알테오젠 코스피 이전상장 안건 통과

https://www.hankyung.com/article/202512089281i

siRNA 비만치료에도 작동 가능성 확인

- Wave life science의 비만 siRNA 파이프라인 WVE-007 (INHBE)의 임상 1상 데이터 발표
- 3개월 단회투약 내장지방 -9.4%, 전체 -4.5%, 근육량 +3.2%
- Arrowhead도 동일 타겟이 있음. 용량 600mg까지 dlt없음. 중단 없고 심각한 부작용도 없었음!
- serum Activin E레벨의 감소 확인. Acivin E의 과발현은 지방 분해 억제. 이 Activin-E가 결합하는게 ALK7.
- INHBE도 GWAS로 찾아진 유전자.

WVE +81%(pre)

https://finance.yahoo.com/news/wave-life-sciences-announces-positive-123000503.html

대략 이런 관계.

- 논문에서는 재밌는게 ALK와 Inhbe를 같이 낙아웃시키면 오히려 인슐린 저항성이 나타나고 트리글리세이드가 올라감.
- 근데 둘 중 하나가 낙아웃되면 큰 부작용 없이 체중감소가 확인되는 걸 보면 마이너한 피드백 루프가 작동해야 하는듯.
- 논문에도 INHBE의 과발현이 문제라고 하는 걸 보면 발현양의 차이가 효과/부작용을 만드는지도. 이러면 siRNA의 결합력의 차이들이 효과 차이를 실제 만들수도 있지 않나 싶기도

출처: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2212877823001643

GPCR(Structure therapeutics)의 경구용 저분자 GLP-1(Aleniglipron)성공

- 플라시보 보정 -15.3% 240 mg 36 weeks
- 10.4% 중단, 간독성 없음
- 부작용의 용량연결성 적음. 초기 용량증가에서 위장관계 가장 많이 발생.
- 안전성도 올포보다 나은듯

GPCR +53%

출처: https://finance.yahoo.com/news/structure-therapeutics-reports-positive-topline-130000683.html

올릭스 장초반 상승 이유는 요정도 아닐까 싶습니다. RNA로 비만이 된다는 PoC가 나왔고 이것때문에 어제 Arrowhead도 10%상승했습니다

Pfizer - Yao Pharma 저분자 GLP-1 비만치료제 계약

- $150m 선급금, 전체 1.9B 규모
- 저분자 YP05002 임상 1상 중, 1상은 Yao pharma가 담당
- GIP 저분자인 PF-07976016과 병용으로 젭바운드와 동일한 효과가 목적
- 스트럭쳐를 사기엔 비쌌나..?


https://www.fiercebiotech.com/biotech/pfizer-continues-renewed-obesity-push-2b-pact-fosun-units-glp-1-drug

https://www.docdocdoc.co.kr/news/articleView.html?idxno=3034536


참고로 MTA가 아니라 평가계약! MTA는 물질이전계약이라 평가계약 그 전 단계로 보셔야합니다

Retatrutide 임상 3상 성공

- 12mg 68주 평균 28.7% 체중 감소
- 무릎 및 고관절염 통증(WOMAC pain scores) 12mg 평균 74% 감소
- 경미한 어지럼증 43.3%, 설사 33.1%, 변비 25%, 구토 20%
중단율 12mg 18.2%
- 진짜 28%를 뺄 줄이야… 평균 112kg인 환자들이 80kg이 됨.. 경이롭다

https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lillys-triple-agonist-retatrutide-delivered-weight-loss-average

[현대차증권 제약/바이오 여노래]
제약/바이오 산업(OVERWEIGHT)
다음 세대로 넘어가는 비만: RNA, 저분자

■ 중요한 건 감량의 퀄리티
- 12월 8일 Wave Life Science의 비만 siRNA 파이프라인 WVE-007의 임상 1상 결과가 발표. 해 당 파이프라인은 siRNA(single interference RNA)기술이 접목된 파이프라인으로, INHBE mRNA를 표적/분해하는 기술.
- INHBE는 간에서 Activin-E를 생산하게 하는 유전자로, Activin-E가 생산되면 지방세포의 ALK7 과 결합하고, 이는 지방 세포의 분해(lipolysis)를 막아 지방이 축적되어 비만 및 대사질환을 발생. 따라서 INHBE 유전자를 분해하게 되면 지방 세포가 분해되어 체중이 감량하는 메커니즘.
- BMI 28 – 35 kg/m2을 대상으로 한 임상 1상에서 240mg에서 12주차 전체 체중 4.5%(플라시 보 보정 4%, vs 위고비(semaglutide) 4.2%)감소. 현재 대중적으로 사용되는 GLP-1 계열 비만치료 제와 유사한 감량을 확인. 부작용은 최대 600mg 용량에서도 경증만이 확인되었으며, 간기능 장애 또는 유의미한 위장관계 부작용은 나타나지 않음.
- 핵심은 내장지방(Visceral fat) 감소. 내장 지방은 9.4%가 감소하였으며, 상대적으로 근육량 (Lean mass)의 감소는 미확인. 기존 GLP-1과 병용도 가능한 약물로, 비임상에서도 WVE-007과 위 고비를 병용하였을 때 20%에 가까운 감소효과를 확인하였으며, 이후 위고비를 중단해도 체중 증 가 현상(요요현상)이 발생하지 않는 것을 확인.
- 기존 GLP-1 비만 치료제의 미충족 수요로 꼽히고 있는 1) 체중 감소의 퀄리티(내장 지방 감소, 근량 보존)와 2) 위장관계 부작용으로 인한 QoL하락 두 가지를 해결할 수 있는 치료제로 siRNA가 실제 적용 가능한 것을 임상으로 확인한 결과로 판단되며, 또한 GLP-1과 병용 가능성으로 기존 GLP-1투약 환자에게 추가적으로 사용할 수 있다는 점이 핵심적인 성공 요인. Wave Life Science의 시가 총액은 데이터 발표 후 147% 상승.

■ Best-In-Class 저분자 GLP-1의 등장, 그래도 중국 파이프라인을 도입하는 Pfizer
- 저분자 GLP-1 비만치료제 개발사 Structure Therapeutics도 Aleniglipron의 임상 2상(ACCESS) 결과를 발표. BMI≥ 30 kg/m2의 비만 환자를 대상으로 5mg부터 최대 용량 120mg까지 투약하는 디자인. 최대 용량 120mg에서 11.3%의 체중 감량을 확인하였으며, 86%의 환자가 5%이상의 체중 감량을 달성. 결론적으로 1차 평가 지표와 2차 평가 지표 모두 달성한 임상 성공을 발표.
- 부작용 지표에서 중단 비율은 10.4%, 위장관계의 부작용은 대부분 초기 1~4주차 환자들에게 서 발생. 용량 의존적인 부작용 미발생. 고용량 탐색 임상에서 240mg을 투약한 후에도 고용량 부 작용 미발견. 탐색 임상에서의 최대 체중 감소는 240mg에서 15.3%.
- 경구용 저분자 비만치료제로서 현재 Eli Lilly가 개발 중인 orforglipron 대비 Best-In-Class 데이 터를 확인, 용량 증진 방식에 최저용량 5mg을 추가함으로서 부작용 비율을 낮추는 방식으로 접근. Structure Therapeutics의 시가 총액은 데이터 발표 후 102%상승.
- Pfizer는 중국 Fosun Pharma의 자회사 Yao Pharma의 저분자 GLP-1 파이프라인 YP05002를 기술 도입. 선급금 $150M(2,200억원), 전체 $1.9B(2.79조원)규모의 계약. 현재 임상 1상 중으로 1상은 Yao Pharma가 완료할 것으로 예상.
- Pfizer는 해당 파이프라인 도입이 현재 GIP 작용제로 개발 중인 PF-07976016과 병용/복합제로 개발하는 것이 목표임을 발표. GLP-1/GIP의 이중 작용제의 경우 GLP-1 본연의 효능보다 GIP와의 복합을 통한 시너지와 효능/안전성에 중점을 둔 판단으로 해석. 저분자 비만치료제에 대한 다양한 수요가 존재할 수 있음을 시사.

* URL: https://buly.kr/FsJg7bE

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