Отличный материал о радиоиндуцированной ангиосаркоме

#hso_talks #hsot_статья
ОПУХОЛИ ИЗ КРАСНОЙ КНИГИ: РАДИОИНДУЦИРОВАННАЯ АНГИОСАРКОМА

Друзья, всем привет! Мы продолжаем делиться с вами сакральными знаниями из онкологической "Красной книги" и сегодня хотим поговорить о радиоиндуцированной ангиосаркоме. Мы собрали для вас информацию о том, как выглядит эта малоизученная агрессивная опухоль и что делать при встрече с ней – можете посмотреть по ссылке ниже:) приятного чтения!

https://telegra.ph/OPUHOLI-IZ-KRASNOJ-KNIGI-RADIOINDUCIROVANNAYA-ANGIOSARKOMA-09-25

Вышли обновленные рекомендации ESMO по ведению пациентов с редкими нейроэндокринными опухолями 🐦‍🔥

Материал довольно объемный, так что я поделю его на две части.
Часть 1.
НЭО мочеполовой системы, головы и шеи и НЭО без выявленного первичного очага.

Снова эксперты отмечают важность наличия полного гистологического заключения, в котором будут указаны:
- степень дифференцировки (NET - высоко-дифференцированные опухоли, NEC - нейроэндокринная карцинома, низкодифференцированные опухоли, с более агрессивным течением)
- наличие\отсутствие некрозов
- G (grade) опухоли, оцененный Ki67 или митотической активностью.
Классификацию ВОЗ 2018 года можно найти тут (IARC-WHO 2018).

✔️В качестве инициальной инструментальной диагностики рекомендовано проведение КТ и МРТ.

📍Роль адъювантной терапии не имеет нормальной доказательной базы, учитывая редкость нозологий, но 4 курса карбоплатина и этопозида в качестве неоадъюванта или адъюванта могут быть назначены пациентам с нейроэндокринными карциномами без выявленного первичного очага.
При высоко-дифференцированных опухолях рекомендуется удаление первичного очага, и только при наличии R1/R2 резекции или же высокого грейда (G3) стоит назначить адъювантную химиотерапию.

📍Адъювантная лучевая терапия может быть использована при НЭО мочеполовой системы в случаях R1\R2 резекции или G3.

Тактика лечения высоко-дифференцированных опухолей головы и шеи зависит от локализации.
Высоко-дифференцированные опухоли гортани характеризуются низкой чувствительностью к ХТ и ЛТ. Карциномы, наоборот, более агрессивны, поэтому стоит опираться на эффективность химиотерапии и лучевой терапии. В синоназальных опухолях алгоритм тот же.

📍При метастатическом распространении в случае карцином используется платиносодержащая ХТ, во второй линии - FOLFIRI/FOLFOX, топотекан для НЭО головы и шеи.
При наличии высокого TMB - пембролизумаб. Доказательная база здесь - исследование Keynote-158, где у 2 из 5 пациентов с НЭО и высоким TMB был зарегистрирован ответ на иммунотерапию. 🤔
Аналоги соматостатина вошли в рекомендации на базе исследований 3 фазы - CLARINET и PROMID , где была улучшена мВБП по сравнению с плацебо у пациентов с НЭО без выявленного первичного очага. Ни одного пациента с НЭО головы и шеи или мочеполового тракта включено не было. Аналоги соматостатина рекомендовано также назначать при наличии карциноидного синдрома. При НЭО G1-2 с отсутствием рецепторов соматостатина (SSTR -негативные) рекомендуется терапия эверолимусом. При НЭО G2\G3 эверолимус рекомендован вне зависимости от статуса рецепторов.

Опухоли довольно редкие, не имеют специфичных молекулярных альтераций, поэтому выполнение полногеномного секвенирования у пациентов не приносит бенефита. Эффективность системной терапии на 2+ линиях нейроэндокринных карцином по-прежнему довольно низкая , поэтому согласно рекомендациям, при возможности пациентов следует включать в клинические исследования 🔬

Полную статью прикреплю в комментариях ☕️

Опубликованы рекомендации по диагностике и лечению маточных сарком 🔥🔥🔥

10 октября состоится вебинар CTOS по дедифференцированной липосаркоме 🔥 Регистрация бесплатная

https://www.ctos.org/EducationalPrograms/2024FallCTOSWebinar.aspx

NGS по ОМС!

Для всех, и пусть никто не уйдёт обиженным. Именно так, ведь мы в АНО “ЦИККИО” организовали программу бесплатного комплексного молекулярного профилирования методом NGS для пациентов с опухолями легкого, предстательной, поджелудочной железы, молочной железы, раком яичников, колоректальным раком и меланомой.

В панели тестирования, разработанные с учётом последних данных ASCO и NCCN, вошли не только стандартные мутации из действующих клинических рекомендаций, но и дополнительные клинически значимые маркеры - например, PIK3CA и CHEK2 при раке молочной железы или POLE при колоректальном раке. Если мутация обнаружится - отразим в репорте (причём тоже бесплатно).

Помимо этого, при поддержке АНО “ЦИККИО” можно отправить материал на бесплатное ИГХ исследование экспрессии ALK, RET, ROS1, NTRK при раке легкого, посмотреть экспрессию PD-L1 и провести анализ микросателлитной нестабильности (MSI).

📌 Тестирование проводится за счёт средств ОМС на базе крупнейших сертифицированных лабораторий страны (ГАУЗ СО ОДКБ, Екатеринбург; ФГБНУ ФИЦ ФТМ, Новосибирск; ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина», Москва; ГБУЗ Республиканский медико-генетический центр, Уфа).

🗓 Продолжительность проведения тестирования - 23-25 рабочих дней с учетом сроков транспортировки материала.

Направить материал опухоли на исследование может лечащий врач, для этого нужно:

1) Заполнить заявку на пациента в личном кабинете врача на сайте https://oncodx.ru/
2) Скачать из личного кабинета и подписать у пациента два согласия: одно на обработку персональных данных и одно на работу с биоматериалом
3) Заполнить форму 057У, указать метод исследования (NGS) и выбранную лабораторию из списка, доступного в личном кабинете при оформлении заявки (подходящую лабораторию для каждого конкретного запроса можно уточнить у менеджера)
4) Приложить копии необходимых документов (копии 2-ой и 3-ей страниц паспорта, копию СНИЛС, копию полиса ОМС)

👩‍💻Менеджер-координатор сможет поддержать на всех этапах, а когда всё будет готово, организует логистику материала в лабораторию. При возникновении любых вопросов до, после или в процессе подачи заявки также можно обратиться к менеджеру:
8-800-444-69-46 (🟢WhatsApp)
support@oncodx.ru (✉️ электронная почта)

#ЦИККИО #NGS #полезное #врачам_и_пациентам

Часть 2. Рекомендации по ведению рака паращитовидной железы
Крайне редкая опухоль (3.5-5.5 случаев на 10 миллионов), которая чаще развивается спорадически в равном соотношении у мужчин и женщин, однако встречаются и 🧬 🧬 🧬 наследственные варианты:
- ассоциированы с мутациями в генах CDC73/HRPT2 (мутации могут встречаться и без наследственного анамнеза)
- при синдромах МЭН 1 или МЭН 2а.
Имеет индолентное течение и чаще всего пациентов беспокоят симптомы, связанные с гиперкальциемией.

Для борьбы с гиперкальциемией используются бисфосфонаты (золедроновая кислота, реже - деносумаб), гипергидратация и специальные препраты типа цинакальцет.

Основной этап лечения - en bloc резекция +удаление першейка и доли щитовидной железы.
При R1\2 резекции и\или N+ стадии - лучевая терапия.
Метастатзирует опухоль в легкие (40%), кости (30%), печень (10%). Данные об эффективности 💊💊💊системной терапии крааайне скудные - 79 ❗️случаев описаны в литературе в период с 1898 по 2018 год .
Недавний анализ всех случаев метастатического рака паращитовидных желез показал, что наиболее часто назначались дакарбазин или антрациклины, а также антиангиогенные препараты (чаще сорафениб). Но частота ответов на такую терапию довольно низкая.

Опухоли обычно радиорезистентны; несмотря на ограниченные данные, свидетельствующие о том, что ЛТ может применяться в качестве адъювантной терапии для уменьшения местных рецидивов, ее роль в основном паллиативная.

Предполагаемый риск рецидива составляет около 50% через 2-5 лет (в основном, в случаях, когда применялась нерадикальная хирургия).Лабораторное наблюдение включает в себя пожизненное измерение уровня кальция и ПТГ каждые 3 месяца, хотя возможны и более длительные интервалы (до 4-6 месяцев). Прогрессирующее и повторяющееся повышение уровня ПТГ и кальция могут свидетельствовать о рецидиве, для уточнения необходимо выполнить КТ\МРТ.

Недавно описан случай соматической мутации в гене BRCA2 ; у пациента с метастатическим заболеванием зафиксирован частичный ответ на олапариб (длительностью 20+ месяцев).

🔬Прошлые посты о наборе в клинические исследования вызвали большой интерес среди пациентов, а количество исследований увеличилось, поэтому делаю апдейт .
Открыт набор в исследования по:
- меланоме ( иммунотерапия);
- раку легкого ( химиотерапия, иммунотерапия при PDL1 выше 50%);
- рак желудка ( 2-я линия паклитаксел+рамуцирумаб);
- плоскоклеточный рак головы и шеи ( рецидив после химиолучевой терапии или впервые выявленное метастатическое заболевание);
- трижды негативный рак молочной железы (изучается новый ингибитор AXL-киназы)
- колоректальный рак ( 2-я линия терапии с панитумумабом)

Исследования проходят в СПб , в большинстве пациенту предоставляется такси по городу и области.

За подробной информацией можно обратиться ко мне в личные сообщения - @irinik

KEYNOTE-158: пембро при dMMR/MSI-H саркомах

KEYNOTE-158 единственное РКИ, в котором изучалась эффективность пембролизумаба при dMMR/MSI-H саркомах. В исследование включили 14 пациентов.

Общий ответ для всей когорты больных в этом исследовании (включая СМТ) составил 30,8% (25,8%-36,2%), а продолжительность ответа составила 47,5 месяцев.

Среди пациентов с саркомами у 12 пациентов из 14 была проведена оценка ответа: 2 прогрессирования, 6 стабилизаций и 4 частичных.

В других же исследованиях оценка эффективности иммунотерапии на основании данных dMMR/MSI-H не рассматривалась.

В ряде опубликованных кейсов, описаны случаи полных или частичных ответов сарком с MSI-H на пемболизумаб. В JCO также опубликован кейс с длительным полным ответом на пембролизумаб недифференцированной плеоморфной саркомы с dMMR. Ответ сохраняется на протяжении более чем 2х лет 🔥

Весьма вероятно, что статус dMMR/MSI-H может быть потенциальным предиктором эффективности еще и при саркомах. Вся боль сарком упирается в редкость патологии и сложность проведения крупных РКИ для достоверной оценки результатов.

Кейс, кстати, очень показателен и интересен. Особенно интересен с точки зрения молекулярной диагностики. Очень бы хотелось, чтобы в ближайшем будущем появились критерии - какие именно гисто типы надо тестировать на MSI, ведь все равно всё упирается в сложную биологию опухоли.

#саркомы #лечение #исследования

Сегодня вышел мой пост о рандомизированных клинических исследованиях совместно с ДокМа ☺️
Ну а пока я что-то сильно загружена работой в стационаре и не могу часто выкладывать посты 🙄🙄🙄

Имеет ли смысл пробовать CDK4\6 ингибиторы при липосаркомах ?
Путь CDKN2A/CDKN2B/CDK4/CCND1 играет ключевую роль в онкогенезе высокодифференцированной и дедифференцированной липосаркомы
В гайдлайнах NCCN, а также в российских рекомендациях по лечению сарком мягких тканей есть опция для дедифференцированной и высокодифференцированной нерезектабельной липосаркомы (ретроперитонеальной)
Добавление в NCCN было основано на небольшом проспективном исследовании 2 фазы, в которое были включены 29 пациентов с наличием экспрессии CDK4 амплификации методом FISH, а также экспрессией белка RB1 (1+ по ИГХ) для анализа. Первичной конечной точкой являлась мВБП на 12 недель у 9 из 28 пациентов. По итогам исследования мВБП составила 18 недель, а доля пациентов, остававшихся без признаков прогрессирования на фоне лечения составила 66%, что существенно превышало первичную точку.
Спустя несколько лет вышло еще одно исследование, посвященное абемациклибу - другому CDK4\6 ингибитору. Здесь у 29 пациентов с дедифференцированной липосаркомой мВБП составила 30.4 недель, мВБП на 12 недель была достигнута у 76%.
Исследователи пытаются повысить эффективность данной терапии путем комбинирования CDK4\6 ингибиторов с другими препаратами, например:
✔️с эверолимусом , но не особо успешно. В исследовании рибоциклиб+эверолимус мВБП составила те же 15 недель, у 33% пациентов не было зарегистрировано прогрессирования заболевания на 16 неделях + зафиксировано 2 частичных ответа.
✔️с MDM2 ингибитором - Результаты этого исследования доложили на прошедшем конгрессе ESMO.
MDM2 ингибиторы вообще считаются многообещающими препаратами в лечении липосарком, однако эти обнадеживающие данные основаны только на исследованиях I фазы.. На этом ESMO были доложены результаты исследования MEGAMOST (рибоциклиб+сиремадлин), где мВБП для липосарком составила 8.3 мес, а чуть более половины пациентов были без рецидива заболевания на момент 6 месяцев лечения.
На данный момент идет 3 фаза исследования эффективности абемациклиба против плацебо для дедифференцированных липосарком (SARC041), где первичной конечной точкой является мВБП.

Учитывая стоимость препарата, данные исследований, CDK4\6 ингибиторы не являются весьма эффективными опциями для терапии липосарком, но, учитывая малое число эффективных комбинаций в целом, некоторые удачные клинические случаи (+ случай от 2024года) , такая терапия может быть использована в клинической практике.