https://www.pharmjournal.ru/jour/article/view/1308
Ежегодная конференция «Разработка и регистрация биотехнологических лекарственных средств» прошла в Москве 17 июня | Редакционная | Разработка и регистрация лекарственных средств

АННОТАЦИЯ
Летнее мероприятие было посвящено обсуждению отдельных аспектов разработки, исследований и регистрации биотехнологических лекарственных средств. В рамках конференции мы поговорили про доклинические, клинические исследования, производство различных групп биотехнологических лекарственных препаратов, в т. ч. гепарины, моноклональные антитела, пептидные препараты. Организаторы конференции – ООО «Центр фармацевтической аналитики» и научно-производственный журнал «Разработка и регистрация лекарственных средств».

https://www.pharmjournal.ru/jour/article/view/1309
Возрождение химической промышленности России в советский период (1917–1927 гг.). Часть 3 | Гузев | Разработка и регистрация лекарственных средств

АННОТАЦИЯ
В третьей части представлены воспоминания В. Н. Ипатьева о его поездках по Германии, Франции, Англии, Бельгии и другим странам Европы с целью встречи с бывшими хозяевами заводов для организации получения ими концессий и закупки лицензий на использование в новых схем и способов получения химических продуктов на восстановленных предприятиях. Кроме того, В. Н. Ипатьева описывает свое участие в работе над налаживанием синтеза удушливых газов, отечественного противогаза и организации работы общественной организации «Доброхим».

https://www.pharmjournal.ru/jour/article/view/1310
Одновременный анализ смеси фармацевтических субстанций с помощью ВЭЖХ SCION LC 6000 с диодно-матричным детектором | Редакционная | Разработка и регистрация лекарственных средств

АННОТАЦИЯ
Важной задачей фармацевтических и токсикологических лабораторий является задача быстрого и точного определения смесей активных фармацевтических ингредиентов в различных образцах, в том числе в образцах крови. В данной статье рассмотрен одновременный количественный анализ и идентификация двух распространённых фармацевтических ингредиентов (парацетамол и ибупрофен) на жидкостном хроматографе SCION LC 6000 с диодно-матричным детектором. В результате проведенного эксперимента было показано, что с помощью диодно-матричного детектора, имеющего возможность работы с несколькими длинами волн одновременно, можно определить оба вещества за один анализ. Также была показана превосходная линейность и повторяемость хроматографа SCION LC 6000, что доказывается низкими значениями RSD и высокими значениями R2.

https://www.pharmjournal.ru/jour/article/view/1311
Нержавеющая сталь или пластик. Какое решение выбрать для биофармацевтического производства? | Редакционная | Разработка и регистрация лекарственных средств

АННОТАЦИЯ
Эксперты ГК «БИОТЕХНО» – технический директор ООО «БИОТЕХНО», Беневоленский Максим Сергеевич и руководитель проектов, Никулин Артем Евгеньевич, – поделились своей экспертизой в сфере подбора технологического оборудования на этапе проектирования биофармацевтического производства. Эксперты рассказали о том, какими критериями необходимо руководствоваться на этапе принятия решения о выборе оборудования из нержавеющей стали или из пластика. Сравнили экономическую целесообразность применения различных типов решений в зависимости от производимого продукта, а также поделились опытом зарубежных коллег в аналогичных ситуациях. Эксперты рассказали о существующих на сегодняшний день барьерах в применении одноразовых решений и возможных способах их преодоления.

https://www.pharmjournal.ru/jour/article/view/1312
Международный конгресс «Разработка и регистрация лекарственных средств» состоится 1–2 декабря в Москве | Редакционная | Разработка и регистрация лекарственных средств

АННОТАЦИЯ
Вас ждет двухдневная насыщенная деловая программа, круглые столы и мастер-классы. В рамках мероприятия мы обсудим вопросы фармацевтической разработки, исследований, производства оригинальных и воспроизведенных ЛС, а также регуляторные аспекты действующего законодательства ЕАЭС.

https://www.pharmjournal.ru/jour/article/view/1313
VII Всероссийская GMP-конференция: «GxP: единство подходов к надлежащему качеству» | Редакционная | Разработка и регистрация лекарственных средств

АННОТАЦИЯ
7–8 сентября в городе Иркутск состоится VII Всероссийская GMP-конференция с международным участием. Организатором мероприятия выступает Министерство промышленности и торговли Российской Федерации совместно с ФБУ «Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик», оператор – ЦКК «С-ГРУП». Генеральный партнер – компания «Фармасинтез».

https://www.pharmjournal.ru/jour/article/view/1314
Разработку лекарственных средств, возрастозависимые заболевания и перспективы отечественной науки обсудят на OpenBio-2022 | Редакционная | Разработка и регистрация лекарственных средств

АННОТАЦИЯ
С 27 по 30 сентября в наукограде Кольцово Новосибирской области в девятый раз пройдет площадка открытых коммуникаций в сфере вирусологии, биотехнологий и биофармацевтики OpenBio. В программе OpenBio – трехдневная конференция молодых ученых, выставка достижений биотехнологических компаний и научно-деловой форум с дискуссиями по вопросам долголетия, разработке лекарств и реагентов, борьбе с возрастозависимыми заболеваниями, противодействия распространению ВИЧинфекции, импортозамещения и перспективам инвестирования в наукоемкий бизнес в современных реалиях.

https://www.pharmjournal.ru/jour/article/view/1279
Риск-ориентированный подход при получении и анализе свойств суспензионных культур клеток шлемника байкальского | Шмарова | Разработка и регистрация лекарственных средств

АННОТАЦИЯ
Введение. В условиях пандемии использование биологически активных компонентов шлемника байкальского (Scutellaria baicalensis Georgi) приобретает особое значение. Ценность растения становится причиной чрезмерной эксплуатации подземных органов шлемника, что приводит к сокращению ареала распространения популяции и ненадлежащих условий сбора и заготовки. Для предотвращения угрозы исчезновения вида перспективной технологией становится культивирование клеток растения в условиях in vitro. Благодаря этому появляются перспективы исследования физиологии и биохимии растительных клеток, направленной регуляции синтеза ценных вторичных метаболитов и создания лекарственных средств без вмешательства в естественную среду обитания. Современные технологии открывают возможности автоматизации культивирования клеток с целью сведения к минимуму вмешательства человека на протекание процесса. Тем не менее, культивирование растительных клеток – вероятностный процесс, зависящий от ряда факторов. Использование инструментов риск-менеджмента позволит снизить число нежелательных последствий, приводящих к опасным и критическим состояниям клеточных культур.
Цель. Анализ рисков, возникающих при культивировании in vitro шлемника байкальского (Scutellaria baicalensis Georgi).
Материалы и методы. Объект исследования – суспензионные культуры Scutellaria baicalensis, полученные из рыхлых каллусов растения. Выращивание суспензий клеток шлемника проводили в плоскодонных конических колбах объемом 250 мл в условиях постоянного перемешивания на шейкере (скорость вращения 100 об/мин). Цикл субкультивирования составляет 21 сутки. Для микроскопии клеточной биомассы использовали прижизненный краситель 0,1 % нейтральный красный (НК) и 0,025 % раствор Эванса голубого (ЭГ). Оценку рисков процесса проводили с помощью диаграммы причинно-следственных связей (диаграммы Исикавы).
Результаты и обсуждение. Установлено, что для клеток в суспензионных культурах шлемника характерна вытянутая овальная форма. Первичные суспензии характеризовались наличием клеток преимущественно паренхимного типа (70 ± 2,0 %). Для первичных суспензий характерна крупная агрегированность. Диаметр агрегатов достигал порядка 8–15 мм. Отмечена зависимость ростовых свойств суспензии шлемника байкальского от плотности инокулята. При уменьшении количества пересаживаемой биомассы клетки проявляли склонность к деструкции. Полученные результаты обозначили необходимость анализа рисков лабораторной технологии суспензионного культивирования шлемника байкальского. Выделено пять наиболее значимых факторов при культивировании растительных клеток: качество каллуса, качество приготовленной жидкой питательной среды, исправность и пригодность оборудования, действия оператора и пригодность технологии получения клеточных культур и отбора проб для анализа показателей жизнеспособности биомассы.
Заключение. Предложен алгоритм анализа защищенности суспензионной культуры шлемника байкальского. На основании оценки рисков можно сделать вывод о вероятности нежелательных последствий и их влиянии на процесс. Инструментарий риск-менеджмента создает основу для модернизации существующей технологии и автоматического оснащения процесса.

https://www.pharmjournal.ru/jour/article/view/1280
Исследование гиполипидемической активности полисахарида L-рамнопиранозил-6-О-метил-галактуронана при комбинированном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы и абсорбции холестерола | Буйко | Разработка и регистрация лекарственных средств

АННОТАЦИЯ
Введение. Во многих случаях для терапии дислипидемий требуется тщательно подобранная комбинированная терапия гиполипидемическими лекарственными препаратами, в том числе с использованием секвестрантов желчных кислот. Перспективным соединением является L-рамнопиранозил-6-О-метил-галактуронан (L-RAG) – полисахарид, получаемый из листьев березы повислой (Betula pendula L.).
Цель. Оценить гиполипидемическую активность L-RAG при комбинированном назначении с ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы розувастатином или ингибитором абсорбции холестерола эзетимибом.
Материалы и методы. Для моделирования гиперлипидемии у хомяков использовали синтетическую диету с добавлением 0,3 % ХС и 11 % кокосового масла (ВЖХД). По окончании эксперимента в сыворотке крови определяли содержание триацилглицеролов (ТАГ), желчных кислот, ХС, холестерола липопротеинов низкой (ХС-ЛПНП) и высокой (ХС-ЛПВП) плотностей ферментативными наборами Chronolab Systems S. L. (Испания), рассчитывали индекс атерогенности (ИА).
Результаты и обсуждение. L-RAG оказывает гиполипидемическое действие в модели диет-индуцированной гиперлипидемии у хомяков. Снижение уровня общего ХС в сыворотке крови обусловлено в большей степени уменьшением содержания ХС во фракции атерогенных ЛПНП, что приводило к уменьшению ИА. Применение розувастатина и эзетимиба в комбинации с L-RAG приводит к более выраженному гиполипидемическому эффекту. Аддитивное влияние полисахарида обусловлено, главным образом, снижением уровня желчных кислот в сыворотке крови, что свидетельствует о его способности сорбировать их в просвете кишечника и прерывать энтерогепатическую циркуляцию, действуя подобно препаратам-секвестрантам желчных кислот.
Заключение. Показано, что курсовое применение L-RAG совместно с эзетимибом или розувастатином приводило к более выраженному снижению уровней ХС, ТАГ, ХС-ЛПНП, чем при монотерапии полисахаридом или препаратами сравнения в отдельности. Полученные данные обосновывают перспективность использования L-RAG в комплексной терапии гиперлипидемии.

https://www.pharmjournal.ru/jour/article/view/1285
Роль сигнального каскада IKK-2/NF-κB в активации перитонеальных макрофагов гуминовыми кислотами торфа | Трофимова | Разработка и регистрация лекарственных средств

АННОТАЦИЯ
Введение. Макрофаги занимают особое место в формировании и координации иммунного ответа, их популяция характеризуется гетерогенностью, однако среди них выделяют два основных типа: провоспалительные (классически активированные) макрофаги М1, которые активируются интерфероном-γ (ИФН-γ) или липополисахаридом (ЛПС) бактерий, продуцируют провоспалительные цитокины, оксид азота (NO) и инициируют иммунный ответ, и противовоспалительные (альтернативно активированные) макрофаги М2, которые активируются такими цитокинами как интерлейкин 1 (ИЛ-1), ИЛ-10 или ИЛ-13 и связаны с подавлением иммунного ответа и заживлением тканей. Провоспалительные свойства макрофагов чаще всего связывают с активацией внутриклеточного сигнального каскада с участием киназного комплекса IKK-2 и ядерного фактора-κB (NF-κB), который является важнейшей молекулой сигнальной трансдукции. Ранее было показано, что гуминовые кислоты (ГК) торфа вызывают появление у макрофагов провоспалительных свойств, однако внутриклеточные механизмы такой активации не изучены.
Цель. Изучение вклада внутриклеточного сигнального каскада IKK-2/NF-κB в процесс активации провоспалительных свойств макрофагов гуминовыми кислотами торфа.
Материалы и методы. Исследования проводили с помощью культуральных методов, а также методом вестерн-блоттинга.
Результаты и обсуждение. Показано, что добавление ингибитора киназы IKK-2 в культуру макрофагов снижало способность ГК стимулировать продукцию оксида азота исследуемыми клетками. Методом вестерн-блоттинга выявлено, что через 30 минут после совместной инкубации ГК с макрофагами содержание молекулы NF-κB p65 в клетках увеличивалось, через 60 минут снижалось до показателей интактного контроля, а через 17 часов уменьшалось в 3 раза по сравнению с контрольным уровнем. Однако ингибитор IKK-2 после 30-минутной инкубации не оказывал блокирующего влияния на киназу IKK, тогда как через час после совместной инкубации клеток с ингибитором и веществами наблюдалось снижение уровня NF-κB p65. Эта тенденция сохранялась и к 17 часам.
Заключение. Стимулирующее действие гуминовых кислот торфа на макрофаги реализуется, в том числе, за счет активации киназного комплекса IKK-2 с дальнейшим высвобождением субъединицы p65 молекулы NF-κB. Прослеживается зависимость степени активации NF-κB от срока взаимодействия клетки с активирующими агентами. ГК осуществляют запуск внутриклеточного сигнального каскада ядерного фактора NF-κB уже в течение первых 30 минут.

https://www.pharmjournal.ru/jour/article/view/1286
Антитромботическая активность производного индолинона – стимулятора растворимой гуанилатциклазы | Быков | Разработка и регистрация лекарственных средств

АННОТАЦИЯ
Введение. В статье представлены результаты исследований антитромботической активности разрабатываемого лекарственного средства – стимулятора растворимой гуанилатциклазы (шифр – GRS) на экспериментальных моделях артериального и венозного тромбоза и тромбоэмболии.
Цель. Изучить в эксперименте способность соединения GRS в сравнении с действием клопидогрела и ривароксабана оказывать антитромботическое действие на моделях артериального тромбоза, вызванного у крыс аппликацией на стенку сонной артерии хлорида железа, при тромбоэмболии, вызванной у мышей внутривенным введением раствора тромбина, и венозном тромбозе, вызванном у крыс перевязкой нижней полой вены.
Материалы и методы. Артериальный тромбоз моделировали аппликацией на сонную артерию крыс тампона, смоченного хлоридом железа (FeCl3), соединение GRS в средней эффективной дозе 10 мг/кг вводили в желудок однократно за 3 ч до аппликации тампона. Регистрировали кровоток по общим сонным артериям и определяли массу тромбов. Тромбоэмболию вызывали внутривенным введением мышам раствора тромбина, соединение GRS в дозе 10 мг/кг или препарат сравнения клопидогрел вводили в желудок в течение 3 дней 1 раз в день. Регистрировали количество погибших животных, время до наступления их гибели и площадь тромбов. Для моделирования венозного тромбоза у крыс перевязывали нижнюю полую вену ниже почечных вен, соединение GRS в дозе 10 мг/кг или препарат сравнения ривароксабан в дозе 5 мг/кг, также оба вещества вместе в тех же дозах вводили в желудок однократно за 1 ч до перевязки вены. Определяли массу влажных и сырых тромбов.
Результаты и обсуждение. На модели артериального тромбоза соединение GRS в дозе 10 мг/кг при введении за 3 ч до аппликации хлорида железа на стенку сонной артерии на 35 % удлиняло время до остановки кровотока в сонной артерии и в 2 раза уменьшало частоту ее полной окклюзии по сравнению с показателями в контрольной группе (р < 0,05). Через 60 мин и 24 ч после моделирования артериального тромбоза полная окклюзия сосуда определялась у 28 и 14 % животных, получавших соединение GRS, и у 75 и 50 % контрольных животных (р < 0,05). На модели тромбоэмболии, вызванной внутривенным введением мышам тромбина, соединение GRS не уменьшало площадь тромбов в сосудах легких, клопидогрел уменьшал ее на 48 %. При введении соединения GRS от тромбоза погибало 80 % мышей, при введении клопидогрела – 30 %, в контроле – 90 %. На фоне экспериментального венозного тромбоза у крыс, вызванного перевязкой нижней полой вены, соединение GRS при однократном введении в желудок уменьшало массу высушенного тромба не слабее ривароксабана. При совместном введении соединения GRS и ривароксабана антитромботическое действие не усиливалось.
Заключение. Соединение GRS при однократном введении в желудок в дозе 10 мг/кг проявляло выраженное антитромботическое действие на моделях артериального и венозного тромбоза у крыс и не препятствовало тромбозу сосудов легких мышей при введении тромбина. Лечебное действие соединения GRS при экспериментальном венозном тромбозе не слабее, чем эффект ривароксабана. Антитромботическая активность соединения GRS обусловлена не только антиагрегантным влиянием, но и уменьшением дисфункции эндотелия артерий и вен.

https://www.pharmjournal.ru/jour/article/view/1287
Природные глубокие эвтектические растворители как альтернативные экстрагенты флавоноидов из растительного сбора седативного действия | Джавахян | Разработка и регистрация лекарственных средств

АННОТАЦИЯ
Введение. Природные глубокие эвтектические растворители [deep eutectic solvents (DESs)] являются перспективными экстрагентами для многих биологически активных веществ (БАВ) из растительного сырья. Они биодеградируемы, безопасны, стабильны, их производство доступно и легко осуществимо, а эффективность экстракции сопоставима с известными органическими растворителями. В связи с этим интерес к глубоким эвтектическим растворителям неуклонно растет в последние годы, и они находят применение в различных областях – химии, фармацевтике и пищевой промышленности.
Цель. Целью настоящей работы было изучить возможность экстракции флавоноидов из растительного сырья посредством глубоких эвтектических растворителей, а также сопоставить эффективность их экстракции с традиционными растворителями.
Материалы и методы. Экстракцию флавоноидов проводили из сбора растительной композиции, состоящей из травы пустырника сердечного (пустырника обыкновенного) (Leonurus cardiaca L.), травы зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum L.), травы мелиссы лекарственной (Melissa officinalis L.) и травы тимьяна ползучего (чабреца) (Thymus serpyllum L.) в соотношении 4 : 2,5 : 2,5 : 1, измельченных до размера частиц 2–3 мм. В качестве экстрагентов использовались 21 эвтектический растворитель на основе бетаина гидрохлорида и холина битартрата в качестве акцепторов водородной связи.
Результаты и обсуждение. Исследована экстрагирующая способность 21-го экспериментального состава DESs. Изучены влияние содержания воды в составе DES, а также воздействие температуры на процесс экстракции. Количественное определение флавоноидов в пересчете на рутин проводилось методом дифференциальной спектрофотометрии при длине волны 410 ± 2 нм. Максимальный выход флавоноидов был достигнут при использовании 40%-го водного раствора DES на основе бетаина гидрохлорида и пропиленгликоля в мольном соотношении 1 : 3 при 60 °С.
Заключение. Извлекающая способность полученного DES по эффективности сопоставима и даже незначимо превышает таковую у классического экстрагента для исследуемой композиции – 70%-го этилового спирта. Дальнейшая разработка и оптимизация процесса использования DESs – многообещающее направление развития химии и фармацевтической технологии.

https://www.pharmjournal.ru/jour/article/view/1288
Изучение влияния технологических методов на растворение рентгеноаморфной системы эфавиренз-мезопористый носитель | Золотов | Разработка и регистрация лекарственных средств

АННОТАЦИЯ
Введение. Низкая растворимость фармацевтических субстанций (ФС) в физиологическом диапазоне рН желудочно-кишечного тракта может отрицательно повлиять на их всасывание и биодоступность. В последние десятилетия были предложены различные способы повышения растворимости субстанций: получение твердых дисперсий, микронизация, солюбилизация и другие, в том числе методы, основанные на переводе субстанций из кристаллического состояния в аморфное. К последним относятся: распылительная сушка, экструзия горячего расплава, абсорбция на мезопористых носителях, таких как магния алюмосиликат, кремния диоксид и прочие.
Цель. Изучение влияния технологических методов аморфизации путем абсорбции на мезопористых носителях практически нерастворимой ФС эфавиренза на растворение при физиологических значениях температуры и рН.
Материалы и методы. Эфавиренз форма І (EFA) (ООО «АМЕДАРТ», Россия, серия 010520). Эфавиренз стандартный образец (USP № R09740). Мезопористые носители (МН): кремния диоксид марок – Syloid® 244FP (244), Syloid® XDP 3150 (3150) (W. R. Grace & Co.-Conn, США); FujiSil™ (FSL) (Fuji Chemical Industries Co., Ltd., Япония); Aeroperl® 300 (APL) (Evonik, Германия); Parteck® SLC (SLC) (Merck Millipore, США); синтетический магния алюмосиликат – Neusilin® US2 (US2), Neusilin® UFL (UFL) (Fuji Chemical Industry Co., Ltd., Япония). Абсорбцию ФС на МН осуществляли методами испарения органического растворителя и методом экструзии горячего расплава.
Результаты и обсуждение. Исходя из полученных данных можно сделать вывод, что растворение увеличивается в ряду МН
SLC > FSL > UFL = US2 > 244 = 3150, что согласуется с увеличением поверхности и уменьшением размеров пор МН. С этим так же согласуется кристаллическое состояние системы ФС эфавиренз-Aeroperl® за счет самого крупного размера пор. При сравнении методов получения рентгеноаморфных систем ФС эфавиренз-МН, очевидно, что метод удаления растворителя дает более высокие результаты по сравнению с технологией экструзии горячего расплава.
Заключение. Для увеличения растворения практически нерастворимых фармацевтических субстанций рекомендуется использовать технологию удаления растворителя, а так же такие мезопористые носители, как кремния диоксид Parteck® SLC или синтетический магния алюмосиликат Neusilin® US2.

https://www.pharmjournal.ru/jour/article/view/1289
Условия экстрагирования сапонинов Solidágo virgáurea | Сергалиева | Разработка и регистрация лекарственных средств

АННОТАЦИЯ
Введение. В настоящее время, несмотря на достижения в синтезе химических субстанций, наблюдается тенденция к расширению использования лекарственных препаратов растительного происхождения, применение которых оправдано относительной безопасностью и широтой фармакологической активности. Одними из перспективных источников биологически активных веществ являются растения рода Золотарник, насчитывающего более 20 видов растений. Несмотря на активное ботаническое и фармакологическое изучение растений рода Золотарник, на сегодняшний день научных данных недостаточно. Кроме того, получение извлечений на основе травы Золотарника детально не изучены, что определяет актуальность исследования представителей данного рода в технологическом аспекте.
Цель. Определение оптимальных условий экстрагирования биологически активных веществ из травы Solidago virgaurea.
Материалы и методы. В качестве исследуемого растительного сырья была использована трава Золотарник обыкновенный (Solidago virgaurea), собранная в период цветения. Сушка сырья производилась естественным теневым способом. Сумму экстрактивных веществ в водных извлечениях травы Золотарника обыкновенного определяли по фармакопейной методике (ОФС.1.5.3.0006.15 «Определение содержания экстрактивных веществ в лекарственном растительном сырье и лекарственных растительных препаратах»). Биологически активные соединения из высушенного и измельченного сырья экстрагировали 40%-м, 60%-м, 80%-м и 96%-м раствором этилового спирта. Количественное содержание биологически активных веществ в извлечениях травы Solidago virgaurea определяли по сухому остатку. Процентное содержание сапонинов в исследуемом растительном сырье определяли в пересчете на олеаноловую кислоту методом прямой спектрофотометрии, основанным на реакции с серной кислотой.
Результаты и обсуждение. Освещены вопросы изучения факторов, влияющих на качество экстрагирования сапонинов травы Золотарника обыкновенного. Изучено влияние степени измельченности сырья, режима настаивания и вида экстрагента на полноту выхода сапонинов. По результатам исследования условий экстрагирования биологически активных соединений водных извлечений травы Solidago virgaurea выявлено, что максимальное количество биологически активных веществ получено в извлечениях, приготовленных на основе травы, измельченной до размера 2 мм, путем настаивания на водяной бане в течение 30 минут. Установлено, что количественное содержание сапонинов в траве Solidago virgaurea составляет 9,8 ± 1,2 %.
Заключение. На основании проведенных исследований выявлена наиболее рациональная технология водного извлечения на основе травы Solidago virgaurea: степень измельчения сырья 2 мм; в качестве экстрагента наиболее оптимальным для сапонинов – 60%-й этанол; режим настаивания – 30 минут на кипящей водяной бане. По полученным результатам количественного анализа установлено, что суммарное содержание сапонинов в траве Золотарника обыкновенного составляет 9,8 ± 1,2 %, что подчеркивает актуальность более детальных исследований данного растительного сырья с позиции количественного определения биологически активных веществ и определения возможного спектра фармакологических свойств.

https://www.pharmjournal.ru/jour/article/view/1290
Конструкция иммунолипосом (обзор) | Дмитриева | Разработка и регистрация лекарственных средств

АННОТАЦИЯ
Введение. Благодаря открытию антител (АТ), нацеливающей молекулы с высокой специфичностью к лиганду, концепция «волшебная пуля» была успешно реализована с различными иммуноконъюгированными лекарственными средствами (ЛС). С 1980 г. для повышения специфичности и эффективности лекарственной терапии стали широко исследоваться конъюгаты АТ с липосомами, т. е. иммунолипосомы (ИЛ). Данный обзор посвящен характеристике основных структурных единиц ИЛ на основе анализа данных оригинальных и обзорных статей по теме исследования из баз PubMed, ResearchGate и КиберЛенинка.
Текст. ИЛ представляют собой липосомы, к которым обычно посредством специального линкера прикреплены АТ, их фрагменты или иные лиганды. ИЛ используются для доставки противоопухолевых, сердечно-сосудистых, противовирусных, противопротозойных ЛС, генетического материала, визуализирующих молекул и др. ИЛ могут быть получены из различных фосфолипидов как природного, так и синтетического происхождения, заряженных или нейтральных. Наиболее широко используемыми фосфолипидами в иммунолипосомальной конструкции являются фосфатидилхолины. Для повышения механической устойчивости бислоя в липидную композицию вводят стерины. Для селективной доставки липосом нацеливающие лиганды должны быть прикреплены к наноносителю через спейсерное плечо ПЭГ. Для этой цели используют несколько типов функционализированных концевыми группами липополимеров обычно общей формулы Х-PEG-LI, где Х представляет собой фрагмент, содержащий реакционноспособную функциональную группу, − малеимид, биотин, цианур, амин и др. Эти липидные ПЭГ-конъюгаты демонстрируют превосходные амфифильные свойства и предлагают превосходные преимущества для модификации, формулирования и доставки различных ЛС. Используемое АТ должно усиливать накопление липосомального ЛС в целевых областях с минимальной перекрестной реактивностью со здоровыми тканями. При приготовлении ИЛ используют готовые лекарственные препараты на основе моноклональных АТ, например трастузумаб, цетуксимаб, панитумумаб, бевацизумаб, также применяют коммерческие АТ, предназначенные для исследовательских целей, и синтезированные в лабораторных условиях АТ и их фрагменты. АТ могут быть прикреплены к липосомам двумя основными способами: прямой ковалентной конъюгации и постинсерционным методом.
Заключение. Результаты проведенного исследования позволили обобщить многообразие литературных данных о составе ИЛ и возможности использования вспомогательных компонентов для достижения поставленной цели при разработке препарата.

https://www.pharmjournal.ru/jour/article/view/1291
Разработка диспергируемых в полости рта таблеток ибупрофена на основе полимер-лекарственного комплекса | Тимергалиева | Разработка и регистрация лекарственных средств

АННОТАЦИЯ
Введение. Диспергируемые в ротовой полости системы доставки лекарств являются весьма перспективным направлением в разработке современных лекарственных форм (ЛФ). Они предназначены как для системного, так и для местного действия активных фармацевтических ингредиентов (АФИ), входящих в их состав. АФИ из диспергируемых форм попадают непосредственно в системный кровоток, минуя «эффект первого прохождения через печень».
Цель. Разработка диспергируемых в ротовой полости таблеток на основе полимер-лекарственного комплекса (ПЛК) Eudragit® EPO/ибупрофена и оценка высвобождения АФИ из полученной системы.
Материалы и методы. Получены образцы ПЛК при различном соотношении Eudragit® EPO (EPO) и ибупрофена (ИБ), а также при разном порядке смешивания. Турбидиметрические исследования по поиску стехиометрии образующегося ПЛК ЕРО/ИБ проводили спектрофотометрически (Lambda 25, PerkinElmer, США) при длине волны 600 нм. Термический анализ проводился методом модулированной дифференциальной сканирующей калориметрии (мДСК) на приборе Discovery™ DSC (TA Instruments, США). Образцы, завальцованные в алюминиевые тигли Tzero (TA Instruments, США), сканировали в диапазоне температур от 0 до 250 °С при скорости
2 °С/мин. ИК-спектры регистрировали на ИК-Фурье-спектрометре Nicolet iS5 (Thermo Fisher Scientific, США) с ATR насадкой, в диапазоне от 500 до 4000 см-1. Сушка образцов комплексов и диспергируемых таблеток проводилась в лабораторной лиофильной сушилке FreeZone 1L (Labconco, США) в течение суток при температуре –49 °С и при давлении 0,350 мбар. Оценку высвобождения проводили на тестере растворения DT 828 (ERWEKA GmbH, Германия) в объеме 900 мл, при 37 ± 0,5 °C и скорости вращения лопастей 50 об/мин.
Результаты и обсуждение. Исследования по образованию полимер-лекарственных комплексов Eudragit® EPO/ибупрофен (ЕРО/ИБ) проводили при различном мольном соотношении. На образцах ПЛК и индивидуальных компонентов наблюдаются полосы, характерные как для ЕРО – при 2770 и 2820 см-1, подтверждающие наличие неионизированных диметиламино-групп, так и при
1725 см-1, соответствующую валентным колебаниям карбоксильных групп. Появление новой полосы при 1573 см-1 подтверждает образование ионной связи между карбоксилатными группами ИБ и ионизированными диметиламино-группами ЕРО. мДСК-термограммы образцов характеризуются единственной температурой стеклования (Тс) при 27,3 ± 0,3 °С (для соотношения 1 : 2) и 44,9 ± 0,4 °С (для соотношения 1 : 1), что подтверждает образование полимер-лекарственных комплексов. Получены ПЛК Eudragit® EPO/ибупрофен в мольном соотношении 1 : 2 и 1 : 1 и диспергируемые в полости рта таблетки на их основе методом лиофилизации. Полученные системы характеризуются немедленным высвобождением ИБ с максимальными показателями при 30 мин – для состава 1 : 1 и 60 мин для состава 1 : 2.
Заключение. Полимер-лекарственный комплекс Eudragit® EPO/ибупрофен может быть использован для разработки диспергируемых в ротовой полости таблеток, обеспечивая немедленное высвобождение ИБ.

https://www.pharmjournal.ru/jour/article/view/1292
Сравнительное изучение реологических свойств гелей и кремов на различных основах-носителях | Ногаева | Разработка и регистрация лекарственных средств

АННОТАЦИЯ
Введение. Изучение реологических свойств (динамическая и пластическая вязкость, предел текучести, степень и наличие тиксотропного эффекта, характер типа течения) занимает особое место при разработке мягких лекарственных форм, так как они активно влияют на стабильность лекарственного препарата в процессе хранения, на его технологические и потребительские характеристики.
Цель. Изучение основных реологических параметров разрабатываемых гелей и кремов на различных основах-носителях.
Материалы и методы. Для наработки экспериментальных образцов использовали мелоксикам, альгинат натрия, твин-80, пропиленгликоль, кремофор, глицерин, эфирное масло лимона и апельсина, карбопол 980, полиэтиленгликоль-400 (ПЭГ-400), калины обыкновенной кора, ромашки аптечной цветки, хлоргексидина биглюконата 20 %, ментол, сорбит, масло кукурузное, моноглицериды дистиллированные (МГД), спирт цетиловый, кокосовое масло, салициловая кислота, воск эмульсионный, препарат ОС-20, триэтаноламин (ТЭА), эуксил РЕ 9010. В лабораторных условиях были наработаны 3 образца мягких лекарственных форм массой по 100,0. Изучение реологических характеристик исследуемых образцов проводили через 24 часа после их приготовления методом вискозиметрии на вискозиметре Anton Paar DV-2P (Anton Paar GmbH, Австрия), шпиндель L4. Исследования структурно-механических свойств образцов проводили на приборе, сконструированным в Санкт-Петербургском государственном химико-фармацевтическом университете под руководством профессора, доктора фармацевтических наук В. А. Вайнштейна.
Результаты и обсуждение. При исследовании реологических свойств образцов было установлено, что наибольшей механической устойчивостью обладает образец № 1 (гель на основе альгината) и образец № 3 (крем). Наличие восходящих и нисходящих кривых петли гистерезиса указывает на то, что исследуемые образцы обладают тиксотропными свойствами. У образцов № 1 и 2 восходящая и нисходящая кривые течения накладываются друг на друга. Это явление характерно для всех гелей и является их особенностью. Релаксация структуры упруго-пластичного материала после деформации, вызванной введением тестера, происходит по логарифмическому закону. В состоянии покоя до введения штока тестера в материал структура не нарушена и масса образцов имеет максимальную густоту, то есть статическую вязкость. При введении штока тестера в массе происходит пластическая деформация, принудительное течение – напряжение в момент введения штока тестера отражает предел текучести. Далее при погруженном штоке тестера происходит тиксотропное восстановление разрушенных структурных связей. Такая закономерность в динамике сопротивления структуры наблюдается для структурированных (неньютоновских) жидкостей.
Заключение. Исследованы реологические свойства трех экспериментальных образцов, изготовленных на разных основах-носителях. Показана необходимость проведения реологических исследований на стадии разработки лекарственных средств с целью прогнозирования и гарантирования качества потребительских характеристик мягких лекарственных форм.

https://www.pharmjournal.ru/jour/article/view/1294
Разработка состава комбинированных карандашей лекарственных для лечения стоматологических заболеваний | Алексеева | Разработка и регистрация лекарственных средств

АННОТАЦИЯ
Введение. Профилактика и лечение заболеваний пародонта остается одной из актуальных проблем современной медицины. По данным ВОЗ распространенность стоматологических заболеваний среди взрослого населения составляет 90–95 %, среди подростков – 80–83 %. От состояния полости рта во многом зависит здоровье организма в целом. Важное значение для эффективного лечения заболеваний имеет правильно выбранная лекарственная форма, которая обеспечивает и удобство применения, и целенаправленное использование действия содержащегося в ней фармакологически активного препарата. Карандаши лекарственные как лекарственная форма на фармацевтическом рынке представлена очень ограниченно, поэтому их разработка является актуальной. В качестве местноанестезирующего компонента в состав карандашей включен анилокаин в концентрации 5 %, антимикробное действие обеспечивается введением в состав метронидазола в концентрации 1 % с целью профилактики возникновения инфекции.
Цель. Обоснование состава и технологии карандаша лекарственного для лечения и профилактики инфекционно-воспалительных заболеваний полости рта.
Материалы и методы. Для исследования использовали карандаши лекарственные с активной фармацевтической субстанцией – анилокаин (ФС 42-2846-97, ООО «Пермская химическая компания», г. Пермь, срок хранения 5 лет), метронидазол (ФС 42-0257-07, АО «Медисорб», г. Пермь, срок хранения 3 года); основообразующие компоненты – ПЭО-400 (ФС 42-1242-96, ООО «Нефтегазхимкомплект», г. Москва, срок хранения 3 года), ПЭО-1500 (ФС 42-1885-96, ООО «Нефтегазхимкомплект», г. Москва, срок хранения 3 года), ПЭО-4000 (ФС 42-3337-96, ООО «Нефтегазхимкомплект», г. Москва, срок хранения 3 года); вспомогательные вещества – вода очищенная (ФС.2.2.0020.18), полученная на установке обратного осмоса УВОИ-«МФ» 1812С6 (АО «НПК Медиана-Фильтр», Россия). В ходе исследований использовались технологические, структурно-механические и биофармацевтические методы.
Результаты и обсуждение. На основании технологических, структурно-механических и биофармацевтических исследований впервые предложен и обоснован состав карандашей лекарственных, обладающих анестезирующим, противовоспалительным и антимикробным действием для лечения и профилактики инфекционно-воспалительных заболеваний полости рта. Биофармацевтическая доступность карандашей лекарственных определена кондуктометрическим методом.
Заключение. Проведенный комплекс исследований позволит расширить ассортимент отечественных лекарственных средств для лечения и профилактики инфекционно-воспалительных заболеваний полости рта.

https://www.pharmjournal.ru/jour/article/view/1296
Нормирование остаточных фосфорорганических пестицидов в лекарственном растительном сырье (обзор) | Фатеенкова | Разработка и регистрация лекарственных средств

АННОТАЦИЯ
Введение. Использование фосфорорганических пестицидов (ФОП) в сельском хозяйстве, в том числе и при выращивании лекарственных растений – необходимая мера для получения стабильного урожая. Для поддержания высокого уровня безопасности фитопрепаратов в разных странах разработаны нормативные документы, которые регламентируют предельно допустимое содержание пестицидов (в том числе и фосфорорганических) в лекарственном растительном сырье (ЛРС) и методы их анализа.
Текст. Проведено информационно-аналитическое исследование пределов допустимого содержания ФОП в ЛРС и пищевой продукции, а также методов экстрагирования и анализа этой группы пестицидов в ГФ РФ XIV, международных фармакопеях, материалах ВОЗ и нормативной документации на пищевую продукцию. Приведена физико-химическая характеристика ФОП и основной механизм их токсического действия на организм человека. Показано, что ВЭЖХ-МС и ГХ-МС являются наиболее перспективными аналитическими методами определения ФОП в ЛРС.
Заключение. В информационно-аналитическом обзоре дана физико-химическая характеристика ФОП, описан токсический механизм действия данной группы пестицидов на человека, представлена обобщенная сводка пределов допустимого содержания ФОП в ЛРС и ряде пищевых источников. Выявлено, что в большинстве современных фармакопейных изданий нормирование содержания ФОП гармонизировано. Представлены современные способы обнаружения ФОП в ЛРС и пищевой продукции. Отмечено преимущество современного подхода нормирования ФОП в ЛРС – определение содержания индивидуального пестицида в сумме с его токсичными метаболитами. Ключевым вопросом является необходимость разработки чувствительных и селективных методик анализа ФОП в соответствии с физико-химическими свойствами данных групп пестицидов в различных видах ЛРС и фитопрепаратах.

https://www.pharmjournal.ru/jour/article/view/1297
Актуальные аспекты контроля качества и стандартизации лекарственных препаратов элеутерококка колючего | Куркин | Разработка и регистрация лекарственных средств

АННОТАЦИЯ
Введение. В настоящее время все большую популярность приобретают лекарственные средства растительного происхождения. В этом отношении определенный интерес представляют лекарственные растительные препараты на основе корневищ и корней элеутерококка колючего – Eleutherococcus senticosus (Rupr. & Maxim.) Maxim., синоним Acanthopanax senticosus (Rupr. & Maxim.) Harms, оказывающие адаптогенное, иммуномодулирующее действие, обусловленное преимущественно наличием фенилпропаноидов (элеутерозиды В, D, E, E1). Действующие ФС.2.5.0053.15 «Элеутерококка колючего корневища и корни» и ФС.3.4.0009.18 «Элеутерококка колючего корневищ и корней экстракт жидкий» ГФ РФ XIV издания, на наш взгляд, не позволяет в полной мере объективно и унифицированно оценить качество сырья и препаратов.
Цель. Обоснование новых подходов к контролю качества сырья и препаратов элеутерококка колючего, заключающихся в изменении условий пробоподготовки и анализа биологически активных соединений по сравнению с фармакопейными методиками.
Материалы и методы. Образцы лекарственного препарата «Элеутерококка экстракт жидкий» отечественного производителя 5 серий и экспериментальные препараты «Элеутерококка сироп». При проведении анализа методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) использовали стандартный образец сирингина, соответствующий требованиям ВФС 42-2088-92. Методы УФ-спектроскопии и ВЭЖХ применяли с целью определения количественного содержания биологически активных соединений (БАС).
Результаты и обсуждение. В результате проведенных исследований разработаны иные методические и методологические подходы к определению содержания суммы фенилпропаноидов в пересчете на элеутерозид В (сирингин) методом прямой УФ-спектрофотометрии с использованием стандартного образца сирингина или значения его удельного показателя поглощения. Подобраны новые условия ВЭЖХ-анализа элеутерозида В (сирингина) в препаратах элеутерококка колючего.
Заключение. В результате фитохимического исследования разработаны спектрофотометрическая методика определения суммы фенилпропаноидов в пересчете на сирингин и ВЭЖХ-методика определения элеутерозида В (сирингина) с использованием внешнего стандарта после предварительной очистки суммарных извлечений путем фильтрования через слой алюминия оксида.