Telega Virus
7.76K subscribers
53 photos
23 videos
442 links
Профессиональный, но не скучный канал о микромире (бактериях, вирусах, других простейших, патогенных и не очень), который окружает человека, и о том, как выжить во власти вирусов и микробов
Download Telegram
Исследование: новый препарат, который настраивает ВИЧ против самого себя

Ученые из фармацевтической компании Merck опубликовали первые подробные данные о подгруппе ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ННИОТ), которые, не только подавляют способность ВИЧ копировать себя, но и могут убивать ВИЧ-инфицированные клетки, независимо от иммунного ответа человека. Соединения, которые могут это сделать, были названы компанией Merck Targeted Activators of Cell Kill (TACK).

Стратегия TACK («ударь и убей») для лечения ВИЧ заключается в том, чтобы с помощью лекарств разбудить резервуарные клетки и сделать их видимыми для иммунной системы. Ученые надеялись, что иммунная система сможет их уничтожить сама, но этого не произошло, поэтому были разработаны терапевтические вакцины, антитела и модифицированные Т-клетки, чтобы убить их. Но, несмотря на успехи в «приведении в действие» клеток-резервуаров, было мало успехов в достижении «уничтожения» остаточного резервуара. Отчасти это связано с тем, что не все резервуарные клетки могут быть активированы одновременно, но главная проблема заключается в том, что иммунная терапия не может быть нацелена исключительно на ВИЧ-инфицированные клетки. Чтобы убить эти клетки, нужен достаточно мощный препарат, который неизбежно убьет и множество других клеток (знакомая проблема химиотерапии рака).

Препараты TACK решают эту проблему, используя для уничтожения только собственные белки ВИЧ, поэтому нацелены только на ВИЧ-инфицированные клетки.

Свойства TACK впервые были обнаружены у некоторых АРВ-препаратов из группы ННИОТ - эфавиренца и рилпивирина. А вот первый препарат из этого класса, невирапин, полностью лишен этого свойства. Авторы не комментируют два других ННИОТ (этравирин и доравирин), но отмечают, что основной кандидат химически похож на доравирин. Этот кандидат имеет исследовательское название Pyr01.

https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.abn2038
Японские ученые нашли молекулярное соединение, которое может активировать латентный ВИЧ в клетках

Исследователи из Токийского медицинского и стоматологического университета (TMDU) смогли идентифицировать молекулярное соединение, способное активировать латентный ВИЧ в клетках и сделать его заметным для иммунитета. Это поможет создать более эффективные методы лечения. Статья опубликована на сайте TMDU.

За основу ученые взяли вещество YSE028, производное молекулы DAG-лактон. Ранее оно изучалось для лечения рака и болезни Альцгеймера. YSE028 активирует белок протеинкиназа C, который может обращать латентность, не вызывая значительной токсичности. Другими словами, белок способен реактивировать клетки со «спящим» ВИЧ и впоследствии вызывать их гибель.

С помощью клеточной линии J-Lat 10.6 ученые усилили YSE028, чем повысили эффективность соединения в 10 раз. Они также обнаружили ключевые характеристики молекулы, включая устойчивость к расщеплению ферментов, которые влияют на ее стабильность и эффективность.

Свое исследование ученые называют прорывом. Они считают, что новое вещество можно соединить с антиретровирусными препаратами и другими агентами, обращающими латентность.

https://www.tmd.ac.jp/english/press-release/20230519-1/
Исследование: доказана эффективность и безопасность новой схемы лечения для детей с ВИЧ

Исследование ученых из Медицинского Университета Колорадо показывает, что терапия, основанная на трех действующих веществах — долутегравир, абакавир и ламивудин, — является безопасной, хорошо переносимой и эффективной для лечения ВИЧ у детей. Работа опубликована в журнале The Lancet HIV.

В эксперименте участвовали дети младше 12 лет из разных стран. Их разделили на пять групп в зависимости от массы тела. Дети весом от 6 до 25 кг получали три, четыре, пять или шесть диспергируемых таблеток абакавира (60 мг), долутегравира (5 мг) и ламивудина (30 мг).

Те, кто весил от 25 до 40 кг, получали абакавир (600 мг), долутегравир (50 мг) и ламивудин (300 мг) в виде одной таблетки с экстренным высвобождением. Среди участников были как не получавшие АРТ до начала исследования, так и те, кто принимал ее и имел вирусологическую супрессию в течение полугода или дольше.

Первых пять-семь участников в каждой группе наблюдали четыре недели, причем оценивались фармакокинетика и безопасность выбранной дозы.

Пятьдесят семь детей из четырех стран были зарегистрированы в пяти весовых группах, из них 54 ребенка использовали новую комбинацию в течение 24 недель. У 98% участников, которые продолжали прием исследуемого препарата, на 24-й неделе количество ВИЧ в крови оставалось ниже 200 копий/мл.

Это первые лекарственные формы с долутегравиром для детей весом до 40 кг. По словам ученых, новая схема может помочь обеспечить непрерывность лечения и улучшить его результаты.

Долутегравир, ингибитор интегразы ВИЧ, — ключевой компонент рекомендуемых схем АРТ, более безопасный и эффективный по сравнению с протеазами и ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы и с меньшей вероятностью развития резистентности, чем у ингибиторов интегразы первого поколения, ралтегравира и элвитегравира.

Некоторые из детей, участвовавших в начальных испытаниях, продолжают получать новую лекарственную форму в рамках программы открытого доступа. Сейчас анализируются безопасность, переносимость и эффективность препаратов в течение 12 месяцев лечения. Новые результаты будут опубликованы после завершения испытания.

https://www.thelancet.com/journals/lanhiv/article/PIIS2352-3018(23)00107-8/fulltext
Ученые выявили ген, который может контролировать и подавлять ВИЧ

Открытие позволяет объяснить, почему некоторые люди имеют более низкую вирусную нагрузку ВИЧ. Эксперты уверены, что выявленный ген поможет в разработке новых терапевтических схем. Работа опубликована в журнале Nature.

Международная группа ученых провела исследование, уделяя более пристальное внимание людям с ВИЧ, которые проживают в Африке. Исследователи проанализировали ДНК почти четырех тысяч африканцев, живущих с ВИЧ-1, наиболее распространенным типом вируса. Они идентифицировали вариант на хромосоме 1, содержащей ген CHD1L, который связан со сниженной вирусной нагрузкой у носителей этого варианта. Считается, что от 4% до 13% людей африканского происхождения являются носителями этого конкретного варианта.

Ученым удалось идентифицировать новый генетический вариант, который существует только в этой популяции и связан с более низкой вирусной нагрузкой ВИЧ. Известно, что CHD1L играет роль в восстановлении поврежденной ДНК, хотя ученым до сих пор не удается понять, почему этот вариант важен для снижения вирусной нагрузки.

Они искусственно создали клетки, инфицировали их ВИЧ, а затем подключили к ним вариант CHD1L. Оказалось, что ВИЧ лучше реплицируется в типе иммунных клеток, известных как макрофаги, когда CHD1L был выключен. В другом типе Т-клеток такой реакции не было.

Данный ген важен для контроля вирусной нагрузки у людей африканского происхождения. Хотя ученые еще не знают, как он это делает. Эксперты уверены, что им необходимо тщательнее изучить этот ген. Они надеются, что это поможет в создании эффективных препаратов от ВИЧ.

https://www.nature.com/articles/s41586-023-06370-4
Исследование: за 20 лет число беременных с гепатитом С выросло
в 16 раз


К такому выводу пришли ученые, проанализировав медицинские данные женщин, которые уже беременные поступили в больницы. Экспертам также удалось установить, каким женщинам чаще диагностируют ВГС. Работа опубликована в журнале JAMA Network Open.

Специалисты из Медицинской школы Университета Джонса Хопкинса провели исследование, проанализировав медицинские карты беременных с 1998 по 2018 год. Всего в выборку попали около 70 млн историй болезни. Все будущие мамы были в возрасте от 18 до 50 лет.

Как показал анализ, ВГС был диагностирован у 137 259 женщин, средний возраст — 28 лет. Если составлять портрет пациентки, то они чаще были белыми, малообеспеченными, страдали от вредных привычек: курения, злоупотребления алкоголем, пристрастием к наркотическим веществам.

С 1998 года распространенность ВГС-позитивных беременностей увеличилась с 0,3 случая на 1000 беременностей до 5,3. Получается, статистика возросла в 16 раз за 21 год. Если разделить женщин на возрастные группы, то получаются следующие данные: от 18 до 20 лет — в 22 раза, от 21 до 30 — в 31 раз, от 31 до 40 — в 8 раз и от 41 до 50 лет — в 3 раза.

Исследователи также установили, что женщинам с гепатитом С чаще проводили кесарево сечение. Кроме того, у них повышался риск преждевременных родов и различных патологий плода. Однако эксперты не обнаружили существенных различий в отношении гестационного диабета, преэклампсии/эклампсии или мертворождений между группами.

https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2807486
Исследование: обнаружен новый путь проникновения ВИЧ в клеточное ядро

Ученые смогли определить, как еще ВИЧ может проникать в ядро здоровой клетки, где он затем размножается и вторгается в другие клетки организма. В этом оказались замешаны три белка. Работа опубликована в журнале Nature Communications.

Исследование ученых из Дрезденского технологического университета показало, что три белка были критическими для инвазии: белок (Rab7), он расположен на мембране эндосомы, второй (VAP-A) находится на ядерной мембране, где происходит инвагинация, а третий (ORP3) соединяет первые два белка вместе.

Взаимодействие между тремя белками необходимо для успешной инвазии, поэтому нацеливание на любой из этих белков может остановить инфекцию.
Команда синтезировала и протестировала молекулы, которые прерывают взаимодействие между белками. Исследователи заметили, что в их присутствии репликация ВИЧ не происходит.

«Мы обнаружили новый путь проникновения ВИЧ в клетку, в котором замешаны белки. Мы предполагаем, что эта схема может оказывать прямое влияние на распространение инфекции и ее течение», — поясняет доктор медицинских наук, старший автор исследования Аурелио Лорико.
Ученые надеются в ближайшем будущем использовать это открытие, чтобы синтезировать новые лекарства, которые могут бороться с ВИЧ и СПИДом.

https://www.nature.com/articles/s41467-023-40227-8
Исследование: каботегравир + рилпивирин также эффективны, как «Биктарви»

Ученые провели масштабное исследование, в котором сравнивали эффективность, безопасность и переносимость инъекции каботегравира пролонгированного действия с рилпивирином со схемой на основе ингибитора интегразы — биктегравира. Работа опубликована в журнале The Lancet HIV.

Исследование SOLAR фазы 3b проводилась в 118 центрах 14 стран, в нем приняли участие 837 добровольцев. Перед началом испытания все участники прошли скрининг в период с 9 ноября 2020 по 31 мая 2021 года. В итоге ученые отобрали 687 человек с РНК ВИЧ менее 50 копий на мл. Средний возраст участников составлял 37 лет. 18% были женского пола, 31% — европеоидной расы, средний ИМТ был чуть выше нормы.

Всех участников распределили на две группы. В первую вошли добровольцы, которые сменили лечение: внутримышечно каждые два месяца каботегравир пролонгированного действия (600 мг) плюс рилпивирина (900 мг). Во вторую — те, кто продолжил лечение по схеме ежедневного перорального приема биктегравира (50 мг), эмтрицитабина (200 мг) и тенофовира алафенамида (25 мг).

Участники, назначенные на пролонгированную терапию, могли принимать каботегравир (30 мг) плюс рилпивирин (25 мг) один раз в день в течение примерно одного месяца.

В итоге 447 человек (67%) перешли на терапию пролонгированного действия и 223 (33%) продолжали прием биктегравира, эмтрицитабина и тенофовира алафенамида. Через год ученые смогли сделать заключение: комбинация каботегравир + рилпивирин показала такую же эффективность, как и «Биктарви».

Летальных исходов зарегистрировано не было. Большинство участников сообщило о болезненности в месте инъекции. У 25 добровольцев группы каботегравир + рилпивирин были побочные эффекты, приведшие к отмене лечения, а у группы биктегравира они были у двух участников.

https://www.thelancet.com/journals/lanhiv/article/PIIS2352-3018(23)00136-4/fulltext
Роспотребнадзор рассказал о ситуации с новым штаммом коронавируса «эрис»

Как сообщили в ведомстве, в России уже выявили первых заболевших. Эксперты отмечают, что риски осложнения эпидситуации в связи с распространением нового штамма все же существуют.

В России с апреля по август было зафиксировано 17 случаев заражения новым вариантом штамма коронавируса EG.5, получившим название Eris. Заболевших выявили в Москве, Московской области, Санкт-Петербурге, Магаданской и Иркутской областях, Краснодарском крае, республиках Бурятия и Хакасия.

«По оценке ВОЗ, наблюдается рост доли EG.5, более эффективное распространение и способность ускользать от иммунитета, на сегодняшний день не было отмечено изменений, связанных с тяжестью заболевания. Симптомы заболевания такие же, как и у предыдущих вариантов: кашель, насморк, лихорадка, боль в горле и чувство сдавленности в груди, но у людей с ослабленным иммунитетом и некоторых восприимчивых лиц заболевание может привести к более тяжелым последствиям», — сообщили в Роспотребнадзоре.

В настоящее время в Российской Федерации вариант EG.5 («эрис») пока не получил широкого распространения, однако риски осложнения эпидемиологической ситуации по COVID-19, связанные с его распространением, существуют.
Ситуация остается на строгом контроле Роспотребнадзора.

https://www.rospotrebnadzor.ru/about/info/news/news_details.php?ELEMENT_ID=25625
Ученые: у людей с гепатитом С может не быть иммунного ответа на вакцину от гепатита В

Эксперты пришли к выводу, что ВГС нарушает нормальную работу иммунной системы, из-за этого у человека может не быть ответа на вакцину, пишет издание Healio.

Доцент кафедры медицины Миннесотского университета Хосе Дебес после проведенного исследования заявил, что люди с гепатитом С не дают хорошего ответа на вакцину против гепатита В.

Чтобы понять, привела ли ревакцинация после лечения ВГС к достаточной выработке антител, ученые привлекли ранее не ответивших на вакцину для ревакцинации после лечения ВГС. Согласно исследованию, определение поверхностного антигена гепатита В (HBsAb) проводили через один месяц после завершения серии вакцинаций.

Тестирование на HBsAb было проведено у 31 из 34 включенных в исследование пациентов. У 21 (68%) были получены реактивные результаты, у 8 — нереактивные (26%) и у двух они были сомнительные (6,5%).

Ученые отметили, что это все еще низкие показатели реактивности по сравнению с людьми, которые не были инфицированы гепатитом С. Однако они все же значительно лучше, чем отсутствие ответа. Уровень сероконверсии у ВГС-отрицательных людей после ревакцинации обычно составляет около 90%.

Кроме того, исследователи не обнаружили связи между возрастом и наличием HBsAb в ответ на повторное введение вакцины против ВГВ. Также не было связи между отсутствием ответа и прогрессирующим фиброзом, пребыванием на гемодиализе или коинфекцией ВИЧ. Однако в эксперименте участвовало мало ВИЧ-положительных добровольцев и тех, кто находится на гемодиализе, поэтому результаты могут быть крайне спорными.

«Основной вывод заключается в том, что медицинские работники должны проверять иммунную защиту от ВГВ у пациентов, инфицированных ВГС, и, если результат отрицательный, этим людям следует предложить вакцину против ВГВ после лечения ВГС», — сказал Хосе Дебес.

https://www.healio.com/news/infectious-disease/20230809/hbv-vaccine-nonresponders-should-be-considered-for-revaccination-after-hcv-cure
ВОЗ: за последний месяц число заболевших COVID-19 в мире выросло на 63%

За последние 28 дней заболеваемость COVID-19 в мире сильно выросла, с 17 июля по 13 августа было зафиксировано 1,4 млн случаев заражения. Об этом сообщается в еженедельной эпидемиологической сводке ВОЗ.

Что касается смертности, то она сократилась на 56%. При этом цифры все равно остаются пугающими: только за 28 дней от коронавируса во всем мире скончались свыше 2300 человек.

Уровень смертности во всех пяти регионах ВОЗ снизился от 15% до 78%: в Восточном Средиземноморье, в Западно-Тихоокеанском регионе, Европе, в Юго-Восточной Азии и Африке. При этом только в Западно-Тихоокеанском регионе был зафиксирован рост заболеваемости – на 97%.

В ВОЗ также сообщили, что с начала пандемии коронавируса во всем мире было зарегистрировано 769 млн случаев заражения и 6,9 млн смертей. Начиная с 2022 года в большинстве стран фиксируют хотя бы один случай заболевания в течение 28 дней. К 13 августа об этом сообщили 104 страны из 234 государств (44%).

Такой всплеск, вероятно, обусловлен появлением новых штаммов. Как стало известно, в мире циркулирует еще один подвид, он получил название «эрис». Врачи подозревают, что он родственник мутировавшего «омикрона».

«Эрис» успел проникнуть и в Россию. Официально им заболели 17 человек, заявили в Роспотребнадзоре.

https://www.who.int/publications/m/item/weekly-epidemiological-update-on-covid-19---17-august-2023

https://www.rospotrebnadzor.ru/about/info/news/news_details.php?ELEMENT_ID=25625
Люди, излечившиеся от гепатита С, по-прежнему подвержены риску высокой смертности

Несмотря на то, что современные препараты могут остановить разрушение печени и снизить вероятность смерти от сопутствующих причин, люди с гепатитом С в анамнезе подвергаются большому риску. Исследование опубликовано в British Medical Journal (BMJ).

Ученые проанализировали показатели смертности среди людей, успешно лечившихся от ВГС c помощью современной терапии. В исследовании приняли участие 21 790 человек из разных стран, 70% из них — мужчины. Все они получали первые схемы противовирусных препаратов прямого действия (ПППД) с 2014 по 2019 год и достигли излечения.

Средний возраст участников составлял 44 года в Шотландии и 56 лет в Британской Колумбии, у большинства из них не было цирроза печени. Была когорта людей из Англии, у всех был цирроз печени, и они были на несколько лет старше.

Ученые разделили участников на три группы: 1 группа — люди без цирроза, 2 группа — люди с компенсированным циррозом до лечения (печень повреждена, но еще может выполнять свои жизненно важные функции) и 3 группа — люди с заболеванием печени на конечной стадии (декомпенсация или рак печени).

Всего за время наблюдения умерли 1572 участника (7%). Коэффициенты смертности от всех причин, выраженные в виде смертей на 1000 человеко-лет, составили 22,7 для когорты из Шотландии, 31,4 — для Британской Колумбии и 39,6 — для когорты из Англии.

Чаще всего пациенты умирали от причин, связанных с наркотиками, печеночной недостаточности и рака печени. Наркозависимость преобладала среди людей без цирроза, но печеночная недостаточность и рак печени были основными причинами летальности среди людей с циррозом или терминальной стадией заболевания печени.

Ученые сообщили, что со всеми поправками смертность среди людей, излеченных от гепатита С, была значительно выше, чем показатель для населения в целом. Усугубляли ситуацию пожилой возраст, проблемы с наркотиками и алкоголем. Однако избыточный риск смерти среди людей, излеченных от гепатита С, оставался повышенным даже после поправки на социально-экономический статус.

https://www.bmj.com/content/382/bmj-2022-074001
Дефектные геномы ВИЧ могут существенно влиять на вирусную нагрузку

Несмотря на эффективное лечение, у ВИЧ-положительных людей может быть определяемая вирусная нагрузка. Дело в том, что дефектные вирусные частицы становятся причиной ослабления иммунной системы. Исследование опубликовано в Journal of Clinical Investigation.

Ученые из Университета Джонса Хопкинса провели исследование, в котором приняли участие четыре человека с постоянной выявляемой вирусной нагрузкой, несмотря на АРТ. Средний возраст испытуемых — 60 лет. Время с момента постановки диагноза варьировалось от 15 до 32 лет, а время лечения — от 8 до 27 лет. У всех также было стабильное количество CD4 выше 600 клеток, а их вирусная нагрузка при последнем измерении колебалась от 20 до 3400 копий.

Эксперты решили выяснить, откуда именно произошел дефектный вирус? Виноваты в этом вновь инфицированные клетки или же клетки-резервуары? Для начала ученые охарактеризовали размер резервуара и его разнообразие у всех участников. Затем они исследовали соответствие между вирусом, который способствовал обнаружению вирусной нагрузки в крови, и провирусом, который присутствует в клеточном резервуаре.

Следующий шаг — это характеристика вируса и всех обнаруженных дефектов. Выяснилось, что резервуары содержали разные варианты одного и того же вируса. Что касается вирусных частиц, то в них эксперты выявили очень похожие дефекты, они были идентичны почти у всех четырех участников.

Ожидалось, что вирус с дефектной последовательностью 5'-L будет неспособен создавать копии самого себя, поскольку он не должен был активировать или упорядочивать этапы своего жизненного цикла. Однако именно он вызвал высокий уровень обнаруживаемого вируса. Ученые пришли к выводу, что он «утратил свои способности» благодаря белку Env — он необходим для проникновения в новые клетки. Дефекты 5'-L определяются у 5–10% всех людей, получающих АРТ, но обнаруживаемый вирус встречается гораздо реже.

Исследователи предполагают, что у некоторых людей есть своеобразные триггеры, например другие инфекционные заболевания, из-за которых начинает вырабатываться большое количество дефектного ВИЧ.

Эксперты также сделали вывод, что смена схемы лечения может быть бесполезна в таком случае. Возможно, потребуется разработать новые подходы, чтобы остановить или подавить образование этих частиц.

https://www.jci.org/articles/view/165245
USPSTF обновила рекомендации по доконтактной профилактике ВИЧ
 
Группа экспертов расширила рекомендации по доконтактной профилактике ВИЧ, учитывая новые препараты, которые появились на рынке. Руководство опубликовано в JAMA Network.
 
Волонтерская группа экспертов в области первичной и профилактической помощи США (USPSTF) выпустила новые рекомендации по ДКП, добавив в них две новые схемы лечения. Это пероральный ТAF/FTC (тенофовира алафенамид/эмтрицитабин) и инъекционный каботегравир длительного действия.

Ранее эксперты рекомендовали пероральную схему лечения TDF/FTC (тенофовира дизопроксил фумарат/эмтрицитабин). Однако предыдущая версия была опубликована в 2019 году, с этого времени на рынке появились новые одобренные препараты.

Теперь эксперты поддерживают все три схемы лечения, предлагая врачам в индивидуальном порядке выбирать ту, которая наиболее подходит пациенту.

Эксперты уверены, что назначать нужно ту схему лечения, которая наиболее удобна для человека с ВИЧ-положительным статусом по всем критериям: она эффективно подавляет вирусную нагрузку и не вызывает сильных побочных эффектов, ему комфортно следовать назначению.
 
https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2808514
Новая схема тенофовира подавляет гепатит В быстрее старой версии препарата

К такому выводу пришли ученые, обработав результаты своего исследования. Схема TAF оказалось более эффективной, чем схема TDF. Работа опубликована в журнале The Lancet HIV.

Схема, содержащая новый вариант тенофовира (тенофовира алафенамид, TAF), более эффективна в борьбе с гепатитом В, чем схема со старой версией препарата (тенофовира дизопроксил фумарат, TDF).

Ученые проводили испытания в течение 96 дней, в них приняли участие 243 человека с коинфекцией ВИЧ/ВГВ. Ранее никто из них не получал лечения. Более 90% участников были мужчинами, 88% — азиаты.

Всех испытуемых разделили на две группы: первая принимала схему BIC/FTC/TAF, вторая — DTG/FTC/TDF.

Изначально у 30% участников вирусная нагрузка ВИЧ была более 100 000 копий, а у 11% — число клеток CD4 менее 50. Ученые заметили, что к 48-й неделе эксперимента вирусная супрессия наблюдалась у 95% пациентов в группе TAF и у 91% добровольцев в группе TDF. Результат оценили позже, уже к 96-й неделе: подавление вируса сохранилось у 87% и 88% соответственно.До начала исследования у 52% участников содержание ДНК ВГВ было более 8 log 10 МЕ/мл. К 48-й неделе вирус гепатита В был подавлен у 63% участников в группе TAF и у 43% — в группе TDF. К концу испытаний эти показатели выросли до 75% и 70% соответственно.

Исследователи также отметили, что потеря е-антигена ВГВ (HBeAg) была значительно выше в группе TAF, в то время как потеря поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) была одинаковой в обеих группах.

https://www.thelancet.com/journals/lanhiv/article/PIIS2352-3018(23)00151-0/fulltext
Ученые нашли препарат, который может уменьшить вирусный резервуар ВИЧ

Обефазимод может временно уменьшать вирусные резервуары ВИЧ и снижать воспаление. Результаты работы опубликованы в The Journal of Infectious Diseases.

Лекарство обефазимод тестируется как препарат для лечения язвенного колита. Но оно также может помочь людям с ВИЧ, говорят испанские ученые.

В эксперименте приняли участие 36 мужчин, средний возраст которых составил 44 года. У большинства пациентов с ВИЧ (67%) была подавленная вирусная нагрузка, ВИЧ-отрицательные участники вошли в контрольную группу.

Ученые тестировали разные дозы обефазимода: участники с ВИЧ принимали 50 мг препарата ежедневно в течение 12 недель или 150 мг в течение 4 недель. Контрольная группа — 50 мг препарата в течение 4 недель.

Исследователи выявили, что лекарство снизило остаточную виремию у 10 пациентов с определяемым ВИЧ. Помимо этого, препарат оказал воздействие на иммунную активацию и биомаркеры воспаления у всех участников с положительным ВИЧ-статусом. Как только они перестали принимать препарат, то снижение провирусной ДНК прекратилось, однако противовоспалительный эффект сохранился. Что касается побочных эффектов, то на них пожаловались участники из обеих групп. Чаще всего добровольцев беспокоили головная боль, расстройства ЖКТ, миалгия и боли в спине.

Ученые отмечают, что им необходимы дополнительные исследования, так как в эксперименте приняло участие небольшое количество человек.

https://academic.oup.com/jid/advance-article/doi/10.1093/infdis/jiad251/7217079?login=false
Описан редкий клинический случай, при котором у пациента с ВИЧ разрушались кости и суставы

Как выяснили медики, у пострадавшего с запущенной формой ВИЧ была костно-суставная инфекция. Мужчине диагностировали таларомикоз и сальмонеллез. Клинический случай описан в журнале BMC.

В приемный покой одной из больниц поступил 38-летний мужчина. Он выглядел крайне странно: на пороге больницы он появился в одном нижнем белье, создавалось впечатление, что он не понимает, что происходит вокруг и что он говорит. Врачи обнаружили у него признаки делирия. Кроме того, у мужчины были сыпь по всему телу и лихорадка.

Медики начали осматривать пострадавшего. На шее, в подмышках и паху они обнаружили увеличенные лимфатические узлы. На лице и туловище — значительное количество некротических папул.

Лабораторные исследования показали низкие уровни гемоглобина, лейкоцитов, тромбоцитов и высокие уровни С-реактивного белка и молочной кислоты. Анализ на ВИЧ оказался положительным: вирусная нагрузка около 100 000 копий, число CD4 — 6 клеток.

Мужчину также отправили на КТ грудной клетки, исследование выявило множественные лимфатические узлы. Анализы крови дали положительный результат на Talaromyces marneffei и сальмонеллу. Дальнейшие исследования подтвердило наличие сальмонеллы группы D с множественной лекарственной устойчивостью.

Врачи назначили пострадавшему антисептическую шоковую терапию, плюс препараты для лечения грибка. В процессе лечения у него прошли лихорадка, сыпь и симптомы делирия. Через две недели после госпитализации мужчина начал прием АРТ.

Спустя время у него появились отеки в области суставов и боли в костях. Многочисленные анализы и консультации с ортопедом помогли поставить окончательный диагноз: грибковый артрит, вызванный Talaromyces marneffei и сальмонеллой.
Мужчину начали лечить комбинацией амфотерицина В и пиперациллина-тазобактама. Его состояние значительно улучшилось, боли прошли. Повторные анализы показали, что разрушение костей остановилось.

https://bmcinfectdis.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12879-023-08554-9
Исследование: ВИЧ-инфицированные в 2,5 раза чаще обращаются к психотерапевтам

К такому выводу пришла группа ученых из Великобритании. Исследователям удалось выяснить, какие расстройства специалисты чаще всего диагностируют у людей с положительным ВИЧ-статусом. Работа опубликована в BMJ.

Группа ученых из Королевского колледжа Лондона обнаружила, что 25 из 1000 человек, пользующихся услугами психиатра, имели официально подтвержденный диагноз ВИЧ.

Эксперты проанализировали данные 181 177 человек за последние 10 лет. Средний возраст добровольцев составил 34 года, 75% участников были мужчинами.

Согласно наблюдениям ученых, существует связь между ВИЧ и риском заполучить проблемы с ментальным здоровьем. Среди 4481 человека с ВИЧ, обратившихся за помощью к психиатру, эксперты выявили определенные патологии.

Это были расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ (3,8%), расстройства настроения (2,8%) и психосоматические расстройства (2,7%). Самые распространенные диагнозы: психотическое расстройство (у 18% участников), расстройство настроения (15%), невротическое, стрессовое и психосоматическое расстройство (13%).

Ученые также выяснили, что 33% пациентов, живущих с ВИЧ, ранее пользовались услугами психолога или психиатра, а 67% обратились за помощью после постановки диагноза.

https://bmjopen.bmj.com/content/13/4/e067337
Исследование: ученые выяснили, почему после вирусных заболеваний развивается длительная усталость

Почему это происходит, выяснили ученые из Каролинского института (Швеция) в сотрудничестве с Университетом Сивас Джумхуриет (Турция). Исследование опубликовано в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS).
Они провели временной полногеномный транскриптомный анализ с использованием крови пациентов с Конго-крымской геморрагической лихорадкой (далее ККГЛ) в день госпитализации (T0, острая фаза), при выписке (T1, ранняя фаза выздоровления) и через 30 дней с момента появления симптомов (Т2, фаза выздоровления). Ученые обнаружили фундаментальные иммунные реакции и метаболические изменения как следствие инфекции. Далее они разработали полногеномные метаболические модели (GSMM) на системном уровне, чтобы выявить влияние вирусной инфекции на метаболический процесс и перестройку внутриклеточных метаболических потоков при прогрессировании болезни.

Исследователи набрали 30 госпитализированных пациентов с ККГЛ и наблюдали за ними в течение 30 дней. Почти половину (43%) отнесли к первой группе тяжести (низкий риск смерти), 30% — к средней группе, 27% — к третей группе тяжести (высокий риск смерти). В последней пять пациентов скончались во время нахождения в больнице.

Последующие образцы собрали у выживших в день выписки в среднем через 10 дней после появления симптомов и медианной продолжительностью 30 дней после появления симптомов. Кроме того, ученые собрали здоровые и контрольные образцы и сопоставили их с предыдущими.

В результате специалисты обнаружили связь между вирусом, метаболическим дисбалансом и изнурительным истощением, от которого страдают пациенты спустя долгое время после выздоровления.

По их данным, острые вирусные заболевания могут привести к метаболическим изменениям, таким как увеличение расхода энергии и нарушение регуляции различных метаболических путей. Ученые заметили, что траектория экспрессии генов связана с метаболическим процессом и врожденным противовирусным ответом. Они стремились выявить изменения, специфичные для тяжести заболевания во время ККГЛ.

Из-за небольшого размера выборки авторы исследования объединили пациентов из второй и третьей групп (всех отнесли к «тяжелым») и сравнили их с теми, у кого была легкая форма. Абсолютно все больные показали активацию интерферон-стимулированных генов (ИСГ) и хемокинов (цитокины, определяющие движение клеток).

При сравнении легкой и тяжелой степеней не было никакой конкретной закономерности, но наблюдалась активация 98 генов и подавление 84 генов.

Направленное исследование выявило активацию цикла трикарбоновых кислот (TCA) во всех сравнениях, что указывает на повышенную потребность в энергии, измененный метаболический процесс и клеточный стресс.

«Таким образом, мы можем утверждать, что гиперактивный метаболический процесс из-за увеличения энергетических потребностей и истощения противовирусного ответа приводит к тяжелому заболеванию у пациентов с ККГЛ во время острой инфекции», — заявили авторы.

Исследователи надеются, что это поможет найти новые варианты лечения и поддержки пациентов, а также станет основой для более полного понимания синдрома поствирусной усталости при различных вирусных заболеваниях.

Исследование проливает свет на важную проблему: сходная длительная усталость наблюдается после коронавируса, тяжелого течения гриппа и лихорадки Западного Нила, ставшей, по последним данным, чрезвычайно массовым заболеванием и в России. Как правило, без ПЦР-тестов такие вирусные заболевания не диагностируют, отчего многие пациенты не понимают, почему у них вдруг становится намного меньше сил для повседневных дел.

https://naked-science.ru/article/medicine/dlitelnaya-ustalost

https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2304722120
Исследование: туберкулез можно диагностировать по мазку из верхних дыхательных путей

Ученые выяснили, что чувствительность и специфичность мазка аналогична альтернативным методам диагностики. Работа опубликована в журнале The Lancet Microbe.

Группа ученых из Ливерпульской школы тропической медицины провела систематический обзор 71 статьи и метаанализ 53 опубликованных работ. Все исследования были посвящены диагностике туберкулеза путем взятия мазка из верхних дыхательных путей. В общей сложности эксперты проанализировали данные 25 тысяч образцов, которые были взяты у пациентов из разных стран в период с 1933 по 2022 год.

Выяснилось, что средняя чувствительность анализа для мазков из гортани составляет 57,8%, а специфичность — 93,8%. Что касается анализа слизи из носоглотки, то его чувствительность равна 65,2%, а специфичность — 97,9%.

Мазки из ротовой полости показывали чувствительность на уровне 56,7% со специфичностью 91,3%.

Ученые сделали вывод, что такая диагностика альтернативна другим современным методам.

https://www.thelancet.com/journals/lanmic/article/PIIS2666-5247(23)00190-8/fulltext
Исследование: найдена связь между риском возникновения бластоцистоза и степенью тяжести ВИЧ

Ученые провели исследование, в котором изучали связь между появлением бластоцистоза и количеством CD4 клеток. Работа опубликована в журнале BMC.

Бластоцистоз — это паразитарная кишечная инвазия, вызываемая простейшими рода Blastocystis. В организме человека бактерия обитает на поверхности слизистой оболочки и в просвете толстой (преимущественно слепой) кишки. При заражении человек страдает от боли в животе, рвоты, диареи. В некоторых случаях могут появляться кожный зуд, боли в суставах, кровь в стуле.

Ученые из Китая решили выяснить, каковы риски у людей с ВИЧ заразиться бластоцистозом. В эксперименте приняли участие 1245 человек, живущих с ВИЧ. Средний возраст добровольцев составил 43 года, 64% были мужчинами. У 50% участников была неподавленная вирусная нагрузка.

За добровольцами следили два года. В течение этого периода распространенность бластоцистоза составила 5%. Ученые выделили несколько факторов, которые увеличивают риск развития заболевания.

Среди них оказались: высокая вирусная нагрузка, низкий уровень клеток CD4 и продолжительность перерыва в лечении. Однако самый главный фактор, который в разы увеличивает риск, — это высокая вирусная нагрузка ВИЧ.

Ученые уверены, что за пациентами с высокой вирусной нагрузкой должны следить более тщательно. Кроме того, необходимы дополнительные исследования, которые покажут, как можно уберечь людей с ВИЧ от других инфекционных заболеваний.

https://idpjournal.biomedcentral.com/articles/10.1186/s40249-023-01137-5