Исследование: схема с TAF связана с повышенным риском гипертонии

Пациенты, которым была назначена схема лечения с TAF, чаще страдали от повышенного давления и были вынуждены принимать статины. Результаты исследования опубликованы в JAMA Network Open.

Группа ученых из США провела исследование, в котором изучали, как тенофовира алафенамид (TAF) в составе схемы для доконтактной профилактики ВИЧ влияет на показатели здоровья пациентов. В эксперименте приняли участие 6824 взрослых добровольца из Южной Калифорнии. Все они были участниками программы PrEP с 2019 по 2022 год.

Средний возраст испытуемых составил 34 года, 97% из них были мужчинами. Ученые разделили добровольцев на две группы: одна получала схему с тенофовира алафенамидом (TAF), остальные — с тенофовира дизопроксил фумаратом (TDF).

Оказалось, что у участников из первой группы был значительный риск гипертонии. Согласно выводам исследователей, заболевание развилось у 2,2% человек. Во второй группе этот показатель был равен 1,3%.

TAF также был связан с более высоким уровнем приема статинов (разница рисков 0,9%; отношение шансов 2,33).

Ученые провели специальные анализы чувствительности, которые подтвердили, что риски чаще повышаются у людей старше 40 лет. Если пациенту назначают схему с TAF, то врачу необходимо следить за его артериальным давлением и уровнем липидов в крови.

https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2809151

Первый участник исследования Vir Biotechnology получил дозу новой вакцины от ВИЧ

Вакцина получила название VIR-1388, ее разработала компания Vir Biotechnology. Ученые возлагают на нее большие надежды. О старте испытаний сообщила пресс-служба компании.

Первый доброволец получил дозу инновационной Т-клеточной вакцины VIR-1388 против ВИЧ. Препарат разработан на векторной платформе цитомегаловируса человека и предназначен для получения обильных Т-клеток, которые распознают различные эпитопы ВИЧ новым способом.

В первой фазе клинических испытаний ученые будут оценивать эффективность и безопасность препарата.
Всего в исследовании примут участие около 95 человек в возрасте от 18 до 55 лет. У них должны быть хорошие показатели здоровья.

Первые результаты ученые планируют получить в начале 2024 года.

«Начало нашего первого клинического исследования по оценке VIR-1388 является важной клинической вехой в нашем стремлении к разработке вакцины против ВИЧ, и мы благодарны всем, кто нас в этом поддержал», — прокомментировал доктор медицинских наук Кэри Хванг.

Ученые верят, что разработка оправдает все ожидания, ВИЧ станет болезнью, которую наука смогла победить.

https://investors.vir.bio/news-releases/news-release-details/vir-biotechnology-announces-first-participant-dosed-new-phase-1

Исследование: ВИЧ удалось подавить с помощью моноклональных антител

Благодаря терапии ученые научились подавлять вирус в течение трех месяцев. При этом некоторые пациенты оставались в ремиссии больше года. Исследование опубликовано в журнале Nature Medicinе.

Ученые из Орхусского университета в Дании провели исследование, в котором решили выяснить, как терапия на основе моноклональных антител подавляет ВИЧ. Это специфичные и высокоэффективные антитела, которые производятся в больших количествах и используются для экспериментального лечения.

Всех участников разделили на четыре группы. В первую вошли добровольцы, которые помимо АРТ получали лефитолимод (препарат для усиления реакции иммунных клеток против ВИЧ). Во вторую — участники, которые получали АРТ и два моноклональных антитела (3BNC117 и 10–1074).

В третьей оказались пациенты, придерживающиеся стандартной схемы лечения. И в четвертой — добровольцы, которые приняли сразу оба экспериментальных лекарства.

Ученые выяснили, что у людей с ВИЧ, которые получали моноклональные антитела перед приостановкой приема АРТ, вирус подавлялся минимум три месяца. Есть участники, организм которых подавляет вирус уже 18 месяцев, и при этом они прекратили регулярное лечение.

Лефитолимод не принес никакой дополнительной пользы.

Ученые уверены: моноклональные антитела помогут в ближайшем будущем создать новый эффективный препарат. Но для этого им необходимо усилить действие терапии. Важно, чтобы как минимум 50% участников перестали принимать АРТ и при этом не пострадали от рецидивов.

https://www.nature.com/articles/s41591-023-02547-6

Разработан препарат для лечения хронического гепатита B и D

Лекарство создала группа немецких ученых на основе моноклональных антител. Препарат не только устраняет инфекцию, но еще и снижает виремию. Результаты первых исследований опубликованы в Journal of Hepatology.

Специалисты из Немецкого центра инфекционных заболеваний (DZIF) и американской компании Vir Biotechnology создали препарат на основе человеческих моноклональных антител для лечения вирусных гепатитов В и D (ВГВ и ВГD).

Лекарство получило название VIR-3434. В его структуре содержится антитело, которое нацелено на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg).

Доклинические исследования проводили на лабораторных мышах. Ученые выяснили, что препарат устраняет из кровообращения как вирусные, так и субвирусные частицы ВГВ и ВГD.

После удачного эксперимента исследователи решились на небольшое клиническое испытание на людях. Эксперты будут тестировать эффективность и безопасность препарата. Прогнозы ученых, обнадеживающие: они верят, что препарат сможет помочь пациентам с гепатитами В и D. Также его можно будет использовать для профилактики заболеваний.

https://www.journal-of-hepatology.eu/article/S0168-8278(23)04978-4/fulltext

Исследование: у каких людей повышен риск развития СПИДа

Ученые из Бразилии провели крупное исследование, в котором выявляли различные факторы, влияющие на повышение риска развития СПИДа. Работа опубликована в журнале Aidsmap.

Группа бразильских ученых провела ретроспективное исследование, в котором приняли участие 28,2 млн человек. Большинство добровольцев были женского пола (53%), средний возраст всех участников составил 36 лет. Исследователи анализировали медицинские данные участников в период с 2007 по 2015 год.

Главная цель ученых — выявить социальные детерминанты здоровья. Это социальные и экологические условия, которые влияют на риск получения ВИЧ, доступ к тестированию и лечению, а также на развитие и исходы заболевания.

После того все данные были систематизированы, эксперты смогли выявить шесть детерминант. Синдром приобретенного иммунодефицита чаще развивался у:
• людей в возрасте от 24 до 35 лет;
• городских жителей;
• представителей мужского пола;
• людей только с начальным образованием;
• жителей с низким уровнем благосостояния;
• чернокожих пациентов.

Оказалось, что жители городов в два раза чаще страдали от СПИДа, статистика смертности тоже была выше, чем у тех, кто проживает в селах. В зоне риска и малограмотные граждане: у них риск развития СПИДа был на 46% выше, а уровень смертности почти в три раза выше, чем у людей с более высоким уровнем образования.

Существенное влияние оказывало и материальное положение. У людей с низким уровнем дохода риск развития СПИДа был на 55% выше, а вероятность смерти — на 99%.

Ученым также удалось выявить одну интересную взаимосвязь: люди, которые получали материальную помощь и специальные социальные дотации от государства меньше двух лет, имели повышенный риск развития СПИДа. Однако все менялось, если люди получали деньги минимум 5 лет. В этом случае показатели заболеваемости и смертности снижались.

Всего за период исследования было зарегистрировано 29 919 случаев СПИДа. Умерли от заболевания 9530 человек.

https://www.aidsmap.com/news/sep-2023/social-determinants-health-result-staggering-aids-inequalities-brazil

Исследование: как алкоголь влияет на лечение гепатита С

Ученые решили выяснить, как употребление спиртного может влиять на противовирусную терапию прямого действия. Результаты оказались неожиданными. Работа опубликована в JAMA Network.

Некоторым пациентам необходимо воздерживаться от алкоголя определенное количество времени, чтобы начать противовирусную терапию прямого действия (ПППД) при хроническом вирусном гепатите С (ВГС). Ученые решили выяснить, насколько эта мера влияет на эффективность лечения.

С этой целью группа исследователей из Великобритании и США провела эксперимент, в котором приняли участие 69 229 взрослых людей, более 80% были мужчинами. Всем была назначена терапия в период с 1 января 2014 года по 30 июня 2018 года. Исследователи анализировали медицинские карты пациентов. Свою работу они завершили в 2020 году, но в начале 2023-го учли данные о свежих анализах добровольцев.

Всех участников разделили на условные группы: тех, кто до терапии воздерживался от алкоголя, и тех, кто употреблял спиртное в малых, умеренных и высоких дозах.

В итоге исследование не выявило различий в устойчивом вирусологическом ответе между категориями употребления алкоголя даже для пациентов с высоким риском потребления или расстройством, связанным с употреблением спиртного.

Ученые предположили, что ограничение доступа к противовирусной терапии прямого действия на основании употребления алкоголя создает ненужный барьер для пациентов. То есть курс лечения может позволить достичь элиминации вируса, существенных различий между пьющими и непьющими людьми выявлено не было.

https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2809930

Лекарство для лечения COVID-19 обвинили
в возникновении новых мутаций вируса

Ученые исследовали препарат молнупиравир, который во многих странах назначали для лечения ковида. Эксперты выяснили, что он может способствовать распространению мутировавшего вируса. Работа опубликована в журнале Nature.

Группа ученых из Великобритании и Южной Африки провели исследование, в котором изучали воздействие молнупиравира на организм. Это первое лекарство для лечения коронавируса, которое ВОЗ внесла в свои клинические рекомендации.

Молнупиравир быстро стал популярным в первую очередь из-за своей доступности. Однако изначально специалисты выяснили, что он не снижает риски госпитализаций и смертности у вакцинированных пациентов с высокой вероятностью заболеть. Недавно ученые пришли к еще одному выводу: препарат может помогать дальнейшему распространению коронавируса, мутировавшего в организме заболевшего человека, который не выздоровел окончательно.

Эксперты проанализировали базу данных, включающую миллионы геномных последовательностей коронавируса. Ученые выявили особый класс длинных филогенетических ветвей, которые отличаются преобладанием мутаций G→A. Они появились в 2022 году, как раз после того, как пациенты стали массово принимать молнупиравир. В тех странах, где таких мутаций было минимальное количество, лекарство не применяли.

Кроме того, в наибольшей опасности оказались пожилые люди. Именно у этой группы населения чаще всего встречались опасные мутации — им же назначали это лекарство для лечения ковида.

Ученые отмечают: прямых доказательств пока нет, но выявленная взаимосвязь вызывает настороженность. Нужны дополнительные исследования, чтобы подтвердить или опровергнуть гипотезу.

https://www.nature.com/articles/s41586-023-06649-6

Исследование: эффективность схемы каботегравир+рилпивирин для лечения ВИЧ

Инъекционная схема Кабенува (CABENUVA) длительного действия подавляет ВИЧ у людей, которые ранее не достигли успеха, прибегая к пероральной АРТ. Работа ученых опубликована в Clinical Infectious Diseases.

Схему лечения каботегравир+рилпивирин FDA одобрила в 2021 году. Она назначается пациентам с ВИЧ с неопределяемой вирусной нагрузкой, не имеющим устойчивости к препаратам схемы. Однако исследования показали, что схема эффективна для людей, которые уже достигли подавления вируса.

Кроме того, лечение подойдет тем, кто только начинает терапию, а также тем, кто не смог ранее подавить вирус с помощью пероральных схем. Ученые из Университета Мисиссипи провели исследование, в котором приняли участие 12 пациентов со стойкой виремией. Изначально участники получали инъекции каждый месяц, затем перешли на режим раз в 2 месяца.

Ученые наблюдали за добровольцами с февраля 2022 по июнь 2023 года. Эксперимент показал: все участники достигли неопределяемой вирусной нагрузки (ниже 50 копий) в течение 3 месяцев после начала приема препаратов по схеме Кабенува.

Что касается приверженности, то ученые оценили ее как «очень хорошую». После запланированного срока они поставили только 5 из 82 инъекций. Рецидивов вирусной нагрузки не наблюдалось.

Восстановление CD4 также было хорошим: средний прирост составил 184 клетки, а у людей с исходным количеством менее 200 — клетки выросли более чем на 300%.

Ученые довольны результатами, они даже предлагают использовать схему в качестве спасительного варианта для тех людей, кому другие препараты ранее не помогали подавить вирус.

https://academic.oup.com/cid/advance-article-abstract/doi/10.1093/cid/ciad511/7277354

Исследование: каким пациентам лечение ВИЧ не приносит должного результата

Этим вопросом озадачилась группа ученых из Индии. Специалисты изучили клинические и иммунологические профили пациентов с ВИЧ, которым не помогла АРТ. Работа опубликована в журнале Cureus.

Специалисты из Индии решили выяснить, какие пациенты чаще всего сталкиваются с неудачей в лечении ВИЧ. Для этого они провели исследование, в котором приняли участие 90 человек.

Все добровольцы были разного веса, возраста и пола. 42% участников были в возрасте от 30 до 40 лет, 71% — мужчины. У 12% испытуемых был диагностирован туберкулез. Большинство пациентов начали терапию на третьей клинической стадии ВИЧ.

Ученые наблюдали за испытуемыми с 2019 по 2020 год. У всех участников терапия первой линии оказалась неэффективной.

Исследователи пришли к выводу, что чаще всего с неудачей в лечении сталкивались пациенты с количеством CD4 в диапазоне 100–200 клеток (42%) и те добровольцы, которые принимали эфавиренз (65%) и тенофовир (57%).

Кроме того, в группе риска оказались и участники мужского пола в молодом возрасте с нормальным индексом массы тела.
Неудачи чаще наблюдались в течение 24–30 месяцев и были распространены среди пациентов с приверженностью менее 90%.

https://www.cureus.com/articles/190706-clinical-and-immunological-profiles-of-hivaids-patients-with-first-line-antiretroviral-treatment-failure-attending-a-tertiary-care-hospital!/#!/

Исследование: найден способ настроить иммунную систему против туберкулеза

Ученые обнаружили способ для превращения чувствительных к туберкулезу иммунных клеток в устойчивые. В отличие от антибиотиков лечение направлено на усиление защитных ресурсов организма, а не против патогена, что может быть более эффективным и безопасным. Авторы нового метода лечения готовы приступить к клиническим исследованиям уже в следующем году.

По данным Всемирной организации здравоохранения, около полумиллиона человек ежегодно умирают от лекарственно-устойчивого туберкулеза. Рост устойчивости к антибиотикам требует новых альтернативных подходов к лечению. Именно такой способ представили ученые из Бостонского университета, которые смогли настроить иммунную систему против туберкулеза.

Из предыдущих исследований ученые узнали о важной роли иммунных клеток макрофагов в регуляции и контроле местного иммунитета в легких. В новой работе они продолжили изучать макрофаги и выяснили, что обычно у них есть два состояния борьбы с туберкулезом: активное уничтожение патогена и регенеративный процесс для восстановления ткани после инфекции. Оказалось, что макрофаги могут «застревать» в гиперактивном режиме: в этом случае они уже неэффективны для уничтожения возбудителя и одновременно провоцируют разрушительную воспалительную реакцию.

На следующем этапе они оценили экспрессию 46 различных генов, чтобы охарактеризовать состояние макрофагов и изменения в ответ на лечение. Эффективность показали два экспериментальных препарата от рака, которые в комбинации подавляли сигналы воспаления и стресса и формировали устойчивость к нему. Оба лекарства планируют использовать в качестве новых кандидатов против туберкулеза. По оценке ученых, если они получат необходимую финансовую поддержку, то старт клинических исследований получится начать уже в следующем году.

Ранее эта же команда специалистов показала, что справиться с резистентной формой туберкулеза можно за полгода, а не за 15-20 месяцев приема антибиотиков. Лечение включает всего три препарата.

https://vrachirf.ru/concilium/131224.html

https://www.science.org/doi/full/10.1126/sciadv.adh4119

Мужчина контролирует ВИЧ 23 года после семимесячного курса АРТ

Ученые представили данные пациента, который уже 23 года не принимает АРТ. Эксперты обнаружили в его организме интересную особенность: клетки CD8 очень быстро размножались, тем самым помогая иммунной системе бороться с вирусом.

Группа голландских ученых описала клинический случай — мужчина вот уже 23 года контролирует ВИЧ после короткого курса лечения. Инфекцию у него выявили в 1998 году. В 49 лет он обратился к врачам с головной болью, лихорадкой, его лимфоузлы были увеличены. Медики провели тщательное обследование, после которого мужчине диагностировали ВИЧ: вирусная нагрузка составила 2,7 миллиона копий, 440 клеток CD4, у него также был положительный тест на антитела.

Через две недели после постановки диагноза мужчине назначили лечение. В схему входили: НИОТ (ставудин, ламивудин, абакавир), ННИОТ (невирапин) и ингибитор протеазы (индинавир). Последний курс лечения включал в себя эфавиренз. Прием АРТ мужчина закончил в 2000 году.

Уже через семь месяцев после лечения вирусная нагрузка стала неопределяемой. Принимать АРТ мужчина прекратил, но продолжал посещать врача, где регулярно проверялись его иммунологические и вирусологические показатели. За все 23 года у него был зафиксирован единичный короткий вирусологический скачок до 400 копий.

Врачи проводили различные генетические анализы, чтобы выяснить, что именно помогает организму подавлять ВИЧ. Эксперты определили, что у мужчины отсутствовали почти все защитные гены, за исключением одной особенности, которая, как известно, дает иммунным клеткам CD8 способность распознавать ВИЧ и активно бороться с ним.

Клетки CD8 часто называют токсичными, поскольку их основная функция — обнаруживать и уничтожать другие клетки, которые могут нести угрозу.В последние годы CD8 были признаны учеными ключевыми игроками в борьбе с ВИЧ.

Исследователи обнаружили, что клетки CD8 этого мужчины очень сильно реагировали на белок, покрывающий ВИЧ, который необходим вирусу для заражения новых клеток. Более того, его клетки CD8 имели очень высокую скорость пролиферации: они могли быстро размножаться, чем активно помогали организму бороться с вирусом.

Ученые также установили, что у мужчины были «жизнеспособные» провирусы, которые теоретически могли производить тысячи вариантов ВИЧ. Вирус имел несколько мутаций, которые не препятствовали его жизнеспособности и репликации. Однако возникла новая мутация, которая частично замедлила скорость репликации вируса.

Эксперты сделали вывод, что специфическая особенность CD8 и медленная репликация вируса позволяют обеспечить вирусологический контроль вот уже 23 года. Анализ крови показал, что вирусная нагрузка на данным момент ниже 5 копий, вирус в клетках все еще жизнеспособен. Ученые продолжат изучать организм уникального пациента, чтобы выявить другие защитные механизмы.

https://journals.lww.com/aidsonline/pages/articleviewer.aspx?year=9900&issue=00000&article=00343&type=Abstract

Исследование: разработана новая стратегия вакцинации от туберкулеза для людей с ВИЧ

Ученые из США предложили новую методику, с помощью которой люди с положительным ВИЧ-статусом смогут прививаться БЦЖ. Эксперименты
на животных показали хороший результат. Работа опубликована в журнале Nature Microbiology.

По данным Всемирной организации здравоохранения, ежегодно от туберкулеза умирают около 1,6 миллиона человек, в том числе 200 тысяч из них имеют положительный ВИЧ-статус. Защитить от болезни может прививка. Однако вакцина БЦЖ (Бацилла Кальметта — Герена) противопоказана людям, живущим с ВИЧ.

Ученые из Медицинской школы Университета Питтсбурга разработали для людей, живущих с ВИЧ, новую стратегию вакцинации. Эксперты предлагают вводить единственную доступную вакцину от ТБ (БЦЖ) внутривенно — это поможет обеспечить более высокую концентрацию препарата в организме. После чего эксперты предлагают выждать три недели, а затем подстраховаться: вакцинированные должны начать прием антибиотиков, чтобы убить все живые ослабленные бактерии, содержащиеся в прививке.

«У БЦЖ будет достаточно времени, чтобы стимулировать иммунную систему для защиты от настоящей туберкулезной инфекции, но недостаточно для того, чтобы ослабленные бактерии в вакцине вызвали заболевание», — объяснили исследователи.

Эксперты провели опыты на обезьянах — у всех животных был вирус иммунодефицита (ВИО). Ученые действовали согласно схеме: вводили БЦЖ внутривенно, а через три недели давали подопытным антибиотики. Результаты превзошли ожидания: 75% обезьян смогли успешно бороться с туберкулезными инфекциями, у них не было тяжелых побочных эффектов. Не справился организм тех животных, у которых уже развилось тяжелое заболевание, вызванное вирусом иммунодефицита.

Однако ученые опасаются, что такая стратегия будет не совсем практична, особенно в странах с низким уровнем дохода. Люди могут не прийти на обследование после прививки, кому-то не достанется антибиотиков. Поэтому эксперты хотят создать вакцины, которые через какое-то время «самоуничтожаются» в организме, чтобы максимально оградить людей с ВИЧ от возможных опасных последствий.

https://vrachirf.ru/concilium/131691.html

Скачок вирусной нагрузки через 1,5 года после начала АРТ: разбор клинического случая

Итальянец столкнулся с внезапной вирусной виремией через 18 месяцев после начала терапии ВИЧ. Лекарства он принимал регулярно. Эксперты описали его клинический случай в журнале Medscape.

С нетипичным пациентом столкнулись врачи из Италии. 31-летний мужчина проходил плановое медицинское обследование, в ходе которого у него диагностировали ВИЧ. На момент постановки диагноза количество CD4 составляло 342 клетки, вирусная нагрузка — 268 тысяч копий.

Мужчина начал лечение, в его схеме было 4 препарата: нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (НИОТ), тенофовира алафенамид (TAF), эмтрицитабин (FTC) и долутегравир (DTG). Принимать лекарства он начал сразу после постановки диагноза, тесты не выявили у него мутаций устойчивости к АРТ.

Изначально результаты были видны: через 8 месяцев вирусная нагрузка снизилась до 3,5 тысяч копий, еще через некоторое время вирус был подавлен. Количество клеток CD4 постепенно увеличивалось.

Однако, когда мужчина пришел на обследование через 18 месяцев после начала лечения, врачи обнаружили, что вирусная нагрузка выросла до 491 копии. Проблем с приверженностью у него не было.

Подтвердив отсутствие временного вирусного всплеска, эксперты признали неудачу вирусного контроля. Мужчину начали обследовать, чтобы выявить причину. Оказалось, что в его организме есть мутация M184V, которая развилась после начала АРТ, поскольку первичное генотипирование отклонений не выявило.

Как поясняют ученые, M184V — одна из наиболее часто встречающихся мутаций, связанных с применением НИОТ у пациентов с ВИЧ. По статистике, ее чаще всего встречают у пациентов, в схеме лечения которых применяют ламивудин и эмтрицитабин. Мутация снижает чувствительность к этим препаратам в 100 раз.

«Мутация связана с большей вероятностью вирусных вспышек, что подчеркивает необходимость строгого клинического мониторинга», — поясняют эксперты.

Даже если подавление вируса оказалось неудачным, сохранение эмтрицитабина может быть полезным. Прерывать лечение нельзя. В этом случае пациента стоит перевести на схемы лечения второй линии. Кроме того, мужчина должен проходить постоянный мониторинг здоровья: вирусной нагрузки, мутаций резистентности и потенциальных побочных эффектов.

https://portugues.medscape.com/verartigo/6510183_6?form=fpf

Исследование: почему люди с ВИЧ переходят на схемы с долутегравиром и биктегравиром

Ученые изучали причины, по которым люди с ВИЧ переходят на схему долутегравир+ламивудин или биктегравир+эмтрицитабин+тенофовир алафенамид. Результаты анализа были представлены на конференции ID Week 2023.

Группа ученых из США провела исследование, в котором приняли участие 6996 человек с положительным ВИЧ-статусом. Все они перешли либо на долутегравир+ламивудин, либо на биктегравир + эмтрицитабин+ тенофовир алафенамид с апреля 2019 по июнь 2022 года.

Эксперты хотели установить основные причины смены схемы лечения, а также выяснить, чем именно они различаются. Ученые также опросили медицинских работников, которые контролировали переход с одного препарата на другой.

Всего на биктегравир+эмтрицитабин+тенофовир алафенамид перешли 84% участников, а на долутегравир+ламивудин -16%. Было выдено шесть основных факторов, которые в целом повлияли на смену схемы лечения. Среди них: устойчивость к антиретровирусным препаратам, инфекция вирусного гепатита В и скорость клубочковой фильтрации (СКФ). На них приходится 96% всех переходов. Далее идут определяемая вирусная нагрузка (74%), проблемы с психическим здоровьем (65%) и набор лишнего веса (59%).

Эксперты также выяснили, что переход на биктегравир + эмтрицитабин+ тенофовир алафенамид был связан с определяемой вирусной нагрузкой, количеством клеток CD4 ниже 200 и употреблением психоактивных веществ. А переход на долутегравир+ламивудин чаще был связан с ожирением и СКФ ниже 90 мл/мин.

Переход на биктегравир + эмтрицитабин + тенофовир алафенамид оказался более предпочтительным. Как отмечали врачи, люди, которые следовали этой схеме лечения, регулярно посещали приемы, строже соблюдали режим АРТ, реже употребляли психоактивные вещества. Также у них гораздо реже наблюдалась коинфекция с гепатитом В.

https://www.natap.org/2023/IDWeek/IDWeek_72.htm

Биологи выявили механизмы, из-за которых туберкулезная палочка становится устойчивой к антибиотикам

Группа ученых выяснила, что возбудители туберкулеза могут запасать механическую энергию, что способствует их «выживанию». Эксперты надеются, что это знание поможет создать новые методики по лечению болезни. Работа опубликована в журнале Cell.

Открытие сделала группа ученых из Канады и Европы. Исследователи выявили механизм, позволяющей палочке Коха формировать защитные структуры.

Проведенные опыты показали, что возбудители туберкулеза способны особым образом сжимать поверхностные жиры в своей клеточной мембране и таким образом запасать механическую энергию. Это позволяет им формировать прочные и протяженные нитеобразные структуры, внутри которых бактерии защищены от действия антибиотиков, воспалительных процессов и других иммунных реакций».

Эксперты изучали нитеобразные защитные структуры, которые были открыты еще 80 лет назад. Ученые знали их состав, но вот процесс формирования оставался загадкой. Чтобы ее разгадать, они создали трехмерный аналог легочной ткани, который был выращен биологами внутри специального биочипа из культур клеток мышей и человека.

Оказалось, что нити формируются благодаря сжатию молекул жиров. Если их деформировать, то накапливается механическое напряжение, которое заставляет соседние микробы объединяться в нитеобразные структуры и поддерживает их форму даже при сильных внешних нагрузках.

Эксперты пришли к выводу, что если подавить это механическое напряжение, то развитие инфекции значительно замедлится. Иммунитет будет работать активнее, не позволяя палочке Коха проникать в клетки легких.

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(23)01037-1

Долутегравир в лабораторных условиях повышает свертываемость крови, увеличивая риск тромбоза

К такому выводу пришли ученые, изучив реакцию тромбоцитов после взаимодействия с долутегравиром и биктегравиром. Результатами работы эксперты поделились на 19-й Европейской конференции по СПИДу (EACS 2023), сообщает NAM.

В своем эксперименте ученые Имперского колледжа Лондона выделили тромбоциты из крови, взятой у доноров с отрицательным ВИЧ-статусом. После они смешали их с веществами, вызывающими агрегацию (свертывание) и находящимися в человеческом организме.

На следующем этапе эксперты добавили к смеси долутегравир или биктегравир для измерения разницы в свертывающей активности тромбоцитов. Это количество препарата отражает концентрацию в крови, наблюдаемую у людей с ВИЧ.

На отдельном этапе ученые также добавили препараты, с которыми обычно комбинируют долутегравир и биктегравир, чтобы оценить, оказывают ли они дополнительный эффект.

Результаты показали, что по сравнению с тромбоцитами, подвергшимися воздействию только одного из веществ, вызывающих свертывание крови, уровень свертывания, наблюдаемый в присутствии долутегравира, был в 3,6 раза выше. В другом опыте, где снова фигурировал долутегравир, а также другой естестественный триггер, активность тромбоцитов удвоилась. Когда ученые добавили препараты, с которыми комбинируется долутегравир, результат не изменился.

Биктегравир — тоже ингибитор интегразы, он слегка увеличивает свертывающую активность тромбоцитов. Но эффект был настолько незначительным, что авторы решили его игнорировать.

Хотя механизм, с помощью которого долутегравир может вызывать это гиперактивное состояние, неясен, ученые полагают, что это может быть связано со способностью долутегравира облегчать приток кальция внутрь клеток. Баланс этого элемента важен практически для любого процесса в нашем организме. В случае с тромбоцитами повышенное содержание кальция в них может быть прямым сигналом к активации и свертыванию крови.

Ученые акцентируют внимание на том, что выводы основаны лишь на лабораторных тестах, которые не могут точно моделировать происходящие процессы в организме. Осознавая это серьезное ограничение, один из участников эксперимента отметил, что сейчас они работают над следующим экспериментом, в котором собираются проверить уровень активации тромбоцитов, взятых у людей, получающих схемы на основе долутегравира. Если результаты подтвердятся, то можно будет сделать вывод, что схемы лечения, не содержащие долутегравир, подходят для людей, которым необходимо снизить сердечно-сосудистый риск.

https://www.aidsmap.com/news/oct-2023/dolutegravir-may-increase-blood-clotting-affecting-stroke-and-heart-attack-risk-early

Исследование: вакцина от гепатита В работает лучше после излечения от гепатита С

Исследование подтвердило, что почти 70% ранее не ответивших на вакцину против ВГВ выработали адекватные антитела после успешного лечения ВГС. Результаты опубликованы в Journal of Infectious Diseases.

Группа ученых из Миннесотского университета провела исследование, в котором приняли участие 34 человека с гепатитом С. Все добровольцы вакцинировались от гепатита В, однако процедура оказалась неэффективной.

В ходе эксперимента участники сначала получили лечение противовирусными препаратами прямого действия, а затем прошли повторную вакцинацию от гепатита В. Через месяц ученые проверили добровольцев на наличие антител.

Анализ показал, что поверхностные антитела к ВГВ выработали 68% участников. Реакция на вакцину была одинаковой, независимо от возраста, пола, расы, ВИЧ-статуса и степени фиброза печени. Восемь человек показали тот же результат, что после первой вакцинации, еще у двоих были неопределенные результаты тестов.

Как объяснили ученые, иммунная система людей с гепатитом С «находится в беспорядке», поэтому они могут не так хорошо реагировать на вакцинацию, как население в целом.

«Людям, не ответившим на вакцину против гепатита В, следует рассмотреть возможность ревакцинации после излечения от гепатита С», — говорят авторы исследования.

Ученые отмечают, что полученные результаты — это «большое улучшение» по сравнению с тем, как отреагировала иммунная система участников до лечения гепатита С.

https://academic.oup.com/jid/advance-article-abstract/doi/10.1093/infdis/jiad301/7234307

В пяти регионах России обнаружили опасный гонконгский грипп

Первый случай гонконгского гриппа зафиксировали в Сахалинской области, сообщается на сайте регионального Роспотребнадзора.

Заболевание развивается стремительно, оно поражает слизистую полости носа и ротоглотки. Особо тяжело болеют дети, пожилые и люди с ослабленным иммунитетом.

«По итогам 44-й недели 2023 года зарегистрировано 2248 случаев заболеваний острыми респираторными вирусными инфекциями, в том числе зарегистрирован один случай гриппа, этиологически связан с вирусом гриппа А (H3N2)», — говорится в сообщении Роспотребнадзора.

Это не первый случай гонконгского гриппа в России. На прошлой неделе в Тюменской области выявили трех заболевших, еще по одному зараженному в Амурской и Орловской областях. Также впервые в эпидсезоне 2023–2024 годов вирусы этого типа обнаружили в Забайкальском крае.

Как сообщают эксперты Роспотребнадзора, вирус характеризуется быстрым и резким развитием инфекции, которая длится долго и часто требует симптоматического лечения. Заболевшие жалуются на высокую температуру, сухой кашель, ломоту в теле, сильную боль в горле.

Вирус А (H3N2) получил название гонконгский грипп из-за пандемии этого заболевания в Гонконге в 1968–1969 годах. Пандемия достигла максимальной интенсивности за две недели. Вирус стал причиной гибели 1 млн человек, в основном людей пожилого возраста. Единственный эффективный метод профилактики — вакцинация.

https://65.rospotrebnadzor.ru/directions/epid_nadzor/149511/

Исследование: ингибиторы интегразы и риски опасных болезней сердца

Ингибиторы интегразы не повышают риск серьезных сердечно-сосудистых событий, таких как сердечный приступ или инсульт, по сравнению с другими схемами АРТ. Исследование опубликовано в The Lancet HIV.

В эксперименте приняли участие 10 767 человек, которые ранее не получали терапию на основе ингибиторов интегразы, и 8292 человека, которые придерживались других схем АРТ. Ученые наблюдали за показателями здоровья добровольцев в течение четырех лет, уделяя особое внимание тому, были ли у участников диагностированы инсульт, инфаркт, проводились ли другие операции на сердце. Из анализа были исключены люди, у которых ранее был диагностирован рак.

Средний возраст ранее не получавших лечения участников составлял 39 лет, чуть более 85% были мужчинами, а медианное количество CD4 на момент начала лечения составляло примерно 350, пишет NAM.

После эксперты сделали вывод: существенных различий в показателях здоровья у добровольцев не было, за исключением коинфекции гепатита В и гипертонии, которые несколько чаще встречались у людей, получавших схемы без интегразы.

У добровольцев, начавших принимать ингибиторы интегразы, исходная вирусная нагрузка была значительно выше, чем у тех, кто предпочел другие схемы лечения (78 000 против 66 000 копий/мл), но разница не является клинически значимой. У них также был немного более высокий риск развития диабета. 20% реципиентов на ингибиторе интегразы и 6% реципиентов, не получающих ингибиторы интегразы, принимали абакавир в течение первых шести месяцев лечения (он увеличивает сердечно-сосудистый риск). Все эти факторы были учтены в анализе.

Всего было зарегистрировано 43 сердечно-сосудистых события в группе лечения интегразой и 52 в группе неинтегразы. После поправки на демографические показатели и факторы, связанные с ВИЧ, курение, массу тела и метаболические факторы, четырехлетний риск составил 0,76% у людей, принимающих ингибитор интегразы, и 0,75% у людей, принимающих другой тип антиретровирусных препаратов.

В отдельном анализе среди людей, прошедших лечение, сравнили сердечно-сосудистый риск у 7875 человек с вирусологическим подавлением, которые перешли на ингибитор интегразы, и 67 411 участников с вирусологическим подавлением, которые перешли на схему, не содержащую интегразу, в период с 2013 по 2023 год.

Люди, прошедшие лечение, были старше, чем те, кто ранее не получал лечения (медиана возраста 50 лет), и принимали антиретровирусную терапию около шести лет. Среднее количество CD4 в этой группе составляло примерно 620.

Добровольцы, принимавшие ингибиторы интегразы, значительно чаще страдали диабетом, повышенным уровнем холестерина или гепатитом С и реже имели СПИД в анамнезе, но абсолютные различия были небольшими. Использование абакавира в течение предшествующих шести месяцев чаще наблюдалось в группе ингибиторов интегразы.

Ученые выяснили, что от сердечно-сосудистых патологий в группе, которая принимала ингибиторы интегразы пострадали 56 человек, а в группе, которая принимала другие схемы АРТ, — 808. На основе всех полученных данных эксперты сделали вывод, что ингибиторы интегразы не повышают риск серьезных болезней сердца и сосудов.

https://www.thelancet.com/journals/lanhiv/article/PIIS2352-3018(23)00233-3/fulltext

Исследование: выявлены возможные причины низкоуровневой виремии ВИЧ на фоне лечения

Группа ученых обнаружила мутации, наличие которых позволяло ВИЧ избегать обнаружения и сохранять возможность к размножению. Работа опубликована в журнале Nature Medicine.

Низкоуровневую виремию обычно связывают с лекарственной устойчивостью или неэффективностью АРТ, но недавние исследования показали, что она может возникать по другим причинам.

Группа ученых из Brigham and Women’s Hospital провела исследование, в котором приняли участие восемь человек с положительным ВИЧ-статусом. Все добровольцы регулярно принимали АРТ. Эксперты проанализировали как сам вирус в их организме, так и иммунный ответ «хозяина».

Используя анализы секвенирования, исследователи обнаружили большие резервуары провирусов — вирусного генетического материала, который был интегрирован в ДНК «хозяина», — вставленных в активные области геномов иммунных клеток.

Несмотря на то, что эти провирусы не могли размножаться из-за АРТ, они содержали мутации, которые помогали им уклоняться от обнаружения и были способны экспрессировать гены, ведущие к неподавляемой виремии ВИЧ.

Кроме того, исследователи обнаружили, что у участников эксперимента изменился характер экспрессии генов, что привело к ослаблению иммунных реакций и увеличению выживаемости клеток, инфицированных ВИЧ.

Авторы также предполагают, что эти механизмы могут способствовать низкому уровню остаточной виремии у большинства людей с ВИЧ, даже если они принимают АРТ.

Исследование выявило потенциальные медиаторы неподавляемой виремии. Дальнейшее понимание этих механизмов может помочь разработать стратегии по нарушению жизнедеятельности вируса у всех людей, живущих с ВИЧ.

https://www.nature.com/articles/s41591-023-02611-1