Учебный сезон ЦФА: Перезагрузка компетенций вашей лаборатории.

✔️ Мы собрали 3 курса, которые читают только те, кто прямо сейчас работает в цеху и лаборатории. Никакой «воды» из учебников, только личный опыт пройденных инспекций и защиты регистрационных досье.

➡️ Тест «Растворение» и ТСКР в разработке и регистрации лекарственных средств

📌 Дата: 24 сентября

🔈 Шохин Игорь Евгеньевич: «В подавляющем большинстве случаев причиной неудач в исследовании биоэквивалентности дженерика является неэквивалентность кинетики растворения препаратов»

Мы представляем расширенную программу по курсу ТСКР! Помимо классических вопросов, будут обсуждаться и совершенно новые темы:
➡️ БКС, классы и подклассы
➡️ Планирование исследования ТСКР, дизайны исследований
➡️ Разработка методик теста «Растворение»
➡️ Валидация методик ТСКР
➡️ Биовейвер дополнительных дозировок
➡️ БКС-биовейвер, биофармацевтическая растворимость
➡️ Биорелевантные тесты
➡️ ТСКР для ЛС с модифицированным высвобождением. Тест на сброс дозы. IVIVC
➡️ Математическая обработка результатов ТСКР. Оценка эквивалентности
➡️ Физиологически обоснованное моделирование фармакокинетики (PBPK)
➡️ Квалификация оборудования для теста «Растворение»

❗️ С 01.09 повышение цены до 62 895 рублей (включая 5% НДС) с человека, спешите записаться.

➡️ Объединенный обучающий курс по: Исследованиям фармакокинетики и биоэквивалентности: надлежащая и ненадлежащая практика и Исследованиям фармакокинетики и биоэквивалентности: от теории к практике

📌 Дата: 1 октября

➡️ Исследования ФК и БЭ: от теории к практике. Работа в среде R, рандомизация, расчет выборки.
➡️ Исследования ФК и БЭ: надлежащая и ненадлежащая практика. Разбор «минного поля» регуляторных ошибок.

➡️ СМК и GLP в исследовательских лабораториях: внедрение и реализация на практике

📌 Дата: 15 октября

📌 Как выстроить систему менеджмента качества, которая не мешает работать, а дает допуск к исследованиям.

❓ Почему это работает: Все лекторы — действующие руководители отделов аналитики и биостатистики. Они не просто «читают лекции», они разбирают на семинарах ваши проблемные кейсы.

✔️ Пора перестать бояться инспектора ЕАЭС. Сделайте аналитику своей сильной стороной.

🔗 Зарегистрироваться ⬅️

Применение сонеситатуга ведотина во второй ипоследующих линиях терапии распространенного РЖ / РГЭП с экспрессией CLDN18.2 привело к статистически и клинически значимому увеличению общей выживаемости
 
✔️ Полученные результаты потенциально расширяют популяцию пациентов с CLDN18.2-позитивным РЖ за счет применения порога экспрессии CLDN18.2 не менее чем в 25% опухолевых клеток, которому, по оценкам, соответствуют около 60% пациентов
 
🎓 CLARITY-Gastric01 — стало первым исследованием III фазы, продемонстрировавшим преимущество в общей выживаемости при применении конъюгата анти-CLDN18.2 моноклонального антитела с лекарственным средством (ADC) в данной популяции пациентов
 
➡️ Первые результаты регистрационного исследования препарата из полностью принадлежащего компании AstraZeneca портфеля ADC
 
➡️ Положительные предварительные результаты международного клинического исследования III фазы CLARITY-Gastric01 показали, что препарат сонеситатуг ведотин продемонстрировал статистически значимое и имеющее существенное клиническое значение улучшение общей выживаемости (ОВ) у пациентов с распространённым раком желудка, положительным по Claudin 18.2, получавших терапию во второй и последующих линиях, по сравнению с терапией по выбору исследователя. В исследовании участвовали пациенты с местно-распространенным или метастатическим раком желудка, раком гастроэзофагеального перехода (ГЭП) или аденокарциномой пищевода (АКП), у которых экспрессия Claudin 18.2 (CLDN18.2, клаудина18.2) выявлялась на поверхности не менее 25%опухолевых клеток с любой интенсивностью окрашивания.
 
🔘В исследовании оценивались две независимые первичные конечные точки: ОВ у пациентов, получающих третью и последующие линии терапии и выживаемость без прогрессирования (ВБП) в общей популяции исследования. В исследовании продемонстрировано статистически и клинически значимое улучшение ОВ у пациентов, получавших третью и последующие линии терапии (одна из двух первичных конечных точек), а также в общей популяции пациентов, получавших вторую или последующие линии лечения (ключевая вторичная конечная точка).
 
👌Согласно независимой заслепленной централизованной оценке (BICR), у пациентов, получавших терапию во второй и последующих линиях, отмечена тенденция к улучшению ВБП (вторая из двух первичных конечных точек), однако результаты не достигли статистической значимости.
 
📌 Рак желудка/ГЭП у большинства пациентов диагностируют уже на распространенной или метастатической стадии, когда прогноз особенно неблагоприятен, а возможности лечения ограничены. Однолетний рубеж выживаемости преодолевают менее 20% пациентов. CLDN18.2 становится значимой терапевтической мишенью для этой категории пациентов: по оценкам, примерно 60% опухолей желудка/ГЭП характеризуются экспрессией CLDN18.2 не менее чем в 25% опухолевых клеток. Ежегодно около 183 500 пациентов в США, ЕС, Китае и Японии получают терапию второй и последующих линий по поводу CLDN18.2-позитивного HER2-отрицательного рака желудка/ГЭП.
 
🧷Сонеситатуг ведотин продемонстрировал приемлемую переносимость, наблюдаемый профиль безопасности соответствовал ранее установленному, новых сигналов по безопасности выявлено не было.
 
❗️Сонеситатуг ведотин — первый в своем классе перспективный конъюгат моноклонального антитела, направленного на CLDN18.2, с лекарственным средством ― монометилауристатином E (MMAE).
 
🔺Полученные данные будут представлены на предстоящем медицинском конгрессе и направлены в регуляторные органы различных стран.
 
✔️ Сонеситатуг ведотин получил статус орфанного препарата для лечения рака желудка и гастроэзофагеального перехода от Управления по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США и Европейской комиссии. Кроме того, в Китае препарату был присвоен статус прорывной терапии для лечения рака желудка во второй линии.

🔗 Подробная информация ⬅️

🎓Правильный ответ: дупликаты - предпочтительно, монопликаты допустимы при обосновании в ходе валидации

❓ Почему?

➡️ В Приложении 6 к Решению № 85 есть два ключевых пункта:

🔘Пункт 92 (в разделе «Выполнение анализа»): «Рекомендуется анализировать испытуемые образцы по меньшей мере в 2 повторностях».
🔘Пункт 82 (в разделе «Валидация»): «Валидация должна имитировать реальный анализ испытуемых образцов. Если в соответствии с рекомендациями испытуемые образцы подвергаются двукратному определению (например, с использованием 2 лунок), то в ходе валидации образцы для КК следует подвергать двукратному анализу».

👌Таким образом, дупликаты являются рекомендованным стандартом, и если вы используете монопликаты в рутинной практике, то должны обосновать это в ходе валидации (показав, что точность и прецизионность метода достаточна для однократного измерения).

❓ Почему не подходят другие варианты?

✖️ Только монопликаты — противоречит рекомендации п. 92, хотя допустимы при обосновании, но не как единственный стандарт.

✖️ Только дупликаты — игнорирует возможность использования монопликатов при обосновании.

✖️ Дупликаты и трипликаты — трипликаты не предусмотрены рекомендациями, но они могут использоваться в некоторых случаях при высокой вариабельности методики анализа.

➡️ Вывод: Регулятор рекомендует использовать дупликаты, но допускает монопликаты, если лаборатория в ходе валидации подтвердит, что метод достаточно прецизионен и однократное измерение обеспечивает требуемую точность. Решение должно быть обоснованным и задокументированным.

eSource: как сократить ручной перенос данных в клинических исследованиях

👌Тимур Загидуллин, директор по биометрике отдела предрегистрационных исследований «АстраЗенека» в России и Евразии

🔘Несмотря на цифровизацию медицины клинические исследования сегодня по-прежнему зависят от ручного труда. Исследовательские центры тратят огромные ресурсы на повторный ввод данных из электронных медкарт пациентов в регистрационные карты спонсоров.

➡️ Изменить эту механику способна бесшовная миграция данных напрямую в исследовательские базы. При таком сценарии одна запись, внесенная врачом при осмотре, одновременно используется и для лечения, и для науки. Эта модель получила название eSource (электронный источник первичных данных), и сейчас она постепенно становится новым стандартом сбора информации в мировых клинических проектах.

🎓По оценкам экспертов, до 70% клинических данных переносится вручную, а затраты на повторный ввод и сверку документов-первоисточников составляют до 20% от общего бюджета исследования.

📌Но ситуация постепенно меняется на глобальном регуляторном уровне: новые руководства ICH прямо предписывают исследователям минимизировать ручную транскрипцию. Это переводит переход на eSource из категории экспериментов в статус обязательного инструмента контроля рисков и обеспечения целостности данных.

1️⃣ Технологической основой такой интеграции сегодня становится международный стандарт HL7 FHIR (Fast Healthcare Interoperability Resources) — «единый язык» обмена медданными. Он позволяет стандартизированным образом передавать информацию о пациенте, диагнозах, анализах и назначениях. Крупнейшие мировые медицинские платформы уже поддерживают FHIR-интерфейсы, что делает автоматический обмен данными технически реализуемым.

2️⃣ Вторым решением является прямой цифровой захват данных (Direct Data Capture), когда врачи фиксируют визиты пациентов на планшетах, полностью исключая бумажные черновики. Еще один элемент eSource — сбор данных пациента с носимых устройств, например со смарт-часов или при помощи цифровых опросников.

✔️ За последние годы технология перешла из категории экспериментов в область практического применения. Международные проекты показали возможность автоматического переноса значительной части данных из EHR в исследовательские системы. Одновременно регуляторы проявляют все больший интерес к использованию стандартизированных медицинских данных в исследованиях. В частности, FDA инициировало обсуждение применения HL7 FHIR для формирования исследовательских данных на основе реальной клинической практики и использования их в регуляторных процессах.

🔺Россия пока находится на раннем этапе развития eSource-инфраструктуры. Полноценных внедрений автоматической интеграции МИС и исследовательских систем пока нет, однако появляются важные предпосылки. Развиваются цифровые платформы здравоохранения, расширяется использование стандартов обмена медданными, а отдельные системы уже поддерживают обмен на основе FHIR. Для дальнейшего развития eSource необходима совместная работа исследовательских центров, разработчиков медицинских систем, фармацевтических компаний и регуляторов.

🧷Вероятнее всего, ближайшие годы станут переходным периодом от ручного переноса данных к автоматизированным моделям обмена. Полностью отказаться от участия человека пока невозможно: часть медицинской информации остается неструктурированной и требует дополнительной обработки.

🔗 Подробная информация ⬅️

Россия завершила переход на единый стандарт качества лекарств ЕАЭС. Обновление правил надлежащей производственной практики обсудятна ключевом событии фармацевтической отрасли – XI Всероссийской GMP-конференции в Ставрополе

➡️ С 1 марта 2026 года национальные GMP-правила в России окончательно заменены союзными. В июне в России признаны утратившими силу документы, которые регулировали национальные требования к производству лекарств. А в середине сентября отрасль соберется на масштабную конференцию, чтобы оценить, как новая система работает на практике.

📌С 15 по 17 сентября в Ставрополе пройдет XI Всероссийская

❗️ GMP-конференция – главная отраслевая площадка, где регуляторы и фармкомпании впервые после завершения перехода на единые правила ЕАЭС сверят часы.

➡️ Организаторы Конференции – Минпромторг России совместно с ФБУ «ГИЛС и НП». В программе: пленарное заседание, сессии по контрактному производству, биопрепаратам и микробиологическому контролю. Практические аспекты и реальные кейсы разберут на мастер-классах по GMP-инспектированию.

👍 Девиз GMP-конференции 2026 года – «Новое десятилетие GMP: инновации, безопасность, надежность».

🔈 «Начиная новое десятилетие, мероприятие сохраняет свое основное предназначение – обеспечивать диалог между регуляторами, производителями, экспертами и научным сообществом, способствуя развитию надлежащих производственных практик и укреплению доверия к отечественной фармпромышленности. Мы видим, что с каждым годом интерес к конференции неуклонно растет, а география участников становится все шире – в их числе представители стран ЕАЭС и зарубежных компаний, стремящихся к диалогу о стандартах качества, – подчеркнул директор ФБУ «ГИЛС и НП» Владислав Шестаков. – Проведение конференции на ставропольской земле даст новый импульс для объединения ресурсов науки и бизнеса».

Что такое GMP

🧷GMP (Good Manufacturing Practice) – это международный стандарт, который регламентирует, как именно должны производиться лекарства, чтобы обеспечить их качество, безопасность и эффективность. Правила охватывают всё: от качества сырья и состояния оборудования до квалификации персонала и документирования каждой операции.

🔘В ЕАЭС с 2022 года действуют единые Правила GMP, а с 1 марта 2026 года фармацевтические инспекции на соответствие требованиям Правил GMP российских производственных площадок проводятся исключительно по этим стандартам. Сертификат GMP – пропуск на рынок для любого производителя: без него лекарства не регистрируются ни в одной из стран Союза. Ежегодная конференция – это главная площадка, где обсуждают, как применять эти правила на практике, минимизировать ошибки и выстраивать стратегию в условиях общего рынка.

🔗 Подробная программа – на сайте GOSGMP.RU.

ПРОМОМЕД проводит клиническое исследование инновационного препарата против ВИЧ-инфекции
 
📌 Компания ПРОМОМЕД проводит клиническое исследование I фазы нового оригинального противовирусного препарата для лечения ВИЧ-инфекции с участием здоровых добровольцев. Это будет первым опытом применения молекулы у человека. Результатом работы станет оценка безопасности и переносимости лекарственного средства при однократном и многократном применении.
 
🤝 Новый препарат разработан R&D-центром ПРОМОМЕД совместно с ведущими научными центрами Российской Федерации. По механизму действия он относится к ингибиторам интегразы ВИЧ — одному из ключевых направлений современной антиретровирусной терапии. Молекула препятствует встраиванию генетического материала вируса в ДНК клеток человека.
 
🎓По оценкам Всемирной организации здравоохранения, к концу 2024 года в мире насчитывалось около 40,8 млн человек, живущих с ВИЧ. Доступ к необходимой антиретровирусной терапии имели лишь около 31 млн пациентов. В России число ВИЧ-инфицированных достигло 1,25 млн человек.
 
🔈 «Одной из ключевых проблем терапии ВИЧ-инфекции остается приверженность терапии или дисциплинированное лечение. Не все пациенты готовы принимать препараты ежедневно на протяжении всей жизни. Именно поэтому сегодня особое значение приобретают новые подходы, позволяющие сократить кратность приема до нескольких раз в год. Такие решения способны принципиально изменить качество жизни пациентов и результаты лечения. ПРОМОМЕД создает линейку инновационных таблетированных и пролонгированных инъекционных форм. Такой подход потенциально расширяет терапевтические возможности и повышает приверженность лечению. Еще одна важная задача, которую призваны решить современные препараты, — преодоление резистентности к терапии», — отметила Виктория Щербакова, Медицинский директор ПРОМОМЕД.
 
🔘Доклинические исследования продемонстрировали высокий уровень противовирусной активности молекулы, благоприятный профиль безопасности и низкий риск выработки резистентности. Исследование I фазы проходит в строгом соответствии с требованиями GCP.
 
🔈 «Мы планируем продолжить клиническую разработку и перейти к исследованиям эффективности этого препарата у пациентов с ВИЧ-инфекцией уже в конце 2026 года. Проект является частью долгосрочной инвестиционной и научно-исследовательской стратегии ПРОМОМЕД, направленной на развитие портфеля оригинальных препаратов и укрепление позиций Компании в сегменте социально значимых заболеваний», —  прокомментировала Кира Заславская, Директор по новым продуктам ПРОМОМЕД.

🎓 Кейс недели: как наличие ADA коррелирует с терапевтической эффективностью?

➡️ Иммуногенность биопрепаратов — одна из ключевых проблем современной фармакотерапии. Анти-лекарственные антитела (ADA) могут влиять на эффективность лечения, но их клиническое значение далеко не всегда очевидно. Всё зависит от того, с каким типом ADA мы имеем дело.

❓ Как наличие анти-лекарственных антител (ADA) коррелирует с терапевтической эффективностью биопрепарата?


⬇️

🎓Правильный ответ: Может снижать эффективность или не влиять на неё — в зависимости от типа ADA и клинического контекста

❓Почему?

⬇️ Клиническое значение ADA определяется их функциональной активностью. Здесь ключевую роль играет разделение на два основных типа:

🔘Связывающие (не-нейтрализующие) антитела (SAT — binding antibodies) — они связываются с препаратом, но не блокируют его взаимодействие с мишенью. Их основное влияние — ускорение выведения препарата из организма за счёт образования иммунных комплексов. Однако если концентрация препарата остаётся в терапевтическом диапазоне, SAT могут не оказывать значимого влияния на клинический исход.
🔘Нейтрализующие антитела (NAT — neutralizing antibodies) — они непосредственно блокируют активный центр препарата, препятствуя его связыванию с мишенью. Именно NAT являются основной причиной снижения или полной потери терапевтической эффективности. Их появление нередко требует коррекции терапии или смены препарата.

Таким образом, клинический исход определяется не самим фактом наличия ADA, а их функциональной активностью:

➡️ NAT+ (нейтрализующие ADA) → высокая вероятность снижения эффективности.
➡️ SAT+ (связывающие ADA без нейтрализующей активности) → эффективность может сохраняться, особенно если концентрация препарата остаётся достаточной.

✔️ Именно поэтому в клинических исследованиях при оценке иммуногенности обязательна двухуровневая стратегия: сначала скрининг на наличие ADA, затем — подтверждающий тест на нейтрализующую активность (NAb-анализ). Без этого интерпретация клинической значимости ADA невозможна.

➡️ Вывод: ADA могут снижать эффективность (если это NAT), но могут и не влиять на неё (если это SAT, а концентрация препарата остаётся достаточной). Универсального ответа нет — всё определяется функциональным типом ADA и конкретным клиническим контекстом.

‼️ Представляем вашему вниманию новое интервью в рамках цикла «Мнение лидеров».

🤝 В рамках проекта «Мнение лидеров» мы пообщались с Никитой Лобановым, основателем ГК «Лабконцепт».

✔️ Центральная тема выпуска – стратегия ГК «Лабконцепт» в условиях трансформации рынка: от дистрибуции к локализации производства, развитию сервисной экосистемы и созданию российского жидкостного хроматографа LicArt как ответ на вызовы времени и запросы фармацевтической отрасли.

➡️ Рынок аналитического лабораторного оборудования в России переживает тектонические сдвиги: уход западных брендов, расцвет параллельного импорта, жесткие требования фармацевтики и курс на импортозамещение. ГК «Лабконцепт» – один из игроков, который не просто адаптируется к новым условиям, а создает продукт нового поколения.

🔈 О том, как компания с 30-летней историей превратилась в производителя российских
ВЭЖХ-систем, почему сервис важнее цены и что ждет рынок в ближайшие годы – рассказал в своем интервью Никита Васильевич.

🔗 Читать выпуск ⬅️

🎓 Правильный ответ: Конкурентный ИФА

❓ Почему?

Все методы, кроме одного, подходят для количественного определения пембролизумаба как аналита:

🔘Мостиковый ИФА — «золотой стандарт» для бивалентных антител: пембролизумаб одновременно связывается двумя своими Fab-фрагментами с иммобилизованным и меченым антигеном (или анти-идиотипическими антителами), формируя «мостик».

🔘Сэндвич-ИФА — вариант ИФА, где пембролизумаб «зажат» между связывающим и детектирующим антителами (либо антигеном-мишенью PD-1 в качестве захватывающего реагента); также применим для количественного определения.

🔘ВЭЖХ-МС/МС после протеолиза — «сигнатурный пептид» получают протеолитическим расщеплением (обычно трипсином) молекулы пембролизумаба, после чего его количественно определяют методом ВЭЖХ-МС/МС.

🔘ВЭЖХ-МС/МС с иммуноафинной сорбцией — перед протеолизом и МС-детекцией пембролизумаб избирательно выделяют из сыворотки с помощью иммуноаффинной очистки, что повышает селективность и чувствительность метода.

📌Конкурентный ИФА построен по принципу конкуренции аналита и меченого аналога за ограниченное число сайтов связывания антитела. Такой формат оптимален для низкомолекулярных соединений или гаптенов, а также широко используется для оценки иммуногенности — обнаружения нейтрализующих антител к препарату (где пембролизумаб или антиген-мишень конкурирует с антилекарственными антителами пациента за сайт связывания). Для количественного определения самого крупномолекулярного бивалентного антитела пембролизумаба этот формат не применяется, так как не позволяет эффективно использовать оба антигенсвязывающих сайта молекулы и не обеспечивает нужной специфичности и чувствительности в матрице сыворотки.

➡️ Вывод: Конкурентный ИФА — не метод количественного определения пембролизумаба как ФК-аналита, а подход, применимый для оценки иммуногенности (нейтрализующих антител) или анализа низкомолекулярных соединений. Поэтому он не входит в перечень методов, реально используемых для определения концентрации пембролизумаба в сыворотке крови при изучении фармакокинетики в фазе 3 КИ.

✔️ Представляем Вашему вниманию статью нового выпуска журнала «Разработка и регистрация лекарственных средств» Том 15, № 3 (2026).

🎓«Определение стероидных соединений и тритерпеновых гликозидов в экстрактах морских иглокожих методом ВЭЖХ-МС/МС с применением хроматографа LicArt 62 в качестве front-end-системы»

👩‍🏫 Краткое содержание: Полярные стероидные соединения морских звезд и тритерпеновые гликозиды голотурий представляют собой уникальные классы биологически активных вторичных метаболитов, обладающих значительным структурным разнообразием и широким спектром биологических эффектов. Для исследования сложных смесей этих природных соединений был применен метаболомный подход с использованием ВЭЖХ-МС/МС. Хроматографическое разделение проводили на жидкостном хроматографе LicArt 62, соединенном с квадрупольно-времяпролетным масс-спектрометром Bruker Impact II Q-TOF. В результате анализа экстракта морской звезды Lethasterias fusca было обнаружено более 350 соединений, а экстракта голотурии Eupentacta fraudatrix – более 550 соединений.

🔘При поддержке: Авторы подготовили статью при финансовой поддержке компании ООО «Лабконцепт». Описанное ниже исследование проводилось в лаборатории ТИБОХ ДВО РАН.

🔗 Читать статью ⬅️