Ученые впервые исследовали динамику нейтрализующих антител, которые помогут создать вакцину от ВИЧ

Эксперты изучали, насколько нейтрализующие антитела могут быть долговечны. Исследование также помогло выявить «элитных нейтрализаторов». Результаты работы опубликованы в журнале Nature Medicine.

Международная группа ученых из США решила подробнее изучить широко нейтрализующие антитела (broadly neutralizing antibodies — bNAbs). Именно они помогут создать эффективную вакцину. В исследовании участвовали люди с положительным ВИЧ-статусом. Все они принимали АРТ.

Экспертов интересовало, как долго антитела могут сохраняться в организме человека, а также что нужно для того, чтобы они вырабатывались самостоятельно. В исследовании участвовали 2354 человека из разных стран. Ученые, изучая их медицинские данные, выявляли динамику, при которой концентрация антител понижается или повышается.

Оказалось, что гуморальный иммунный ответ снижается с годами, но у всех добровольцев обнаружили высокоэффективные bNAbs даже при низких уровнях антигена.

Исследование позволило стратифицировать людей на нейтрализаторы, перекрестных нейтрализаторов, широких нейтрализаторов и элитных нейтрализаторов. В соответствии с их нейтрализующей активностью также обнаружили более сильное связывание IgG с белками вирусной оболочки у элитных нейтрализаторов по сравнению с участниками с более слабой нейтрализующей активностью.

Эксперимент помог выявить так называемых «элитных нейтрализаторов», то есть людей, у которых развивается очень мощный и широко нейтрализующий ответ антител. По словам исследователей, это очень важный вывод, который предполагает, что потенциальная вакцина против ВИЧ-1 может обеспечить устойчивый иммунный ответ.

Сила связывания антител с поверхностью вируса или бактерии бывает разной. Если антитело «сливается» с возбудителем прочно и мешает его размножению, такое антитело называют нейтрализующим. Иногда антитела могут связывать микробные частицы недостаточно прочно или на неудачном участке поверхности — что не помешает им заражать клетки. Такие антитела называют связывающими — ведь они не могут «нейтрализовать» вирусы и бактерии. В борьбе с инфекцией значение имеют только нейтрализующие антитела.

https://www.nature.com/articles/s41591-023-02582-3

Исследование: куркумин помогает АРТ проникать в мозг

Популярная специя помогает препаратам проникать через гематоэнцефалический барьер. Кроме того, куркумин усиливает доставку АРТ в печень и легкие. Результаты работы опубликованы в журнале Nature.

Группа ученых провела исследование, в котором изучала потенциал использования куркумина (CUR) в качестве адъюванта для усиления доставки антиретровирусного препарата элвитегравира (EVG) через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ).

Ученые использовали в исследовании именно куркумин, так как он знаменит своими антиоксидантными и противовоспалительными свойствами. Кроме того, специя может уменьшать воспаление и окислительный стресс.

Ученые, на мышиной модели, сравнили биораспределение элвитегравира отдельно и в сочетании с куркумином с использованием внутрибрюшинного (IP) и интраназального (IN) путей.

После анализа ученые пришли к выводу, что концентрации элвитегравира в головном мозге были значительно выше после интраназального введения препарата по сравнению с внутрибрюшинным. Кроме того, при интраназальном введении доставка элвитегравира в головной мозг усиливается, если применять куркумин в качестве адъюванта (вещества, повышающие иммунный потенциал вакцин).

Еще один вывод: использование куркумина увеличивает внутриклеточную концентрацию элвитегравира в макрофагах U1. Более того, комбинация куркумина и элвитегравира снижает концентрацию противовоспалительных цитокинов (TNFα, IL-1β, IL-18).

Введение ИН показало значительно более высокое накопление элвитегравира в головном мозге, в то время как пути ИП и ИН приводили к повышению уровней элвитегравира в легких и печени. Добавление куркумина еще больше усилило доставку элвитегравира в мозг, особенно при введении ИН.

Ученые также подтвердили, что куркумин снижает окислительный стресс, о чем свидетельствует уменьшение уровней активных форм кислорода (АФК) и повышенная экспрессия антиоксидантных ферментов.

Однако исследователи не обнаружили, что введение элвитегравира и куркумина по отдельности или вместе оказывает какое-либо существенное влияние на белки-маркеры нейронов, которые являются индикаторами событий ВИЧ-ассоциированного нейрокогнитивного расстройства.

https://spid.center/ru/posts/9146

Палеонтологи впервые диагностировали туберкулез у неандертальцев

Эксперты обнаружили следы болезни на костях древних охотников-собирателей. Причем туберкулез поражал не только неандертальцев, но еще и кроманьонцев. Работы ученых опубликованы в журнале Tuberculosis.

Исследователи опубликовали два научных исследования, в которых приводились доказательства наличия признаков туберкулеза на костях древних охотников-собирателей. В одной из работ эксперты анализировали останки, найденные в пещере Шубалюк в горном массиве Бюкк в Венгрии. В 1932 году археологи обнаружили там фрагментарные скелеты двух неандертальцев: женщины возрастом 25–35 лет и ребенка 3–4 лет. Радиоуглеродный анализ костей этих архаичных людей показал, что они являются одними из последних известных нам неандертальцев. По оценкам ученых, они жили около 35–40 тысяч лет назад.

При изучении тела взрослой женщины исследователи обнаружили патологические изменения на груди, крестце и трех позвонках. В случае с грудиной отмечено, что эти изменения трудно отличить от посмертных.

Ученые считают, что изменения на позвонках могли быть результатом инфекционного спондилита — воспалительного заболевания позвоночника. Кроме того, оба крестцово-подвздошных сустава были поражены сакроилеитом, а грудина, возможно, — остеомиелитом. Комбинация этих скелетных поражений позволяет ученым предположить, что неандерталка, вероятно, страдала от туберкулеза.

Кроме того, признаки туберкулезного менингита обнаружены на внутренней поверхности черепной крышки неандертальского ребенка. Ученые отобрали образцы из костей его черепа и одного из позвонков взрослой женщины для биомолекулярных исследований, которые подтвердили, что оба человека, по всей видимости, болели туберкулезом.

Во второй статье ученые изучали останки, обнаруженные на стоянке Авен-дес-Ибусье, расположенной на юго-востоке Франции. Всего археологи извлекли из-под земли 291 человеческую кость и 15 изолированных зубов. По мнению ученых, они принадлежали 9 людям.

Эксперты анализировали правую бедренную кость и фрагмент таза, включающий левый крестцово-подвздошный сустав. На этих костях они заметили патологические изменения, которые, вероятно, могли быть результатом одного и того же инфекционного процесса. Анализ показал, что этот человек жил в эпоху верхнего палеолита. Микрокомпьютерная томография останков позволила предположить, что этот человек пострадал от туберкулеза.

Ученые сделали вывод, что это первый кроманьонец, которому можно поставить диагноз «туберкулез». Они продолжают проводить исследования, чтобы окончательно подтвердить эту гипотезу.

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1472979223001178?via%3Dihub

The Lancet: найден препарат, который восстанавливает CD4 клетки, замедляя прогрессирование ВИЧ

Ученые сделали открытие, которые крайне важно для оценки эффективности терапии ВИЧ. Никотинамидмононуклеотид (NMN) может замедлять прогрессирование заболевания, влияя на репликацию вируса. Работа опубликована в журнале The Lancet.

Группа ученых из Гонконга исследовала никотинамидмононуклеотид (NMN) - это нуклеотид, полученный из рибозы и никотинамида. Составляющие препарата необходимы для выработки клеточной энергии и поддержания функций митохондрий. Его могут применять при лечении возрастных заболеваний, а также как «помощника» для усиления иммунитета. Эксперты решили выяснить, может ли он восстановить уровень CD4-клеток у людей с ВИЧ.

Ученые проводили исследование в лабораторных условиях, используя периферическую кровь доноров. Они изучали влияние NMN на инфекцию ВИЧ-1 в первичных CD4 Т-клетках.

Исследование показало, что NMN увеличивает внутриклеточные уровни NAD (кофермента, имеющегося во всех живых клетках), тем самым подавляя репликацию ВИЧ. Опыты доказали снижение вирусного белка p24 в инфицированных клетках.

Кроме того, подавление репликации ВИЧ происходило без значительной гибели клеток. Ученые также отметили, что препарат снизил частоту CD25+ и человеческого лейкоцитарного антигена. Это позволяет предположить, что NMN может влиять на деление инфицированных клеток.

Однако ученые отмечают, что NMN не оказал существенного влияния на ранние стадии жизненного цикла ВИЧ.

Они сделали вывод, что NMN, в сочетании с АРТ, может существенно улучшить восстановление клеток CD4 и повысить общую эффективность терапии.

https://www.thelancet.com/journals/ebiom/article/PIIS2352-3964(23)00443-7/fulltext%20

Исследование: большинство людей со СПИДом дошли до терминальной стадии из-за туберкулеза и неудачных схем лечения

Ученые выяснили, что госпитализация на поздних стадиях ВИЧ в основном связана с неудачными схемами АРТ и отсутствием профилактического лечения туберкулеза, а не с поздней диагностикой инфекции, пишет NAM.

Исследователи решили изучить медицинские данные людей, которые были госпитализированы со СПИДом в больницы Уганды. Все участники поступили в Национальную специализированную больницу Rochelle в период с ноября 2021 по июнь 2022 года.

В исследовании участвовали 353 взрослых, у 261 (74%) был ВИЧ. Из них 62% принимали АРТ, а 40% начали лечение как минимум за шесть месяцев до госпитализации. В среднем участники принимали АРТ в течение 28 месяцев.

Наиболее частым диагнозом у госпитализированных был туберкулез (61%), криптококковый менингит (20%), кандидоз полости рта, глотки или пищевода (16%) или бактериальная инфекция (15%).
Ученые выяснили, что 29% случаев туберкулеза диагностировали клинически, главным образом на основании рентгенографии органов грудной клетки (57%). Остальные (71%) были подтверждены бактериологически: анализ мочи и/или мокроты.

Чуть более трети людей, поступивших в больницу (38%), не имели опыта приема АРТ, из них две трети узнали о своем положительном ВИЧ-статусе после госпитализации. Среди тех, кто знал о своем ВИЧ-статусе до поступления в больницу, среднее время между диагнозом ВИЧ и госпитализацией составляло шесть месяцев.

Из 216 человек, получающих антиретровирусное лечение, две трети (66%) принимали АРТ не менее шести месяцев, 7,5% — от трех до шести месяцев, а остальные — менее трех месяцев. У тех, кто получал лечение менее трех месяцев, было самое низкое медианное количество CD4 (63), хотя разница между группами была незначительной. 36% участников, ранее получавших АРТ, сообщили, что прервали лечение как минимум за один месяц до госпитализации.

Анализ историй болезней показал, что люди, которые получали лечение минимум шесть месяцев, с большей вероятностью придерживались схемы, содержащей ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (15% против 6%) или ингибитор протеазы (11% против 6%,) и с меньшей вероятностью принимали долутегравир (38% против 69%).

Ученые также отмечают, что около трети людей, проходящих лечение более шести месяцев, не принимали долутегравир. Однако двум третям добровольцев, получавших лечение более шести месяцев, назначали долутегравир, что позволяет предположить, что плохая приверженность также является важным фактором, приводящим к госпитализации.

Однако большинство госпитализаций связали с туберкулезом. Несмотря на то, что люди с ВИЧ получали АРТ в течение как минимум шести месяцев, она, судя по всему, не защищала их от развития туберкулеза.

Ученые уверены, что люди, несмотря на ВИЧ-статус, должны проходить профилактические обследования на туберкулез. Это крайне важный аспект, как и для лечения ВИЧ, так и для сохранения здоровья в целом.

https://journals.plos.org/globalpublichealth/article?id=10.1371/journal.pgph.0002457

Исследование: найден белок, который усиливает хроническое воспаление у людей с ВИЧ

Как выяснили ученые, существует взаимосвязь между уровнем белка gp120 в крови и хроническим воспалением у людей с ВИЧ. Кроме того, эксперты установили, что негативное воздействие можно нейтрализовать с помощью одного из препаратов. Препринт опубликован в The Journal of Infectious Diseases.

Группа ученых из Канады изучала связь белка gp120 с усилением хронического воспаления в организме, сердечно-сосудистыми заболеваниями и другими сопутствующими патологиями у людей с ВИЧ.

В исследовании приняли участие 386 человек с неопределяемой вирусной нагрузкой из испытания CHACS. Это когортное исследование ВИЧ и старения, которое проводится с 2012 года в 10 центрах Канады. Все участники старше 40 лет, они живут с ВИЧ уже в среднем 16 лет и регулярно принимают АРТ.

Ученые произвели анализ концентрации белка gp120 в крови участников. Всех разделили на подгруппы по концентрации: в 72,3% проб белок не определялся, в 17,6% был низким, а в 10,1% проб был высокий уровень растворимого gp120.

Исследователи сделали вывод, что присутствие gp120 связано с более высокой концентрацией провоспалительных маркеров. Эксперты уверены, что этот белок действует как токсин и провоцирует усиление хронического воспаления, которое приводит к различным сопутствующим заболеваниям.

https://academic.oup.com/jid/advance-article/doi/10.1093/infdis/jiad503/7453367

Риски атерсклероза в период менопаузы у женщин с ВИЧ — выводы учёных

Эксперты оценили жесткость сосудов и наличие в них бляшек у женщин с ВИЧ-положительным и ВИЧ-отрицательным статусом. Оказалось, что у первых риск развития атеросклероза был выше. Работа опубликована в The Journal of Infectious Diseases.

Ученые из США провели исследование, в котором приняли участие 979 женщин, у 72% из них был положительный ВИЧ-статус. За участниками наблюдали с 2004 по 2019 год.

Изначально в пременопаузе находилось 810 женщин, что составляло 83% от общего числа участниц. В течение исследовательского периода 247 женщин из этой группы перешли в постменопаузу. Средний возраст последней менструации различался в зависимости от ВИЧ-статуса: среди женщин с ВИЧ он составлял 49 лет, а у женщин без ВИЧ — был равен 50 годам.

Для определения прогрессирования атеросклероза исследователи использовали несколько показателей, включая CIMT (толщина интимы-медиа сонной артерии), жесткость артерий и наличие бляшек.

Результаты анализа показали, что увеличение CIMT ускорялось в период перехода в постменопаузу. Участницы с ВИЧ имели более быстрый темп роста данного показателя, чем участницы без ВИЧ. Эксперты полагают, что это может быть связано с более низким уровнем эстрадиола — стероидного гормона — в пременопаузе, а также с воздействием истощения эстрогена в постменопаузе на репликацию ВИЧ.

Чем выше уровень CIMT, тем больше вероятность, что у женщины разовьется атеросклероз. Поэтому при положительном ВИЧ-статусе в период менопаузы может быть показана гормональная терапия.

https://academic.oup.com/jid/advance-article-abstract/doi/10.1093/infdis/jiad488/7382249?redirectedFrom=fulltext&login=false

Ученые США оценили эффективность начала АРТ через 48 часов после рождения

Ученые доказали, что если начать лечение ВИЧ в первые дни жизни новорожденного, то это помогает подавить вирус в крови до неопределяемого уровня и сократить количество вирусных резервуаров. Работа опубликована в журнале The Lancet HIV.

По данным Всемирной организации здравоохранения, у беременной с ВИЧ, которая не получает АРТ, вероятность передачи вируса во время беременности, родов или грудного вскармливания составляет от 15% до 45%. Если женщина принимает терапию, то риск снижается до 1%.

Группа ученых из Университета Джонса Хопкинса, решила провести исследование, в котором опробовала «раннее лечение» ВИЧ у новорождённых.

В исследовании приняли участие 54 новорожденных из разных стран — Африки, Бразилии, Таиланда, США. Всем детям было назначено «раннее лечение ВИЧ» — в течение 48 часов после рождения.

В первой группе было 34 младенца. Их матери имели положительный ВИЧ-статус и не принимали АРТ во время беременности. Новорожденные начали прием пероральной терапии из трех препаратов: азидотимидин/абакавир, ламивудин и невирапин.

Во второй группе было 20 младенцев, их матери уже принимали АРТ во время беременности. Дети получали ту же схему АРТ, что и первая группа, но невирапин им давали в более низкой дозировке.

В 14 дней всем детям добавили лопинавир-ритонавир. Обе группы получали терапию в течение первых двух лет жизни.

Результаты исследования показали, что у младенцев вероятность достижения и поддержания неопределяемого уровня ВИЧ в плазме крови после достижения двухлетнего возраста составляет 33% в первой группе и 57% во второй группе.

В конце исследования 83% младенцев в первой группе и 100% во второй группе (у них сохранялась вирусологическая супрессия) дали отрицательный результат на антитела к ВИЧ, а 64% и 71% не имели обнаруживаемой ДНК ВИЧ.

Среди 54 новорожденных, получивших терапию в течение 48 часов после рождения, 19% соответствовали критериям, дающим право прекратить лечение ВИЧ.

Исследователи также отмечают, что за большинством участников обеих групп не удалось проследить до конца периода исследования, главным образом потому, что их вирус не был подавлен до неопределяемого уровня, вероятно, из-за нарушения режима лечения. Однако ученые уверены, что раннее начало приема АРТ — это ключ к подавлению ВИЧ до неопределяемого уровня в периоды быстрого роста в раннем детстве.

https://www.thelancet.com/journals/lanhiv/article/PIIS2352-3018(23)00236-9/fulltext