Новая технология однозначного обнаружения генома ВИЧ

Группа ученых из Центра передовых научных исследований имени Джавахарлала Неру, Индия (JNCASR) разработала новую диагностическую технологию, известную как платформа надежного конформационного полиморфизма GQ Topology-Targeted Reliable Conformational Polymorphism (GQ-RCP).

Исследование представляет совершенно новую диагностическую платформу, основанную на специфических и необычных взаимодействиях нуклеиновых кислот с малыми молекулами, выявленных в ходе исследования.

Эту платформу молекулярного обнаружения можно интегрировать в существующие диагностические платформы на основе нуклеиновых кислот, что повышает надежность за счет распознавания специфичных последовательностей.

Это может облегчить проблему существующих методов, основанных на амплификации, при различении ложноположительных результатов, возникающих из-за неспецифической амплификации, и помочь достичь однозначного обнаружения целевого GQ (неканонической конформации нуклеиновой кислоты).

Платформа на основе GQ-RCP может быть практически адаптирована для обнаружения различных патогенов на основе ДНК/РНК, включая бактерии и вирусы.

Вирус иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1), ретровирус, ответственный за синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), остается постоянной глобальной угрозой для здоровья человека. Широко используемая диагностика ВИЧ может пропускать ранние инфекции и нести риск ложноположительных результатов из-за перекрестной реактивности. Другие клинические методы раннего выявления ограничены сниженной чувствительностью и длительным временем обработки, соответственно.

Текущая диагностика на основе нуклеиновых кислот склонна к ложноположительным результатам из-за использования общих зондов ДНК-сенсоров, которые не различают неспецифические и целевые ампликоны. В этом контексте идентификация и нацеливание на специфические последовательности нуклеиновых кислот может значительно снизить ложноположительные результаты. Поэтому разработка молекулярных зондов, которые избирательно распознают уникальные структуры нуклеиновых кислот, такие как необычные структуры GQ в патогенном геноме, предлагает значительный прогресс для разработки точных диагностических анализов.

https://www.biospectrumindia.com/news/58/25371/new-technology-for-unambiguous-detection-of-hiv-genome-using-tailored-fluorogenic-tests.html

Нацеливание на участки мутации в омикронном варианте SARS-CoV-2 как потенциальная терапевтическая стратегия против COVID-19 с помощью антиретровирусных препаратов

Множественная мутация белка шипа (S) варианта SARS-CoV-2 Омикрон вызывает серьезную озабоченность, поскольку она связана с тяжестью COVID-19 и его осложнениями. Эти мутации были приписаны инфицированным COVID-19 лицам с ослабленным иммунитетом, причем пациенты с ВИЧ, как предполагается, возглавляют список. Настоящее исследование изучало мутацию белка S варианта омикрон в сравнении с вариантами Дельта и Ухань. Работа опубликована в журнале Toxicology reports.

В исследовании также изучались молекулярные взаимодействия антиретровирусных препаратов (АРВ) с долутегравиром, ламивудином, тенофовиром-дизопроксилфумаратом и ленакапавиром с инициирующими и терминирующими кодонами мРНК мутировавших белков варианта омикрон с использованием вычислительных инструментов. Полные геномные последовательности соответствующих белков S для вариантов SARS-CoV-2 омикрон (OM066778.1), дельта (OK091006.1) и ухань (NC 045512.2) были получены из базы данных Национального центра биотехнологической информации (NCBI).

Эволюционный анализ выявил высокие тенденции мутаций в белке S варианта SARS-CoV-2 омикрон по сравнению с вариантами дельта и ухань в сочетании с 68% гомологией. Последовательности сайтов инициации трансляции (TIS), сайтов терминации трансляции (TTS), высокомутационного региона 1 (HMR1) и высокомутационного региона 2 (HMR2) мРНК были получены из полного генома белка S варианта омикрон. Молекулярный стыковочный анализ выявил сильные молекулярные взаимодействия ARVd с TIS, TTS, HMR1 и HMR2 мРНК белка S. Эти результаты указывают на мутации в белке S варианта Omicron SARS-CoV-2 по сравнению с вариантами Delta и Wuhan. Эти точки мутации могут представлять новые терапевтические цели для COVID-19.

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2214750024002087?via%3Dihub

Эффективность и безопасность системного лечения кортикостероидами у ВИЧ-инфицированных пациентов с туберкулезом: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований

Ученые из Сычуаньского университета оценили эффективность и безопасность кортикостероидов у пациентов с коинфекцией ВИЧ и туберкулеза. Результаты исследования опубликованы в журнале Clinical Infectious Diseases.

Поиск в PubMed, Embase, Web of Science и Cochrane Database проводился 19 сентября 2024 года. Первичным результатом была смертность от всех причин, тогда как вторичные результаты включали серьезные неблагоприятные явления. Модель случайных эффектов рассчитывала коэффициенты риска с 95% доверительными интервалами.

Включены семь рандомизированных контролируемых испытаний с участием 1410 ВИЧ-положительных пациентов с туберкулезом, 703 из которых получали кортикостероиды. Анализ показал, что летальные исходы наступили у 29,7 и 32,8% пациентов, получавших и не получавших кортикостероиды соответственно. Совокупное отношение рисков составило 0,91. Анализ подгрупп не выявил значимой связи между местом инфицирования, дозировкой кортикостероидов или продолжительностью лечения и смертностью от всех причин. В четырех исследованиях сообщалось о случаях смерти в результате серьезных нежелательных явлений. При этом не было выявлено существенной разницы между пациентами, получавшими и не получавшими кортикостероиды (50,2 против 51,6%).

Этот метаанализ показал, что лечение кортикостероидами не привело к значительному снижению смертности по любой причине и не увеличило количество серьезных побочных эффектов. Кроме того, необходимы крупномасштабные рандомизированные контролируемые испытания с расширенным наблюдением для изучения потенциальных преимуществ в подгруппах, оптимизации протоколов лечения и информирования о клинических рекомендациях.

https://academic.oup.com/cid/advance-article-abstract/doi/10.1093/cid/ciae563/7889393?redirectedFrom=fulltext&login=false

Эффективность использования образцов сухой крови, собранных пациентами, для тестирования вирусной нагрузки ВИЧ-1 в Южной Африке

Ученые оценили клиническую полезность сухих капель крови, собранных пациентами, для измерения вирусной нагрузки (ВН) ВИЧ-1 с целью мониторинга антиретровирусной терапии (АРТ) по сравнению с образцами, полученными из плазмы крови. Работа опубликована в журнале AIDS.

Сравнили измерения ВН из образцов сухих капель крови, собранных самостоятельно участниками и образцов плазмы крови, собранных с помощью медперсонала. Данное исследование оценивает, могут ли собранные пациентами образцы сухих капель крови служить клинически полезным инструментом для мониторинга ВН.

Для измерения ВН использовался анализ bioMérieux NucliSENS EasyQ HIV-1 v2.0. Нижний предел количественного определения вирусной нагрузки в плазме которого составляет 20 копий/мл, а нижний предел количественного определения вирусной нагрузки в сухой крови — 100 копий/мл.

С октября 2017 года по ноябрь 2019 года образцы были собраны у 767 участников при 1007 визитах. Пары результатов плазмы и сухих капель крови, собранных сотрудниками, были доступны у 760 участников при 996 визитах; самостоятельный сбор сухой крови начался в ноябре 2018 года, а пары результатов сухой крови, собранных самостоятельно и сотрудниками, были доступны у 261 участника при 315 визитах.

Исследование показало, что результаты анализа ВИЧ-1, полученные с помощью сухих капель крови, имеют высокую степень соответствия с результатами анализа сухих капель крови, полученными персоналом клиники (0,97), а результаты анализа сухих капель крови, полученные как в клинике, так и у пациентов, имеют высокую степень соответствия с показателями ВН плазмы (0,94 и 0,92 соответственно). Кроме того, показатели ВН сухих капель крови по сравнению с показателями ВН плазмы показывают хорошие результаты (с чувствительностью, специфичностью, >90%), что соответствует имеющимся данным, подтверждающим рекомендацию ВОЗ использовать сухие капли крови для выявления неэффективности лечения в условиях ограниченных ресурсов.

https://journals.lww.com/aidsonline/fulltext/2024/12010/performance_of_patient_collected_dried_blood.8.aspx

Устойчивое вирусологическое подавление множественной лекарственной устойчивости ВИЧ у человека, получавшего лечение антителом к домену 1 CD4 и ленакапавиром

Клиническое ведение людей с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ) остается сложной задачей, несмотря на продолжающуюся разработку антиретровирусных препаратов. 58-летний мужчина с МЛУ ВИЧ и саркомой Капоши (СК) лечился новой антиретровирусной схемой, состоящей из антитела к домену 1 CD4 UB-421 и ингибитора капсида ленакапавира. Наблюдение опубликовано в журнале Nature medicine.

У данного пациента наблюдалось отсроченное, но устойчивое подавление виремии плазмы и существенное увеличение количества Т-клеток CD4 + . Продольное исследование плазменного ВИЧ и инфекционных изолятов не выявило никаких признаков вирусной эволюции или появления вирусов, устойчивых к UB-421 или ленакапавиру. Этот человек получил три цикла липосомального доксорубицина и пять доз моноклонального антитела против белка программируемой клеточной смерти 1 (PD-1) пембролизумаба, что привело к улучшению саркомы Капоши с уплощением поражений.

Данные показывают, что комбинированная терапия с использованием UB-421 может обеспечить устойчивое вирусологическое подавление у людей с множественной лекарственной устойчивостью ВИЧ при ограниченных терапевтических альтернативах.

https://www.nature.com/articles/s41591-024-03357-0#access-options

Высокочастотное редактирование CCR5 в гемопоэтических стволовых клетках-предшественниках человека защищает мышей с ксенотрансплантатами от заражения ВИЧ

Ученые провели исследование на основе CRISPR/Cas9 технологии, которая делала мышей с ксенотрансплантатом невосприимчивыми к ВИЧ-инфекции. Работа опубликована в журнале Nature Communications.

Единственное излечение ВИЧ было достигнуто у небольшого числа людей, которым была проведена трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (HSCT), включающая аллогенные клетки, несущие редкую, встречающуюся естественным образом гомозиготную делецию в гене CCR5 . Редкость мутации и значительная заболеваемость и смертность от таких аллогенных трансплантаций исключают широкое внедрение этого лечения ВИЧ. Ученые показали применение CRISPR/Cas9 для достижения >90% редактирования CCR5 в человеческих мобилизованных гемопоэтических стволовых клетках-предшественниках (HSPC), что приводит к трансплантату, который подвергается нормальному кроветворению, производит CCR5-нулевые Т-клетки и делает мышей с ксенотрансплантатом невосприимчивыми к ВИЧ-инфекции.

Исследования титрования с трансплантацией уменьшающихся частот HSPC, отредактированных CCR5, показывают, что <90% редактирования CCR5 дает уменьшающийся защитный эффект, который становится незначительным между 54% и 26%.

Исследование демонстрирует возможность использования CRISPR/Cas9/RNP для получения трансплантата HSPC с высокочастотным редактированием CCR5 , который является рефрактерным к репликации ВИЧ. Эти результаты повышают потенциал использования CRISPR/Cas9 для получения лечебной аутологичной HSCT и приближают к разработке лекарства от ВИЧ-инфекции.

https://www.nature.com/articles/s41467-025-55873-3

Противовирусные препараты для лечения нетяжелого гриппа

Исследователи из Китая провели систематический обзор и сетевой метаанализ с целью сравнения эффективности противовирусных препаратов при лечении нетяжелого гриппа. Работа представлена в журнале JAMA network.

Поиск проводился по источникам данных MEDLINE, Embase, CENTRAL, CINAHL, Global Health, Epistemonikos и ClinicalTrials.gov с момента создания базы данных по 20 сентября 2023 года.
Проводилось сравнение противовирусных препаратов прямого действия против гриппа с плацебо, стандартной терапией или другими противовирусными препаратами для лечения людей с нетяжелым гриппом.

Были использованы 73 исследования с 34 332 участниками. По сравнению со стандартным лечением или плацебо, все противовирусные препараты оказали незначительное или нулевое влияние на смертность у пациентов с низким и высоким риском. Все противовирусные препараты (нет данных по перамивиру и амантадину) оказали незначительное или нулевое влияние на госпитализацию пациентов с низким риском. При госпитализации пациентов с высоким риском осельтамивир оказал незначительное или нулевое влияние, а балоксавир, возможно, снизил риск; все другие препараты могли оказать незначительное или неопределенное влияние. Что касается времени до облегчения симптомов, балоксавир, вероятно, сократил продолжительность симптомов (средняя разница [СР], −1,02 дня; 95% ДИ, −1,41 до −0,63; умеренная уверенность); умифеновир, возможно, сократил продолжительность симптомов (СР, −1,10 дня; 95% ДИ, −1,57 до −0,63; низкая уверенность); осельтамивир, вероятно, не оказал важного эффекта (СР, −0,75 дня; 95% ДИ, −0,93 до −0,57; умеренная уверенность). Что касается побочных эффектов, связанных с лечением, балоксавир имел мало или не имел побочных эффектов; осельтамивир, вероятно, увеличил количество нежелательных явлений.

Этот систематический обзор и метаанализ показали, что балоксавир, вероятно, снижает риск госпитализации для пациентов с высоким риском и может сократить время до облегчения симптомов, не увеличивая нежелательные явления, связанные с лечением у пациентов с нетяжелым гриппом. Все другие противовирусные препараты, вероятно, либо оказывают незначительное или не оказывают никакого эффекта, либо оказывают неопределенное влияние.

https://jamanetwork.com/journals/jamainternalmedicine/article-abstract/2829156

Сравнение вакцины HepB-CpG и HepB-Alum у людей с ВИЧ и отсутствием ответа на предыдущую вакцинацию

Ученые сравнили ответ серопротекции, достигнутый при использовании 2-дозовой и 3-дозовой вакцины против гепатита В с адъювантом цитозинфосфогуанин (вакцина HepB-CpG) с обычной 3-дозовой вакциной против гепатита В с адъювантом гидроксид алюминия (вакцина HepB-alum) у людей с ВИЧ и отсутствием ответа на вакцину HepB-alum. Работа опубликована в журнале Java network.

Было проведено открытое рандомизированное клиническое исследование, которое включало людей с ВИЧ, получающих антиретровирусную терапию (количество клеток CD4 ≥100 клеток/мкл и РНК ВИЧ <1000 копий/мл) без прошлых или настоящих серологических доказательств наличия HBV или ответа на вакцину против гепатита B. С декабря 2020 года по февраль 2023 года в исследовании приняли участие 561 взрослый в 41 центре в 10 странах Африки, Азии, Северной Америки и Южной Америки с последующим наблюдением для анализа первичных результатов до 4 сентября 2023 года.

Участникам случайным образом было назначено 2 дозы вакцины HepB-CpG, вводимые внутримышечно на 0 и 4 неделе; 3 дозы вакцины HepB-CpG, вводимые внутримышечно на 0, 4 и 24 неделе; или 3 дозы вакцины HepB-alum, вводимые внутримышечно на 0, 4 и 24 неделе.

Первичным результатом был ответ серопротекции на вакцину против гепатита В (определяемый как уровень титра антител против поверхностного антигена гепатита В [HBsAg] ≥10 мМЕ/мл). Из 561 участника, включенных в анализ (медианный возраст 46 лет), серопротективный ответ был достигнут у 93,1% тех, кто получил 2 дозы вакцины HepB-CpG (n = 174), у 99,4% тех, кто получил 3 дозы вакцины HepB-CpG (n = 169), и у 80,6% тех, кто получил 3 дозы вакцины HepB-alum (n = 165). Стратифицированная разница в ответе серопротекции между группой вакцины HepB-CpG с 2 дозами и группой вакцины HepB-alum с 3 дозами составила 12,5%, что соответствует не меньшей эффективности и указывает на превосходство. Режим вакцинации HepB-CpG с 3 дозами превосходил режим вакцины HepB-alum (стратифицированная разница в ответе серопротекции 18,4%). К 12 неделе более 90% участников, получивших вакцину HepB-CpG, достигли ответа серопротекции. Режим вакцинации HepB-CpG из 3 доз позволил достичь более высокой доли участников с титром антител к HBsAg более 1000 мМЕ/мл (78,1%) по сравнению с двумя другими группами режимов (26,4% для 2 доз вакцины HepB-CpG и 35,2% для 3 доз вакцины HepB-alum). Неожиданных проблем с безопасностью не наблюдалось.

Среди людей с ВИЧ, у которых не наблюдался ответ на предыдущую вакцинацию против гепатита В, как двухдозовая, так и трехдозовая схемы вакцинации HepB-CpG обеспечивали более высокий серопротективный ответ по сравнению с тремя дозами вакцины HepB-alum.

https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/2827546?resultClick=1

Использование инъекционного каботегравира/рилпивирина длительного действия у людей с ВИЧ и проблемы с соблюдением режима лечения

Недавние изменения в рекомендациях Министерства здравоохранения США и Международного общества по СПИД в США теперь одобряют использование инъекционного каботегравира и рилпивирина длительного действия (LA-CAB/RPV) у людей с ВИЧ, имеющих проблемы с соблюдением режима лечения, включая людей с виремией. Работа опубликована в Current opinion in HIV and AIDS.

Исследования LA-CAB/RPV у пациентов с проблемами приверженности демонстрируют отличные вирусологические результаты, хотя частота вирусологических неудач выше, чем в регистрационных испытаниях, проводимых у пациентов с устойчивым подавлением вируса. Однако подавление вируса достижимо при альтернативном режиме антиретровирусной терапии, включая те, которые используют ленакапавир, другой инъекционный антиретровирусный препарат длительного действия, даже после вирусологической неудачи LA-CAB/RPV.

Создание программ, которые могут помочь пациентам с трудностями в соблюдении режима лечения, использовать LA-CAB/RPV для достижения устойчивого подавления вирусной нагрузки, является неотложной приоритетной задачей, особенно для пациентов с количеством клеток CD4 + <200 клеток.

https://journals.lww.com/co-hivandaids/abstract/2025/01000/use_of_long_acting_injectable.4.aspx

Неблагоприятные перинатальные исходы, связанные с различными классами антиретровирусных препаратов у беременных женщин с ВИЧ

Женщины с ВИЧ подвержены повышенному риску неблагоприятных перинатальных исходов по сравнению с женщинами без ВИЧ, несмотря на антиретровирусную терапию (АРТ). Имеются данные о том, что риск неблагоприятных перинатальных исходов может различаться в зависимости от схемы АРТ. Ученые оценили риск неблагоприятных перинатальных исходов среди женщин, живущих с ВИЧ, получающих различные классы АРТ, по сравнению с женщинами без ВИЧ. Работа опубликована в журнале AIDS.

Был проведен поиск в Medline, CINAHL, Global Health и EMBASE на предмет исследований, опубликованных в период с 1 января 1980 года по 14 июля 2023 года. Включены были исследования, в которых оценивался риск предопределенных неблагоприятных перинатальных исходов среди ВИЧ-инфицированных, получающих АРТ на основе ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ННИОТ), АРТ на основе ингибиторов протеазы и АРТ на основе ингибиторов переноса цепи интегразы (ИИ), по сравнению с женщинами без ВИЧ.

Оцениваемыми перинатальными исходами были преждевременные роды (роды менее 37 недели беременности); очень ранние преждевременные роды (роды менее 32 недели беременности); спонтанные преждевременные роды, низкая масса тела при рождении (менее 2500 г); очень низкая масса тела при рождении (менее 1500 г); малый вес для гестационного возраста (малый вес при рождении для гестационного возраста <10 -го процентиля); очень малый вес для гестационного возраста (малый вес при рождении для гестационного возраста <3 -го процентиля); мертворождение и неонатальная смерть. Метаанализ случайных эффектов изучал риск каждого неблагоприятного исхода у ВИЧ, получающих АРТ на основе ННИОТ, ингибиторов протеазы или ИИ, по сравнению с женщинами без ВИЧ. Анализы подгрупп и чувствительности проводились на основе уровня дохода страны, качества исследования и времени начала АРТ. Протокол зарегистрирован в PROSPERO, CRD42021248987.

Из 108 720 выявленных ссылок – 22 когортных исследования, включающих 191 857 женщин, были пригодны для анализа. Женщины с ВИЧ, получающие АРТ на основе ННИОТ (в основном эфавиренз или невирапин), подвергаются повышенному риску преждевременных родов (коэффициент риска 1,40, 95% доверительный интервал 1,27–1,56), очень ранним преждевременных родам (1,94, 1,25–3,01), возможна низкая масса при рождении менее 2500 г (1,63, 1,30–2,04), маленький вес при рождении для гестационного возраста <10 -го процентиля (1,53, 1,17–1,99) по сравнению с женщинами без ВИЧ. Женщины с ВИЧ, получающие АРТ на основе ингибиторов протеазы (в основном лопинавир/ритонавир), подвержены повышенному риску преждевременных родов (1,88, 1,55–2,28), риску очень ранних преждевременных родов (2,06, 1,01–4,18), риску спонтанные преждевременных родов (16,96, 1,01–284,08), масса при рождении менее 2500 г (2,90, 2,41–3,50), масса при рождении 1500 г (4,35, 2,67–7,09) и очень маленький вес при рождении для гестационного возраста <3 -го процентиля (2,37, 1,84–3,05) по сравнению с женщинами без ВИЧ. Женщины с ВИЧ, получающие АРТ на основе ИИ (в основном долутегравир), подвержены повышенному риску преждевременных родов (1,17, 1,06–1,30) и маленькому весу при рождении для гестационного возраста <10 -го процентиля (1,20, 1,08–1,33) по сравнению с женщинами без ВИЧ.

Риски неблагоприятных перинатальных исходов выше среди ВИЧ, получающих АРТ, по сравнению с женщинами без ВИЧ, независимо от класса препаратов АРТ. Это подчеркивает необходимость дальнейшей оптимизации АРТ во время беременности и улучшения перинатальных исходов у ВИЧ-инфицированных.

https://journals.lww.com/aidsonline/fulltext/2025/02010/adverse_perinatal_outcomes_associated_with.9.aspx

Новая стратегия вакцинации против туберкулеза для людей с ВИЧ

Ученые из США разработали для людей, живущих с ВИЧ, новую стратегию вакцинации против туберкулеза с использованием имеющихся препаратов. Они предлагают вводить единственную доступную вакцину от туберкулеза (БЦЖ) внутривенно, а затем, спустя время, нейтрализовать действие ослабленных бактерий. Подробности опубликованы в журнале Nature Microbiology.

Важно отметить, что в настоящее время вакцина БЦЖ противопоказана людям, живущим с ВИЧ. Исследователи из Медицинской школы Университета Питтсбурга провели интересный опыт на животных и нашли стратегию, которая в перспективе может быть эффективна для защиты людей с ВИЧ от туберкулеза.

Суть метода заключается в следующем. Вакцина вводится непосредственно в вену, что обеспечивает более высокую эффективность препарата. Поскольку БЦЖ может быть небезопасна для людей с подавленным иммунитетом, специалисты предлагают через 3 недели после вакцинации начать прием антибиотиков, чтобы убить все живые осабленные бактерии, содержащиеся в вакцине.

Испытаниея этого метода, проведённые на обезьянах с вирусом иммунодефицита обезьян (ВИО), показали отличные результаты. Ни одно животное не заболело после вакцинации. 75% обезьян с ВИО, которые были вакцинированы внутривенно и позже прошли курс антибиотиков, успешно боролись с туберкулезными инфекциями. Вакцина не сработала у животных, у которых развилось тяжелое заболевание, вызванное вирусом иммунодефицита.

Несмотря на успех опыта, ученые считают, что такая стратегия будет не совсем практична. Отчасти потому, что это не совсем удобно сделать вакцину, а спустя время приходить на обследование. Также в связи с тем, что вероятность того, что люди прошедшие вакцинацию, не будут потом принимать антибиотики.

Эксперты также планируют проверить безопасность внутривенного введения БЦЖ без использования антибиотиков.

https://www.nature.com/articles/s41564-023-01503-x

Генетическая характеристика гена tat ВИЧ-1 у вирусологически контролируемых стареющих людей с ВИЧ, получающих длительную антиретровирусную терапию

Несмотря на достижения в области антиретровирусной терапии (АРТ), которая снижает вирусную нагрузку до неопределяемых уровней и улучшает количество Т-клеток CD4, вирусная ликвидация не была достигнута из-за персистенции ВИЧ-1 в покоящихся Т-клетках CD4 + . Поэтому исследователи охарактеризовали ген tat , который необходим для репликации и патогенеза ВИЧ-1, у 20 вирусологически контролируемых стареющих людей с ВИЧ, находящихся на длительной АРТ и высоких количествах Т-клеток CD4 + , уделяя особое внимание пожилым людям. Работа опубликована в журнале AIDS Research and Human Retroviruses.

Геномная ДНК мононуклеарных клеток периферической крови от ВИЧ + использовалась для амплификации гена tat с помощью полимеразной цепной реакции с последующим секвенированием нуклеотидов и анализом. Филогенетический анализ показал, что каждая последовательность tat ВИЧ + была ограничена своими собственными белками и хорошо отличалась от других последовательностей ВИЧ + . Более того, наблюдалась низкая степень вирусной гетерогенности и более низкие оценки генетического разнообразия в последовательностях tat этих людей , которые снижались с увеличением количества CD4 T-клеток у этих ВИЧ +. Большинство аминокислотных последовательностей, выведенных с помощью ВИЧ + Tat, показали неповрежденные открытые рамки считывания и сохранили важные функциональные домены для функций Tat, включая трансактивацию и ядерную локализацию. Кроме того, аминокислотные последовательности, выведенные с помощью Tat, показали вариацию в ранее охарактеризованных эпитопах цитотоксических Т-лимфоцитов (CTL), что предполагает наличие мутантов-ускользателей.

Следует отметить, что низкая степень генетической изменчивости и сохранение функциональных доменов и вариаций в эпитопах CTL были с особенностями последовательностей tat , которые могут способствовать вирусной персистенции у этих 20 стареющих людей с ВИЧ, получающих длительную АРТ.

https://www.liebertpub.com/doi/10.1089/aid.2024.0029

Новое лекарство от рака может полностью излечить ВИЧ

Американские ученые из Стэнфордского университета обнаружили, что соединение EBC-46, ранее известное своими противораковыми свойствами, демонстрирует огромный потенциал в борьбе с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Исследование опубликовано в научном журнале Science Advances (SciAdv).

EBC-46, также известный как тигиланол тиглат, естественным образом содержится в плодах дерева румянца (Fontainea picrosperma), произрастающего на северо-востоке Австралии. Вещество связывается с ферментом протеинкиназа C (PKC), который играет ключевую роль в клеточных процессах, связанных с ВИЧ, раком и другими заболеваниями. EBC-46 активирует спящие клетки, в которых скрывается ВИЧ, делая вирус уязвимым для иммунотерапии.

В исследовании ученые протестировали 15 аналогов EBC-46 на латентных ВИЧ-инфицированных клетках. Некоторые из них активировали до 90% спящих клеток, что в четыре раза эффективнее, чем у самого мощного из известных ранее агентов — бриостатина.

EBC-46 ранее получило в США одобрение для лечения сарком мягких тканей у людей и успешно применяется в ветеринарии для лечения опухолей у собак.
Следующим шагом станут испытания на животных моделях ВИЧ с целью дальнейшего перехода к клиническим исследованиям на людях.

https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.ads1911

Анализ резистентности у людей с ВИЧ, принимавших новый ингибитор капсида ВИЧ Ленакапавир через 2 года

Ленакапавир — это высокоэффективный первый в своем классе ингибитор капсида ВИЧ-1, одобренный для лечения пациентов с ВИЧ-1, проходящих интенсивное лечение, имеющих множественную лекарственную устойчивость, в сочетании с оптимизированным фоновым режимом. Описаны анализы резистентности, проведенные после 2 лет лечения ленакапавиром в исследовании фазы 2/3 CAPELLA.

В исследование CAPELLA были включены люди, живущие с ВИЧ с резистентностью к 2 или более препаратам из класса по крайней мере в 3 из 4 основных классов препаратов. Постбазовая резистентность оценивалась у участников, испытывающих вирусологическую неудачу, с использованием анализов на резистентность (генотипические/фенотипические тесты на капсид ВИЧ-1, протеазу, обратную транскриптазу и интегразу). Соблюдение оптимизированного фонового режима оценивалось путем измерения концентрации препарата в плазме с использованием тандемной жидкостной хроматографии/масс-спектрометрии.

Через 2 года лечения ленакапавиром и оптимизированного фонового лечения привело к подавлению РНК ВИЧ-1 у 82% участников. Возникшая в результате лечения резистентность капсида наблюдалась у 19% (14/72) участников, включая мутации капсида M66I, Q67H/K/N, K70H/N/R/S и/или N74D/H/K, которые все были связаны с функциональной монотерапией ленакапавиром. Семь участников с резистентностью к ленакапавиру вновь достигли РНК ВИЧ-1 <50 копий/мл после возобновления или изменения оптимизированного фонового лечения при этом продолжая принимать ленакапавир.

Возникновение резистентности к ленакапавиру после 2 лет в исследовании CAPELLA было следствием функциональной монотерапии ленакапавиром. У половины участников с резистентностью к ленакапавиру продолжение лечения ленакапавиром и сочетания оптимизированного фонового режима привело к повторному подавлению РНК ВИЧ-1.

https://academic.oup.com/jid/advance-article/doi/10.1093/infdis/jiaf050/7985368?login=false

Эффективность долутегравира и ламивудина у людей с ВИЧ, ранее не получавших лечения, не имеющих базового тестирования на лекарственную устойчивость

Долутегравир + ламивудин стали предпочтительным лечением ВИЧ; однако начало этого режима без базового тестирования на резистентность вызывает опасения относительно потенциального наличия резистентности к ламивудину до начала лечения. Исследователи оценили эффективность долутегравира+ламивудина при отсутствии информации о базовом тестировании на резистентность у людей с ВИЧ, не получавших лечения. Работа представлена в журнале The Lancet.

Было проведено открытое, эффективное, одноцентровое, рандомизированное контролируемое исследование фазы 4 (D2ARLING), разработанное для оценки эффективности и безопасности долутегравира и ламивудина у людей с ВИЧ, не получавших лечения, без доступных исходных тестов на резистентность.

Включены участники в возрасте 18 лет и старше с диагнозом ВИЧ-1, которые не получали антиретровирусную терапию и не имели результатов исходных генотипических тестов на резистентность. Случайным образом распределили (1:1) участников для получения долутегравира 50 мг и ламивудина 300 мг или трехкомпонентной схемы, включающей долутегравир 50 мг и тенофовира дизопроксил фумарат 300 мг и либо эмтрицитабин 200 мг, либо ламивудин 300 мг. Рандомизация была стратифицирована по исходному уровню РНК ВИЧ-1 (≤100 000 против >100 000 копий на мл) и количеству клеток CD4 (<200 против ≥200 клеток на мкл). Согласно протоколу, мы провели генотипическое тестирование на лекарственную устойчивость в первый день, и оно оставалось дважды маскированным на протяжении всего исследования, имитируя сценарий недоступности исходного тестирования на устойчивость.

Первичной конечной точкой была доля участников с уровнем РНК ВИЧ-1 в плазме менее 50 копий на мл на 48-й неделе с заранее заданным пределом не меньшей эффективности 10%.
В период с 17 ноября 2020 г. по 31 августа 2022 г. 214 участников были случайным образом распределены и пролечены долутегравиром + ламивудин (n = 106) или долутегравиром + тенофовира дизопроксил фумаратом и либо эмтрицитабином, либо ламивудином (n = 108). Средний возраст участников составил 31 год, и 49 (23%) были женщинами. На исходном уровне у 66 (31%) участников вирусная нагрузка РНК ВИЧ-1 составляла более 100 000 копий на мл, а у 44 (21%) количество Т-клеток CD4 составляло менее 200 клеток на мкл. На 48 неделе у 97 (92%) из 106 участников в группе долутегравира и ламивудина и у 96 (89%) из 108 участников в группе долутегравира и тенофовира дизопроксила фумарата с эмтрицитабином или ламивудином уровень РНК ВИЧ-1 составлял менее 50 копий на мл, что свидетельствует о не меньшей эффективности долутегравира и ламивудина по сравнению с трехкомпонентной схемой лечения. Ни у одного из участников в группе долутегравира и ламивудина и у двух участников в контрольной группе не было вирусологической неудачи, определенной протоколом, и ни у одного из них не развились мутации резистентности, возникающие во время лечения, к любому из исследуемых препаратов. Общие показатели нежелательных явлений были схожими между группами. Менее 1% участников в обеих группах были прекращены из-за нежелательных явлений.

Это исследование предоставляет доказательства, подтверждающие не меньшую эффективность долутегравира + ламивудина по сравнению с предпочтительной трехкомпонентной схемой у лиц, не получавших лечение, без базового тестирования на резистентность. Результаты свидетельствуют о том, что базовое тестирование на резистентность может не быть обязательным условием для начала лечения долутегравиром + ламивудином в условиях с низкой частотой или подозрением на передаваемую лекарственную резистентность к этим препаратам.

https://www.thelancet.com/journals/lanhiv/article/PIIS2352-3018(24)00294-7/abstract

Пероральные схемы лечения туберкулеза, устойчивого к рифампину и чувствительного к фторхинолонам

Появление новых препаратов для лечения туберкулеза позволяют проводить рандомизированные контролируемые испытания сокращенной продолжительности полностью пероральных методов лечения рифампицин-резистентного туберкулеза. Результаты работы опубликованы в журнале NEJM.

Было проведено многонациональное, открытое, рандомизированное, контролируемое исследование, чтобы сравнить стандартную терапию для лечения туберкулеза, чувствительного к фторхинолонам, резистентного к рифампину, с пятью 9-месячными пероральными режимами, которые включали различные комбинации бедаквилина (B), деламанида (D), линезолида (L), левофлоксацина (Lfx) или моксифлоксацина (M), клофазимина (C) и пиразинамида (Z). Участники были случайным образом распределены для получения одной из пяти комбинаций или стандартной терапии. Первичной конечной точкой был благоприятный исход на 73 неделе, определенный двумя отрицательными результатами посева мокроты или благоприятной бактериологической, клинической и радиологической динамикой.

Из 754 участников, прошедших рандомизацию, 699 были включены в модифицированный анализ стандартной терапии, а 562 — в анализ по протоколу. В группе стандартной терапии благоприятные результаты были у 80,7% участников. Разница в рисках при сравнении со стандартной терапией составила 9,8% в пользу схемы BCLLfxZ (бедаквилин, клофазимин, линезолид, левофлоксацин и пиразинамид) и 8,3% в пользу схемы BLMZ (бедаквилин, линезолид, моксифлоксацин и пиразинамид).

Для схем BDLLfxZ (бедаквилин, деламанид, линезолид, левофлоксацин и пиразинамид) и DCMZ (деламанид, клофазимин, моксифлоксацин и пиразинамид) эти показатели составили 4,6 и 2,5% соответственно. Гепатотоксические эффекты наблюдались у 11,7% участников в целом и у 7,1% тех, кто получал стандартную терапию.

Согласованные результаты всех анализов подтверждают не меньшую эффективность трех полностью пероральных сокращенных схем лечения туберкулеза, устойчивого к рифампину.

https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2400327#summary-abstract

Гендерные различия в инфицировании и заболевании туберкулезом среди людей с ВИЧ

Во всем мире взрослые мужчины испытывают избыточное бремя заболевания туберкулезом (ТБ) по сравнению с женщинами, но лишь немногие исследования изучали гендерные различия в туберкулезе среди людей с ВИЧ. В данном исследовании изучались гендерные различия в инфицировании и заболевании туберкулезом среди людей с ВИЧ в Рио-де-Жанейро, Бразилия. Работа опубликована в журнале AIDS.

Были проанализированы данные двух исследований, проведенных в период с 2005 по 2017 год. Исследование THRio (2005–2012 гг.) оценивало увеличение частоты туберкулиновых кожных проб (ТКП) и профилактической терапии туберкулеза (ПТТ), а исследование Universal ART in Rio (UnivART; 2010–2017 гг.) представляло собой виртуальное когортное исследование людей с ВИЧ и туберкулезом с использованием данных из четырех национальных электронных реестров.

Среди 4606 человек с ВИЧ в THRio, 2992 (65,0%) получали противотуберкулёзную терапию, из них 312 из 1865 (17%) мужчин и 203 из 1127 (18%) женщин имели распространённую инфекцию ТБ. Заболеваемость ТБ была выше среди мужчин по сравнению с женщинами, которые не получали притивотуберкулезную терапию, и среди мужчин по сравнению с женщинами, получающими АРТ . Среди 54 957 человек с ВИЧ в UnivART показатели заболеваемости туберкулезом были выше среди мужчин, чем среди женщин в целом, среди мужчин по сравнению с женщинами, проходившими АРТ, и среди мужчин по сравнению с женщинами, не проходившими АРТ.

В условиях средней распространенности туберкулеза и ВИЧ заболеваемость туберкулезом была выше среди мужчин с ВИЧ, чем среди женщин, несмотря на одинаковую распространенность туберкулезный инфекции.

https://journals.lww.com/aidsonline/abstract/2025/02010/sex_differences_in_tuberculosis_infection_and.11.aspx

Биполярное расстройство у людей с ВИЧ

Ученые оценили, связаны ли биполярные расстройства с риском заражения ВИЧ и повышается ли риск биполярных расстройств среди людей живущих с ВИЧ и их братьев и сестёр. Работа опубликована в журнале AIDS.

Исследование проводилось в период с 1995 по 2021 годы. Было включено 5322 людей, живущих с ВИЧ и 53 220 членов когорты сравнения. В исследовании случай-контроль биполярное расстройство было связано с повышенным риском заражения ВИЧ, особенно когда инъекционное употребление наркотиков было путем заражения.

В когортном исследовании наблюдался повышенный риск биполярных расстройств среди людей, живущих с ВИЧ, особенно в первые 2 года наблюдения, тогда как риск приема лития был ниже. Братья и сестры ЛЖВ также имели повышенный риск биполярного расстройства, но не в такой же степени, как люди, живущие с ВИЧ, и не в той же степени, что и прием лития.
Биполярные расстройства связаны с риском заражения ВИЧ, а у людей с ВИЧ повышен риск биполярного расстройства и приема лития, выходящий за рамки того, что можно объяснить семейными факторами.

https://journals.lww.com/aidsonline/abstract/2025/03010/bipolar_disorder_in_people_with_hiv.5.aspx

Эффективность схемы каботегравир/рилпивирин: исследование в Африке

Стандартная схема лечения ВИЧ, рекомендованная ВОЗ, включает комбинацию трёх препаратов: тенофовир дизопроксил фумарат, ламивудин и долутегравир. Эта пероральная терапия, применяемая ежедневно, доказала свою эффективность в подавлении вируса и остаётся основой глобального подхода ВОЗ к лечению ВИЧ.

Однако новые данные показывают, что инъекционные формы терапии могут быть не менее результативной альтернативой. Схема каботегравир/рилпивирин (CAB/RPV), вводимая один раз в 4 или 8 недель, поддерживает вирусную супрессию и повышает удовлетворенность лечением у участников, переключающихся со стандартной терапии в испытаниях, проведённых в Европе и Северной Америке.

В журнале Nature представлены результаты исследования, которое оценивало долгосрочную эффективность схемы CAB/RPV среди африканских пациентов.

В испытаниях приняли участие 512 взрослых с ВИЧ, ранее стабильно получавших пероральную терапию и имевших вирусную нагрузку <50 копий/мл. Участников случайным образом разделили на две группы: одна продолжала принимать стандартную терапию, другая перешла на инъекционную схему👇
https://www.nature.com/articles/s41591-025-04041-7

DTG/3TC и BIC/FTC/TAF одинаково эффективны у людей старше 50 лет

Схемы антиретровирусной терапии долутегравир/ламивудин (DTG/3TC) и биктегравир/эмтрицитабин/тенофовира алафенамид (BIC/FTC/TAF) демонстрируют сопоставимую эффективность и переносимость у возрастных пациентов с ВИЧ, уже достигших вирусологической супрессии

Данные представили исследователи на конференции IDWeek 2025, прошедшей в Атланте.

Анализ охватил 1144 пациента от 50 лет и старше из США, Китая, Испании, Германии, Франции, Южной Кореи и Тайваня. 52% из них получали DTG/3TC, остальные — BIC/FTC/TAF.

Среди участников 25% и 19% соответственно были старше 65 лет; около трети имели 3 и более сопутствующих заболевания. 75% и 70% пациентов принимали хотя бы одно дополнительное лечение, не связанное с терапией ВИЧ.

За период наблюдения — 1463,3 человеко-года в группе DTG/3TC и 1481,9 человеко-года в группе BIC/FTC/TAF — частота вирусологической неудачи составила 0,07 случая на 100 человеко-лет в обеих когортах. Примерно у четверти пациентов наблюдение продолжалось не менее 240 недель. Случаев развития лекарственной устойчивости не было зарегистрировано.
https://www.eatg.org/hiv-news/idweek-2025-hiv-well-controlled-in-older-adults-with-dtg-3tc-bic-ftc-taf/