фермента, отвечающего за его размножение. Работа опубликована в журнале ACS.

Сотрудники лаборатории биомедицинской химии ФИЦ Биотехнологии РАН работали вместе с коллегами из Университета Северной Каролины в Чапел-Хилле и итальянского Университета Кальяр. В процессе экспериментов ученые выяснили, что копии вируса можно подавить в нервной системе, используя созданную ими молекулу.

Новая молекула направлена на полное очищение от всех следов вируса и относится к числу ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы — одной из популярных форм лекарств от ретровирусов.

Молекула, которую синтезировали ученые, способна проникать в нейроны сквозь гематоэнцефалический барьер. Там она уничтожает все следы вируса, а также блокирует обратную транскриптазу ВИЧ, после чего он не может размножаться. Исследователи выяснили, что для нейронов молекула полностью безопасна, к тому же она не переводит вирус в хроническую форму.

«Обратная транскриптаза — это фермент, который позволяет вирусам создавать собственные копии внутри клетки. С его помощью такие вирусы, как ВИЧ или вирус гепатита B, у которых наследственная информация содержится в виде РНК, переводят ее в ДНК, чтобы превратить зараженную клетку в фабрику по производству новых вирусов. Ингибиторы обратной транскриптазы подавляют синтез новых вирусных частиц. Поэтому такие разработки занимают важнейшее место в антиретровирусной терапии», — рассказал соведущий автор работы Вадим Макаров, доктор фармацевтических наук, заведующий лабораторией биомедицинской химии ФИЦ Биотехнологии РАН.

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.2c02055

Исследование: какие схемы АРТ эффективнее и безопаснее во время беременности

Ученые из США решили проверить, как популярные схемы АРТ влияют на течение беременности, сами роды, а также здоровье матери и ребенка. Результаты их работы опубликованы в журнале The Lancet.

В исследовании приняли участие 643 женщины, за здоровьем которых ученые наблюдали в течение года. Эксперты оценивали, как на их беременность влияют три популярных схемы АРТ.

Первая схема: DTG/FTC/TAF (долутегравир/эмтрицитабин/тенофовира алафенамид), ее принимали 217 женщин. Вторая — DTG/FTC/TDF (долутегравир/эмтрицитабин/тенофовира дизопроксил фумарат) — 215 беременных. И, наконец, третья: EFV/FTC/ TDF (эфавиренз/ эмтрицитабин/тенофовира дизопроксил фумарат) — 211 женщин.

В начале испытания средний срок беременности у участниц равнялся 22 неделям. Уровень CD4 — 466 клеток, РНК ВИЧ — 903 копии. Исследование завершили 607 женщин (94%). Ученые наблюдали за ними также и в течение пятидесяти недель после родов.

Оказалось, что все три схемы несли определенные нежелательные явления 3 степени и выше. Больше всего их было у участниц во второй группе (в группе DTG/FTC/TDF) — 31%. Чуть меньше — у беременных в третьей группе (EFV/FTC/ TDF) — 28%. И самый низкий процент был у первой группы (DTG/FTC/TAF) — 25%.

Среди младенцев уровень нежелательных явлений 3 степени и выше составил 28% с небольшими различиями между группами. К 50-й неделе постнатального периода умерли 14 детей: 7% в группе, матери в которой принимали схему с эфавиренцом, и 1% — в группах долутегравира.

Ученые пришли к выводу, что беременным безопаснее принимать схему на основе долутегравира (особенно в комбинации с эмтрицитабином и тенофовиром алафенамидом).

https://www.thelancet.com/journals/lanhiv/article/PIIS2352-3018(23)00061-9/fulltext

Исследование: АРТ улучшает состояние сердца и сосудов

Положительный эффект ученые заметили уже через год после стабильного приема препаратов. Работа опубликована в журнале PLoS One.

Ученые из Мексики провели исследование, после которого пришли к выводу: один год приема АРТ может положительно сказаться на состоянии сердечно-сосудистой системы. В испытаниях участвовали молодые люди, которые до эксперимента не принимали терапию.

В исследовании приняли участие 20 человек, в контрольной группе было всего 9 добровольцев. Большинство людей были мужчинами (95% и 89% соответственно), средний возраст 35 лет. 70% пациентов с ВИЧ и 11% из контрольной группы курили.

Один из главных показателей, который оценивали ученые, — это жесткость аорты, но они принимали во внимание и другие сердечно-сосудистые маркеры у людей, живущих с ВИЧ. Эксперты сравнивали показатели до начала приема АРТ с показателями после 12-месячной терапии.

В начале исследования люди с положительным ВИЧ-статусом имели более высокие уровни воспалительных, сосудистых цитокинов и маркеров жесткости артерий по сравнению с контрольной группой. Но уже через год после приема АРТ вирусная нагрузка снизилась, а показатели здоровья сердца и сосудов приблизились к показателям контрольной группы.

Исключением были высокочувствительный С-реактивный белок (вч-СРБ) и липидный профиль: вч-СРБ оставался выше в группе ВИЧ, а общий холестерин и триглицериды повысились после антиретровирусной терапии. Ученые предположили, что высокий уровень липидов может зависеть от схем АРТ.

Некоторые участники получали тенофовира дизопроксил фумарат/эмтрицитабин с эфавиренцом, усиленным дарунавиром или азатанавиром. А высокий уровень вч-СРБ может указывать на продолжающееся воспаление, несмотря на АРТ.

Однако ученые отмечают, что в исследовании приняло участие не так много человек. Кроме того, они могли не знать об образе жизни добровольцев, их хронических заболеваниях и других факторах, сказывающихся на состоянии здоровья.

https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0282728

Исследование: как увеличение дозировки АРТ влияет на когнитивные способности

Некоторые люди с положительным ВИЧ-статусом могут пострадать от ухудшения когнитивных способностей. Исследователи выяснили, насколько на это влияет АРТ. Работа опубликована в Clinical Infectious Diseases.

Группа ученых из Калифорнийского университета в Сан-Диего провела рандомизированное двойное плацебо-контролируемое исследование, в котором приняли участие 357 человек. Около 70% добровольцев были мужчинами, четверть всех участников — афроамериканцами. Средний возраст группы — 52 года.

Все участники принимали АРТ, у них была невысокая вирусная нагрузка (не больше 50 копий), также они имели некоторую степень нейрокогнитивных нарушений. Почти две трети соответствовали критериям симптоматического нейрокогнитивного расстройства, связанного с ВИЧ, в то время как у остальных были менее выраженные нарушения, выявляемые при когнитивных тестах.

Участники принимали препараты, в составе которых были: эмтрицитабин (83%), тенофовира дизопроксилфумарат (TDF; 63%), эфавиренз (32%), тенофовир алафенамид (TAF; 27%) и дарунавир. (24%). Наиболее распространенными схемами были Atripla (эфавиренз/TDF/эмтрицитабин), Odefsey (рилпивирин/TAF/эмтрицитабин) и усиленный ритонавиром дарунавир плюс TDF/эмтрицитабин. Кроме того, у некоторых участников были диагностированы гипертония, сахарный диабет, астма или остеоартрит, поэтому они регулярно принимали и другие лекарства.

Оказалось, что АРТ не влияет на нейрокогнитивные способности. У добровольцев были в порядке общие показатели, не обострились симптомы депрессии, не отмечались никакие существенные различия между группами через 48, 72 или 96 недель. Кроме того, показатели вербальной памяти и обучения улучшились больше в группе, которая добавляла в схему долутегравир и маравирок. В этой группе также наблюдалось большее увеличение клеток CD4 и CD8, хотя их соотношение не изменилось.

Исследователи также отметили, что добавление долутегравира не оказывает негативного влияния на когнитивные функции, настроение или вес. Дополнительные исследования показали, что люди, которые начинают принимать ингибиторы интегразы, склонны к увеличению веса. Однако, по мнению ученых из Калифорнийского университета, хотя индекс массы тела незначительно увеличился в течение 96 недель, не было никакой разницы между теми, кто добавлял долутегравир, и теми, кто этого не делал.

https://academic.oup.com/cid/advance-article/doi/10.1093/cid/ciad265/7162501

Ученые США выяснили, как именно трансплантация стволовых клеток очищает организм от ВИЧ

Эксперименты проводились на обезьянах. Исследователи тщательно отслеживали все реакции организма приматов, чтобы определить, как именно он борется с инфекцией. Работа опубликована в научном журнале Immunity.

Пересадка стволовых клеток действительно может помочь организму излечиться от ВИЧ. Чтобы выяснить, как именно это работает, ученые из Орегонского университета здоровья и науки решили провести исследование на приматах. В эксперименте приняли участие 8 обезьян: 4 из них были инфицированы вирусом иммунодефицита, всем провели трансплантацию стволовых клеток от отрицательных доноров. Оставшиеся 4 вошли в контрольную группу.

Как показали результаты эксперимента, от вируса удалось избавить двух приматов, в этом помогла реакция «трансплантат против хозяина». Спустя 12 месяцев после пересадки костного мозга обезьяны живы, хорошо себя чувствуют, вирус в их организме не обнаружен.

Оказалось, что победить инфекцию организму помогают именно трансплантированные донорские стволовые клетки — они как раз и уничтожают инфицированные клетки. Это действие было похоже на процесс «трансплантат против лейкемии», который помогает людям с онкологией добиться стойкой ремиссии.

Исследователи также заметили, что у двух невылеченных животных вирус проник в пересаженные донорские клетки. Последующий эксперимент подтвердил, что ВИЧ способен инфицировать клетки, пока те атакуют «врагов». Это привело исследователей к выводу, что для излечения также необходимо, чтобы вирус перестал использовать рецептор CCR5 для заражения донорских клеток.

Избавление организма от вируса проходило в два этапа. Сначала он перестает обнаруживаться в крови, циркулирующей в руках и ногах. Потом пропадает из лимфатических узлов и участков иммунной ткани, которые содержат лейкоциты и борются с ней. Первыми от вируса освобождаются лимфоузлы на конечностях, а затем лимфоузлы в брюшной полости.

Ученые предполагают, что если у считавшегося излечившимся пациента вновь обнаруживается определяемая вирусная нагрузка, то дело может быть именно в лимфоузлах. Вероятно, у этих людей был небольшой резервуар в брюшных лимфатических узлах, что позволило вирусу сохраниться и снова распространиться по организму.

https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(23)00216-9

Исследование: инвазивные процедуры повышают риск возникновения гепатита В в 2 раза, а гепатита С в 5 раз

Ученые провели исследование, чтобы оценить риск передачи гепатитов. Результаты исследования опубликованы в Journal of Hepatology.

Ученые из Римского университета Сапиенца и Высшего института здоровья Италии в своем исследовании изучали риски передачи гепатита В и С при различных медицинских манипуляциях. Если сравнивать с гепатитом А, то риск заразиться гепатитом В повышался в два раза, а гепатитом С — в целых пять раз.

Самые большие риски в передаче гепатита В несут гинекологические хирургические вмешательства (риск повышался в 5,19 раза). На втором месте оказались отоларингологические операции (в 3,78 раза), а на третьем — торакальная хирургия (в 3,52 раза).

Что касается гепатита С, то здесь риски еще более завышены. Так, при нейрохирургических вмешательствах они возрастают в 11,88 раз. В 11,54 раза — после отоларингологических операций и в 9,52 раза — после сосудистой хирургии. Кроме того, развитие вирусного гепатита С оказалось связано с офтальмологическими вмешательствами (риск повышался в 8,32 раза).

Взятие биопсии и эндоскопические процедуры увеличивали риск гепатита С в 3,84 раза, а гепатита В — в 1,48 раза.

Чтобы минимизировать риски, исследователи предлагают применять более эффективные методы для стерилизации медицинских инструментов, а также дополнительно обучать персонал.

https://www.journal-of-hepatology.eu/article/S0168-8278(23)00177-0/fulltext#%20

Исследование: у людей с ВИЧ, особенно женщин, повышен риск развития деменции

Чтобы провести это исследование, ученые изучили истории болезни 87 тысяч человек с положительным ВИЧ-статусом. Работа опубликована в JAIDS.

Эксперты из Техасского университета (США) провели исследование, после которого пришли к выводу: люди, живущие с ВИЧ, в разы чаще подвержены развитию деменции. Особенно стоит обеспокоиться, если человек старше 75 лет и женского пола.

В эксперименте ученых приняли участие 87 тысяч человек с ВИЧ-положительным статусом. Еще два миллиона были контрольной группой. Большую часть когорты составляли женщины (56%). Все участники были распределены на четыре возрастные группы: 65–69 лет, 70–74 года, 75–79 лет и старше 80.

Оказалось, что если говорить о младших возрастных группах среди женщин, то различий практически нет. То есть у людей, которым от 65 до 69 лет, распространенность деменции составляла 5% в обеих группах. 70–74 года — около 7% в обеих группах.

Различия начинались со следующих групп. У женщин с положительным ВИЧ-статусом в возрасте от 75 до 79 лет этот процент был равен 12, а у женщин с отрицательным — 8. У ВИЧ-положительных женщин старше 80 лет распространенность была 40%, без ВИЧ — 32%.

Что касается мужчин, то здесь цифры немного различаются. У добровольцев в возрасте 65–69 лет распространенность деменции составляла около 4% в обеих группах. 70–74 года – около 5% в обеих группах. 75–79 лет — мужчины с ВИЧ 9%, мужчины без ВИЧ 8%. Старше 80 лет — 30% и 25% соответственно.

Ученые считают, что среди ВИЧ-положительных людей стоит усилить частоту скринингов на наличие опасного заболевания. Также эксперты отмечают, что необходимы дополнительные исследования, так как они не учли многие факторы, например социально-экономический статус участников.

https://journals.lww.com/jaids/Fulltext/2023/06010/Dementias_Among_Older_Males_and_Females_in_the.4.aspx

Ученые выявили 32 элитных контроллера, которые никогда не лечили ВИЧ

Исследователям из Британии удалось обнаружить новых «элитных контроллеров», которые подавляют ВИЧ без АРТ. Подробный отчет ученых опубликован в журнале Oxford Academic.

Среди ВИЧ-положительных людей есть небольшая группа тех, кто может не принимать лекарств, но при этом оставаться здоровым. Их называют «элитными контроллерами» или «нонпрогрессорами», потому что иммунитет этих людей успешно подавляет вирус.

Группа британских ученых уже много лет пытается определить, как таким пациентам удается сохранять вирусную нагрузку на неопределяемом уровне, при этом не принимая АРТ. С 2017 по 2021 год под наблюдением специалистов IDRIS находились 42 человека с неопределяемым статусом антител к ВИЧ и вирусной нагрузкой постоянно ниже 20 копий/мл.

Часть из этих участников уже живут без терапии больше 20 лет. В основном контроллеры перестали принимать АРТ за 6 лет до начала исследования. У 10 контроллеров был полностью исключен ВИЧ. Вестерн-блоттинг показал, что у них не было антител к вирусу, а также не было РНК или ДНК ВИЧ.

Еще 20 человек ученые назвали классическими элитными контроллерами. Исследователи выяснили, что их вестерн-блот-тесты были положительными, но участники поддерживали вирусную нагрузку ниже 20 копий. Они были «молекулярно положительными» — это значит, что РНК и ДНК ВИЧ можно было обнаружить с помощью ПЦР-тестирования.

Оставшиеся десять попали под определение «исключительно элитных контроллеров». У них не обнаруживалась РНК и ДНК ВИЧ в плазме крови или клетках, но их вестрен-блоты были положительными. Оказалось, что большинство из них были женщинами, причем чернокожих было больше, чем белокожих.

Ученые продолжат исследовать организм добровольцев. Они хотят создать препарат, который бы мог подавлять ВИЧ у всех пациентов или даже полностью избавлять людей от инфекции.

https://academic.oup.com/ofid/article/10/5/ofad108/7067157

Учёные ННГУ приблизились к разгадке устойчивости бактерий туберкулёза к антибиотикам

Исследователи из Университета имени Лобачевского в Нижнем Новгороде с помощью математической модели подобрали вещества, способные пробить оболочку и атаковать сразу несколько белков-мишеней бактерии туберкулеза. Исследование проводится в рамках федеральной программы «Приоритет 2030». Результаты опубликованы в журнале.

По прогнозам экспертов, новая методика позволит в будущем побороть мультирезистентность заболевания, бактерии которого все чаще становятся устойчивы к большинству известных антибиотиков.

Как выяснили ученые, устойчивость микобактерий туберкулеза к антибиотикам и выживание в ловушке макрофагов — клетках иммунной системы — обусловлены многослойной оболочкой из миколовых кислот — длинных цепочек атомов углерода, водорода и кислорода.

Когда они сворачиваются в клубок, оболочка становится рыхлой и более проницаемой, чем более они развернуты, тем сильнее бактерия защищена. Особенно плотной клеточная стенка туберкулезной палочки становится в кислой среде.

«Наши вычислительные мощности позволили построить модель клеточной стенки, которая насчитывает до 300 тысяч атомов. Мы можем наблюдать поведение бактерии с точностью до 1,5 микросекунд, а молекулярно-динамическое моделирование позволяет подобрать соединения, способные пробивать защиту бактерий туберкулеза», — сообщил ведущий научный сотрудник научно-исследовательской лаборатории молекулярного моделирования и хемоинформатики ННГУ Станислав Игнатов.

Исследователи уже подобрали семь белков-мишеней, которые можно атаковать без вреда для человека. Сейчас идет поиск соединений, способных блокировать сразу несколько из них, что поможет помешать бактерии защититься от лекарства.

«На модели мы тестируем более 430 тысяч соединений, молекулы подходящих веществ должны обладать определенной структурой, размером и растворимостью. Уже удалось найти несколько атакующих агентов, наиболее перспективные соединения будем тестировать in vitro», — сообщил Станислав Игнатов.

https://www.mdpi.com/1420-3049/28/2/633

Исследование: от каких схем АРТ пациенты отказываются чаще всего

Эксперты провели исследование, в котором уточнили, какие факторы влияют на отказ от терапии. Как оказалось, бросают прием лекарств из-за цены и побочных эффектов. Работа опубликована в журнале BMC.

Исследование проводили в Китае — в нем приняли участие 310 человек, которые только начали прием АРТ. Все участники принимали разные схемы, но лечение ВИЧ было назначено впервые. За испытуемыми наблюдали 1,5 года.

Оказалось, что пациенты чаще бросают терапию на основе эфавиренза, чем на основе ингибиторов интегразы. Как выяснили ученые, 78% испытуемых принимали BIC/FTC/TAF, остальные — EFV/3TC/TDF. Как правило, пациенты, получающие схему с биктегравиром, были старше и чаще проживали в столице.

Анализ данных также показал, что группа, принимающая схему с эфавирензом, имела значительно более высокий риск прекращения лечения, чем группа биктегравира (отношение рисков = 11,1). 79% добровольцев, которые принимали схему EFV/3TC/TDF, через какое-то время отказались от АРТ. Лечение чаще всего приостанавливали из-за клинических причин, в том числе и побочных эффектов.

Другой результат получился с группой, принимающей схему с биктогравиром. Как выяснили ученые, большую часть пациентов (83%) перевели на другие схемы из-за экономических причин.

https://bmcinfectdis.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12879-023-08359-w

Исследование: при ВИЧ клеточное старение происходит быстрее, но АРТ его замедляет

Ученые пришли к выводу, что если не принимать лекарства, то ВИЧ может ускорить старение клеток. Однако препараты не только подавляют вирусную нагрузку, но еще и замедляют процесс старения. Работа опубликована в Lancet Healthy Longevity.

Группа ученых из Швейцарии провела исследование, после которого пришла к выводу, что нелеченый ВИЧ увеличивает скорость старения клеток на срок до полугода за каждые 365 дней. Однако если человек регулярно принимает АРТ, то терапия может приостановить этот процесс или даже повернуть его вспять.

Исследование длилось 17 лет. Чтобы изучить маркеры эпигенетического старения, ученые собрали образцы 80 человек с положительным ВИЧ-статусом. За участниками наблюдали минимум 8 лет до начала приема АРТ и еще около 9 лет — после. 65% пациентов были мужчинами, больше половины имели аномальные уровни холестерина или триглицеридов. У 20% было высокое кровяное давление, 56% курили на момент исследования, 17% отказались от этой вредной привычки, и у 25% был гепатит С.

Ученые выяснили, что до начала приема АРТ эпигенетическое старение происходило значительно быстрее — оно обогнало один хронологический год на 0,4–0,7 дополнительных лет. Ускоренное эпигенетическое старение было связано со значительным повышением числа клеток CD8 при условии, если человек не принимал АРТ.

Когда он начинал принимать препараты, то скорость старения снижалась. Темп снижения варьировался от –0,3 до –0,5 года.

Долгосрочные результаты подтверждают, что антиретровирусная терапия может улучшить процесс биологического старения у людей, живущих с ВИЧ. При регулярном приеме АРТ эпигенетический возраст приравнивается к хронологическому.

https://www.thelancet.com/journals/lanhl/article/PIIS2666-7568(23)00037-5/fulltext

Исследование: амоксициллин эффективен при лечении сифилиса у людей с ВИЧ

Даже низкие дозы антибиотика могут помочь в борьбе с сифилисом. Причем доказали свою эффективность разные комбинации препарата. Работа опубликована в журнале Clinical Infectious Diseases.

Ученые из Японии провели исследование, после которого пришли к выводу, что низкие дозы амоксициллина также эффективны в лечении сифилиса у людей, живущих с ВИЧ, как и схема амоксициллин + пробенецид.

Чтобы проверить эффективность антибиотика, эксперты исследовали две схемы лечения: 1500 мг амоксициллина (этот вариант используется в Японии) и 3000 мг амоксициллина + 750 мг пробенецида (им руководствуются в Великобритании).

В эксперименте приняли участие 112 мужчин, у всех был положительный ВИЧ-статус. У большинства из них был ранний сифилис, в основном вторичный. Исследование длилось четыре года.

Через 12 месяцев терапии от сифилиса вылечились 91% участников из группы монотерапии и 94% участников, принимавших амоксициллин + пробенецид. При этом такие результаты оказались аналогичными со стандартной схемой лечения — внутримышечными инъекциями бензатина пенициллина G.

Что касается побочных эффектов, то их было меньше в группе монотерапии — на них жаловались 18% добровольцев. Во второй группе — 25% мужчин. Чаще всего участники страдали от температуры, сыпи, миалгии, тошноты и диареи в течение двух дней после начала лечения.

https://academic.oup.com/cid/advance-article-abstract/doi/10.1093/cid/ciad278/7157181?redirectedFrom=fulltext&login=false

Исследование: ученые нашли белок, с помощью которого можно уничтожать ВИЧ

Исследователи определили элемент, который играет важную роль в вирусной латентности. Белок помогает иммунной системе увидеть зараженные клетки, а затем уничтожить их. Работа опубликована в журнале Cell Reports.

Группа ученых из Университета Монреаля, Канада, впервые доказали, что белок — арилуглеводородный рецептор, или AhR, — играет важную роль в борьбе с ВИЧ.

В исследовании показано, что AhR, фактор транскрипции, регулирующий экспрессию определенных генов, оказывает противовирусное действие на CD4+ T-клетки пациентов. Чтобы помочь ВИЧ оставаться “молчащим” в клетках-резервуарах, молекула влияет на экспрессию HIC1, другого фактора транскрипции, который ингибирует репликацию ВИЧ.

Для отключения экспрессии AhR ученые использовали систему CRISPR/Cas9 и препараты, которые могут индуцировать или блокировать активацию AhR.

Стратегию исследователи условно назвали «шок и смерть». После реактивации в присутствии ингибиторов AhR (фаза шока) ВИЧ-инфицированные клетки становятся видимыми для иммунной системы, она может точнее нацеливаться на них, а затем уничтожать.

«В некоторых клинических испытаниях препараты, блокирующие AhR, уже используются для борьбы с раком. В дальнейших исследованиях ученые надеются протестировать эти ингибиторы, чтобы понять, смогут ли они устранить ВИЧ или значительно уменьшить размер вирусных резервуаров у людей, живущих с ВИЧ, которые принимают антиретровирусную терапию.

https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(23)00645-9

Создан цифровой тест для определения вирусной нагрузки ВИЧ

Для тестирования достаточно одной капли крови. При этом система в будущем сможет распознавать и другие инфекции. Работа ученых опубликована в журнале ACS Nano.

Исследователи из Инженерного колледжа Пенсильвании в США разработали быстрый и экономически выгодный цифровой тест, с помощью которого можно определить вирусную нагрузку ВИЧ.

Для создания тест-системы эксперты применили нестандартный подход — он называется STAMP («Самооцифровка посредством автоматизированного разделения на основе мембран»). Она и позволила тесту быть дешевле, быстрее, а для определения вирусной нагрузки использовать только каплю крови.

Как это работает: сначала ученые берут каплю крови у человека. Затем из нее извлекается вирусная РНК и смешивается со специальным белком Cas13, который является частью системы CRISPR. В смесь помещают специальную мембрану, которая делит кровь на капли-молекулы.

Если в молекуле РНК есть ВИЧ, белок Cas13 генерирует сигнал о наличии вируса. По количеству сигналов и определяется вирусная нагрузка.

Эксперты уже протестировали разработку на 20 добровольцах. Результаты оказались отличными. Точность измерения вирусной нагрузки была практически такой же, как у традиционного метода ОТ-ПЦР.

https://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/acsnano.3c01917

Исследование: монотерапия долутегравиром эффективно подавляет ВИЧ

Ученые выяснили, что такая терапия не менее эффективна, чем стандартная, состоящая из трех препаратов. К тому же участники меньше страдали от побочных эффектов. Работа опубликована в журнале Clinical Infectious Diseases.

Группа ученых из Цюрихского университета провела исследование, после которого специалисты пришли к выводу: однокомпонентная терапия на основе долутегравира способна поддерживать вирусную супрессию у людей, которые начали лечение сразу после подтверждения диагноза ВИЧ.

В исследовании принял участие 101 человек, средний возраст всех добровольцев — 42 года. Каждый из них начал лечение в течение шести месяцев после получения ВИЧ. 33 участника продолжили стандартную схему АРТ, а 68 — перешли на монотерапию долутегравиром. У всех среднее количество CD4 — 716 клеток.

Эксперты пытались выяснить, сможет ли долутегравир быть столь же эффективным, как и стандартная терапия, состоящая из трех препаратов.

Промежуточный анализ через 48 недель показал 100-процентное подавление вируса при монотерапии. На 96 неделе ученые разрешили участникам перейти в другую группу, если у них было такое желание.

Всего исследование длилось четыре года. Ученые зафиксировали одинаковую частоту вирусных вспышек и количество клеток CD4 при обоих методах лечения и аналогичные темпы сокращения резервуаров ВИЧ.

Кроме того, в группе монотерапии было меньше побочных эффектов (22% против 27%). Ни у одного из участников, прошедших все этапы исследования, не было вирусологической неудачи.

Аналогичные исследования проводились и раньше, но результаты были противоречивыми. Ученые до сих пор спорят насчет эффективности монотерапии долутегравиром, особенно если учитывать риски развития резистентности к ингибиторам интегразы.

https://academic.oup.com/cid/advance-article/doi/10.1093/cid/ciad366/7203698

Лечение депрессии у людей с ВИЧ повышает уровень подавления вируса на 15%

Группа учёных из Центров по контролю и профилактике заболеваний США (CDC) оценила, способен ли усиленный скрининг и лечение депрессии улучшить состояние здоровья людей, живущих с ВИЧ. Результаты их работы опубликованы в журнале CATIE.

Люди, живущие с ВИЧ, часто сталкиваются с психическими расстройствами. Самым распространённым диагнозом является депрессия. По оценкам, уровень депрессии у людей с ВИЧ почти в 3 раза выше, чем у населения в целом (до 50%, по данным некоторых исследований).

Депрессия может быть связана с безнадёжностью, усталостью, нарушением концентрации и чувством никчемности. Эти проблемы часто влияют на приверженность АРТ и другие меры по лечению и уходу в связи с ВИЧ. Приверженность необходима для достижения и поддержания подавленной вирусной нагрузки. Состояние психического здоровья человека играет очень важную роль в лечении ВИЧ, подчёркивают эксперты.

Исследование
При стандартном подходе депрессия диагностируется у 45% пациентов с ВИЧ. Около 55% из них проходят курс лечения, в результате которого ремиссия наступает у 33%.

При расширенном скрининге каждый человек с ВИЧ проходит обследование на наличие депрессии; всем, кому поставили диагноз, предлагается лечение; в результате терапии ремиссия наступает у 50% пациентов. Такой подход позволил увеличить показатели подавления вирусной нагрузки ВИЧ на 15%.

Комментарии
Эксперты не предоставили подробные данные об использованных сценариях, поскольку ни одна компьютерная модель не идеальна, и методах психотерапии, так как здесь важен индивидуальный подход. Главный вывод настоящего исследования заключается в том, что расширенный скрининг и лечение депрессии могут помочь значительной части людей с ВИЧ.

https://www.catie.ca/catie-news/could-enhanced-screening-and-treatment-of-depression-lead-to-better-health-and-viral

Исследование: у людей с активным COVID-19 могут быть ложноположительные тесты на ВИЧ

Если у пациента была активная форма ковида или он болел тяжело, то риск получить ложноположительный тест на ВИЧ увеличивался. Работа опубликована в журнале Clinical Infectious Diseases.

Пациенты с COVID-19 чаще получали ложноположительные результаты на ВИЧ при использовании теста 4-го поколения. Ученые из США провели исследование, в котором приняли участие 32 тысячи человек. Средний возраст испытуемых — 36 лет, все они наблюдались в больнице Генри Форда в Детройте.

Сначала участники сдали тест на ВИЧ, а затем в течение двух недель у них брали ПЦР-тест на коронавирус. В целом у 31 575 пациентов был предположительно отрицательный результат на ВИЧ, у 248 — истинно положительный результат, у 87 — ложноположительный.

Оказалось, что люди, которые попали в ложноположительную группу, имели самый высокий уровень подтвержденных тестов на COVID-19 (20%). Следом идут участники с предположительно отрицательными (11%), на последнем месте — уже добровольцы с истинно положительными результатами, таких оказалось 8%.

Кроме этого, специалисты выяснили, что ложноположительные тесты на ВИЧ значительно чаще встречались среди пациентов с коронавирусом, подтвержденным методом ПЦР, по сравнению с людьми без ПЦР-подтвержденной инфекции.

По словам ученых, SARS-CoV-2 и ВИЧ-1 имеют несколько общих структурных последовательностей. Эти сходства могут объяснить перекрестную реактивность и ложноположительные результаты на ВИЧ при наличии коронавирусной инфекции. Поэтому диагноз ВИЧ необходимо подтверждать с помощью специфических лабораторных тестов.

https://academic.oup.com/cid/advance-article/doi/10.1093/cid/ciad264/7157537

Исследование: древний ретровирус может вызвать один из самых агрессивных видов рака

Ученые университетов Майами и Джорджтаунского, а также Национального института здравоохранения установили, что древний ретровирус в нашем геноме может активировать процесс возникновения глиобластомы — агрессивной опухоли из злокачественных клеток в тканях головного мозга. Исследование опубликовано в The Journal of Clinical Investigation.

Речь идет об эндогенных ретровирусах человека (HERV). Это наследственные вирусные «реликвии», которые составляют 7–8% человеческого генома. Сами ретровирусы представляют собой семейство РНК-содержащих вирусов, заражающих преимущественно позвоночных. В отличие от остальных их собратьев такие вирусы встраивают свой генетический код в ДНК клетки, чем упрощают себе борьбу с человеческим иммунитетом.

Эндогенный ретровирус человека К, или HERV-K (HML-2), встроившийся в геном наших предков шесть миллионов лет назад, как правило, «молчит» и не вызывает развития инфекций. Однако не так давно исследователи установили, что часть таких вирусов может быть связана со злокачественными опухолями яичек и некоторых других видов онкопатологий.

Теперь ученые решили выяснить, как этот вирус влияет на глиобластому. Это злокачественное образование, отличающееся агрессивным развитием. Чаще всего глиобластома локализуется в височной и лобной частях головного мозга, но иногда диагностируется в мозжечке, спинном мозге и стволе головного мозга.

Оказалось, что вирус меняет «программу» стволовых клеток, активируя регулирующий белок под названием ОСТ4. Это означает, что HML-2 вносит основной вклад в микросреду стволовых клеток, которая поддерживает и определяет их судьбу.

Благодаря этому исследованию уже появились ориентиры для лечения глиобластомы. Так, антиретровирусный препарат значительно снизил активность HERV-K и уровень маркеров опухолевых стволовых клеток. Если такие же результаты удастся повторить на организме человека в целом, это серьезно упростит борьбу с этим видом рака.

https://www.jci.org/articles/view/167929

Беременность у ВИЧ положительных женщин с сахарным диабетом и гипертонией

Ученые установили, женщины, живущие с ВИЧ, страдающие диабетом или гипертензией во время беременности, чаще имеют неблагоприятные исходы родов, чем женщины без этих осложнений. Эти данные Службы надзора за результатами комплексного скрининга (ISOSS) были представлены на весенней конференции BHIVA 2023 г.

Цель исследования состояла в том, чтобы сравнить характеристики и исходы родов у беременных женщин, живущих с ВИЧ, с этими сопутствующими заболеваниями и без них. ISOSS собирает данные на уровне населения обо всех беременных женщинах, живущих с ВИЧ, в Великобритании (только в Англии с 2020 г.).

Оценка включала беременность с родами в период с 2010 по 2020 год на сроке 24 недели беременности и более. Диабет определяли как ранее существовавший или гестационный диабет, а гипертензивные расстройства включали: преэклампсию, гипертензию или гипертензию, вызванную беременностью. Группу сравнения составили беременности у женщин, живущих с ВИЧ, без этих осложнений.

В исследовании сравнивались следующие исходы: преждевременные роды (<37 недель), низкая масса тела при рождении (<2,5 кг), малая масса тела для гестационного возраста.

За исследуемый период было зарегистрировано 10401 беременность у 9016 женщин. Диабет был зарегистрирован при 554 беременностях у 503 женщин, и 92% этих случаев были гестационным диабетом. Гипертонические расстройства были зарегистрированы при 511 беременностях у 458 женщин, 75% из них были преэклампсией. У небольшой доли были оба осложнения: 46 беременностей у 43 женщин. В группе сравнения было 8232 беременности среди 5937 женщин.

Распространенность диабета со временем увеличилась. В период с 2010 по 2020 год этот показатель изменился с 2,7% до 10,3% (p<0,001). С 2015 года наблюдался заметно более крутой наклон. Распространенность гипертензивных расстройств за 10-летний период оставалась одинаковой: от 3,9% до 5,8% (p=0,07).

Факторами риска развития диабета, гипертензивных расстройств или того и другого были: возраст 35 лет и старше, принадлежность к африканскому или карибскому народу, первая беременность и АРВТ при зачатии.

Женщины в возрасте 35 лет и старше составляли 32,4% беременных в 2010 г. по сравнению с 52,8% в 2020 г. (p<0,0001).

Экстренное кесарево сечение имело место в 1 из 3 беременностей у женщин с сахарным диабетом, в 1 из 2 беременных с гипертонической болезнью по сравнению с 1 из 5 в группе сравнения.

Мертворождение было в 4,8 и 12 раз более распространенным, чем в группе сравнения, в группах диабета и гипертензии соответственно: 1,3% и 3,1% против 0,26%.

Преждевременные роды произошли в 1 из 5 беременностей у женщин с диабетом и в 2 из 5 беременностей с гипертензией по сравнению с менее чем 1 из 10 (7,7%) в группе сравнения.

Почти половина (46%) детей, рожденных женщинами с гипертонической болезнью, имели малую массу тела при рождении. Эта доля составила 13,4% среди детей, рожденных женщинами с СД, и 8,8% в группе сравнения.

Каждый пятый (21,1%) новорожденный, рожденный женщинами с гипертонической болезнью, был мал для своего гестационного возраста. Это сопоставимо с 6% в группах диабета и 8,2% в группах сравнения.

Распространенность сопутствующих заболеваний значительно изменилась с течением времени, что повлияло на исход родов. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы понять возможные механизмы и оптимизировать исходы беременности для женщин.

В исследовании не удалось оценить вклад АРТ в распространенность этих сопутствующих заболеваний.
В настоящее время проводится ряд оценок гипертензивных расстройств у взрослых, получающих АРТ, в крупных исследованиях, включая сравнение различных антиретровирусных препаратов, особенно в африканском населении и во время беременности. Некоторые из этих данных будут представлены на предстоящей конференции IAS.

https://i-base.info/htb/45721

Исследование: «тройная» вакцина от гепатита В эффективна для людей с ВИЧ

Адъювантная вакцина против гепатита В под названием HepB-CpG (ТН Heplisav-B) безопасна и эффективна для людей с ВИЧ, выяснили ученые. Три дозы препарата обеспечивают сильный иммунный ответ. Работа опубликована в журнале Clinical Infectious Diseases.

Серия из трех доз адъювантной вакцины против гепатита В (ВГВ) помогла выработать высокий уровень защитных антител у всех участников исследования.

В эксперименте приняли участие 68 человек, все они были разного возраста, пола и проживали в разных странах. Исследователи добавили в препарат агонист толл-подобного рецептора 9. Третья доза вакцины была необходима для оценки иммунного ответа. Ранее людей прививали двумя компонентами.

Исследование проводилось с 2020 по 2021 год. Всем участникам вводили препарат на 0, 4 и 24 неделе. После введения двух доз защитные уровни антител были выявлены у 99% испытуемых, однако их пиковые значения были значительно выше через четыре недели после третьей дозы.

О побочных эффектах сообщил 61% участников. Люди жаловались на боль в месте инъекции, миалгию, недомогание, утомляемость и головные боли.

Однако ученые уверены, что данные исследования не могут охватывать всех людей, живущих с ВИЧ. Среди испытуемых были некоторые ограничения: никто в прошлом или настоящем не употреблял наркотики, медиана количества CD4 составила 625 клеток (низкое количество CD4 связано со сниженным ответом на вакцину у людей с ВИЧ), а ВИЧ был подавлен у 96% участников.

Ученые продолжат наблюдать за состоянием здоровья всех вакцинированных. Их главная цель — понять, насколько третья доза необходима для долгосрочного иммунного ответа.

https://academic.oup.com/cid/advance-article-abstract/doi/10.1093/cid/ciad201/7107372