Как естественные клетки-киллеры помогают в лечении ВИЧ
 
У ВИЧ-контроллеров высокий уровень интерлейкина 15, который усиливает функцию клеток-киллеров. Ученые решили проверить, как эта комбинация может помочь в лечении. Результаты опубликованы на сайте Фонда исследований СПИДа (amfAR).

Как уже известно, среди ВИЧ-положительных людей есть небольшая группа тех, кто может не принимать лекарств без повышения вирусной нагрузки. Их называют «элитными контороллерами» или «нонпрогрессорами», потому что иммунитет этих людей успешно подавляет вирус.

Ученые из Университета Миннесоты в США выяснили, что в организме ВИЧ-контроллеров высокое содержание NK-клеток, или клеток-киллеров, которые способны уничтожать ВИЧ-инфицированные клетки. Эксперты решили использовать эти клетки, а также гормон IL-15 в качестве лечения людей с ВИЧ, не относящихся к элитным контроллерам.

В эксперименте приняли участие шесть мужчин в возрасте от 34 до 56 лет. Все участники принимали АРТ от 2 до 17 лет.

NK-клетки предоставили родственники участников исследования. Эксперты отобрали именно «гаплоидентичные» клетки, то есть имеющие как минимум половину общих типов тканей — это снижает вероятность того, что иммунная система будет их отторгать.

Четверо мужчин получили N-803, или «супер-IL-15», активность которого в 25 раз выше, чем у его исходного белка. Двое испытуемых получили IL-2, еще один иммунный гормон, способный усиливать активность NK.

Введенные NK-клетки сохранялись в крови участников до восьми дней, а в лимфатических узлах и прямой кишке — до 28 дней. Никаких побочных эффектов не наблюдалось, добровольцы чувствовали себя хорошо.

Четырех мужчин из разных групп ученые отправили на биопсию, где взяли образцы из лимфатических узлов, прямой кишки и других тканей кишечника. Анализ показал, что количество ВИЧ-инфицированных клеток уменьшилось во всех отобранных тканях.

Эксперты пришли к выводу, что NK-клетки можно применять для лечения. Однако необходимы дальнейшие исследования, чтобы выяснить, как они влияют на резервуары ВИЧ.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38207119/

Раскрыт механизм, который усугубляет течение туберкулеза и снижает выживаемость

Дисбаланс защитных CD4 Т-клеток в разных частях легких может принести больше вреда, чем пользы, выяснили ученые. Если этих клеток слишком много, то болезнь затягивается. Работа опубликована в журнале Cell Reports.

Исследователи обнаружили, что количество CD4 Т-клеток в легочной ткани зависит от специфического рецептора под названием P2RX7. Это белок, который в первую очередь экспрессируется в иммунных клетках и способен обнаруживать присутствие внеклеточного аденозинтрифосфата (АТФ).

Основные функции АТФ связаны с производством клеточной энергии, но в ответ на стресс или повреждение тканей он может высвобождаться, сигнализируя защитным клеткам об опасности.

В таких случаях белок P2RX7 влияет на чрезмерное накопление CD4 Т-клеток и усиливает экспрессию хемокинового рецептора CXCR3 (хемокины — это белки, которые направляют миграцию лейкоцитов в инфицированную или поврежденную ткань). И если этих клеток становится слишком много, то болезнь может прогрессировать, более того, увеличивается риск летального исхода.

АТФ во внеклеточной среде воспринимается иммунной системой как признак повреждения, поскольку он должен находиться внутри клетки, а не снаружи. Предыдущие исследования показали, насколько важно это для развития тяжелых форм туберкулеза, но не было известно, что запускает этот механизм. Ученые не знали, какой тип клеток проявляет это больше всего.

Свою гипотезу ученые проверили на мышах. Животных заразили туберкулезом и гриппом. Оказалось, чтобы мыши выздоровели, необходимо «идеальное количество» CD4 Т-клеток в легочной ткани.

Еще один вывод исследователей: прямое восприятие ATФ в легких CD4 + T-клетками имеет решающее значение для индукции тканевого накопления CD4 + T-клеток и патологии во время легочных инфекций.

https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(23)01460-2

Исследование: как ленакапавир разрушает оболочку ВИЧ
 
Ученые смогли визуализировать, как ленакапавир нарушил жизненный цикл ВИЧ. Некоторые эксперты предполагали, что препарат укрепляет капсид, чтобы зафиксировать вирус. На самом же деле, этот компонент вирусной частицы становится очень хрупким. Работа опубликована в журнале eLife.
 
В декабре 2022 года Европейский союз и Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрили новый антиретровирусный препарат для лечения ВИЧ — ленакапавир. Лекарство оказывает воздействие на капсид вируса.

Капсид — это компонент вирусной частицы (вириона), белковая оболочка, защищающая вирусную нуклеиновую кислоту ДНК или РНК.

ВИЧ покрывает свой генетический материал белковой оболочкой, чтобы защитить вирус, поскольку он преобразует  геномную РНК в ДНК на пути к ядру после проникновения в клетку-мишень. Ленакапавир разрушает эту защиту, обеспечиваемую капсидом.  Это лекарство длительного действия — первый и пока единственный одобренный препарат против ВИЧ с таким эффектом.

Группа ученых в своём исследовании смогла увидеть, как ведут себя клеточные молекулы, когда ленакапавир атакует вирус. Происходит нарушение жизненного цикла ВИЧ: капсид становится очень хрупким и разрушается. Поэтому ВИЧ не успевает завершить преобразование своей РНК в ДНК.

В клетке-мишени капсид разрывается до того, как вирус достигает ядра. Из-за этого его генетический материал подвергается воздействию враждебной среды в цитоплазме клетки-хозяина.

Чтобы изучить влияние ленакапавира на отдельные капсиды с течением времени, команда работала с неинфекционными ВИЧ-подобными частицами, вырабатываемыми клетками.

С помощью специального оборудования можно наблюдать за целостностью капсидов, контролируя высвобождение флуоресцентных меток, загруженных в капсид, и определить, когда он разрушится.

Команда молекулярных биологов из Великобритании также исследовала построение новых капсидов. Эксперты смогли воссоздать процесс, который будет происходить после того, как вновь созданные копии вирусного генома будут собраны для высвобождения из инфицированных клеток.

Они обнаружили, что ленакапавир нарушает целостность капсида на этой фазе жизненного цикла ВИЧ, а также ускоряет построение капсида, что приводит к его деформации. Образовавшиеся капсиды не могут закрываться должным образом и защищать вирусный геном от атаки.

Ленакапавир на несколько порядков лучше, чем любое другое соединение, воздействующее на капсид.

https://elifesciences.org/articles/83605

Исследование: как микробиом кишечника влияет на тяжесть Covid  -19 у людей с ВИЧ

У ВИЧ-положительных людей, которые тяжело переносили COVID-19, нашли серьезные изменения в кишечных бактериях — отклонения от нормы сохраняются в течение нескольких месяцев после заражения. Работа опубликована в журнале BMC Microbiology.

Бактерии в кишечнике влияют на иммунные реакции и защиту от инфекций, они также могут стимулировать или купировать воспаление.

Ученые уже не первый год изучают, как микробиом может повлиять на течение коронавируса. Так, в одном исследовании эксперты из Гонконга установили, что у людей с более тяжелой формой COVID-19 меньше бактерий, способствующих полезным иммунным реакциям, и больше тех, что связаны с воспалением.

Их китайские коллеги выяснили, что типы бактерий, обнаруженные в образцах кала у людей с коронавирусом, тесно коррелируют с наличием симптомов постковида. Заболевшие жаловались на усталость, плохую память и одышку. У людей с развившимся длительным COVID-19 фиксировался ограниченный набор полезных бактерий и большее количество их условно-патогенных видов.

Однако во всех этих работах не участвовали люди с ВИЧ. Исправить это решили ученые из Токийского университета в Японии. Они провели эксперимент, в котором приняли участие 12 мужчин с положительным ВИЧ-статусом. Все они находились в больнице с коронавирусом. В контрольную группу вошли 25 мужчин с ВИЧ и 19 мужчин без вируса, которые не болели COVID-19.

Средний возраст участников основной группы составил 46 лет, часть из них имела половые контакты с мужчинами. Все участники с ВИЧ принимали АРТ в течение 9 лет, их вирусная нагрузка оставалась неопределенной.

У 5 из 12 человек с ВИЧ диагностировали ковид тяжелой или средней тяжести, 6 из 12 принимали противовирусные препараты (ремдесивир, молнупиравир), а трое — стероиды.

Люди с ВИЧ и COVID-19 сдавали образцы кала после поступления в больницу в течение двух-шести дней. Все, кроме одного участника, предоставили второй образец через 9–10 дней. Всего добровольцы основной и контрольной групп сдали по три образца.

Эксперты изучили анализы участников на разнообразие кишечных бактерий. Изначально они не нашли разницы между людьми с ВИЧ с COVID-19 и контрольными группами людей с ВИЧ и людьми без ВИЧ по разнообразию бактерий в образцах кала.

Однако когда исследователи сравнивали 1, 2 и 3 образцы кала, они обнаружили, что у людей с ВИЧ и COVID-19 меньше клостридий — типов бактерий, обладающих противовоспалительным действием. Они необходимы для поддержания кишечного эпителия, эти бактерии служат барьером. Причем полезные микроорганизмы были в дефиците как в первые дни заражения, так и через несколько недель после.

Два человека с ВИЧ пострадали от постковида — они сдали образцы кала через год после заражения. Исследователи выявили у них устойчивое снижение разнообразия полезных кишечных бактерий. Возможно, это и привело к такому затяжному течению болезни.

Еще один вывод ученых: у людей с умеренным или тяжелым течением COVID-19 полезная микрофлора восстанавливалась гораздо медленнее. Причем лишний вес существенно замедлял этот процесс.

Эксперты признают, что необходимы дополнительные исследования. Однако этот анализ уже показал, что у людей с ВИЧ более специфичный микробиом кишечника, что может помочь в диагностике и лечении ковида.

https://bmcmicrobiol.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12866-023-03157-5

У людей с ВИЧ риск менингококковой инфекции повышен в 6 раз
 
К такому выводу пришла группа экспертов, проанализировав данные за 10 лет. Около 50% людей с ВИЧ не получили рекомендованную вакцину MenACWY. Информация об этом опубликована в журнале Healio.

Люди, живущие с ВИЧ, по-прежнему имеют более высокий риск менингококковой инфекции, несмотря на рекомендации о вакцинации препаратом MenACWY (Menveo). Его производит компания GSK. Вакцина предназначена для защиты от заболеваний, вызываемых менингококковыми бактериями групп A, C, W и Y у младенцев, детей и взрослых, и лицензирована более чем в 60 странах.

Эксперты Центров по контролю и профилактике заболеваний США выяснили, что прививку от менингококка сделали только 6% людей с положительным ВИЧ-статусом. Еще 50% — не получили вакцину, а 44% имели неизвестную историю вакцинации.

Обзор исследователей также показал, что с 2009 по 2019 год было зарегистрировано 636 случаев болезни среди людей старше 13 лет. Если у человека был положительный ВИЧ-статус, то риск заразиться менингококковой инфекцией повышался в шесть раз по сравнению с людьми с отрицательным ВИЧ-статусом.

Более 30% случаев заболевания произошли после 2016 года. При этом 80% заразившихся не были привиты.

Поскольку люди с ВИЧ подвергаются повышенному риску инфекции, возрастает важность выполнения рекомендаций по вакцинации. Также необходимо продолжать мониторинг менингококковой инфекции у людей с ВИЧ.

Человек с положительным ВИЧ-статусом должен получить две дозы вакцины MenACWY.

https://www.healio.com/news/infectious-disease/20240212/invasive-meningococcal-disease-risk-sixfold-higher-for-people-with-hiv

Низкий уровень физической активности увеличивает риск ожирения печени у людей с ВИЧ
 
Чем больше времени человек проводит сидя, тем выше вероятность накопления жировых клеток в печени, говорят ученые. При этом вес не влияет на развитие патологии. Работа опубликована в JAIDS.

Люди с положительным ВИЧ-статусом с возрастом склонны к развитию различных хронических заболеваний. Многие из них связаны с вредными привычками,  недостатком физической активности или ожирением. Одна из распространенных патологий — это стеатоз печени. Клетки органа накапливают жир, болезнь при этом протекает без специфическим симптомов. 

У людей с ВИЧ стеатоз может быть побочным эффектом от приема некоторых устаревших антиретровирусных препаратов. Со временем накопление жира в печени может привести к фиброзу, циррозу и раку. Группа ученых из Университетской больницы Берна в Швейцарии решила выяснить, как образ жизни влияет на развитие стеатоза.

В исследовании приняли участие 466 человек, 75% из них были мужчинами, средний возраст составил 52 года. Почти все добровольцы принимали АРТ, средний уровень CD4 превышал 700 клеток. Из исследования исключили людей с текущим или предшествующим гепатитом B или C, а также беременных. 

У половины участников выявил  лишний вес, индекс массы тела (ИМТ) равнялся 25 или превышал это значение. Чуть меньше трети добровольцев выполняли рекомендованные нормы по физической нагрузке: 200 минут активности умеренной интенсивности или 75 минут активной деятельности в неделю.

Ученые подтвердили, что люди, не соблюдающие рекомендации, с большей вероятностью имели лишний вес, страдали от диабета, гипертонии, проблем с сердцем или метаболизмом. 

С ноября 2019 по март 2023 года участники проходили обследование с помощью транзиентной эластографии — неинвазивного метода визуализации, используемого для оценки фиброза и стеатоза печени. Они также заполнили анкету о своей физической активности. 

У половины участников был  умеренный стеатоз печени, а у трети — тяжелый стеатоз. Даже среди худощавых людей (ИМТ меньше 25) почти у трети была диагностирована эта патология. Среди участников со стеатозом у 4% был умеренный или выраженный фиброз печени, а у 2% — цирроз.

У людей, которые не соблюдали рекомендации по физической активности, стеатоз встречался гораздо чаще (56% против 34%). Еще один вывод ученых: как только добровольцы начинали меньше сидеть и больше двигаться, показатели здоровья улучшались. В то время как всего 1 час неподвижного сидения в день могут увеличить риск стеатоза до 16%.

Полученные результаты подтверждают значимость физической активности для предотвращения стеатоза печени у людей с ВИЧ.

https://www.poz.com/article/much-sitting-linked-liver-fat-people-hiv

Факторы, влияющие на уровень страха прогрессирования ВИЧ у людей живущих с ВИЧ
 
Поскольку вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) является хроническим заболеванием, состояние психического здоровья является одной из основных проблем для людей, живущих с ВИЧ (ЛЖВ). Взаимосвязь между медицинскими механизмами преодоления и страхом прогрессирования у ЛЖВ изучена недостаточно хорошо. Для более глубокого изучения данного вопроса ученые из Китая провели исследования для определения факторов влияющих на уровень страха прогрессирования ВИЧ у ЛЖВ. Данные результаты были опубликованы в журнале BMC Public Health.  
               
Исследование включало изучение клинических, демографических и психологических данных 303 пациентов живущих с ВИЧ. В спокойной обстановке, без помех и отвлекающих факторов, все респонденты заполнили несколько опросников, таких как опросник медицинских способов совладания (MCMQ), шкала интернализованной стигмы в связи с ВИЧ (IHSS), шкала оценки социальной поддержки (SSRS) и шкала FoP-Q-SF. Если кому-то из участников требовалась помощь в понимании вопросов, им рекомендовалось обратиться за помощью к специалисту.
 
Согласно результатам у 71% людей был низкий уровень страха, тогда как у 29% — высокий. Такие факторы, как более низкий уровень образования, низкий уровень дохода, снижение уровня социальной поддержки, распространение ВИЧ, повышали уровень страха. Пациенты с высоким уровнем страха чаще сталкивались с самостигмой и имели более низкие показатели физического здоровья. Кроме того, многомерный анализ показал, что существует положительная связь между высоким уровнем страха и непринятием диагноза. Примечательно, что негативные медицинские копинг-механизмы коррелируют с дисфункциональным страхом прогрессирования.
 
Полученные результаты подчеркивают необходимость психологической терапии и ранней оценки страха прогрессирования у ЛЖВ, и это требует подтверждения в ходе дополнительных проспективных исследований.

https://bmcpublichealth.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12889-024-17969-1

Вакцинация от туберкулеза помогает бороться с раком печени
 
Ученые обнаружили, что всего одна доза БЦЖ активирует иммунные клетки, а также уменьшает опухоль в органе, тем самым продлевая жизнь. Эксперты надеются, что открытие станет новым этапом в лечении рака печени. Работа опубликована в журнале Advanced Science.

Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) — наиболее распространенный тип рака печени. Пациентов с таким диагнозом оперируют, назначают лучевую и химиотерапию, некоторым требуется пересадка органа. Тем не менее процент летальности все равно остается высокий.

Известно, что вакцина от туберкулеза БЦЖ повышает иммунитет. Ученые решили проверить может ли она помочь справиться с раком печени. В США уже одобрили эту вакцину для лечения рака мочевого пузыря.

Исследователи вводили дозу БЦЖ под кожу мышам, у которых образовалась опухоль. Таким же образом вакцину БЦЖ ставят и людям.

Ученые обнаружили, что препарат уменьшает воспаление и способствует работе иммунных Т-клеток. В частности, это позволило инфильтрировать CD4 + и CD8 + Т-клетки и макрофаги M1 в опухоль.

Макрофаги — это белые кровяные тельца, которые способны бороться с раком. БЦЖ индуцирует передачу сигналов IFN–y, что приводит к гибели раковых клеток.

ГЦК очень трудно лечить. Этот рак считается “холодной” опухолью, которая плохо реагирует на иммунотерапию. У учёных были веские основания полагать, что вакцина БЦЖ может стимулировать иммунный ответ. Оказалось, что одной дозы достаточно, чтобы активировать иммунную систему организма и снизить опухолевую нагрузку.

Эксперты также проверили, как действует вакцина на самок и самцов. В этом случае результаты тоже оправдали себя: положительная динамика была у всех грызунов.

Ученые надеются, что в ближайшем будущем вакцину БЦЖ начнут применять для лечения рака печени. Сейчас эксперты работают над тем, чтобы больше узнать о дозировке, эффективности, а также возможных побочных эффектах. 

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202308242

Исследование: дефицит витамина Д повышает риск развития кандидоза у людей с ВИЧ
 
Ученые провели исследование «случай-контроль», в котором выявили взаимосвязь между кандидозом полости рта и дефицитом витамина D у людей с ВИЧ. Результаты работы опубликованы в журнале BMC.

В эксперименте приняли участие 206 человек, у 104 участников диагностировали кандидоз.

Ученые проанализировали показатели здоровья у всех добровольцев, после чего пришли к выводу: у людей с кандидозом был более низкий уровень 25-ОН витамина D3. Дефицит этого элемента эксперты выявили у 89% участников.

Кроме того, количество CD4 клеток было значительно ниже в группе с кандидозом полости рта, что указывает на связь между иммунным статусом и риском развития заболевания.

Еще один вывод экспертов: вирусная нагрузка заметно выше у людей с кандидозом, что подчеркивает сложное взаимодействие между вирусной активностью и развитием оппортунистических инфекций.

На основе этого можно сделать вывод, что витамин D играет важную роль в улучшении здоровья людей с ВИЧ. Есть вероятность, что при его дефиците возможны дополнительные риски. Решить эту проблему могут добавки с витамином D, но принимать их нужно только после консультации с врачом.
 
https://bmcinfectdis.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12879-024-09065-x

Ученые разработали модель, которая оптимизирует лечение ВИЧ

Во время приема терапии люди с ВИЧ зачастую испытывают множество побочных эффектов. Это может отразиться как на ментальном, так и на физической здоровье. Ученые разработали модель, которая подбирает наилучший вариант лечения. Результаты опубликованы в Annals of applied statistics.

Группа исследователей из Университета Джонса Хопкинса разработала новый способ оптимизации лечения ВИЧ, который сочетает в себе подавление вируса и стратегию по уменьшению побочных эффектов.

Эксперты работали в два этапа. Сначала они использовали байесовскую теорию статистики, одну из интерпретаций теорий вероятности, — она помогла отследить, как меняется состояние здоровья людей с ВИЧ в зависимости от схемы лечения.

Затем ученые интегрировали данные в систему автономного обучения, чтобы определить наилучший вариант терапии.

Свою теорию они опробовали на одной из масштабных баз данных людей с ВИЧ. Когда эксперты увидели, что метод эффективен, они отобрали 29 людей для практической части исследования. У всех добровольцев была диагностирована тяжелая депрессия.

Эксперимент оправдал ожидания: когда алгоритм подобрал наилучший вариант приема АРТ и люди его опробовали, их состояние значительно улучшилось. 14 из 29 человек сообщили: после смены схемы лечения депрессия отступила, они не жаловались на ее симптомы в течение двух лет.

Ученые надеются, что их метод вскоре будет внедрен в практику врачей. Алгоритм поможет подбирать наилучший вариант лечения, тем самым минимизируя количество побочных эффектов.

https://projecteuclid.org/journals/annals-of-applied-statistics/volume-17/issue-4/A-Bayesian-decision-framework-for-optimizing-sequential-combination-antiretroviral-therapy/10.1214/23-AOAS1750.short

Молекулярное моделирование показало, как ВИЧ уклоняется от иммунной системы
 
Ученые смогли смоделировать процесс заражения ВИЧ. Эксперты надеются, что открытие поможет в разработке новых методов лечения. Работа опубликована в Proceedings of the National Academy of Sciences.

Вирусы ВИЧ-1 — это эволюционный результат редкой успешной передачи вируса иммунодефицита обезьян (ВИО) человеку. Поскольку люди не восприимчивы к ВИО, ученые задались вопросом, как пандемическая группа ВИЧ способна уклоняться от иммунной системы человека. Существуют также другие, непандемические штаммы (группы ВИЧ-N, ВИЧ-O и ВИЧ-P), они очень редки и были обнаружены лишь у нескольких человек в Западной Африке.

Особое внимание эксперты уделяли TRIM5α — белку, который содержится в клетках большинства приматов и эффективен против различных инфекций и ретровирусов.

TRIM5α связывается с капсидом — оболочкой, в которой заключен вирусный геном. Активность этого белка частично зависит от циклофилина А (CYPA), другого белка, обладающего каталитическими свойствами, то есть способного ускорять определенные реакции. Ученые решили разобраться, как действует этот механизм.

Чтобы запустить моделирование, для начала эксперты создали структурную модель капсида ВИЧ-1 с помощью белка циклофилина А, которая затем использовалась для создания других комплексов ВИЧ-N, ВИЧ-O и ВИЧ-P. Для сравнения исследователи также моделировали конверсию в капсиде без циклофилина А.

Всего эксперты создали 16 различных систем. С их помощью они смогли детально  рассмотреть, какие пути проходит вирус, прежде чем проникнуть в клетку. Эксперимент показал, что скорость реакции, катализируемой белком циклофилином А, может играть решающую роль в защите ВИЧ-1.

То есть белок циклофилин А слегка изменяет капсид — оболочку, в которой заключен вирусный геном. Эти преобразования, как считают ученые, оказывают серьезное влияние на вирусную инфекцию.

Именно связывание циклофилина А обеспечивает защиту человеческого вируса ВИЧ-1 от антивирусного белка TRIM5α.

Таким образом, исследование выявило новое слабое место ВИЧ-1. Теперь эксперты будут работать над тем, чтобы создать лекарства, подавляющие связь циклофилина А с вирусом в клетке.

https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2306374120

Семаглутид уменьшает накопление жира в печени при стеатозе у людей с ВИЧ

У 30–40% людей, живущих с ВИЧ, диагностируют неалкогольную жировую болезнь печени. Результаты исследований показали, что семаглутид снизил количество жира в органе на 31%.

На Конференции по ретровирусным и оппортунистическим инфекциям (CROI) в Денвере представили результаты клинического исследования семаглутида для лечения стеатоза печени, связанного с метаболической дисфункцией (неалкогольной жировой болезни печени, НАЖБП), у людей с ВИЧ.

Семаглутид — это агонист рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1), который имитирует естественный гормон, подавляющий аппетит, регулирует уровень инсулина и сахара в крови.

Во II фазе исследования участвовали 49 человек с ВИЧ и НАЖБ. Все добровольцы были старше 18 лет и принимали АРТ. Из них 40 человек принимали ИИ (ингибиторы переноса цепи интегразы), эффективно подавляющие репликацию ВИЧ, но способствующие увеличению веса.

Участники каждую неделю самостоятельно вводили себе семаглутид, причем дозировка постепенно возрастала (к четвертой неделе она равнялась 1 мг).

Ученые получили следующие результаты:

• через 24 недели МРТ показала снижение количества жира в печени в среднем на 31%;

• у 29% участников полностью исчезли признаки НАЖБП, то есть содержание жира в печени не превышало 5%;

• у людей снизились вес, уровни глюкозы и триглицеридов в крови.

Отдельный анализ показал, что объем поясничной мышцы — большой мышцы, соединяющей туловище с нижней частью тела, — также уменьшился без существенных изменений.

Серьезных побочных эффектов зафиксировано не было, все участники хорошо перенесли семаглутид и завершили испытание без уменьшения дозировки.

https://www.eurekalert.org/news-releases/1036616

Лекарственно-устойчивый туберкулез быстро реагирует на терапию с бедаквилином

Как выяснили ученые, инфекция успешно поддается лечению препаратами второй линии на основе бедаквилина. Без тяжелых побочных эффектов. Работа опубликована в журнале «Инфекционные заболевания».

По данным Всемирной организации здравоохранения, во всем мире в 2022 году туберкулез развился у 10,6 млн человек, 1,3 млн погибли. Примерно 4% от всех случаев приходятся на лекарственно-устойчивую форму инфекции.

В 2012 году FDA одобрило бедаквилин, что побудило ВОЗ обновить рекомендации по лечению лекарственно-устойчивого туберкулеза в 2018 году. Препарат заменил более токсичные  инъекционные антибиотики, такие как стрептомицин.

Из-за неравномерной доступности лекарств не существует стандартного режима терапии второго ряда на основе бедаквилина для лечения лекарственно-устойчивого туберкулеза. ВОЗ рекомендует использовать комбинированную терапию, состоящую из разных классов антибиотиков.

В новом исследовании ученые решили выяснить, как лекарственно-устойчивый туберкулез реагирует на препараты первой и второй линии. В эксперименте принял участие 31 человек, которые принимали препараты первой линии (рифампин, изониазид, этамбутол и пиразинамид), а также 23 человека, которые лечились препаратами второй линии (бедаквилин, пиразинамид, левофлоксацин, линезолид и клофазимин).

Исследователи измерили количество бактерий в мокроте добровольцев с помощью автоматизированного клинического теста, а также различных лабораторных методов. После эксперты отслеживали скорость уменьшения числа этих бактерий на фоне терапии.

Через две недели ученые пришли к выводу: в обеих группах люди выздоравливали примерно с одинаковой скоростью. Через два месяца после начала лечения 77,8% пациентов из обеих групп дали отрицательный результат на наличие бактерий.

Терапия препаратами второй линии может стать отличной альтернативой, говорят эксперты. Например, она подходит людям, у которых есть аллергические реакции на определенные антибиотики или же индивидуальная непереносимость препаратов первой линии.

https://academic.oup.com/jid/advance-article/doi/10.1093/infdis/jiad564/7462182

Исследование: какие изменения происходят в нервной системе у детей с ВИЧ

У детей с положительным статусом может ярко проявляться так называемое снижение мотивации, или апатия. Такое поведение не случайно: в микроструктуре белого вещества головного мозга происходят изменения. Работа опубликована в Nature.

Согласно последним данным, в мире проживают около 1,5 млн детей с ВИЧ. При этом около 50% из них не получают лечение. Вирус у детей быстро прогрессирует, поэтому даже если ребенок начал принимать АРТ, у него все равно есть риск развития различных проблем со здоровьем.

Некоторые дети с ВИЧ страдают нервно-психическими расстройствами. Одно из проявлений — это снижение мотивации, которая определяется как стимул, придающий цель или направление поведению человека.

Ученые решили проанализировать показатели мотивации у детей с ВИЧ. В исследовании приняли участие 76 человек в возрасте 6–16 лет. Из них 13 не принимали АРТ до начала эксперимента.

Для оценки мотивации использовалась шкала CMS (нормативное среднее значение = 50, стандартное отклонение = 10).

Оказалось, что в целом дети с ВИЧ получали низкие оценки по шкале CMS. Однако те, кто принимал АРТ, все же показали наиболее высокие результаты. Ученые отметили, что на эти показатели не влияют количество CD4 и вирусная нагрузка, а также пол, возраст и энцефалопатия.

Эксперты сделали вывод: снижение мотивации было связано с показателями микроструктуры белого вещества в лобно-стриарных областях мозга. Причем у 25% детей с ВИЧ был зафиксирован существенный недостаток мотивации. Эти проблемы могут сказываться на различных аспектах жизни, включая школьную успеваемость.

https://www.nature.com/articles/s41598-024-54411-3

Исследование: гибридный иммунитет лучше всего защищает людей с ВИЧ от коронавируса

Ученые сделали вывод, что риск заражения снижен у людей с гибридным иммунитетом, нежели у тех, кто только вакцинировался от COVID-19. Свои результаты они представили на CROI 2024.

Гибридный иммунитет возникает, когда человек проходит полный курс вакцинации и переносит коронавирусную инфекцию, при этом порядок не имеет значения. Предыдущие исселедования уже доказали: он эффективнее всего защищает людей с отрицательным ВИЧ-статусом от повторного заражения.

Теперь учёные решили выяснить, распространяются ли эти правила на людей с положительным ВИЧ-статусом. Эксперимент проводили в Африке, в нем приняли участие 14 тысяч человек старше 18 лет. 19% из них имели определяемую вирусную нагрузку и 15% не принимали АРТ.

Все участники получили первую дозу вакцины от коронавируса в начале исследования, а вторую — через месяц независимо от того, болели они ковидом или нет. Затем ученые наблюдали за ними в течение полугода.

Как показали результаты, среди тех людей, которые только вакцинировались от коронавируса, заболели 7,8%. У добровольцев с гибридным иммунитетом этот показатель был значительно ниже — 3,9%.

Еще один вывод экспертов: риск заражения коронавирусом в группе с гибридным иммунитетом был на 42% ниже, чем в группе с вакцинным иммунитетом, а риск тяжелого заболевания и госпитализации — ниже на 73%.

Ученые также отметили, что некоторые участники болели ковидом 50 и даже 100 дней. У большинства из них были низкое количество клеток CD4 или неподавленная вирусная нагрузка.

https://www.healio.com/news/infectious-disease/20240313/covid19-hybrid-immunity-more-protective-than-vaccination-alone-among-people-with-hiv

Переход на АРТ с долутегравиром может привести к увеличению резервуаров ВИЧ
 
Ученые признают: этот эффект был временным, однако оставлять его без внимания нельзя. Подробности своей работы они опубликовали в журнале eBioMedicine.

В 2015 году группа ученых из Национального института здравоохранения США запустила исследование в Уганде по изучению вирусных резервуаров ВИЧ. Эксперты наблюдали за участниками до 2020 года, при этом группу пополняли все новые и новые добровольцы.

В итоге исследователи изучили медицинские данные 88 человек с ВИЧ. При анализе образцов крови, полученных после перехода на долутегравир, эксперты обнаружили среднее увеличение резервуара ВИЧ в 1,7 раза.

Исследование также показало, что этот эффект продлился год, затем уровень резервуара возвращался к норме. Ученые выяснили, что такая закономерность проявлялась у большинства участников исследования, независимо от того, как долго они жили с ВИЧ.

Одна из версий происходящего — это период адаптации организма к новой терапии. Авторы отметили, что ни одно другое исследование не выявило существенных различий в характеристиках резервуара ВИЧ после изменения схемы АРТ.

Эксперты планируют и дальше изучать влияние долутегравира на вирусные резервуары ВИЧ и организм в целом.

https://www.thelancet.com/journals/ebiom/article/PIIS2352-3964(24)00075-6/fulltext

Новый способ лечения ВИЧ у пожилых людей

Некоторые виды антиретровирусной терапии (АРТ) имеют негативные побочные эффекты, а проблемы со здоровьем, связанные с возрастом, ограничивают возможности лечения пожилых людей, живущих с ВИЧ.

Данному вопросу был посвящен доклад на Конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям (CROI) об исследование, в котором оценивалась эффективность и безопасность перевода пожилых пациентов с основной схемы лечения на схему Биктегравир/Эмтрицитабин/Тенофовир Алафенамид (B/F/TAF).

В период с февраля по май 2022 года проходило исследование, в котором приняли участие 520 человек. Средний возраст участников составил 64 года. Они были разделены на две группы, каждая из которых состояла из 260 участников. Одна когорта получала терапию по схеме B/F/TAF, а другая — свою предыдущую схему лечения. К 48-й неделе исследования ВИЧ был подавлен у 98% участников в группе B/F/TAF и у 97% участников в контрольной группе, что указывает на одинаковую эффективность схем лечения.

В то же время 296 человек проходили мониторинг плотности костной ткани. Из них 143 получали схему лечения B/F/TAF, 153 — свою предыдущую схему лечения. Результаты данного исследования показали, что в группе B/F/TAF минимальная плотность костей поясничного отдела позвоночника увеличилась на 2,2% по сравнению с контрольной группой, которая составляла 0,6%.

Согласно выводам проведенного исследования, если пациенты в возрасте 60 лет и старше принимают схему, содержащую тенофовир дизопроксил фумарат (TDF), безопасно и эффективно перейти на Биктегравир/Эмтрицитабин/Тенофовир Алафенамид (B/F/TAF). Этот переход является хорошим терапевтическим выбором для данной группы населения, поскольку он повышает минеральную плотность костной ткани и снижает необходимость менять лечение из-за снижения функции почек.

Исследование подчеркивает важность персонализированного лечения пожилых людей с ВИЧ и указывает на необходимость учета меняющихся проблем со здоровьем этой демографической группы в будущих протоколах лечения ВИЧ.

https://www.contagionlive.com/view/the-efficacy-of-new-hiv-treatment-in-older-adults

Исследование: частота инъекционной терапии ВИЧ может зависеть от веса

Эксперты из Швейцарии решили выяснить, достаточно ли стандартной дозы инъекционной АРТ для людей с разным весом. Для этого они смоделировали воздействие каботегравира/рилпивирина, исходя из меняющихся показателей ИМТ. Результаты работы опубликованы в журнале Clinical Infectioushoods.

Модель была основана на ранее проверенных уравнениях, описывающих физиологические и анатомические изменения у людей с ожирением и различным ИМТ. В анализ вошли данные людей в возрасте от 20 до 50 лет.

ИМТ более 30 считался ожирением, а более 40 — патологическим ожирением. Итоги эксперты подвели через 96 недель после начала эксперимента.

Отмечается, что для моделей людей с большим весом в исследовании использовались более длинные иглы, чтобы обеспечить инъекции в мышцы, а не в жировую прослойку.

Оказалось, что чем выше ИМТ, тем больше вероятность, что концентрация препаратов в крови будет снижена. Например, в нижнем диапазоне ожирения (ИМТ 30–35) минимальные концентрации каботегравира снизились более чем на 35%. У людей с патологическим ожирением фармакокинетические маркеры рилпивирина упали более чем на 18%.

Если ИМТ был в диапазоне 50–60, то концентрация каботегравира могла достигать всего лишь 50%, а рилпивирина — 60% при условии, что люди получали инъекции раз в два месяца.

При ежемесячном дозировании низкие уровни имели менее чем у 10% людей.

Эксперты предполагают, что такие результаты связаны с более высоким кровотоком в печени и почках, а также различными хроническими заболеваниями, которые свойственны людям с ожирением.

Для корректировки интервала дозирования рекомендуется проводить терапевтический мониторинг концентрации лекарства в организме, заключили ученые.

Люди с положительным ВИЧ-статусом после начала приема АРТ могут набрать вес. Это не только влияет на психическое состояние, но еще и повышает риски развития различных патологий.

https://academic.oup.com/cid/advance-article/doi/10.1093/cid/ciae060/7600409?login=false

Ученые разработали методику, которая может победить вирусные резервуары ВИЧ

Эксперты работали с белком Nef, который помогает вирусу прятаться от иммунной системы. Как показало исследование, кандидатные химеры способны вызвать деградацию клетки, увеличивая скорость распада белка-мишени. Работа опубликована в журнале Cell Chemical Biology.

Для борьбы с ВИЧ существует эффективная терапия, но полного излечения нельзя добиться из-за способности вируса прятаться от иммунной системы. Как показали предыдущие исследования, в этом ему помогает белок под названием Nef — именно он активно участвует в создании вирусных резервуаров.

Ученые Медицинской школы Университета Питтсбурга на протяжении нескольких лет изучают Nef. Известные на данный момент ингибиторы могут связываться с этим белком, но они лишь частично блокируют его функции, говорят эксперты.

Исследователи решили избрать другой подход в работе с Nef. Вместо того чтобы искать молекулу лекарства, которая блокирует только одну или две функции белка, они выявляли соединение, которое запускает его деградацию в инфицированных клетках.

Разрушение белка Nef заблокирует все его функции, включая ВИЧ и репликацию вируса. Кроме того, антигены ВИЧ будут восстановлены на поверхности инфицированных клеток, давая иммунной системе возможность их уничтожить.

Ученым впервые удалось идентифицировать небольшие молекулы, которые связываются с Nef. Как показало исследование, они влияют и на другие молекулы, маркирующие белок для разрушения в результате естественного клеточного процесса.

С этой задачей могут справляться химерные молекулы или протеолиз-направленные химеры (PROTACs). Они вызвали деградацию Nef, которая подавляет репликацию ВИЧ в клетках-мишенях. Кроме того, ученые увидели, что с их помощью можно восстановить иммунный ответ и создать новые препараты.

PROTAC, направленные на Nef, являются одним из первых примеров борьбы с инфекционными заболеваниями. Теоретически этот подход можно применить к белкам других вирусов, которые выполняют функции, аналогичные ВИЧ Nef.

Эксперты уверены, что нашли ключ к борьбе с вирусными резервуарами ВИЧ.

https://www.cell.com/cell-chemical-biology/abstract/S2451-9456(24)00078-3

Исследование: ДКП во время беременности не навредила плоду

Как выяснили эксперты, лекарства не повысили риск преждевременных родов и никак не повлияли на вес ребенка и риски возможных проблем со здоровьем. Работа опубликована в журнале eClinicalMedicine.

ВОЗ рекомендует ежедневный прием АРТ на основе тенофовира, вагинальное кольцо с дапивирином или каботегравир внутримышечно в рамках комбинированных стратегий доконтактной профилактики ВИЧ, чтобы избежать перинатальных осложнений. Согласно выводам ученых, ДКП во время беременности может снизить как распространение инфекции, так и передачу вируса от матери к ребенку.

Исследователи из Оксфордского университета провели метаанализ, чтобы выяснить, как прием лекарств может повлиять на возможные риски во время беременности. Для этого эксперты проанализировали 13 исследований с общей выборкой 8712 беременных в Африке.

Во всех работах коллег ученые не выявили связи между ДКП и преждевременными родами. Кроме того, анализ трех когортных исследований показал статистически значимый более низкий риск преждевременных родов при ДКП по сравнению с ее отсутствием.

Эксперты также не нашли связи между приемом лекарств и низким весом младенца при рождении. Однако при анализе двух исследований (в котором участвовали 4989 женщин) они выявили статистически значимые более высокие риски развития внутриутробной задержки развития. Однако при анализе такого же аналогичного исследования этой связи исследователи уже не обнаружили.

Еще один вывод ученых: ДКП никак не влияет на мертворождение. Кроме того, если женщина использует вагинальное кольцо с дапивирином, то это не повышает риск преждевременных родов.

Эксперты признают: необходимо проводить дополнительные аналогичные исследования. Достоверность этих выводов невелика из-за ограниченности имеющихся данных. Однако даже эти результаты можно считать обнадеживающими – ДКП не причиняет вреда матери и ребенку.

https://www.thelancet.com/journals/eclinm/article/PIIS2589-5370(24)00111-1/fulltext