Нефропротекция на фоне применения семаглутида идёт не только за счёт снижения веса

1 октября в Nature вышла очень интересная работа REMODEL. Её особенность в том, что исследователи оценивали изменения в почках не только по анализам: пациентам делали МРТ, а части из них биопсии почек до и после лечения.

106 пациентов с сахарным диабетом 2 типа и ХБП распределили в соотношении 2:1 на семаглутид 1 мг/нед и плацебо. Наблюдение продолжалось 52 недели.

В начале исследования и через 52 недели пациентам выполняли мультипараметрическую МРТ почек.

Основные конечные точки исследования: показатели оксигенации, общей перфузии почек и T1 mapping статистически значимо не изменились.

Зато по вторичным и поисковым конечным точкам обнаружили несколько интересных изменений:

🔣 снизилось сопротивление в почечных артериях;

🔣 МРТ-показатель ADC изменился в сторону стабилизации фиброзных изменений в почках;

🔣 количество жира вокруг почек снизилось на 25%, а в области почечного синуса на 13%;

🔣 альбуминурия снизилась примерно на 40% относительно плацебо.

Но самая интересная часть исследования - биопсии.

33 пациентам выполнили биопсию почки. Исследователи получили образцы ткани до лечения и после 52 недель терапии.

При морфологическом исследовании наиболее поражённых артериол площадь интимы оказалась примерно на 10% меньше на фоне семаглутида по сравнению с плацебо. Также отмечались изменения, потенциально соответствующие уменьшению воспалительного процесса вокруг клубочков.

Причём исследователи не ограничились обычным изучением ткани под микроскопом.
Они провели single-nucleus RNA sequencing - фактически посмотрели, как за год лечения изменилась экспрессия генов в отдельных типах клеток почки.

Всего было проанализировано более 780 тысяч клеточных ядер.
Наиболее выраженные изменения обнаружили в эндотелиальных клетках капилляров почечных клубочков. На фоне семаглутида снижалась активность ряда генов, связанных с метаболическим стрессом, воспалением и фиброзом.

Также после 52 недель терапии вокруг эндотелиальных клеток клубочков обнаруживалось меньше иммунных клеток.

Актуальность исследования не в новых данных о защите почек (это мы и так уже знаем), а в понимании за счет чего этот эффект достигается

Если резюмировать, то это связано с изменением почечной гемодинамики, замедлением фиброзных процессов и изменением воспалительных и метаболических процессов непосредственно в ткани почки.

Доктор, у меня нет энергии в последнее время

Если исключены все основные причины вроде анемии, железодефицита, гипотиреоза, гипотонии, декомпенсаций других хронических заболеваний и тд, то я прошу пациента выполнить два действия

🔣Пройти тест Бека на выявление депрессии https://psytests.org/depr/bdi-run.html

Вы не представляете как часто выявляются депрессивные расстройства у пациентов с хроническими заболеваниями, особенно в запущенных стадиях, особенно в возрасте 60+

И пациенты даже при выявленном диагнозе не хотят начинать лечиться. Почему? Напишите в комментариях, мне правда интересно. Как говорится: «раньше депрессий не было, просто молча вешались в сарае»

🔣Я задаю вопрос: а как у вас с физической активностью?

Я откровенно не понимаю откуда должна появиться энергия у вашего тела, если вы его не используете

Зачем ему эта энергия? Чтобы энергично смотреть телик?

Ни о каком хорошем самочувствии и речи идти не может, если вы находитесь в состоянии фикуса в горшочке

Однако, вместо самых адекватных действий человек продолжает искать волшебную таблетку в чистках печени, кишечника, безглютеновых диетах и капсулах с секретным травяным сбором

И самое страшное, когда это советуют врачи

Как жир вокруг почек может им вредить?

Жировая прослойка вокруг почек есть у всех. В норме она поддерживает и защищает орган. Проблемы могут возникать при избытке этого жира.

❗️Ожирение - один из главных факторов прогрессирования ХБП в том числе за счет прямого воздействия этого жира на почку.

Есть два предполагаемых механизма

🔣Сдавление. Особенно важен жир почечного синуса, грубо говоря - это пучок из вены, артерии и мочеточника, который выходит из почки.

Избыток жира в этой зоне может затруднять отток крови и лимфы и повышать давление в ткани почки.

🔣Воспаление. Избыточная жировая ткань и иммунные клетки в ней выделяют воспалительные агенты, потенциируя почечный фиброз и другие нехорошие процессы

Мне очень нравится тренд сегодняшней медицины, которая заставляет людей нормализовать массу тела и заниматься спортом.

Но большинство делать это все равно не будет и захотят попить детокс сборы для очистки почек.

Это своеобразная психотерапия. Мне лень следить за питанием и заниматься спортом, но тревогу врач нагнал. Не хочу оставаться в позиции, когда я знаю о проблеме и ничего с этим не делаю, ведь будет чувство вины

Поэтому я договорюсь с самим собой и попью какую-нибудь хрень не являющуюся лекарством, но с заявленным эффектом. Так я буду спокоен, что предпринял действие, чтобы себе помочь.