Кроме того, 22 июня в 13:00 (МСК) коллеги из компании Sciencefiles, приглашат на онлайн-конференцию "Актуальные практики разработки и регистрации лекарственных средств".
На конференции выступят ведущие эксперты компании Sciencefiles, имеющие совокупный опыт работы в клинических исследованиях более 120 лет, доктора и кандидаты фармацевтических, медицинских и биологических наук. Также своей экспертизой поделятся представитель фармкомпании «Полисан» и представитель Учебного Центра GxP, специалист в области качества и регистрации лекарственных средств

В программе конференции:
Междисциплинарный подход к разработке регистрационного досье в формате ОТД
Планирование ДКИ для различных классов препаратов
Особенности оформления модуля 5 регистрационного досье в формате ОТД
Планирование исследований биоэквивалентности за пределами 2х2
Регистрация препаратов по процедуре биовейвера
Практика поиска литературы для регдосье
Разработка разделов 2.4 и 2.6 регистрационного досье в формате ОТД: основные подходы
Особенности оформления модуля 2.5 регистрационного досье на лекарственный препарат в формате ОТД
Пользовательское тестирование листка-вкладыша как этап приведения в соответствие требованиям ЕАЭС
Регистрация лекарственных средств в государствах - членах ЕАЭС: последние изменения, базовые требования, типичные ошибки, частые запросы от регулятора
Ответы на вопросы. Завершение конференции.

Участие бесплатное по предварительной регистрации.
Посмотреть подробную программу конференции и зарегистрироваться можно по ссылке -

https://events.webinar.ru/sciencefiles/Conference22062023

Добрый день, друзья! После долгого перерыва (отдых и вам наверное от меня был нужен😅) канал снова разморожен, но теперь с небольшими нововведениями:

1️⃣ Посты будут выходить действительно реже, но надеюсь лучше (от некоторых старых, когда перечитывал, аж скулы сводило🫠)

2️⃣ Так как я дилетант очень широкого профиля👨‍🎓, вы можете написать мне в ЛС и я очень постараюсь искренне заинтересоваться этой темой и попробую, в своей манере, её вам изложить. Благо литературы и источников по фарме хватает😮‍💨

3️⃣ Канал всё же посвящён доказательной медицине, поэтому тут как и раньше будут часто мелькать различные исследования, которые проводятся, обзоры статей и всякое такое навуковае🔬

4️⃣Рекламы БАДов и всякого такого нет и не будет. Самая большая поддержка, это поделиться с кем-нибудь моим маленьким творчеством и поддерживать его своей активностью 🌈🦄 ❤️

Добро пожаловать на Clin_Drug💊!

Элиминация Хоффмана↪️

Что участвует в элиминации и метаболизме лекарственных средств? Многие скажут что почки и печень. Самые просвещённые🥸 могут добавить высокопарные фразы про ,,конъюгацию с эндогенными веществами’’ и про ,,белковую модификацию функциональных групп’’🫠

Это все конечно очень круто, но есть ещё один путь - элиминация Хоффмана🙌

Главный плюс этого пути, то что для него не нужна ни печень, ни почки. Это такой путь разложения лекарственных средств, для которых просто нужна температура🌡 тела и pH🧪 организма (эти лекарства распадаются сами по себе)

Зачем это нужно знать? Таких препаратов не так много, но все же они есть

Например, Атракуриум (один из самых популярных миорелаксантов в анестезиологии💉) можно использовать у пациентов с нарушениями функции печени и почек, и вообще почти у кого угодно, потому что он элиминируется как раз по Хоффману. Есть и другие лекарства с похожим механизмом, такие как Баклофен💊

Топ 6 препаратов, которые реками льются в отделениях анестезиологии и реанимации💉

1. Пантопразол🔥(тут поголовно всем). Так как в реанимации одному пациенту назначается половина аптеки, практически любому пациенту назначаются Н-блокаторы для защиты ЖКТ от нашего лечения
2. Антибиотики🦠 - тут не всем, но большинству, а если пациент до этого полежал в обычном отделении, чуть ли не с порога можно кормить (но это, конечно, очень сомнительно)
3. Антикоагулянты🩸Тут все понятно, зачастую у реанимационных пациентов повышенный риск тромбообразования (малоподвижный образ жизни, операции, варикозы, ожирение, возраст...)
4. Инфузионная терапия💉 Золотой стандарт - у реаниматолога должна быть долита не рюмка, а пациенты💪
5. Обезболивающие🛎 В отделениях реанимации у всех всегда что-то болит, а наркотики в сейфе не просто так лежат
6. Симптоматическая терапия 🤒 (антипиретики, вазопрессоры, антиаритмики, инсулин, отхаркивающие и тд, и т.п)

По поводу опроса🙃

Мнение разделилось ровненько 50 на 50 и в целом это отражает сущность проблемы. Оба ответа одинаково правильные 🙌

Антибиотик антибиотику рознь. В литературе действительно описывались модели, когда положительная динамика наблюдалась на третьи сутки, а лекарство продолжали давать 15 или даже по 20 дней, и ничего особо плохого не было. Дело в том, что микробы могут приобретать устойчивость к антибиотикам путём одноступенчатых или многоступенчатых мутаций🧬 Если к антибиотику нужно приспособится многоступенчатой мутацией, то пока микроб🦠 сообразит как это сделать, он уже помереть успеет весь🪦

С другой стороны, к таким антибиотикам как рифампицин, стрептомицин, линкомицин, клиндамицин и другим линкозамидам, устойчивость приобретается путём одноступенчатых мутаций, то есть достаточно легко. Поэтому их назначать больше 10 дней нежелательно❌

p-хакинг👾

Так уж вышло, что я достаточно часто читаю различные научные исследования, как российские, так и зарубежные. Дело почти как с кино, есть чудесные фильмы, но даже Голливуд иногда выпускает редкостный шлак🫤 Иногда, недобросовестные учёные шаманят с p-критерием, и даже самое плохое исследование можно обернуть в свою пользу

Такая штука называется p-хакинг. Если вдруг кому-то будет интересно, я распишу схемы и методики как даже самое бездарное исследование на бумаге сделать чистым и красивым (естественно чтобы вы осуждали такое!)

Очень примитивно это выглядит как-то так: представьте что вы бросаете дротики в мишень🎯 Один попал в центр мишени, парочка в какие-то цифры, почти все остальные мимо и один в вашего соседа🫠 Выглядит не очень, да? А что если вы оборачиваетесь и говорите что именно так и хотели бросить, вы непревзойдённый снайпер и все дротики попали так как вы и хотели? В таком случае получается, что вы большой молодец👍. Примерно так и работает p-хакинг в научных исследованиях🙄

Неудобные классификации антибиотиков🤥

Классификации важная тема, потому что если вы не разбираетесь в теме, то правильная классификация значительно упростит жизнь. Но их много. Умные люди их когда-то придумали и они висят, делая вид что они полезные

Какие бывают антибиотики?🤔

Природные и синтетические

Если бы я был микробом, мне бы наверное было не особо интересно что меня там убивает, природный аминазин или синтетический ципрофлоксацин. Да и квалификации бы мне тоже не хватило. Поэтому для врача такая классификация не особо имеет смысл

Какие ещё? Бактерицидные и бактериостатические

Тут интереснее, потому что если у человека сепсис, то лучше не назначать ему бактерицидные антибиотики. Можно ненароком на шок вывести🫠 С другой стороны, среднее время жизни микроба - 20 минут, и погибнет он от бактерицидности или проживет отпущенный ему срок бесплодным не оставив потомства,для врача особого значения не имеет🫣Что так, что так, эффективность вы будете оценивать на 3 сутки терапии

Аутофагия🍔

Очень впечатлила свежая статья (1 июля). На русском звучит примерно так: "Как избежать вреда при кормлении тяжелобольных пациентов: синтез взглядов фундаментального ученого, диетолога и реаниматолога" (обзор)

При чем тут и что такое аутофагия?🫥

В 2016 году японец получил нобелевку за открытие этого феномена. Дело в том, что в сутки организму нужно около 200 грамм белка. Экзогенно мы можем получить максимум 90 грамм. Откуда берётся остальной? Каждый день у нас умирает множество клеток, и вещества из этих клеток используются организмом повторно. Это и называется аутофагия👽

Что же в статье? А дело в том, что избыточное питание блокирует аутофагию, и ингибирует расщепление белков, то есть продлевает органную недостаточность. При острой фазе заболевания, избыточное экзогенное питание может ухудшить течение заболевания💀

Феноменом аутофагии (правда немного без мозгов🫠) часто пользуются инстаграмные-блогерши-нутрициологи-диетологи, советуя всем подряд интервальное голодание и похожие вещи

Эмоксипин👹

Давно наверное нужно было сделать такой пост, но как-то руки не доходили. Дело в том, что этот препарат крайне популярен, при весьма сомнительной доказательной базе. В некоторых проведённых фармакоэкономических анализах по стационарам РФ (и даже РБ), описано, что в структуре общей стоимости ЛС, он занимает до 15%! Это бешеные деньги, речь о тысячах долларов, которые он выжирает, как раковая опухоль. Что мы получаем взамен?

Есть 21 более менее вразумительных исследования.Больше половины из них написаны одним и тем же исследователем, серьезно, он какой-то нереальный фанат Эмоксипина🫣

Почти все исследования имеют выборку от 10 до максимум 40 человек 🫠

Как препарат без док базы смог так заполонить стационары? Всё просто, потому что в инструкции написано что он помогает от всего чего угодно. Почему там так написано? Потому что никто не доказал обратного. По этой же причине, кстати, никто не смог доказать существование или отсутствие Бога, поэтому проблема всё ещё далека от завершения🤷‍♂️

Цефазолин и кросс-аллергия⛓

Все знают, что и пенициллин, и Цефазолин относятся к группе бета-лактамов. Раз у них схожая структура, то если есть аллергия на один антибиотик, то будет и на другой. В национальной инструкции написано, что аллергия на любой пенициллин это противопоказание для назначения Цефазолина.Но но не всё так однозначно

Приводимая частота перекрестной реактивности между ними основана всего на нескольких ранних исследованиях (аж 1970 годов😳), причём исследования более высокого уровня показывают, что исследования тогда были так себе🫤

В Internet Book of Critical Care указано, что Цефазолин не похож на другие бета-лактамы. Я привел ещё картиночку для лучшего понимания. Цефазолин имеет две боковые цепи (R1 и R2), структура которых не соответствует структуре других бета-лактамов, включая пенициллин. То же самое написано в этом исследовании

Резюме: да, назначать можно, но если аллергия вдруг появится, то от прокурора вы не отвертитесь, потому что в нац рекомендациях написано что нельзя🤷‍♂️

Коэнзим Q10🧬

В первую очередь это БАД. Есть очень много противоречивых статей по поводу коэнзима Q10. Коэнзим Q участвует в процессах окислительного фосфорилирования, а это важно. Доказательная база достаточно неоднозначна

Существует такое состояние, которое называется митохондриальной дисфункцией. Есть даже целая группа митохондриальных заболеваний. У людей перенесших инфаркт, болеющие различными неврологическими заболеваниями (Паркинсон, например) или страдающие системными заболеваниями (сепсис) - будет иметься нарушение митохондрий. И вот как раз у таких людей, коэнзим Q10 проявляет действительно достаточно впечатляющий эффект

Я только могу сделать вывод и предположение, что Коэнзим Q10 работает как витамины. Если у человека всё в порядке, то эффекта никакого не будет, но если имеется какое-то реальное нарушение митохондрий (правда, вы ещё попробуйте доказать это😁),то Коэнзим Q10 - это вполне себе эффективное лекарство

СНК клинической фармакологии продолжает жить, и уже завтра на Лермонтова 28 состоится первое заседание

Приходите, будет интересно 🧡

Растворы 💦

Они, между прочим, тоже являются своего рода лекарственными средствами. Бывают они коллоидными и кристаллоидными. Первые как-нибудь в другой раз, а сейчас к кристалликам🧊

Существует модель кислотно-щелочного равновесия Стюарта. Согласно ему, растворы могут быть: сбалансированными, частично и несбалансированными

Сущность этой теории заключается в электролитном балансе организма, как в уравнении Гендерсона-Гассельбаха. Согласно этой теории, в организме есть SID (не из ледникового периода, а Strong ion difference)

SID = (Na+ + K+ + Ca++ + Mg++) – Cl- + (другие сильные анионы)

В каждом растворе свой ионный состав. Вот если SID раствора будет равен 24 мEqL-1, то раствор у вас сбалансирован

Например NaCl, является крайне не сбалансированным раствором, потому что(см.таблицу) у него равное количество и Na и Cl, что делает SID равным нулю. А значит, что инфузия NaCl приведёт к гиперхлоремическому ацидозу у пациента

Верить или нет в гиперхлоремический ацидоз дело ваше, но концепция интересная

Завтра намечается очень интересное заседание, посвященное антибиотикам в 4 ГКБ

Настоятельно рекомендую посетить🙂

Аугментированный клиренс креатинина🧮

Вообще он вроде как называется просто увеличенный, но транслитерация слова мне больше нравится🙃 Все знают что клиренс креатинина- это показатель того, как хорошо работают почки.☠️

Аугментированный клиренс - это значение, когда клиренс креатинина выше 130 и говорит об избыточной функции почек. Как такое может быть?

Около 30% крови человека идёт на работу почек. Вы сильно удивитесь, но например, при сепсисе у человека почки могут работать раза в 2 лучше чем без него🧐. Это состояние называется гипердинамическая циркуляция, когда увеличивается сердечный выброс и цифра 30 вырастает до всех 50%🥵

Получается, чем больше, тем лучше? Нет. Если у вас аугментированный клиренс креатинина при том же сепсисе, то это значит, что дозы антибиотиков, которые вы даёте пациенту (типо как нормальные), на самом деле будут находиться в субтерапевтических концентрациях и тупо не работать😓

В таких случаях нужно увеличить дозу антибиотика, чтобы достичь необходимой концентрации👍

Источник

Меньше значит больше?🧐

Ещё на самых первых занятиях по фармакологии говорят: "Если препарат плохо работает, то есть 2 пути: сменить лекарство или повысить дозу. И такое реально работает на большинстве лекарств (ваши любимые антибиотики, многие обезболивающие лекарства и тд) Все, кроме НПВС🤫

У НПВС есть такой эффект как "ceiling effect of NSAIDs",и суть в том, что организм не воспринимает более высокие дозы НПВС. Иными словами, повышение дозы НПВС не вызывает никакой дополнительной анальгезии

10 мг кеторолака обезболивают также, как и 20 мг, 1000 мг анальгина обезболивают также, как 2000 мг, 500 мг парацетамола - как и 1000 мг (да, я знаю что он не нпвс, но эффект у него тоже такой есть)🤝

В целом, это касается исключительно обезболивающего эффекта, а другие эффекты (например противоспалительный) растут прямо пропорционально дозе. Без толку повышая дозу (что к сожалению часто делаю некоторые врачи) вы только увеличиваете риск побочных эффектов (кровотечения, проблемы с почками и т.д.)