Препарат Семаглутид помогает снизить уровень жира у ЛЖВ
 
Клиническое исследование показало, что семаглутид (Semaglutide) безопасно снижает уровень жира в печени на 31% у людей живущих с ВИЧ и имеющих заболевания печени. Полученные данные свидетельствуют о том, что данное лекарственное средство является безопасной и эффективной терапией. Результаты были представлены на Конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям 2024 (CROI) в Денвере. 
 
Также у пациентов наблюдалось улучшение веса, уровня сахара в крови и триглицеридов, что свидетельствует о более широком терапевтическом потенциале семаглутида. В настоящее время проводятся дополнительные исследования, чтобы понять, происходят ли какие-либо уникальные изменения иммунологических или воспалительных путей при приеме данного лекарственного средства. 
 
Этот препарат может быть использован для лечения ВИЧ и заболеваний печени, что представляет собой значительный прогресс в медицине, а также может стать полезным средством в борьбе с негативными последствиями ВИЧ, которые оказывают значительное влияние на благополучие людей.
 
https://scitechdaily.com/vanishing-fat-semaglutides-triumph-over-hiv-liver-disease/

Ученые смогли использовать технологию CRISP-Cas для удаления ДНК ВИЧ из инфицированных клеток
 
Ученые использовали технологию молекулярных ножниц CRISP-Cas, чтобы вырезать ДНК ВИЧ на культуре инфицированных клеток. Полученные результаты дают надежду на появление в будущем генетической терапии, которая позволит полностью вылечить пациентов с заболеванием.
 
Ученые из Амстердамского университета смогли удалить ВИЧ из культуры инфицированных клеток, используя технологию редактирования генов CRISP-Cas. Результаты исследования опубликованы в преддверии открытия Европейского конгресса по клинической микробиологии и инфекционным заболеваниям ECCMID 2024.

Технология CRISP-Cas — это метод редактирования генов, который позволяет проводить точечные измерения генома, действуя как молекулярные ножницы. С помощью направляющей РНК CRISP-Cas вырезает определенные точки ДНК, позволяет удалить нежелательные гены или внести новый генетический материал в клетку.

Ученые отметили, что важная особенность ВИЧ-инфекции — это способность встраивать вирусный геном в ДНК хозяина, из-за чего от него очень сложно избавиться.
Несмотря на использование сильнодействующих современных препаратов больным требуется пожизненная антиретровирусная терапия, поскольку при ее отмене вирус может восстановиться из резервуаров. При этом ВИЧ способен поражать различные клетки и ткани, которые обладают уникальными характеристиками.

В ходе исследования CRISP-Cas ученые столкнулись с двумя трудностями. Во-первых, размер вектора, используемого для транспортировки CRISP-кассеты, оказался слишком большим, и пришлось искать возможность его уменьшения. Кроме того, необходимо было достичь резервуара ВИЧ, откуда вирус может вновь восстановиться после прекращения антиретровирусной терапии.

Авторы оценили различные системы CRISP-Cas и остановились на двух: saCas9 и cjCas. Система saCas9 показала превосходное противовирусное действие, полностью инактивируя ВИЧ с помощью одной направляющей РНК и вырезая ДНК вируса с помощью двух направляющих РНК. Благодаря уменьшению размера вектора ученым удалось достичь инфицированных ВИЧ клеток, а после добраться до клеток скрытых резервуаров ВИЧ благодаря выявлению на их поверхности белков CD4+ и CD32a+.

Ученые заявили, что в дальнейшем планируют оптимизировать пути доставки, чтобы достичь большинства клеток резервуаров ВИЧ. Для этого они хотя объединить технологию CRISP и нацеленные на рецепторы вещества и оценить эффективность и безопасность комбинированного подхода на доклинических моделях. Только после достижения баланса между эффективностью и безопасностью ученые планируют перейти к клиническим исследованиям.

https://www.escmid.org/fileadmin/src/media/PDFs/2News_Discussions/Press_activities/2024/HIVCRISPRV4_1_.pdf

Новые варианты лечения критически важных грибковых патогенов, приоритетных для ВОЗ
 
Грибковые инфекции, которые часто игнорируются в дискуссиях общественного здравоохранения, представляют собой серьезное глобальное бремя болезней, связанное с годовыми уровнями смертности, примерно равными туберкулезу и ВИЧ. В ответ ВОЗ в 2022 году опубликовала свой первый глобальный приоритетный список грибковых патогенов, отнеся Aspergillus fumigatus, Candida albicans, Candida auris и Cryptococcus neoformans к критической группе.

В обзоре представлена краткая информация о новых противогрибковых препаратах, новые подходы к лечению приоритетных грибковых патогенов ВОЗ.
 
Для каждого критического патогена освещаются текущие проблемы и глобальные клинические данные недавних исследований. Описаны выдающиеся разработки трех новых противогрибковых препаратов, недавно получивших одобрение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (ибрексафунгерп — июнь 2021 г., отесеконазол — апрель 2022 г. и резафунгин — март 2023 г.), а еще два интересных новых противогрибковых препарата, а именно олорофим и фосманогепикс, ожидают одобрения в течение следующих лет. Европейское агентство по лекарственным средствам в Европе также присвоило ибрексафунгерпу, фосманогепиксу и резафунгину статус орфанного препарата (ибрексафунгерп — ноябрь 2021 г., фосманогепикс — июль 2022 г. и резафунгин — январь 2024 г.).
 
Хотя ограниченное число мишеней и появление резистентности создают проблемы для противогрибкового лечения, новые препараты, такие как ибрексафунгерп, резафунгин, фосманогепикс или олорофим, показали многообещающую клиническую эффективность. Эти препараты не только предоставляют альтернативные варианты лечения инвазивных грибковых инфекций, но и облегчают лечение в амбулаторных условиях. Для предотвращения развития резистентности и обеспечения безопасности и эффективности этих новых препаратов необходимы дополнительные клинические данные, реализация программ управления и надзора, включая использование лекарств в сельском хозяйстве.
 
https://www.clinicalmicrobiologyandinfection.com/article/S1198-743X(24)00118-6/fulltext

Ученые обнаружили белок, который защищает центральную нервную систему от ВИЧ

Исследования показали, что риск заболеваний нервной системы у некоторых людей с ВИЧ может быть значительно снижен. Все дело в особенном белке, который по-разному влияет на женщин и мужчин. Результаты опубликованы в журнале Brain, Behavior and Immunity.

Группа ученых из Калифорнийского университета в Риверсайде провела эксперимент, в котором изучала действие IFNβ — одного из белков, участвующего в передаче сигналов между клетками.
После опытов на мышах исследователи обнаружили, что низкие или высокие уровни IFNβ влияют на мозг в зависимости от пола: некоторые изменения происходят только у женщин, другие — исключительно у мужчин.

Когда уровень IFNβ, вызванный инфекцией, становится высоким, мозг женщин и мужчин оказывается защищенным. Если выработка белка в ответ на инфекцию отсутствует или слишком низка, ВИЧ может сразу поставить под угрозу функцию органа как у женщин, так и у мужчин.

Однако IFNβ также контролирует другие функции клеток и мозга. Если этого белка мало, у женщин наблюдается уменьшение дендритов (коротких и сильно разветвленных отростков нейронов) в коре головного мозга. При этом у мужчин происходит уменьшение количества пресинаптических терминалей, другого типа связей нервных клеток, но уже в гиппокампе.

До сих пор не было известно, что нормальный уровень IFNβ необходим для хорошей памяти и что отсутствие этого белка меняет работу нервных клеток в зависимости от пола.

Почти все клетки организма могут продуцировать IFNβ. По словам ученых, белок имеет два основных эффекта:

• он меняет состояние инфицированной вирусом клетки с «нормального» на «противовирусное», создавая для клеток неудобную среду для вируса,

• IFNβ высвобождается из инфицированных клеток, а также из специализированных клеток, которые, обнаружив вирус, могут предупредить соседние клетки и весь организм об опасности.

ВИЧ и некоторые другие вирусы могут влиять на выработку IFNβ в организме. Исследование дало ученым понимание, насколько важен нормальный уровень этого белка у ЛЖВ. Эксперты предполагают, что контроль IFNβ может влиять на возникновение ВИЧ-ассоциированных поражений нервной системы.

Эксперты надеются, что смогут разработать препарат, который защитит ЛЖВ от различных патологий нервной системы.

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0889159124002502?via%3Dihub

ВОЗ: от гепатитов В и С ежедневно умирают 3,5 тысячи человек

Только в 2022 году от гепатита во всем мире умерли 1,3 миллиона мужчин и женщин. На десять стран, включая Россию, приходится почти две трети глобального бремени гепатитов В и С.

Всемирная организация здравоохранения представила доклад по вирусным гепатитам на Всемирном саммите.
Согласно оценкам экспертов, в 187 странах число случаев смерти от этого заболевания увеличилось с 1,1 млн человек в 2019 году до 1,3 млн — в 2022-м. Из них 83% были вызваны гепатитом В, а 17% — гепатитом С. Таким образом, каждый день в мире от гепатитов В и С умирали 3,5 тысячи человек.

В 2022 году 254 млн человек жили с гепатитом В и 50 млн — с гепатитом С, причем 12% из них — дети в возрасте до 18 лет. На долю мужчин приходится 58% всех случаев заболевания.

Что касается диагностики и лечения, то в 2022 году гепатит В был выявлен у 13% людей, живущих с хронической инфекцией, а лечение получили еще меньше — только 6%. Гепатит С был диагностирован у 36%, терапию принимали только 20%.

На Российскую Федерацию, Китай, Бангладеш, Индию, Индонезию, Нигерию, Эфиопию, Пакистан, Филиппины и Вьетнам в совокупности приходится почти две трети глобального бремени гепатитов В и С.

Самый большой процент (63) новых случаев гепатита В приходится на Африку. Только 18% новорожденных получили вакцину.

Эксперты ВОЗ заявляют, что существуют доступные дженерики для лечения гепатитов, однако многие страны их не закупают.

Чтобы снизить число новых случаев заболевания и побороть эпидемию гепатита, в ВОЗ предлагают:

• расширить доступ к тестированию и диагностике,

• чаще говорить о заболевании, активно информировать население,

• больше внимания уделять продвижению профильных исследований,

• увеличить финансирование на тестирование и терапию.

https://news.un.org/ru/story/2024/04/1451111

Ученые выяснили, почему рак молодеет с каждым годом

Исследование показало, что нынешнее поколение зрелых людей стареет на 17% быстрее. Из-за этого у них повышен риск развития онкологических заболеваний. Результаты эксперты представили на проходящей в США ежегодной конференции Американской ассоциации онкологических исследований.

Ученые из Медицинской школы Вашингтонского университета в Сент-Луисе провели масштабное исследование, в котором использовали данные почти 149 тысяч участников. Всем мужчинам и женщинам было от 37 до 54 лет.

Эксперты тщательно изучили анализы крови участников (учитывали такие показатели, как альбумин, С-реактивный белок, глюкозу, средний объем эритроцитов и так далее), а также использовали специальный алгоритм PhenoAge. Все это помогло им рассчитать биологический возраст каждого.

После того как ученые сопоставили результаты, оказалось, что людей, чей биологический возраст превышал фактический, среди рожденных в 1965 году или позже, было на 17% больше, чем среди родившихся с 1950 по 1954 год.

Например, те, кто старел быстрее, имели повышенный риск следующих видов рака: 42% — рака легких; 22% — рака желудочно-кишечного тракта; 36% — рака матки.

Ученые также изучили статистику заболеваемости раком и выяснили: почти у 3200 человек из тех, кто попал в выборку, рак нашли в возрасте до 55 лет.

Множественные типы рака становятся все более распространенными среди молодых людей в во всем мире, а понимание факторов, способствующих такому росту, будет иметь ключевое значение для улучшения профилактики или раннего выявления рака у нынешних и будущих поколений.

https://www.aacr.org/about-the-aacr/newsroom/news-releases/accelerated-aging-may-increase-the-risk-of-early-onset-cancers-in-younger-generations/

Исследование: препараты от ВИЧ могут снизить риск болезни Альцгеймера
 
Ученые обнаружили, что люди, которые принимают ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ), гораздо реже сталкиваются с деменцией. Результаты исследования опубликованы в Pharmaceuticals.

Специалисты из Центра генетических нарушений и исследований старения Сэнфорд Бернем Пребис (США) в своей работе опирались на предыдущие выводы коллег. Еще в 2018 году ученые обнаружили, что ген APP, связанный с болезнью Альцгеймера, можно рекомбинировать с помощью ферментов, аналогичных тем, на которые воздействует АРТ.

Эксперты провели исследование, в котором приняли участие 25 тысяч человек как с положительным, так и с отрицательным ВИЧ-статусом. Ученые тщательно изучили их медицинские карты, уделив внимание терапии для лечения ВИЧ.

Результаты показали, что ЛЖВ старше 60 лет, которые принимали ингибиторы обратной транскриптазы (к ним относятся, например, эфавиренз и рилпивирин), гораздо реже страдали от болезни Альцгеймера по сравнению с участниками без ВИЧ того же возраста.

Также исследование показало, что ингибиторы обратной транскриптазы блокировали ферменты в головном мозге, которые способствовали развитию деменции.

Однако эксперты признают, что им нужны дополнительные и более подробные исследования, чтобы лучше изучить эту взаимосвязь.

https://www.mdpi.com/1424-8247/17/4/408

FDA одобрило долутегравир/ламивудин для лечения ВИЧ у подростков
 
Схему долутегравир/ламивудин («Довато») теперь можно применять для лечения ВИЧ у людей от 12 лет и старше. Препарат проверили в исследованиях на аналогичной возрастной группе, он доказал свою безопасность и эффективность.

Компания ViiV Healthcare объявила, что FDA одобрило схему долутегравир/ламивудин для лечения ВИЧ у подростков старше 12 лет и весом не менее 25 кг. Лекарство можно применять, если раньше человек не принимал АРТ или же меняет схему лечения (вирусная нагрузка в этом случае должна быть не менее 50 копий).

Регулятор одобрил схему после результатов исследования DANCE, в котором принимали участие подростки от 12 до 18 лет. Согласно результатам, эффективность «Довато» составила 87% к 48-й неделе.

Эксперты учитывали также данные исследований GEMINI-1, GEMINI-2 и TANGO, которые проводили среди взрослых. Препарат также доказал свою эффективность и безопасность.

Это расширенное показание для «Довато» позволит подросткам получать полную схему лечения, состоящую из двух препаратов, и поддерживать подавленную вирусную нагрузку меньшим количеством лекарств.

https://finance.yahoo.com/news/viiv-healthcare-announces-u-fda-122300021.htmlц?guccounter=1&guce_referrer=aHR0cHM6Ly9saWZlNG1lLnBsdXMv&guce_referrer_sig=AQAAAGWaDO2XKUE_Jt1klu2XdUA-a5fB6GhIjdLu6Sk3uMHhuFEUCMzAVoLM6jWoxtyFc6npLB-3TkRs_Gj6jbVqAqjuMjrsfefAzwUZUJlvVWCqz-j3m3TPR0cZ8Y6dn0N2YKCkoTwT4iTcnxczeyA7n2iy3Ha3olfdzXyC5Ul7t8dS

Ученые оценили необходимость двойной дозы долутегравира при переходе с эфавиренза
 
Эксперты предположили, что из-за остаточных эффектов эфавиренза действие долутегравира может быть снижено сразу после смены терапии. Необходимости в двойной дозировке нет, однако есть нюанс. Работа опубликована в JAIDS.

Специалисты из Университета Кейптауна провели исследование, в котором приняли участие 35 людей с ВИЧ из Южной Африки. Из них 77% — женщины, среднее количество клеток CD4 у всех добровольцев равнялось 254. До начала исследования они принимали схему с эфавирензом.

Ученые разделили участников на две группы:

• в первой было 24 человека, они получали двойную дозу долутегравира,

• во второй — 11 человек, которые принимали стандартную схему + плацебо в течение первых 14 дней после смены лечения.

Концентрацию препарата измеряли на третий, седьмой, 14-й и 28-й день.

К третьему дню у всех участников, кроме одного, ученые обнаружили в крови минимальные концентрации долутегравира.

На седьмой день уровень минимально необходимой концентрации долутегравира сохранялся у всех. У одного из участников развилась почечная недостаточность, связанная с приемом препарата.

На 14-й день эксперты оценили остаточные концентрации эфавиренза: они различались в зависимости от типа метаболизма (медленный: 0,9 мкг/мл, средний: 0,26, экстенсивный: 0,15).

При последнем измерении, на 28-й день, существенных различий между группами не было.

Ученые сделали вывод, что двойная доза долутегравира не требуется при смене режима лечения. Однако она необходима, если человек принимает определенные лекарства, например антациды или минеральные добавки. Кроме того, такая схема актуальна, если есть проблемы с соблюдением режима лечения.

https://journals.lww.com/jaids/abstract/2024/05010/pharmacokinetics_of_single_dose_versus_double_dose.11.aspx

Перинатальная передача ВИЧ может повлиять на когнитивные функции ребенка

Ученые выяснили, что передача ВИЧ от матери к ребенку может быть связана с когнитивными нарушениями по мере его взросления. Для этого эксперты проанализировали 35 тематических исследований. Результаты опубликованы в eClinicalMedicine.

Согласно статистике ВОЗ, во всем мире живут около 38 млн человек с ВИЧ, при этом 3 млн из них — это дети и подростки. Более того, ежегодно происходит около 300 тысяч новых случаев перинатальной передачи ВИЧ от матери с положительным статусом к ребенку.

Эксперты решили выяснить, как вирус может повлиять на когнитивные функции детей. Для этого они проанализировали 35 профильных исследований в период с 2012 по 2023 год.

Всех детей разделили на три группы:

• дети, получившие ВИЧ перинатально (4 тысячи человек);

• дети без ВИЧ, рожденные от матерей с ВИЧ (2,3 тысячи человек);

• дети без ВИЧ (2,5 тысячи человек).

Особое внимание ученые уделяли когнитивным функциям участников. Оценку мозговой деятельности проводили на основе полученных неврологических показателей детей, которые достигли 11 лет.

Выводы также делали на основании трех тестов, которые помогли оценить исполнительную функцию (отвечает за генерацию планов и решение проблем), память (как человек обрабатывает, использует и запоминает информацию) и саму скорость обработки информации.

Результаты показали: дети, получившие ВИЧ перинатально, имели более выраженные нарушения скорости обработки информации (–0,64), рабочей памяти (–0,69) и скорости планирования текущего действия (–0,35).

Согласно шкале, по которой оценивали участников, это весомые результаты: -0,2 — незначительный статистически значимый показатель, -0,5 — среднее значимое значение, а -8 и более — существенный показатель.

Ученые также отмечают, что на ситуацию повлияло и качество образования ребенка. Чем меньше с детьми занимались, тем хуже были показатели их когнитивных функций.

Согласно выводам экспертов, ДКП во время беременности может снизить как распространение инфекции, так и передачу вируса от матери к ребенку.

https://www.thelancet.com/journals/eclinm/article/PIIS2589-5370(24)00181-0/fulltext

Исследование: у каждого четвертого человека с ВИЧ есть проблемы с ментальным здоровьем
 
Ученые выяснили, что к депрессии, тревоге или ПТСР чаще всего приводит стигматизация. Результаты работы опубликованы в BMC.

Группа исследователей из Италии решила выяснить, насколько часто проблемы с ментальным здоровьем распространены среди людей с ВИЧ. Для этого эксперты провели исследование, в котором приняли участие 578 человек. Средний возраст добровольцев составил 49 лет, почти 74% из них — мужчины.

Все участники были пациентами клиники Университета Бари, они согласились пройти обследования и заполнить опросники.

Оказалось, что у 24% добровольцев был минимум один положительный тест на психическое расстройство: тревога (16%), депрессия (18%), ПТСР (5%), алкогольная или наркотическая зависимость (6%).

Ученые также выяснили, что ЛЖВ наиболее часто рисковали получить проблемы с ментальным здоровьем, если подвергались стигматизации. Кроме того, на психику негативно влияли социальная изоляция и терапия на основе долутегравира.

Эксперты пришли к выводу, что если человек с ВИЧ страдает от стигмы в семье или социальной изоляции, то у него повышается вероятность употребления психоактивных веществ.

https://bmcinfectdis.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12879-024-09315-y 

FDA одобрило «Биктарви» для беременных с ВИЧ

Американский регулятор расширил показания для применения схемы в одной таблетке биктегравир/эмтрицитабин/тенофовир. Исследование доказало, что лекарство теперь можно принимать беременным с подавленной вирусной нагрузкой.

Как сообщает компания Gilead, «Биктарви» (B/F/TAF) — единственная схема в одной таблетке на основе ингибитора интегразы второго поколения, одобренная для беременных с ВИЧ.

Препарат доказал свою эффективность и безопасность в исследовании 5310. В эксперименте приняли участие 32 беременные женщины.

Как показал анализ, у них сохранялось подавление вируса во время беременности, родов и в течение 18 недель после рождения ребенка.

Что касается детей, то у всех новорожденных были отрицательные результаты ПЦР на ВИЧ при рождении и через 4–8 недель после появления на свет.

Эксперты не выявили никаких проблем с безопасностью и переносимостью препарата.

https://www.gilead.com/news-and-press/press-room/press-releases/2024/4/fda-approves-biktarvy-label-update-with-data-for-pregnant-adults-with-hiv

Исследование: дефицит сна может усилить системное воспаление у людей с ВИЧ
 
По оценкам ученых, около 70% людей с ВИЧ имеют проблемы со сном. Компенсировать недостаток сна организм не всегда способен. Из-за этого состояние здоровья резко ухудшается. Результаты работы были представлены на CROI 2024.

Среди причин, которые вызывают проблемы со сном, ученые называют побочные эффекты от АРТ, постоянный стресс, тревожность, проблемы с сердечно-сосудистой или другими системами.

Исследователи Питтсбургского университета изучили, как недостаток сна влияет на активацию иммунной системы у людей с ВИЧ. Они также оценили функцию аденозинового пути — компенсаторного механизма, который уменьшает воспаление и усиливает желание спать.

В эксперименте приняли участие 20 мужчин с ВИЧ. Все они стабильно принимали АРТ как минимум в течение одного года. Средний возраст участников составил 60 лет, количество CD4 у всех было высоким.

Все мужчины неделю спали регулярно в течение 8 часов, а затем бодрствовали 24 часа. Чтобы оценить изменения в организме, эксперты у каждого взяли образцы крови до и после бессонных суток.

Анализ показал:

• уровень иммунной активации клеток CD8 значительно увеличился после лишения сна. Разницы в активации клеток CD4 обнаружено не было;

• после бессонных суток у всех участников была выявлена тенденция к большей активации моноцитов и макрофагов, однако эти различия не достигли статистической значимости;

• клеточный цикл уменьшился как для CD8, так и для CD4 Т-клеток;

• наблюдалась тенденция к увеличению белка sCD163 (действует как иммунный сенсор на грамположительные и грамотрицательные бактерии), но не было различий по IL-69 (провоспалительному цитокину), защитным белкам TNF-альфа и sCD14.

Несмотря на повышение активации CD8 и рост системного воспаления, эксперты не обнаружили компенсаторного увеличения экспрессии CD39 или CD73 на Т-клетках. Уровни аденозина в плазме были одинаковыми до и после лишения сна — это указывает на то, что компенсаторный путь не сработал.

Результаты показывают, что среди людей с ВИЧ с подавленной вирусной нагрузкой лишение сна может влиять на системное воспаление за счет активации Т-клеток CD8 и макрофагов. 

https://www.poz.com/article/lack-sleep-may-worsen-inflammation-people-hiv

Исследование: переход с «нового» на «старый» тенофовир приводит к потере веса
 
Ученые выяснили, что люди, которые сменили терапию, в среднем похудели на 2 кг. Кроме того, у них снизился уровень холестерина и триглицеридов в крови. Работа опубликована в Clinical Infectioushoods.

Переход с тенофовира алафенамида фумарата (TAF) на более старую форму тенофовира дизопроксила фумарата (TDF) привел к умеренной потере веса у людей с ВИЧ, сообщили ученые.

Исследователи проводили эксперимент, в котором приняли участие 11 782 человека из Швейцарии. Все они получали АРТ в период с 2016 по 2023 год.

Из всех добровольцев «новый» тенофовир принимали 6555 мужчин и женщин. Из них 16% перешли с TAF на другой режим:

• 18% перешли на TDF или «старый» тенофовир,

• 52% — на долутегравир/ламивудин,

• 10% — на инъекционный каботегравир/рилпивирин,

• 18% — на другую антиретровирусную комбинацию.

Перед тем как сделать окончательные выводы, эксперты учли несколько важный фактором: расу, пол, вредные привычки, анамнез, уровень физической активности и так далее.

После этого ученые заключили, что переход с TAF был связан с потерей веса. Более детальный анализ показал, что похудели только те, кто перешел с TAF на TDF (в среднем они потеряли 1,89 кг).

У участников, которые перешли на другие препараты, вес остался стабильным.

Кроме того, переход с TAF также был связан со снижением общего холестерина и триглицеридов, особенно у людей, которые перешли либо на «старый» тенофовир, либо на долутегравир/ламивудин.

TDF — один из наиболее часто используемых антиретровирусных препаратов для лечения ВИЧ в классе ингибиторов обратной транскриптазы. Он продается под торговым названием «Виреад» и в виде комбинированных таблеток «Трувада», «Атрипла», Complera/Eviplera. TAF был разработан как более безопасная альтернатива TDF. Причина разработки TAF заключалась в том, что TDF, согласно ряду исследований, ухудшает функцию почек и снижает минеральную плотность костной ткани у некоторых людей, живущих с ВИЧ, а также у тех, кто принимает доконтактную профилактику на основе TDF.

https://www.aidsmap.com/news/apr-2024/switching-taf-tdf-leads-weight-loss

Исследование: люди, получившие ВИЧ от матери, имеют повышенный риск диабета, патологий сердца и сосудов
 
Как выяснили ученые, проблемы со здоровьем могут быть даже у тех, кто стабильно принимает АРТ. Одно из самых распространенных состояний — это метаболический синдром, который провоцирует развитие патологий. Результаты работы опубликованы в журнале AIDS.
 
Ученые из США в своём исследовании выяснили, как часто у молодых людей выявляют различные заболевания, которые способны спровоцировать проблемы с сердцем и сосудами. Они изучили данные 375 человек в возрасте от 18 до 30 лет — все они получили ВИЧ перинатально. На момент начала исследования 54% участников принимали ингибитор протеазы, 39% — ингибитор интегразы.
 
Наблюдение за участниками длилось около трех лет. Само исследование охватило период с 2000 по 2019 год.
 
Вот основные результаты:
 
•у 19% молодых людей к 30 годам развился сахарный диабет,
 
•у 40% — повышенный уровень холестерина,

•у 50% — повышенный уровень триглицеридов в крови,
 
•у 22% было высокое кровяное давление,
 
•у 25% — сахарный диабет, осложненный заболеванием почек,
 
•у каждого пятого человека повышенный уровень холестерина и триглицеридов был зафиксирован уже в возрасте 18 лет.
 
Ученые также отметили, что у молодых людей с ВИЧ диагностировали диабет в 3–6 раз чаще, чем у молодых без ВИЧ или у пожилых с ВИЧ.
 
Кроме того, распространенность хронической болезни почек среди молодых людей с ВИЧ была в 4 раза выше, чем у пожилых людей с ВИЧ.
 
Еще один вывод исследователей: чаще всего сахарный диабет, проблемы с почками и гипертония встречались у афроамериканцев.
 
Эксперты считают, что людям, которые получили ВИЧ перинатально, необходим более тщательный мониторинг долгосрочного сердечно-сосудистого риска.
 
https://journals.lww.com/aidsonline/abstract/9900/incidence_of_non_aids_defining_comorbidities_among.464.aspx
 

Исследование: как раннее и позднее лечение ВИЧ влияет на развитие вирусных резервуаров
 
Ученые сравнили показатели здоровья людей, которые начали прием АРТ сразу после постановки диагноза, с теми добровольцами, которые отложили лечение. Результаты работы опубликованы в журнале eLife.
 
Эксперты из Африканского научно-исследовательского института провели исследование, в котором приняли участие 35 женщин с ВИЧ. Их поделили на две группы. Одна начала лечение сразу после постановки диагноза (24 человека), а другая — в среднем через 465 дней (11 человек).

До начала исследования ученые измерили общее количество ДНК вируса, присутствующее в клетках крови на исходном уровне (через 1–3 дня после обнаружения ВИЧ). Следующий контрольный анализ был на пике виремии, через 6–12 месяцев.

После окончания эксперимента исследователи подтвердили выводы коллег: вирусные резервуары ВИЧ формируются еще на ранних стадиях инфекции. У человека даже может не быть определяемой нагрузки, но уже начинается «зарождение» резервуара.

Также эксперты выяснили, что в обеих группах клетки с интактным геномом были еще до начала лечения. Однако через год у той группы, которая начала сразу принимать АРТ, показатели здоровья были лучше. На первых этапах количество клеток с интактным геномом вируса быстро снизилось, а по окончании исследования они и вовсе не обнаруживались. 

В группе, которая начала прием АРТ значительно позже, количество таких клеток уменьшилось, но они не исчезли полностью.

При этом ученые заметили, что клетки ВИЧ с интактным геномом разрушались быстрее, чем другие клетки. Скорее всего, это связано с тем, что они подвергались воздействию иммунной системы.
 
https://elifesciences.org/reviewed-preprints/96617v1

Исследование: скрытый гепатит В может подавлять терапию долутегравиром с ламивудином
 
К такому выводу пришла группа ученых из Италии. Скрытый гепатит В способен исключить подавление ВИЧ после перехода на двойную схему долутегравир/ламивудин («Довато»). Результаты исследования опубликованы в журнале Viruses.

Скрытая или HBsAg-негативная форма гепатита В — это форма, которая характеризуется HBsAg в крови, при этом в тканях печени РНК вируса присутствует. Также инфекция есть в плазме крови, но ДНК вируса настолько низкого уровня, что стандартные методы диагностики ее не определяют. 

Люди с ВИЧ склонны к развитию хронического гепатита В, что приводит к осложнениям и более высокому уровню смертности, в отличие от тех, у кого только гепатит. Со временем хронический гепатит В может привести к тяжелым заболеваниям печени, включая цирроз и карциному.

Ученые из Италии провели исследование, в котором приняли участие 267 человек с ВИЧ. Средний возраст участников — 41 год, 32% из них были женщинами. Все испытуемые перешли с лечения тремя препаратами на двойную схему долутегравир/ламивудин и имели вирусную нагрузку ниже 50 копий.

У 28% добровольцев были антитела к капсидному антигену гепатита В, из них 75% имели антитела к поверхностному антигену гепатита В. Ученые наблюдали за реакцией организма как до изменения схемы АРТ (за 24 месяца), так и после обновленной терапии (до 36 месяцев после перехода).

До перехода на новую схему отсутствовала разница в показателях подавления вируса между людьми, у которых были антитела к капсидному антигену ВГВ, и теми, у кого их не было. Однако через 12 месяцев добровольцы с антителами к капсидному антигену с меньшей вероятностью имели вирусную нагрузку менее 20 копий с невыявленной мишенью (69% против 87%).

Эксперты также провели многофакторный анализ, в котором учитывали возраст, пол, год получения ВИЧ, анамнез вирусологических неудач и статус ядра антигена ВГВ. Результаты показали, что у людей с антителами к капсидному антигену гепатита В в три раза чаще встречалась определяемая вирусная нагрузка ВИЧ.

Исследователи пришли к выводу, что у трети людей с ВИЧ и гепатитом В вирус иммунодефицита не подавляется полностью после перехода на двойную схему долутегравир/ламивудин. Это способно повышать риск репликации ВИЧ, что в конечном итоге приведет к рецидиву заболевания.
 
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10974397/

Исследование: как долгосрочный прием АРТ влияет на здоровье почек

Ученые наблюдали за участниками испытаний в течение 9 лет. Результаты работы опубликованы в журнале ScienceDirect.

У людей с положительным ВИЧ-статусом повышен риск развития заболеваний почек. Одна из причин — это нефротокосичность антиретровирусной терапии.

Группа ученых из Центра клинических исследований CREME в Великобритании решила подробнее изучить, как АРТ может влиять на функцию парного органа. Они провели исследование, в котором приняли участие 4684 взрослых с ВИЧ. Средний возраст составил 36 лет. Ранее никто из них не принимал терапию.

Часть добровольцев начали прием АРТ в начале испытания, другая группа — через некоторое время. За участниками наблюдали в течение 9 лет.

Вот основные выводы ученых:

• за 8 лет наблюдений у восьми человек была диагностирована почечная недостаточность или смерть, связанная с поражением почек. Из них три человека начали прием АРТ в начале исследования;

• у 9,8% участников испытаний показатели скорости клубочковой фильтрации (СКФ) были снижены на 30 и более процентов. СКФ — это лабораторный тест, который позволяет проанализировать работу почек — то, как они фильтруют и очищают кровь;

• годовая скорость снижения СКФ была более заметна в группе отсроченного лечения;

• у участников в возрасте 45 лет и старше годовая скорость снижения СКФ была быстрее в группе отсроченного лечения по сравнению с группой немедленного лечения.

На основе этого ученые заключили, что их исследование — это убедительное доказательство в поддержку долгосрочной терапии, которую надо начинать как можно оперативнее.
 
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0085253824003132

Как В-клеточный иммунитет помогает бороться с ВИЧ — обзор исследований

Ученые добились успехов в разработке класса вакцин, которые могут быть эффективны против вируса иммунодефицита человека. Результаты работ опубликованы в четырех профильных статьях в Science, Science Translational Medicine и Science Immunology.

Вакцины против ВИЧ-1, нацеленные на зародышевую линию, могут обеспечить защиту от вируса. В организме формируются молодые В-лимфоциты, эти клетки синтезируют антитела и нейтрализуют ВИЧ.

В первом исследовании ученые протестировали новую стратегию воздействия на зародышевую линию, основанную на N332-GT5 — компоненте вирусной оболочки ВИЧ. Используя криоэлектронную микроскопию, команда доказала, что их подход увеличил количество В-клеток, влияющих на выработку антител. В испытании были задействованы восемь макак.

Во втором исследовании экспертам удалось стимулировать В-клетки через мРНК. Они использовали другой метод доставки — липидные наночастицы. Гуманизированным мышам вводили как первичный иммуноген (N332-GT5), так и два дополнительных. Препараты активировали и увеличили количество В-клеток.

В еще одной работе исследователи разработали и протестировали новый иммуноген наночастиц в качестве «стимула» для вакцин, нацеленных на зародышевую линию ВИЧ. Сначала они вводили мышам иммуноген eOD-Gt8 60mer, затем core-g28v2 60mer. Такой подход обеспечил выработку определенного класса антител (VRC01), предшественников широко нейтрализующих антител, которые эффективны в борьбе с ВИЧ.

В заключительном, четвертом исследовании ученые показали, что возможно добавлять иммуноген eOD-Gt8 60mer в качестве первоначального иммуногена с помощью мРНК, которая потом преобразуется в липидные наночастицы. Эта стратегия побуждала В-клетки участвовать в работе зародышевых центров и приобретать мутации и характеристики, необходимые для выработки антител против ВИЧ класса VRC01.

Эти результаты позволили экспертам сделать вывод, что подходы, нацеленные на зародышевую линию, эффективны. Ученые будут и дальше проводить испытания, чтобы как можно больше узнать о возможных методах создания вакцин против ВИЧ.

https://www.science.org/doi/10.1126/science.adj8321

Исследование: «новый» тенофовир может быть эффективен в качестве ДКП при приеме раз в неделю

Тенофовир алафенамид (TAF) можно использовать в качестве пероральной доконтактной профилактики ВИЧ. Это подтвердили исследования на животных. Результаты работы опубликованы в журнале Pharmaceutics.

Тенофовир алафенамид — это новая форма тенофовира дизопроксила (TDF). Лекарство остается в организме дольше, чем его «старая» версия, при этом с меньшей вероятностью спровоцирует различные проблемы с почками. На данный момент он используется в качестве PrEP только в сочетании с эмтрицитабином («Дескови»).

Ученые из Центров по контролю заболеваний США провели исследование на макаках, чтобы проверить фармакокинетику и профилактическую эффективность еженедельных доз TAF.
В эксперименте были задействованы 12 обезьян. В начале исследования каждое животное получило различные разовые дозы препарата. Эксперты наблюдали за ними в течение шести недель.

Вот основные выводы ученых:

• концентрация препарата в плазме достигала пика через 5 часов после приема,

• более низкая доза (13,7 мг/кг) обеспечивала концентрацию дифосфата тенофовира выше 600 фмоль в мононуклеарных клетках периферической крови на седьмой день. А более высокая доза (27,4 мг/кг) — 4390 фмоль — на шестой день,

• еженедельная доза TAF 27,4 мг/кг защищала пять из шести макак от инфекции при интравагинальном заражении в течение шести недель,

• еженедельная доза 13,7 мг/кг была эффективна на 94%,

• при ректальном заражении эффективность «нового» тенофовира была ниже: инфекции удалось избежать только 50% животных.

Эксперты уверены, что необходимы дальнейшие исследования, чтобы оптимизировать дозировку для защиты прямой кишки. Возможно, дифосфат тенофовира менее активен против ВИЧ в слизистой оболочке прямой кишки, чем в слизистой оболочке влагалища, что требует более высокой дозы TAF.

https://www.mdpi.com/1999-4923/16/3/384