#интересный_но_ненужный_факт
А раньше не только лекарства, но даже напитки содержали элемент с атомной массой 7, то есть литий.

А лимонно-лаймовая газировка 7UP вообще именно поэтому получила такое название. И даже обожаемая мной Кока-Кола раньше содержала литий и только потом это было запрещено.

А вы знаете, что существует еще один антидепрессант? Он пока не одобрен, но всё возможно.

Препарат лиафензин (BMS-820836/DB104) является ингибитором обратного захвата серотонина, норадреналина и дофамина и был разработан компанией Bristol-Myers Squibb. Однако еще в 2013 году его испытание 2-ой фазы было прекращено, потому что препарат был не эффективнее эсциталопрама и дулоксетина в лечении рекуррентной депрессии. 

Однако в 2024 году FDA выдало лиафензину так называемый Fast Track designation (возможность ускоренного рассмотрения). Это стало возможным благодаря тому, что компания предложила первое в мире клиническое испытание с фармакогеномным биомаркером. 

Недавно было завершено двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2b ENLIGHTEN, в которое было скринировано 1967 пациентов с резистентной депрессией, из которых 188 пациентов имели однонуклеотидный полиморфизм rs12217173, также называемый DGM4 (Denovo Genomic Marker 4) в гене ANK3. В ходе полногеномного секвенирования участников предыдущего исследования было ретроспективно показано, что этот полиморфизм является предиктором положительного ответа на лиафензин. 

В исследовании ENLIGHTEN было продемонстрировано, что у этих пациентов лиафензин был эффективен (минус 15,4 баллов по шкале MADRS в группе лечения и -11 баллов в группе плацебо) и хорошо переносился. 

Это первое в истории психиатрии проспективное исследование с использованием генетического биомаркера. 

И одна из причин, почему многие лекарства стоят так дорого. Это редко зависит от их реальной себестоимости, дорогостоящие исследования часто определяют цену.

Wang G, Aguado M, Spear MA, et al. ANK3 as a Novel Genetic Biomarker for Liafensine in Treatment-Resistant Depression: The ENLIGHTEN Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry. 2025 Dec 1;82(12):1186-1194.

А вы всё ещё не принимаете эсциталопрам? 😁
Сколько у вас из 8?

Известно, что приём топирамата может повышать вероятность развития глаукомы. В основе этого действия лежит цилиохороидальный выпот - скопление жидкости между ресничным телом и хориоидеей (сосудистой оболочкой) глаза и их отёк, что приводит к переднему смещению иридохрусталиковой диафрагмы и затруднению оттока внутриглазной жидкости. В новом исследовании изучался этот риск для различных противоэпилептических препаратов (ПЭП).

В исследовании было показано, что риск развития глаукомы на фоне приёма топирамата в 2,6 раз выше по сравнению с вальпроатом и в 3,6 раза выше по сравнению с ламотриджином. Риски были особенно повышены у женщин (в 5 раз по сравнению с другими ПЭП) и пациентов с эпилепсией (в 2 раза по сравнению с вальпроатом и 5 раз по сравнению с ламотриджином). Но не были повышены у мужчин и пациентов с мигренью.

Все-таки риск развития глаукомы на фоне топирамата значительно повышен по сравнению с другими ПЭП, особенно у молодых женщин в первые 2-4 недели терапии и пациентов с эпилепсией. Так что если вы лечите только мигрень, можно выдохнуть.

Wei C, Chu RYK, Lai RL, et al. Sex-specific elevated incidence of glaucoma associated with topiramate versus valproate or lamotrigine in epilepsy, not migraine: A population-based cohort study. Epilepsia. 2026 Jan 10. doi: 10.1002/epi.70087.

И скажу по секрету: На школе психофармакологии 7 марта я буду рассказывать про нежелательные явления антидепрессантов, в том числе про глаукому. Регистрация начнется уже очень скоро - 19 января. Не пропустите!
https://school-headachedr.ru/marchschool

#заметки_с_приёма
Вчера встретила пациентку с ежедневной мигренью. Она не ответила за предыдущие 2 года на анаприлин, амитриптилин, венлафаксин и Аджови. И ежедневно применяет Эксензу.

Понятно, что мы заменим ее валсартан на кандесартан. Но делать то что? Уверена, что это все кончится комбинацией гепанта и Релатокса.

Но вот остаётся же еще топирамат, который она, действительно, не пробовала. И по сравнению со стоимостью Кьюлипты и Релатокса, это выглядит хорошо. И депрессии нет, и она не работает и может потерпеть снижение когнитивных функций, у нее менопауза. Ну вот, я наконец-то нашла пациента для топирамата.

И знаете что? Она принесла результаты обследований просто на всякий случай. И я на всякий случай их посмотрела. И там на УЗИ кальцинаты в почках. Ну нет слов у меня уже...

#кому_мне_назначить_топирамат_то

А вы видели пациентов, которые потеряли всю свою агрессию и теперь сидят вам улыбаются? Разве не для этого мы ходим на работу?😊

Нашла обалденный #интересный_но_ненужный_факт, напишу попозже. Вы знаете вообще все, но о таком догадаться невозможно😁

А сегодня будет пост про предыдущий факт про открытие антиманиакальных свойств лития. Он уже стоит в отложке.

Этот канал обещает быть очень интересным.

#интересный_но_ненужный_факт

В 1948 году австралийский врач Джон Кейд пытался понять причины и механизмы возникновения аффективных расстройств. Он предположил, что маниакальные и депрессивные состояния могут вызываться наличием какого-то токсина в моче пациентов.

Чтобы попытаться найти в моче больных токсин, вызывающий маниакальные состояния, Джон Кейд решил поставить серию экспериментов на мышах с введением им внутрибрюшинно концентрированной 
(выпаренной) мочи больных в свободное от работы время. 

Двигательное беспокойство на фоне боли и воспаления у мышей он интерпретировал как манию. И в качестве вещества сравнения Джон  Кейд выбрал мочевую кислоту, так как ему было хорошо известно, что она содержится и в моче здоровых людей, что во время мании экскреция мочевой кислоты повышается, и что мочевая кислота вызывает раздражительность.

Однако для экспериментов нужна была именно растворимая соль мочевой кислоты, поэтому он был вынужден выбрать урат лития. И вот тут выяснилось, что после введения соли лития мыши, наоборот, становились сонливыми и спокойными, а на фоне введения других солей мочевой кислоты не становились. Так путем наблюдений Джон Кейд понял, что этот эффект обусловлен именно действием лития, а не урата, и что нет никакого токсина в моче у пациентов в мании. 

После этого Джон Кейд рискнул дать лития карбонат себе и первым десяти своим больным с маниакальными состояниями. Да, тогда это было возможно, без всякого одобрения этического комитета.

И литий продемонстрировал поразительный антиманиакальный эффект, что позволило провести дальнейшие испытания. Так исследования, проведенные в сарае умным и увлеченным человеком, привели к абсолютно случайному открытию одного из самых эффективных лекарств для лечения биполярного расстройства. Но мышей пострадало, видимо, немало. 

#интересный_но_ненужный_факт
А вы знаете, как был открыт самый первый бензодиазепин?

Ну это невозможно догадаться. Но, как вы уже, наверно, поняли, случайно😁

#интересный_но_ненужный_факт

В 1955 году химик Лео Штернбах (Leo Sternbach), работая в компании Hoffmann-La Roche, открыл первый бензодиазепин хлордиазепоксид, который назвали Либриум (Librium). Видимо, от слова liberate - освобождать, свобода от тревоги. А, может быть, от латинского librа - весы, то есть уравновешенность. 

Несмотря на то, что компания много лет находилась в поиске идеального транквилизатора, создать его не удавалось, и руководство компании закрыло эту программу исследований.

Лео Штернбах был крайне расстроен и, несмотря на прямые указания руководства, не стал выкидывать всё со своего лабораторного стола, о беспорядке на котором уже ходили легенды. 

Через два года ему ещё раз приказали разобрать свой стол. Коллега Стернбаха Earl Reeder при уборке заметил красивое кристаллическое соединение RO-5-0690, которое раньше не тестировалось и которое Штернбах создал более 20 лет назад как краситель. Оно всё это время хранилось на его столе. (А говорят, что у меня беспорядок на рабочем столе😁.)

Штернбах, упорно не желая отказываться от своей идеи создать хороший транквилизатор, начал исследования этого соединения на животных просто на всякий случай. И буквально через несколько дней оказалось, что это соединение хлордиапоксид обладает антиконвульсантным, миорелаксантным и седативным действием. 

В 1960 году оно было зарегистрировано под названием Librium, а в 1963 году Лео Штернбах доработал его и появился Valium (диазепам) - от латинского valere (сильный).

Лео Штернбах позднее создал еще пять бензодиазепинов. А в 1978 и 1979 годах только в США было продано по 2,3 миллиарда таблеток Валиума, он был бешено популярным.

А потом появились СИОЗС, и эра бензодиазепинов подошла к концу. 

Валиум так часто применялся для лечения, в том числе, депрессии, ведь лечить ее амитриптилином в то время было очень сложно, что Rolling Stones даже написали песню об этом "Маленький мамин помощник" (Mother's little helper).

Разбор этой песни вы можете найти на этом канале. https://t.me/headache_dr/906

А еще случайность сыграла не последнюю роль в судьбе ламотриджина. Но, по-моему, пора остановиться, уже перебор.

Психофармакология прекрасна и удивительна.

#заметки_с_приёма

Тот случай, когда при резистентной мигрени и очень серьёзном абузусе все средства хороши.

Да, идеальная пациентка для топирамата нашлась, гештальт закрыт.

А Вы пишете своим пациентам целый сериал?😊

Пятница, а, значит, время анонса.

7 марта пройдет уже третья Школа психофармакологии. И вот как прошлые школы повлияли на профессиональную жизнь врача. Это случится и с вами, вот увидите!

"Я неоднократно слушал курсы про антидепрессанты и после этого думал, что я всё знаю. Но оказалось, что моё “всё” было только маленьким кусочком большой вселенной психофармакологии.

Первая Школа психофармакологии всё изменила.
Она показала, что за каждым препаратом — не просто химическая формула, а целый мир нюансов, подходов и, самое главное, — живых пациентов.

Теперь почти каждый мой пациент получает антидепрессант — не потому что “всем подряд”, а потому что я, наконец, научился видеть, где он действительно нужен.
И что самое интересное — те же пациенты, которые раньше говорили “Нет, доктор, я это не буду пить!”, возвращаются и признаются:
“А вы знаете, жизнь оказалась не такой уж и плохой… или
“Доктор, я впервые за полгода проснулась без боли. Это странно, но приятно.”…
“А может, вы мне дозу чуть-чуть подкорректируете? Я вдруг понял(а), что жить-то можно и без тревоги!”

И вдруг понял простую, почти обидную истину:
антидепрессанты — это наше всё.
В буквальном смысле. Особенно в амбулаторной неврологии.

Теперь я знаю: лечить — это не только назначить препарат, а помочь человеку вернуть к жизни то, что он уже почти потерял — спокойствие.

А когда речь заходит о боли, я привожу простой пример:
“Представьте, вы каждый день носите часы. Снимаете их, а ощущение, что они на руке, ещё долго остаётся. Вот и с болью так же.
И когда пациент это понимает, антидепрессант перестаёт быть «страшной таблеткой от психушки» и становится логичным инструментом лечения.

Школа психофармакологии научила меня главному:
не просто назначать, а объяснять.
Не убеждать, а делать очевидным.

И вот что меня больше всего удивило: в Школе психофармакологии никто не рекламирует препараты.
Никаких “лучше”, “новее” или “уникальнее”.

Они просто рассказывают — по‑честному, спокойно, с уважением к науке и к практике. Не навязывают, не убеждают, а дают понять причины, механизмы, нюансы или просто учат думать.
И это, пожалуй, самое ценное."


Я выражаю огромную благодарность доктору Алишеру Мамедову @neuroscena за такой яркий слог, искренность и разрешение на публикацию.

По техническим причинам регистрация откроется немного позже. О дате начала регистрации я сообщу дополнительно.
Но не волнуйтесь, все 1200 мест в целости и сохранности.
https://school-headachedr.ru/marchschool

P.S. Регистрация откроется в четверг 22 января.

Вот что происходит при щелчке в височно-нижнечелюстном суставе. Ничего особенного!

А мы сегодня после долгого отдыха возвращаемся к учебной жизни - 2 дня интенсивного курса по мигрени. Да, логика на этом канале вышла из чата😁

Но не совсем. По последнему посту про рефрактерную мигрень, видимо, нужно разъяснение по выбору профилактической терапии. Вот соберусь с силами и напишу. Если хотите, присылайте пока ещё вопросы.

А вы как проводите эти холодные выходные? 😁

Нуртек (римегепант) появился на apteka.ru. И по адекватной цене (20300 за 2 пачки по 8 таблеток на месяц).

Как думаете, долго ли продержится эта стоимость или будет как с антителами и атогепантом, которые подорожали на фоне популярности?

Резистентная мигрень - это более 8 дней сильной ГБ в месяц и недостаточный ответ, непереносимость или противопоказания к ≥3 классам профилактической терапии. А рефрактерная мигрень - это ужас-ужас для цефалголога, она не отвечает (или есть противопоказания или непереносимость) на все классы профилактической терапии.

Напоминаю, что существует 7 основных классов профилактической терапии мигрени:
1. Бета-блокаторы (пропранолол, атенолол)
2. Антагонисты ангиотензиновых рецепторов (кандесартан)
3. Антидепрессанты (амитриптилин, венлафаксин)
4. Антиконвульсанты (топирамат, вальпроат)
5. Ботулотоксин типа А
Таргетная терапия
6. Моноклональные антитела к CGRP или его рецептору (фреманезумаб, эренумаб)
7. Антагонисты рецептора CGRP (атогепант и римегепант).

Вопрос резистентной мигрени обычно решается при помощи таргетной терапии, чаще всего это пациенты, которые не ответили на несколько традиционных средств для пероральной терапии мигрени.

А вот при рефрактерной мигрени, когда испробовали вообще всё, вопрос лечения не ясен. И это обычно комбинации лекарств - пероральных с таргетными препаратами или ботулотоксином, или ботулотоксина с антителами или гепантом. В общем, здесь все средства хороши.

Дорогие коллеги! Я получила от вас миллион сообщений, большое спасибо за такой огромный интерес к школе.

РЕГИСТРАЦИЯ НА ШКОЛУ ПСИХОФАРМАКОЛОГИИ НАЧНЁТСЯ В ЧЕТВЕРГ 22 ЯНВАРЯ в 10:00 МСК.

Ставлю пост в отложку, он выйдет в это время и вы сможете подать заявку.

Для онлайн участия регистрация не потребуется. Но на этом мероприятии онлайн совсем не сравнится с очным присутствием.