Клеточная сенесценция — устойчивое состояние остановки клеточного цикла, возникающее в ответ на повреждение ДНК, укорочение теломер, окислительный и другие виды стресса 🧬.

Сенесцентная клетка остаётся метаболически активной и изменяет секреторный профиль. Набор выделяемых ей цитокинов, хемокинов, факторов роста и протеаз называют SASP — сенесценс-ассоциированным секреторным фенотипом 📝.

Одиночный маркер не идентифицирует сенесцентную клетку, состояние подтверждают сочетанием нескольких признаков.

Кратковременная сенесценция после повреждения может участвовать в нормальном репаративном цикле и ограничении пролиферации.
С возрастом накопление сенесцентных клеток поддерживает хроническое низкоинтенсивное воспаление, протеолиз матрикса и нарушение межклеточной координации.

Хотя сенесценция не тождественна старению, но является одним из его механизмов ⏳.

ЛИТЕРАТУРА
1. Kita A et al.Cellular Senescence and Wound Healing in Aged and Diabetic Skin. 2024. PMID 38440347.
2. Wilkinson HN etal. Cellular Senescence in Acute and Chronic Wound Repair. 2022. PMID 35817510.
3. DemariaM et al. An Essen tial Role for Senescent Cells in Optimal Wound Healing throughSecretion of PDGF-AA. 2014. PMID 25499914.

PLLA и PDLLA: почему названия полимеров недостаточно, чтобы предсказать реакцию ткани

Иногда в разговоре о биостимуляторах создаётся впечатление, что достаточно разобраться в стереохимии полимера, после чего поведение препарата в ткани становится почти очевидным: PLLA будет работать одним образом, PDLLA другим, а различия между ними можно объяснить скоростью деградации и степенью кристалличности.

Проблема в том, что ткань получает не название полимера. Она получает конкретные частицы, сформированные определённым технологическим процессом и введённые в определённом носителе. Поэтому на последующий клеточный ответ влияют не только химическая природа материала и соотношение D- и/или L-форм, но также размер и форма частиц, состояние их поверхности, степень агрегации, кристалличность, молекулярная масса, распределение в ткани и кинетика деградации.

Это не просто теория. При сравнении коммерческих филлеров на основе полимолочной кислоты были обнаружены различия в размере и морфологии частиц, вязкости, осмотическом давлении и других физико-химических характеристиках, хотя все препараты относились к одной группе материалов. Иными словами, химическая классификация ещё не описывает биологическое поведение конкретного продукта. Более того, частица взаимодействует с тканью не изолированно. Вокруг неё формируется локальная система, в которой участвуют макрофаги, фибробласты, внеклеточный матрикс и медиаторы воспаления. То, насколько равномерно материал распределяется, сохраняет ли он исходную форму и как постепенно разрушается, может определять характер этого взаимодействия не меньше, чем сам полимер.

В экспериментальной работе, где сравнивали PLLA и PDLLA, различия в кристалличности, размере и способности частиц сохранять дисперсию сопровождались неодинаковой выраженностью воспалительной реакции и ремоделирования коллагена в животной модели. Но эти результаты нельзя автоматически переносить на любой препарат PLLA или PDLLA, поскольку коммерческие продукты отличаются составом, технологией получения частиц, носителем и режимом введения.

Формулировка «препарат стимулирует коллаген» описывает лишь финальную часть процесса и, строго говоря, мало что объясняет. Сначала нужно понять, какой именно материал введён, какими физико-химическими свойствами он обладает, как распределяется в ткани и какой клеточный ответ формируется вокруг него. Только после этого имеет смысл обсуждать ремоделирование матрикса и клинический результат.

Два препарата из одной химической группы могут вести себя по-разному не потому, что один из них обязательно «лучше», а другой «хуже», а потому, что биоматериал начинается не с названия полимера. Он начинается с физики конкретных частиц. Поэтому высшая форма доказательности в медицины - это клинические исследования, которые проводятся на довольно большой группе людей в течение продолжительного времени, чтобы достоверно оценить результаты воздействия. Идеальный вариант - когда ни врач, ни исследователь не знают какой препарат и куда вводился, а оценивают только произошедшие изменения.

Литература:

1. Comparative Physicochemical Characterization of Polylactic Acid-Based Dermal Fillers. 2025. PMID: 41516868.
2. PLLA and PDLLA Fillers: Linking Crystallinity and Mechanical Stability to Aggregation, Redispersion, and Collagen Formation. 2026. PMID: 42049428.
3. Investigating the Relationship Between the Emulsification Parameters and Physical-Chemical Properties of Poly(D,L-lactic acid) Particles for Dermal Fillers. 2024. PMID: 39684140.
4. Vleggaar D, Fitzgerald R, Lorenc ZP. Composition and mechanism of action of poly-L-lactic acid in soft tissue augmentation. J Drugs Dermatol. 2014. PMID: 24719074.

Октябрь будет насыщенным 📅 — встречи, доклады, дискуссии и два больших образовательных проекта.

5 октября — онлайн 💻
Закрытый мастермайнд ИНГАЛ Академии
«Сопровождение пациента на разных этапах снижения веса — от стартовой точки до стабилизации результата».

Продолжаем разбирать пациента, который получает терапию агонистами рецепторов ГПП-1: не только снижение веса, но и изменения тканей, риски, клиническую тактику и долгосрочную программу ведения.

(https://ingal.academy/vebinars)
[ИНГАЛ Академия — вебинары](https://ingal.academy/vebinars?utm_source=chatgpt.com)

7 октября — Санкт-Петербург 📍
Конференция «Эстетика совершенства на Неве» в рамках AASurgery.

У меня два доклада:
12:30 — «Прогрессивная ботулинотерапия как стратегия управления траекторией старения».
14:45 — «Ботулинотерапия как метод профилактики инволюционных изменений кожи: доказательная база долгосрочных программ».

Ботулинотерапия - как часть долгосрочной стратегии работы с возрастными изменениями. (https://aesthetic-of-perfection.ru/)
[Программа «Эстетики совершенства на Неве»](https://aesthetic-of-perfection.ru/?utm_source=chatgpt.com)

8 октября — Санкт-Петербург 📍
Продвинутый курс AASurgery «Медицинская косметология лица и тела. 2026».

Большая профессиональная программа: осложнения, реабилитация, аппаратные и сочетанные технологии, клинические кейсы и экспертные дискуссии. (https://aasurgery.ru/ru/cosmetology_course/about/)
[AASurgery — программа и регистрация](https://aasurgery.ru/ru/cosmetology_course/about/?utm_source=chatgpt.com)

26–27 октября — Москва 📍
Школа «УЗ-визуализация в эстетической медицине».

Это проект, который для меня особенно важен. Не «УЗИ ради УЗИ», а формирование прикладной ультразвуковой грамотности врача: понимание слоёв и анатомических ориентиров, оценка тканей до процедуры, визуализация ранее введённых материалов, работа с рисками и документирование результатов.
Теория и большая практическая часть. В преподавательской команде — специалисты по УЗ-диагностике и врачи (https://pluryal.info/ultrasound/?ysclid=mutgy82xmq12743471)
[Программа Школы УЗ-визуализации](https://pluryal.info/ultrasound/?ysclid=mutgy82xmq12743471&utm_source=chatgpt.com)

Так что октябрь получается очень разным: инкретины, ботулинотерапия, клиническая безопасность, УЗ-навигация.

Если будете на каком-то из мероприятий — подходите.
Мне всегда интересно продолжить профессиональный разговор.

#НатальяБычкова #эстетическаямедицина #косметология #ботулинотерапия #УЗИвкосметологии #обучениеврачей

Коллеги, я сейчас много работаю с пациентами, которые находятся на терапии инкретинами.
Поэтому сделала для них анонимную анкету. Ессно, на основе клинических рекомендаций.

Код можно и нужно рассылать пациентам.

QR или ссылкой https://script.google.com/macros/s/AKfycbwL09ltm3RIS21GTUAkNmnvM9TRnB4CbZRb01ypPsTeJPnADJQMmFiOcqStPSgLLTJe/exec

Надеюсь, что это ускорит и облегчит нашу работу.
После заполнения, итоговую информацию пациент может сохранить себе или переслать врачу.
Это поможет ускорить сбор анамнеза и оценить динамику снижения веса.
Буду благодарна за обратную связь.
Анкета пока в тестовой версии, поэтому напишите, легко ли ее заполнить и что вызвало сложности.
Заранее огромное спасибо всем

Что происходит с препаратом после того, как он оказался в ткани?

В предыдущем посте мы говорили о том, почему одного названия полимера недостаточно, чтобы понять, как поведёт себя препарат после введения. Размер и форма частиц, состояние поверхности, степень агрегации, кристалличность и скорость деградации определяют, с чем именно столкнётся ткань, но на этом история только начинается.

После введения частицы оказываются в живой ткани, где на них одновременно реагируют иммунные клетки, фибробласты, внеклеточный матрикс и множество сигнальных молекул, поэтому дальнейший результат определяется уже не только свойствами самого материала, но и тем, какой ответ он запускает и насколько долго этот ответ сохраняется.

Первым на чужеродный материал действительно реагирует врождённый иммунитет, и здесь мы неизбежно приходим к макрофагам. Странно, когда сложную реакцию ткани пытаются описать через схему M1/M2, в которой сначала появляется условно «провоспалительный» макрофаг, а затем он становится условно «репаративным» и передаёт эстафету фибробласту.

Функциональное состояние макрофага меняется в зависимости от времени после введения, свойств материала, особенностей его поверхности, окружающего матрикса и сигналов, которые он получает от других клеток, поэтому один и тот же тип клеток в разные периоды может выполнять совершенно разные функции.

Макрофаг и фибробласт не работают последовательно, как два звена одной производственной линии.

Макрофаг выделяет медиаторы, которые меняют состояние фибробласта, а фибробласт, формируя и перестраивая внеклеточный матрикс, в свою очередь меняет микроокружение и поведение иммунных клеток. Получается система обратных связей, которая развивается во времени и может постепенно затихнуть, а может, если стимул сохраняется, поддерживать воспаление и фиброз.

Именно поэтому между физиологическим ремоделированием и избыточным фиброзом нет такой простой границы, как иногда кажется. Оба процесса используют многие общие клеточные механизмы, включая сигнальные пути с участием TGF-β, а различие во многом определяется тем, насколько долго сохраняется стимул, какие клетки поддерживают этот сигнал и каким становится внеклеточный матрикс.

Современные исследования с одноклеточным анализом тканей хорошо показывают эту неоднородность, поскольку в ответ на биоматериал формируются разные субпопуляции макрофагов и фибробластов, между которыми возникает сложный обмен сигналами, а не единая цепочка «макрофаг → фибробласт → коллаген».

Поэтому фраза «ввели полимер, активировали макрофаги, макрофаги стимулировали фибробласты, а те сделали коллаген» мне кажется слишком простой для системы, в которой каждый участник одновременно влияет на остальных.

Если в предыдущем посте мы разбирали, что именно мы вводим в ткань и почему физико-химические свойства конкретной частицы имеют значение, то теперь логично посмотреть на вторую половину этой истории: как ткань распознаёт этот материал, какие клетки первыми включаются в ответ и почему один и тот же процесс ремоделирования может закончиться либо нормальной адаптацией, либо длительной воспалительно-фибротической реакцией.

Потому что результат биостимуляции определяется не тем, насколько активно мы заставили работать фибробласт, а тем, сможет ли ткань вовремя завершить этот клеточный диалог.

Литература:

Anderson JM, Rodriguez A, Chang DT. Foreign body reaction to biomaterials. Semin Immunol. 2008. PMID: 18162407.

Sadtler K et al. Developing a biomaterial-induced foreign body response model to investigate macrophage and fibroblast interactions. Adv Healthc Mater. 2019. PMID: 30658015.

Understanding the Foreign Body Response via Single-Cell Meta-Analysis. 2024. PMID: 39056733.

AA SURGERY
Когда теория встречается с практикой.

Снова убедилась, что самые интересные профессиональные встречи — те, после которых появляются не только новые знания, но и новые вопросы. Спасибо за возможность принять участие 🌹

В этот раз у меня было два выступления, объединённых одной темой — ведением пациентов на фоне медикаментозного снижения веса.
В экспертной сессии обсуждали, как меняются задачи косметолога при работе с такими пациентами. Потеря объёма тканей, изменение качества кожи, птоз, выпадение волос, риски саркопении — всё это требует гораздо более сложного клинического мышления, чем просто выбор очередной процедуры.
А в марафоне процедур перешли от теории к практике — функциональному ремоделированию мягких тканей лица.

Мне кажется, сейчас мы наблюдаем трансформацию эстетической медицины от коррекции отдельных эстетических недостатков — к управлению состоянием тканей. От стандартных протоколов — к пониманию индивидуальных механизмов.

Семинары по ведению пациентов с инкретиноассоциированной трансформацией лица и тела вызывают интерес

Этот пришелся на мой др 🥳

Гиалуроновая кислота: почему молекулярной массы недостаточно, чтобы предсказать реакцию ткани

В разговоре о гиалуроновой кислоте есть одна ловушка, в которую легко попасть даже при хорошем понимании клеточной биологии: мы знаем, что её молекулярная масса влияет на взаимодействие с клетками, и постепенно начинаем воспринимать этот параметр как объяснение практически всего, что происходит после введения препарата.

Высокомолекулярная гиалуроновая кислота чаще ассоциируется с поддержанием тканевого гомеостаза и противовоспалительными эффектами, тогда как её низкомолекулярные фрагменты могут участвовать в активации воспалительных сигнальных путей. Эта закономерность действительно описана в научной литературе, однако переносить её напрямую на поведение конкретного инъекционного наполнителя было бы слишком смелым упрощением.

Гиалуроновая кислота в составе дермального филлера и гиалуроновая кислота в эксперименте, где клетки контактируют со свободными полимерными цепями, представляют собой не совсем одну и ту же биологическую ситуацию.

В тканях гиалуронан взаимодействует с клетками через рецепторы, включая CD44 и RHAMM, а также влияет на свойства внеклеточного матрикса, клеточную миграцию и механическое окружение. При этом значение имеет не только длина полимерной цепи, но и то, в каком состоянии она находится, как меняется со временем и какие сигналы получает клетка в конкретном микроокружении.

Для сшитой гиалуроновой кислоты это особенно важно, поскольку химическая модификация формирует пространственную сеть, от которой зависят свойства материала и его поведение при деградации. По мере разрушения этой сети меняются характеристики самого геля и состав образующихся фрагментов, а значит, ткань взаимодействует с материалом не в одной неизменной точке, а с системой, которая постепенно меняется после введения.

Возникает вопрос, который мне кажется гораздо интереснее привычного обсуждения молекулярной массы: можем ли мы по одному свойству гиалуроновой кислоты предсказать, как поведут себя фибробласты и иммунные клетки?

Данные пока не позволяют дать такой простой ответ. Например, в исследовании с культурами нормальных дермальных фибробластов четыре коммерческих филлера на основе гиалуроновой кислоты вызывали различия в показателях, связанных с внеклеточным матриксом, включая коллаген I и III типов и эластин. Однако речь шла об эксперименте in vitro с ограниченным набором препаратов и временных точек, поэтому результаты показывают различия клеточного ответа в конкретной модели, но не позволяют напрямую ранжировать филлеры по клинической эффективности или способности запускать физиологическое ремоделирование.

Другая исследовательская группа изучала сшитую гиалуроновую кислоту и продукты её деградации в условиях слабовыраженного воспаления. Результаты показали, что взаимодействие материала с иммунными клетками зависит от состояния микроокружения, а реакция на исходный гель и продукты его разрушения может различаться. Это ещё раз напоминает, что биологический ответ нельзя объяснить одним параметром, вырванным из контекста.

Именно поэтому я бы осторожно относилась к формулировкам, в которых определённая молекулярная масса автоматически связывается с противовоспалительным действием, стимуляцией фибробластов или более выраженным синтезом коллагена. Такие эффекты зависят от экспериментальной модели, концентрации, характеристик материала, времени наблюдения и того, какой именно показатель исследователи приняли за конечную точку.

Для практики это означает, что при оценке филлера недостаточно знать, что в его основе лежит гиалуроновая кислота, и даже одной молекулярной массы недостаточно, чтобы предсказать клеточный ответ. Необходимо учитывать свойства готового геля, особенности его сшивки, поведение при деградации и данные исследований именно этого материала, не подменяя результаты лабораторных экспериментов обещаниями клинического эффекта.

Гиалуроновая кислота хорошо показывает, почему состав препарата и его биологическое поведение нельзя считать синонимами. Даже если мы знаем химическую основу материала, нам всё ещё предстоит понять, в какой форме она взаимодействует с тканью, как меняется после введения и какие клеточные процессы поддерживает на разных этапах своего существования.

Литература

1. Litwiniuk M. et al. Hyaluronic Acid in Inflammation and Tissue Regeneration. Wounds. 2016;28(3):78–88. PMID: [26978861](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26978861/).
2. Varì S. et al. Human dermal fibroblast response to hyaluronic acid-based injectable dermal fillers: an in vitro study. Adv Dermatol Allergol. 2022;39(6):1088–1092. PMID: [36686003](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36686003/).
3. Sanchez B. et al. Skin Cell and Tissue Responses to Cross-Linked Hyaluronic Acid in Low-Grade Inflammatory Conditions. International Journal of Inflammation. 2023. PMID: [37663889](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37663889/).
4. Cowman M.K. et al. The Content and Size of Hyaluronan in Biological Fluids and Tissues. *Front Immunol.* 2015. PMID: [26082778](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26082778/).

2 ноября — снова говорим о пациентах на терапии АР ГПП-1. Но на этот раз — через призму нитевых методов. 🧵

Я буду спикером онлайн-сессии VII Международного медицинского конгресса по нитевой имплантологии и сочетанным методам коррекции.
Мой доклад:
«Нитевые методы в комплексных протоколах косметологической коррекции на фоне терапии АР ГПП-1».

Обсудим нитевые методы в общей стратегии коррекции после снижения веса: когда ткани уже изменились, привычные алгоритмы перестают работать одинаково, а изолированная коррекция одной зоны редко решает задачу целиком. 🧠

Будем разбирать, где нити действительно дают биомеханическое преимущество, с чем их имеет смысл сочетать и где ожидания от метода нужно, наоборот, ограничить.

2 ноября 2026 10:00–20:00 МСК Онлайн.
Также запланированы клинические разборы и прикладные протоколы; запись будет доступна участникам в течение 50 дней.
Программа и регистрация:VII Международный конгресс — программа и регистрация

Подробности о конгрессе:ОСМНТ — Международный конгресс по нитевой имплантологии

До встречи!
#нитевыеметоды #инкретины #ГПП1 #эстетическаямедицина