Ученые разрабатывают терапию для лечения туберкулеза, которая активирует иммунные клетки

Новая методика направлена не на борьбу с инфекцией, а на «активацию» организма-хозяина. Эксперты надеются, что она поможет и для устойчивых форм болезни. Результаты работы были представлены на ESCMID Global Congress.

Только в 2022 году туберкулез выявили у 7,5 млн человек, при этом 1,3 млн случаев закончились летальным исходом. Среди них 410 тысяч случаев и 160 тысяч смертей были связаны с резистентностью к лекарствам (MDR-TB). Ученые из Стокгольма решили разработать новую методику для лечения заболевания, в которой иммунная система человека активируется для борьбы с болезнью.

Как пояснили эксперты, новые протоколы лечения будут укреплять иммунный ответ, тем самым активируя выработку иммунных пептидов и токсичных молекул, которые способны уничтожать патогены.

Для такой ответной реакции ученые решили использовать низкомолекулярные соединения, включающие в себя ингибиторы гистондеацетилазы (HDAC).

Эти препараты регулируют активность генов в иммунных клетках, усиливая производство белков, которые борются с бактериями. Они показали, что могут снизить рост бактерий туберкулеза в клетках на 50–75% даже без антибиотиков и могут эффективно дополнять стандартное лечение, повышая шанс выздоровления пациентов.

Эксперты признают, что иммунотерапия уже активно применяется совместно со стандартными методами лечения, например она помогает людям с аутоиммунными и онкологическими заболеваниями. Аналогичные исследования относительно туберкулеза могут радикально изменить клиническую практику и помочь предотвратить распространение инфекции и устойчивость к лекарствам.

https://medicalxpress.com/news/2024-04-experts-immune-therapies-tuberculosis.html

Исследование: от чего зависит качество и продолжительность жизни молодежи с ВИЧ
 
По словам ученых, регулярного приема АРТ недостаточно. Чтобы у молодых людей увеличилась продолжительность жизни, важно сосредоточиться и на социальных факторах. Результаты исследования опубликованы в JAMA Health Forum.

Согласно прогнозам экспертов из Массачусетской больницы общего профиля, ожидаемая продолжительность жизни молодежи с ВИЧ будет на 10,4 года меньше у мужчин и на 11,8 года меньше у женщин по сравнению с людьми с отрицательным статусом.

Один из важнейших факторов, который влияет на здоровье людей, — это регулярный прием АРТ. Независимо от возраста человека, терапия поможет значительно улучшить качество жизни.

Однако ученые выяснили, что долголетие зависит еще и от социальных факторов. Важную роль играют материальное положение человека, жилищные условия, а также доверительный круг общения и в целом поддержка близких.

В своем исследовании эксперты рассмотрели две когорты: в  первой люди получили ВИЧ перинатальным путем, а другой — в подростковом возрасте.

С помощью математической модели эксперты выяснили, что потери ожидаемой продолжительности жизни были выше для молодежи с ВИЧ, приобретенным в подростковом возрасте: 15,0 лет для мальчиков и молодых мужчин и 19,5 лет для девочек и молодых женщин.

Если же человеку обеспечить регулярный доступ к АРТ и в целом улучшить условия жизни, то он проживет гораздо дольше.

Эта разница связана не с самим ВИЧ, а, скорее, с системными социальными и поведенческими факторами и что на них необходимо обратить внимание, чтобы увеличить продолжительность жизни для этой группы повышенного риска.

К таким факторам относятся право на страхование, транспортная доступность, снижение стигмы, а также материальное положение и жилищные условия. 
 
https://jamanetwork.com/journals/jama-health-forum/fullarticle/2818380

Исследование: как «Биктарви» влияет на метаболизм
 
Ученые оценивали, как меняются показатели глюкозы, липидных фракций и сывороточных маркеров стеатоза печени у людей, перешедших на схему «Биктарви». Результаты работы опубликованы в журнале HIV Medicine.

В исследовании приняли участие 259 человек с положительным ВИЧ-статусом. Большинство из них (60%) перешли на «Биктарви» с тенофовира (TAF).

Ученые также учитывали и хронические заболевания добровольцев: у 30% была диагностирована гипертония, у 44% — дислипидемия. Еще у 14% участников был сахарный диабет, а у 45% — ожирение/избыточная масса тела.

В целом за людьми наблюдали в течение трех лет. Уже через полгода эксперты зафиксировали:

• значительное снижение общего холестерина на 7,6 мг/дл,

• снижение триглицеридов (жиров) на 23,3 мг/д,

• снизился и индекс триглицерида-глюкозы (TyG) на 0,14. 

Все эти показатели связаны с рисками сердечно-сосудистых заболеваний, а также с возможными нарушениями функций печени. В результате ученые сделали вывод, что переход на «Биктарви» улучшил общий холестерин, уровень триглицериды и сывороточные маркеры, которые оказывают влияние на здоровье печени. То есть не было зафиксировано негативных последствий для метаболизма участников.

Эксперты также оценили эти же показатели через 12 месяцев после перехода на новую схему лечения. Уровень холестерина, глюкозы и триглицеридов остался нейтральным для метаболических параметров.

Переход на биктегравир/эмтрицитабин/тенофовира алафенамид может стать более подходящим вариантом для людей с расстройствами метаболического профиля.
 
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/hiv.13659
 

Учеными создана методика для точного выявления мутаций лекарственной устойчивости ВИЧ

Анализ секвенирования генов ВИЧ-1 используется для рутинных тестов на лекарственную устойчивость (ЛУ) для выбора подходящих лекарств и, следовательно, предотвращения возникновения ЛУ. Результаты работы опубликованы в журнале Nature.

Генотипические тесты на устойчивость к лекарственным средствам ВИЧ-1 в основном проводятся с помощью секвенирования по Сэнгеру сегментов генов, кодирующих различные белки-мишени для лекарств. Ученые из Центра клинических исследований в Японии решили использовать нанопоровое секвенирование вирусных пангеномов, амплифицированных с помощью ПЦР. Новая методика и контрольные тесты с использованием молекулярных клонов ВИЧ-1 продемонстрировали точность до 99,9%.

Проверочные испытания на 106 клинических образцах продемонстрировали высокую степень соответствия генотипов лекарственной устойчивости и тропизма (92,5% и 98,1% соответственно) между результатами секвенирования нанопор и архивными клиническими определениями, сделанными на основе данных секвенирования Сэнгера.

Эти результаты позволяют предположить, что новый подход на основе секвенирования нанопор станет мощным решением для комплексного исследования мутаций лекарственной устойчивости ВИЧ-1 в клинических условиях.

https://www.nature.com/articles/s41598-024-63054-3

Исследование: ученые выяснили необходимое время для подавления ВИЧ у мужчин с уретритом

Ученые из Северной Каролины в Малави изучили время, необходимое для подавления ВИЧ в половых путях у мужчин с уретритом с помощью антиретровирусной терапии (АРТ). Работа опубликована в журнале AIDS.

В период с января 2017 г. по ноябрь 2018 г. у 74 мужчин был выявлен острый уретрит и ВИЧ, и было подтверждено, что они ранее не получали АРТ. Средний возраст составил 32 года, также пациенты получали антибактериальную терапию для лечения уретрита. 41 человек (55% мужчин) начал АРТ в течение 1 недели; 12 (16%) от 1 до 4 недель; и 21 (28%) не начали АРТ к 4-й неделе. В группе, получавшей АРТ в первую неделю, медиана вирусной нагрузки была подавлена в течение 4 недель как в сперме, так и в крови. В группе с 1 по 4 неделю вирусная нагрузка подавлялась в течение 4 недель в сперме и 5 недель в крови. В группе, не получавшей АРТ до 4 недель, уровень вирусной нагрузки в сперме снизился в течение первых 4 недель, но оставался неизменным до 24 недели, а значительного снижения уровня ВИЧ в крови не наблюдалось.

Лечение уретрита и незамедлительное начало АРТ с консультированием по вопросам безопасного секса в течение как минимум одного месяца являются важнейшей мерой снижения передачи ВИЧ.

https://journals.lww.com/aidsonline/fulltext/2023/11150/hiv_and_urethritis__time_required_for.17.aspx

Высокая плотность CCR5 на CD4 + Т-клетках у матерей и младенцев связана с повышенным риском внутриутробной передачи ВИЧ-1

Плотность CCR5 на CD4 + Т-клетках, вероятно, влияет на восприимчивость и повышенный риск внутриутробной передачи ВИЧ-1. Работа опубликована в журнале AIDS.

CCR5-тропные вирусы преимущественно передаются во время перинатальной инфекции. Плотность CCR5 на CD4 + Т-клетках, вероятно, влияет на восприимчивость к ВИЧ-1, к такому выводу пришли ученые Национального института инфекционных болезней Йоханнесбурга, Южной Африки, которые включили в исследование пятьдесят две пары мать-ребенок. Все матери жили с ВИЧ-1, 27 младенцев заразились ВИЧ-1 внутриутробно и 25 младенцев остались не инфицированными.

По сравнению с матерями, которые не передали ВИЧ-1, матери, передавшие ВИЧ-1, меньше подвергались АРТ во время беременности и имели более высокую вирусную нагрузку в плазме перед родами. Кроме того, эти матери имели более высокую плотность CCR5 на CD4 + и CD8 + Т-клетках. Аналогично, по сравнению с младенцами без ВИЧ-1, младенцы с ВИЧ-1 имели более высокую плотность CCR5 на CD4 + и CD8 + Т-клетках. Плотность CCR5 на материнских CD4 + Т-клетках оставалась значимо связанной с передачей инфекции после поправки на материнскую вирусную нагрузку и количество CD4 + Т-клеток. В паре мать-ребенок с общими фенотипами и высокой плотностью CCR5 имели самый высокий риск передачи ВИЧ инфекции по сравнению в парах с общими фенотипами с низкой плотностью CCR5.

Это исследование предоставляет убедительные доказательства защитной роли комбинированного фенотипа матери и ребенка с низкой плотностью CD4 + T-клеток CCR5 при внутриутробной передаче ВИЧ-1.

https://journals.lww.com/aidsonline/fulltext/2024/06010/higher_ccr5_density_on_cd4__t_cells_in_mothers_and.4.aspx

Исследование: риск рака полового члена у мужчин, живущих с ВИЧ
 
Ученые оценили риск рака полового члена у людей живущих с ВИЧ (ЛЖВ) по сравнению с риском в общей популяции. Результаты работы опубликованы в журнале AIDS.
 
Эксперты из Медицинского колледжа Бэйлора в США провели исследование, в котором сравнили показатели заболеваемости раком полового члена у 44 173 с положительным ВИЧ-статусом с показателями мужчин без ВИЧ – таких было 159 443.
 
У ВИЧ-инфицированных отмечался повышенный риск рака полового члена. Коэффициент риска составил 2,63 в сравнении с контрольной группой с поправкой на возраст, расу, этническую принадлежность, исходный ИМТ, курение и употребление алкоголя. Коэффициент риска увеличился до 4,25, если в анамнезе имелись кондиломы. Факторы риска рака полового члена у ЛЖВ включали более низкий уровень CD4 и неподавленную вирусную нагрузку ВИЧ.

ЛЖВ, особенно те, у кого низкий уровень CD4, обнаруживаемая вирусная нагрузка ВИЧ или кондиломы в анамнезе, подвергаются повышенному риску рака полового члена, что позволяет предположить, что в этой группе населения необходимы мероприятия по профилактике рака полового члена.
 
https://journals.lww.com/aidsonline/abstract/9900/risk_and_predictors_of_penile_cancer_in_us.481.aspx

Исследование: влияния долутегравира и эфавиренца на депрессию, тревогу и нарушения сна у беременных и женщин в послеродовом периоде, живущих с ВИЧ
 
Известно, что и долутегравир, и эфавиренз эффективны во время беременности и в послеродовом периоде для предотвращения вертикальной передачи ВИЧ и поддержания здоровья матери. Оба препарата также были связаны с нейропсихиатрическими симптомами. Однако в какой степени эти симптомы возникают у беременных и родильниц, неизвестно. Результаты работы представлены в журнале AIDS.

Проведено многоцентровое рандомизированное исследование среди женщин с нелеченым ВИЧ на поздних сроках беременности, которые получали схему лечения, содержащую долутегравир или эфавиренз. Ученые проанализировали показатели депрессии, тревоги и качества сна во время беременности и в течение 48 недель после родов.

В исследовании приняли участие 268 женщин. Средний балл по Эдинбургской шкале постнатальной депрессии составил 8 (3–11) и был самым высоким на момент включения в исследование. В группе долутегравира и эфавиренза соответственно 23,7 и 25,6% имели показатель депрессии выше 9, что указывает на возможную или вероятную депрессию. Показатель аномальной госпитальной тревожной депрессии (выше 11) наблюдался хотя бы один раз за время наблюдения у 42 пациентов (15,7%), хотя различий между группами лечения обнаружено не было.

Статистически значимых различий между схемами, содержащими эфавиренз и долутегравир, не наблюдалось. Уровень депрессии был высоким, но со временем снизился, что подтверждает необходимость психологической поддержки после первоначального диагноза ВИЧ во время беременности.
 
https://journals.lww.com/aidsonline/fulltext/2024/06010/comparison_of_dolutegravir_and_efavirenz_on.7.aspx

Доксициклин рекомендовали для постконтактной профилактики половых инфекций.

Центры по контролю и профилактике заболеваний США (CDC) официально порекомендовали антибиотик доксициклин в качестве постконтактной профилактики заболеваний, передающихся половым путем (ЗППП), в группах повышенного риска. Соответствующее клиническое руководство опубликовано в журнале ведомства MMWR Recommendations and Reports.

Согласно ему, медработники должны рекомендовать самостоятельный однократный прием 200 миллиграмм доксициклина после любой формы незащищенного однополого контакта мужчинам с историей ЗППП в последние 12 месяцев (особенно хламидиоза, сифилиса или гонореи).

Использовать препарат желательно в первые 24 часа и обязательно не позже 72 часов после такого контакта. Консультирование рекомендуется сопровождать анализами на ЗППП и ВИЧ-инфекцию, информированием о скрининге, возможностях вакцинации против ЗППП, доконтактной профилактике ВИЧ-инфекции и желательности повторить осмотр через 3–6 месяцев.

Поводом для решения CDC стали результаты нескольких клинических исследований, которые показали, что среди мужчин, практикующих однополые связи, прием доксициклина в соответствии с рекомендациями снижает вероятность заболеть сифилисом и хламидиозом более чем на 70, а гонореей — на 50 процентов. В отношении остальных групп населения четких данных пока недостаточно, поэтому медработникам рекомендуется советовать им этот антибиотик для постконтактной профилактики, исходя из ответственной оценки степени риска в каждом индивидуальном случае.

https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/73/rr/rr7302a1.htm

Исследователи приблизились к разработке универсальных антител против COVID-19
 
Ученые сделали важный шаг к созданию универсальных антител против COVID-19, разработав новое человеческое моноклональное антитело, которое может стать частью универсального антител коктейля, эффективного против всех штаммов SARS-CoV-2.
 
Исследование, проведенное консорциумом ученых из Техасского биомедицинского исследовательского института, Университета Алабамы в Бирмингеме и Колумбийского университета, показало, что антитело 1301B7 нацелено на рецепторную область белка шипа, отвечающую за способность вируса связываться и проникать в клетку. Это открытие может стать ключевым в борьбе с будущими штаммами вируса.
 
Антитело 1301B7 является рецепторно-связывающим антителом, означающим, что оно нацелено на часть белка шипа, ответственную за взаимодействие вируса с клетками. Целевой подход антитела состоит в блокировании вируса до того, как он сможет инфицировать клетку. Антитело связывается с несколькими позициями в области рецепторного связывания, что, как считается, позволяет ему терпеть вариации, возникающие в этой области, когда вирус продолжает эволюционировать.
 
Моноклональное антитело было разработано на основе антител, которые команда Университета Алабамы в Бирмингеме выделила из пациентов, инфицированных вариантом Омикрон SARS-CoV-2. Исследователи тестировали антитело против нескольких вариантов, включая оригинальный штамм SARS-CoV-2, изолированный в Китае, Омикрон JN.1 и SARS-CoV.
 
https://www.sciencedaily.com/releases/2024/05/240530132715.htm

Исследование: метаболические причины заболеваний печени среди взрослых, живущих с ВИЧ

Заболевания печени являются основной причиной заболеваемости и смертности среди людей, живущих с ВИЧ (ЛЖВ). Хотя хронический вирусный гепатит В и С широко изучен, информация о влиянии метаболических нарушений на заболевания печени у ЛЖВ ограничена. Результаты исследования опубликованы в Journal of the International AIDS Society.

Исследование проводилось в период с октября 2020 года по июль 2022 года и включало ЛЖВ ≥40 лет, получающих антиретровирусную терапию (АРТ) в течение ≥6 месяцев из восьми клиник Азии, Америки, Центральной, Восточной, Южной и Западной Африки. Ученые оценивали распространенность фиброза и стеатоза печени среди взрослых с ВИЧ.
Всего в исследование было включено 2120 человек с ВИЧ, 56% из них - женщины, средний возраст составил 50 лет.

Распространенность ожирения составила 19%, у 12% - сахарный диабет 2 типа (СД2), у 29% - гипертония и у 53% - дислипидемия. Большинство людей, участвовавших в исследовании, регулярно принимали АРТ. 26% участников принимали ставудин в среднем 40 месяцев, а 4% принимали диданозин в среднем 25 месяцев. Эти препараты способствуют развитию фиброза и стеатоза печени.

Общая распространенность фиброза печени составила 7,6%, а стеатоза - 28,4%. Мужской пол при рождении, избыточный вес и ожирение, сахарный диабет 2 типа и длительное воздействие диданозина были связаны с фиброзом печени. Избыточная масса тела/ожирение и сахарный диабет составили 42% и 11% при фиброзе печени, тогда как HBsAg и анти-HCV составляли 3% и 1% соответственно.

Факторы, связанные со стеатозом, включали избыточный вес/ожирение, сахарный диабет, длительное воздействие ставудина и дислипидемию.

Исследователи отмечают, что такие метаболические нарушения как ожирение и сахарный диабет, являются наиболее значимыми факторами риска заболеваний печени у людей с ВИЧ. При этом меньшая часть бремени фиброза печени, обусловлена гепатитами В и С. Факторы риска, связанные с антиретровирусной терапией (диабет, аномальные уровни липидов, токсичность лекарственных средств), следует рассматривать как способствующие развитию стеатоза и фиброза печени.

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/jia2.26238

Исследование: саркопеническое ожирение у мужчин, живущих с ВИЧ

Согласно наблюдениям, у 11% мужчин до 50 лет с ВИЧ диагностируют атрофию мышц и избыточную массу тела. Результаты опубликованы в Journal of Endocrinological Investigation.

Саркопения или потеря мышечной массы, является распространенным явлением, которое чаще всего проявляется после 35 лет. С возрастом у человека ухудшается выносливость, ему сложнее даются физические нагрузки, могут возникнуть проблемы с координацией движений. Однако исследования показывают, что саркопения может затрагивать и молодых людей, особенно мужчин с ВИЧ.

Исследование, проведенное учеными из Клиники метаболизма в Италии, пролило свет на взаимосвязь между половыми гормонами и составом тела у мужчин с ВИЧ. В нем приняли участие 307 мужчин с положительным ВИЧ-статусом, возраст которых был младше 50 лет. В ходе исследования эксперты оценивали состав тела, минеральную плотность костей, уровень гормонов и метаболические показатели.

Результаты показали, что саркопения была выявлена у 34% участников. У этих мужчин наблюдался более низкий индекс массы тела, а также снижена минеральная плотность костей. Интересно, что 11% мужчин страдали саркопеническим ожирением, то есть сочетанием ожирения и низкой мышечной массы. У мужчин с избыточным весом были обнаружены низкие уровни эстрадиола и свободного тестостерона. Эти данные подтверждают тесную взаимосвязь между гормональным балансом и мышечной массой. Снижение уровня тестостерона и эстрадиола может способствовать потере мышечной ткани и, как следствие, увеличению риска переломов. Важно отметить, что саркопения и остеопороза тесно связаны друг с другом.

Также было показано, что добавки с тестостероном не предотвращают преждевременную потерю мышечной массы. Это указывает на то, что саркопения у мужчин с ВИЧ может быть связана с более сложными механизмами, не ограничивающимися просто дефицитом тестостерона. У мужчин с саркопенией наблюдалось низкое соотношение эстрадиола к тестостерону, что свидетельствует о низком уровне эстрогена.

Эстроген играет важную роль в поддержании мышечной массы, особенно у мужчин. Низкий уровень эстрогена у мужчин с ВИЧ может быть связан с воздействием антиретровирусной терапии или другими факторами, влияющими на гормональный баланс.

Эти результаты подчеркивают необходимость дальнейших исследований, чтобы понять сложные механизмы, лежащие в основе саркопении у мужчин с ВИЧ.

https://link.springer.com/article/10.1007/s40618-024-02375-6

Изучение факторов риска заболеваемости сахарным диабетом у людей с ВИЧ

Ученые провели популяционное когортное исследование в течение 15 лет для изучения заболеваемости сахарным диабетом и различных факторов риска, которые могут привести к этому заболеванию у людей с ВИЧ. Исследование опубликовано в журнале AIDS.

Исследование продолжалось в период с 2006 по 2020 год в Южной Каролине. Анализ отдельных подгрупп проводился в зависимости от продолжительности наблюдения за пациентами (5, 10 и 15 лет).

Заболеваемость СД среди 9115 ЛЖВ составила 8,9 на 1000 человеко-лет. В общей модели возраст старше 60 лет, гипертония и ожирение были положительно связаны с сахарным диабетом, тогда как употребление алкоголя, годы диагностики ВИЧ и высокий процент дней подавления вируса были отрицательно связаны с исходом. В анализе подгрупп наблюдались схожие факторы риска. Вероятность сахарного диабета постепенно увеличивалась с возрастом. Гипертония была положительно связана с сахарным диабетом во всех группах, а удержание на лечении было отрицательно связано с исходом в группах 1 и 3.

Это крупномасштабное популяционное исследование выявило относительно более низкую заболеваемость сахарным диабетом среди ЛЖВ. Факторы риска, меняющиеся с течением времени, подчеркивают необходимость предотвращения возникновения СД.

https://journals.lww.com/aidsonline/abstract/2024/06010/examining_incidence_of_diabetes_in_people_with.15.aspx

Адъювантная вакцина против гепатита В эффективна среди медработников, не отвечающих на вакцину

Исследователи из Университета Висконсина обнаружили, что серия из двух доз вакцины против гепатита В с адъювантом CpG привела к повышению уровня ответа более чем в 90% среди работников здравоохранения, которые ранее считались невосприимчивыми к вакцине. Работа опубликована в журнале Healio.

Ученые провели перспективное открытое исследование для измерения уровня ответа на серию вакцин HepB-CpG у работников здравоохранения. Работники были включены в исследование, если они получили не менее пяти доз вакцины, имели уровень антител к гепатиту B ниже 10 мМЕ/мл и не имели никаких доказательств заражения гепатитом B в своих медицинских картах служб здравоохранения.

После скрининга на противопоказания к вакцине и отсутствие реакции на вакцину против гепатита В, а также факторов риска, таких как возраст, пол, курение, диабет и иммуносупрессия, неответившие получили дозу HepB-CpG внутримышечной инъекцией, а затем вторую дозу через 28–42 дня. Затем они прошли забор крови на антитела к гепатиту В через 28–42 дня после первой и второй дозы.

В целом исследование показало, что после двух доз HepB-CpG 43 из 47 работников здравоохранения (91%) отреагировали, тогда как 41 из 49 работников здравоохранения (84%) отреагировали после одной дозы. Среди 29 работников здравоохранения с факторами риска отсутствия ответа 25 (86%) отреагировали.
Кроме того, исследователи отметили, что вакцинация в целом хорошо переносилась. 37% реципиентов сообщили о болезненности в месте инъекции.

Врачи, проводящие иммунизацию, должны рассмотреть возможность использования вакцины против гепатита В с адъювантом CpG для работников здравоохранения, которые известны как невосприимчивые к вакцине — это те, кто получил не менее пяти доз вакцины против гепатита В с алюминиевым адъювантом, и у которых документально подтвержден гуморальный ответ, считающийся ниже иммунного порога.

https://www.healio.com/news/infectious-disease/20240626/hepatitis-b-vaccine-with-cpg-adjuvant-effective-among-nonresponsive-people

Влияние вакцин против гриппа и пневмококка на устойчивость ВИЧ и иммунную динамику во время антиретровирусной терапии

Исследователи стремились определить, можно ли использовать стандартные вакцины против гриппа и пневмококка для стимуляции резервуаров ВИЧ во время антиретровирусной терапии (АРТ). Работа опубликована в журнале AIDS.

Было проведено проспективное, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, перекрестное исследование двух клинически рекомендованных вакцин против гриппа и пневмококковой инфекции.

В исследование было включено 54 пациента с ВИЧ, получающие АРТ. Кровь собирали на исходном уровне и на 2, 4, 7, 14 и 30-й день после иммунизации. Уровни клеточной РНК ВИЧ и ДНК ВИЧ измеряли с помощью ПЦР. Экспрессию иммунологических маркеров на субпопуляциях Т-клеток измеряли с помощью проточной цитометрии. Изменения клеточной РНК ВИЧ от исходного уровня до 7-го дня после инъекции между каждой вакциной и плацебо были первичным результатом.

47 участников завершили по крайней мере один цикл, и не было никаких серьезных побочных эффектов, связанных с введением вакцин. Не наблюдалось существенных различий в изменении клеточной РНК ВИЧ после любой из вакцин по сравнению с плацебо в любой момент времени. Во вторичных анализах наблюдалось временное увеличение общего уровня ДНК ВИЧ после вакцинации против гриппа, а также повышенную активацию Т-клеток и истощение Т-клеток CD4 + после пневмококковой вакцины.

Клинически рекомендуемые вакцины переносились хорошо, но, по-видимому, не стимулировали иммунную систему достаточно сильно, чтобы вызвать заметную транскрипцию РНК ВИЧ во время приема АРТ.

https://journals.lww.com/aidsonline/abstract/2024/07010/impact_of_influenza_and_pneumococcal_vaccines_on.5.aspx

Продолжительность нахождения самой распространённой мутации, связанной с применением НИОТ у ВИЧ-инфицированных

M184V-одна из наиболее распространенных мутаций, связанных с применением НИОТ у пациентов с ВИЧ. Согласно статистике, она чаще всего встречается у людей, чей план лечения включает ламивудин и эмтрицитабин. Ученые объяснили, что эта мутация снижает чувствительность к этим препаратам в 100 раз. Оказалось, что вирус может сохраняться в резервуаре до 12 лет. Результаты опубликованы в журнале Journal Of Antimicrobial Chemetology.

Ученые решили выяснить, как долго M184V может сохраняться в организме человека при подавленной вирусной нагрузке. В исследовании приняли участие 22 человека с ВИЧ, 82% из них были мужчинами. Все получали АРТ, вирусная нагрузка была снижена в течение 5 лет. Эксперты искали провирус, содержащий мутаций M184V, в сохраненных образцах крови.

Результаты показали, что 64% участников избавились от мутации M184V через пять лет. Половина из другой группы достигла такого результата гораздо раньше—через 2,5 года. Многофакторный анализ показал, что присутствие эмтрицитабина или ламивудина в текущем режиме не влияло на обнаруживаемость M184V.

Ученые сделали вывод, чем больше количество вируса было у человека, тем меньше вероятность того, что он избавится от мутации в течение 5 лет. Кроме того, у некоторых людей M184V оставался в резервуаре до 12 лет. Ученые предполагают, что это связано с объемом самого резервуара и количеством вируса, хранящегося в нем.

https://academic.oup.com/jac/article-abstract/79/7/1673/7683386?redirectedFrom=fulltext&login=false

Препарат ленакапавир продемонстрировал 100% эффективность для профилактики ВИЧ

Компания Gilead Sciences представила новые данные исследования PURPOSE и объявила, что инъекционный ингибитор капсида ВИЧ-1 ленакапавир, вводимый дважды в год, продемонстрировал 100% эффективность при экспериментальном использовании для профилактики ВИЧ у цисгендерных женщин. Ученые завершили III фазу клинических испытаний. Препарат превзошел пероральную терапию, эксперты рекомендовали завершить исследование досрочно и предложить препарат всем участникам.

В эксперименте приняли участие 5300 женщин и девочек-подростков в возрасте от 16 до 25 лет из Южной Африки и Уганды.
Исследуемых разделили на две группы. В одной участницы принимали ленакапавир 1 раз в 6 месяцев, а в другой — пероральные препараты для профилактики ВИЧ (Descovy и Truvada).

Среди 2134 женщин в группе ленакапавира зарегистрировано 0 случаев получения ВИЧ. То есть препарат показал 100% эффективность. В ходе исследования ленакапавир в целом переносился хорошо, не было выявлено никаких существенных или новых проблем с безопасностью.

Согласно заявлению Gilead, это первое исследование доконтактной профилактики ВИЧ фазы III, которое показало нулевой уровень инфицирования.
Среди 1068 женщин в группе Truvada было зарегистрировано 16 случаев получения ВИЧ, а в группе Descovy— 39 случаев среди 2136 женщин. В ходе исследования оба лекарства в целом переносились хорошо, не было выявлено никаких новых побочных эффектов.

https://www.gilead.com/news-and-press/press-room/press-releases/2024/6/gileads-twiceyearly-lenacapavir-demonstrated-100-efficacy-and-superiority-to-daily-truvada-for-hiv-prevention

В-клетки маргинальной зоны селезенки ограничивают инфицирование Mycobacterium tuberculosis, формируя цитокиновый профиль и клеточный иммунитет

Ученые из Медицинской школы Хакенсака Меридиана выяснили, что В-клетки маргинальной зоны (MZB) селезенки реагируют на туберкулезную палочку, поэтому усилив их ответ, заболевание можно как успешно лечить, так и профилактировать. Результаты опубликованы в журнале Cell Reports.

Проточная цитометрия использовалась для изучения инфекции в организме мышей. Особое внимание уделялось легким и селезенке.

Результаты показали, что В-клетки изменяют свой иммунный статус в пользу клеток MZB.Это означает, что в организме запускается другой механизм,способный бороться с болезнью.

Ученые внимательно понаблюдали как клетки MZB реагируют на инфекцию. Результаты показали, что клетки MZB были более активны в борьбе с бактерией, что привело к выработке определеных цитокинов, а затем усилило клеточно-опосредованный иммунитет.

В легких концентрация микобактерий туберкулеза достигала максимума во время острой фазы (0-4 недели), немного снижалась и затем стабилизировалась во время хронической фазы (4-12 недель). В селезенке, напротив, концентрация микобактерий туберкулеза неуклонно возрастала на протяжении всей хронической фазы.

Эксперты пришли к выводу,что клетки MZB вырабатывает множество цитокинов и способствуют системной защите от туберкулеза. Опираясь на такие выводы, исследователи считают, что в дальнейшем можно будет создавать новые вакцины.

https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(24)00755-1?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS2211124724007551%3Fshowall%3Dtrue#%20

Оценка программы приема АРТ и ДКП среди населения на уровень смертности от ВИЧ

Группа ученых из Канады изучила статистику за последние 37 лет и выяснила как антиретровирусная терапия и доконтактная профилактика повлияли на эпидемию ВИЧ. Работа опубликована в журнале The Lancet.

Данные были получены с 1985 по 2022 год в зависимости от источника базы данных. Результатами были годовая распространенность ВИЧ, заболеваемость ВИЧ, количество новых диагнозов ВИЧ, количество людей, живущих с ВИЧ, получающих АРТ, показатели смертности, связанной с ВИЧ/СПИДом и по всем причинам, соотношение заболеваемости ВИЧ к смертности по всем причинам.

Исследователи пришли к выводу, что уровень смертности, связанный с ВИЧ, снизился на 95%. Уровень заболеваемости уменьшился на 91%, благодаря АРТ и ДКП.
С 1996 по 2022 год число новых случаев ВИЧ в Канаде стало снижаться. Индекс репродукции ВИЧ (число случаев передачи вируса от одного человека), также пошел на спад с 1996 по 2017-й.

По мнению исследователей прием ДКП эффективно снижает заболеваемость. С 2018 по 2022-й наблюдалось снижение расчетных показателей ВИЧ независимо от того, какие группы анализировали — ЛЖВ или тех, у кого подавленная вирусная нагрузка. ДКП снижает заболеваемость ВИЧ за счет сокращения числа восприимчивых людей, независимо от вирусной супрессии.
Назначение антиретровирусной терапии и доконтактной профилактики приводит к снижению заболеваемости ВИЧ, тем самым позволяет эффективно бороться с эпидемией.

https://www.thelancet.com/journals/lanhiv/article/PIIS2352-3018(24)00094-8/abstract

Опубликованы данные первого испытания генной терапии CRISPR для лечения ВИЧ у людей
 
Первая генная терапия CRISPR/Cas9 для лечения ВИЧ-инфекции хорошо переносилась и воздействовала только на ДНК ВИЧ. Но у пациентов, которые прервали антиретровирусную терапию, не удалось предотвратить рост виремии. Ученые из Университета Вашингтона в Сент-Луисе впервые оценили эффективность и безопасность генной терапии CRISPR/Cas9 у пациентов с ВИЧ. Результаты исследования 1/2 фазы представлены на портале Medscape.
 
EBT-101 представляет собой генную терапию на основе технологии CRISPR/Cas9, которая использует двойную гидовую РНК, нацеленную на определенные участки ДНК ВИЧ (GagD и LTR-1), и фермент нуклеазу, который вырезает большой сегмент генетического материала, необходимый для репликации вируса. Для доставки системы CRISPR/Cas9 используется вектор на основе аденоассоциированного вируса AAV9.

В исследовании участвовали шесть пациентов в возрасте от 29 до 50 лет, у которых выявили ВИЧ-инфекцию с 2000 по 2018 годы. Все участники получали антиретровирусную терапию «Биктарви» (биктегравир + тенофовира алафенамид + эмтрицитабин) и «Довато» (долутегравир + ламивудин). Трое пациентов получили EBT-101 в дозировке 0,9 x 1012 векторных генов на кг, еще троим ввели втрое большую дозу. Для перерыва в приеме препаратов уровень CD4 T+ клеток должен был составлять хотя бы 500. Четверо участников прервали антиретровирусную терапию через 12 недель после инфузии EBT-101.

Генная терапия хорошо переносилась пациентами. Ни у одного из участников исследования не было серьезных нежелательных явлений, только у шести из них наблюдалось 9 незначительных нежелательных явлений, возникших в ходе лечения. Также не было выявлено случаев нецелевого воздействия препарата (генная терапия воздействовала только на нужную ДНК) или развития острого ретровирусного синдрома.

У одного участника выявили снижение сохранной провирусной ДНК на 36%. У остальных изменения вирусного резервуара не выявлено.

Прервать антиретровирусную терапию удалось четверым участникам. У троих из них отмечен рост вирусной нагрузки спустя 2, 3, 5 и 4 недели, что соответствует восстановлению вирусной активности ВИЧ после отмены приема антиретровирусных препаратов. Только у одного пациента со снижением вирусного резервуара на фоне терапии отмечен отсроченный рост виремии спустя 16 недель.

По мнению экспертов, рост вирусной нагрузки произошел, поскольку генная терапия не достигла всех клеток, скрывающих латентный ВИЧ. Даже небольшого числа клеток, содержащих остаточную неповрежденную провирусную ДНК, достаточно для репликации вируса.

https://www.medscape.com/viewarticle/first-human-trial-crispr-gene-therapy-hiv-2024a1000dx5?form=fpf