❓ Кейс недели: Планируется провести регистрацию лекарственного средства вилдаглиптин, таблетки 50 мг, по процедуре «биовейвер», основанной на БКС. Какой подход, в соответствии с Приложением 4 к Решению 85 ЕЭК, является необходимым и достаточным, чтобы подтвердить «высокую» кишечную проницаемость вилдаглиптина?

💙 Благодарим всех, кто принял участие в опросе!

❓ Поскольку мнения разделились, кейс следует разобрать детально.

1️⃣ Возможен ли БКС-биовейвер для таблеток вилдаглиптина?

🎓Ответ: да, возможен, при выполнении работ в объеме из Приложения 4 к Решению 85 ЕЭК. Так, в отчётах уполномоченных органов упомянуто исследование по проведению биовейвера вилдаглиптина, где утверждается, что вилдаглиптин относится к I классу БКС.

Например:  

➡️ Galvus, Xiliarx, INN-vildagliptin – Australian Public Assessment Report for Vildagliptin. URL: Galvus, Xiliarx, INN-vildagliptin (tga.gov.au)

➡️ Vildagliptine Intas 50 mg tablets, INN-vildagliptin - Public Assesment Report. Scientific discussion. URL: https://www.geneesmiddeleninformatiebank.nl/pars/h124950.pdf

2️⃣ Каким образом обосновать «высокую» проницаемость вилдаглиптина?

🎓Ответ: в случае с вилдаглиптином вариантом выбора является обзор литературы по in vivo исследованиям. Так, согласно пункту 18 Приложения 4, допускается представлять данные in vivo, полученные в результате проведения исследований с участием человека, взятые из опубликованной научной медицинской литературы (например, знания свойств лекарственного препарата и исследования биодоступности).

👌При этом необходимо учитывать, что не все статьи научных рецензируемых журналов (изданий) содержат необходимые данные об исследованиях, чтобы оценить качество этих исследований.

📌 Так, в работе The absolute oral bioavailability and population-based pharmacokinetic modelling of a novel dipeptidylpeptidase-IV inhibitor, vildagliptin, in healthy volunteers  приведены следующие данные: были проведены исследования определения абсолютной биодоступности вилдаглиптина при пероральном приеме, путем сравнения системного воздействия после перорального и внутривенного введения у здоровых добровольцев.

🔘Методы: открытое рандомизированное перекрестное исследование с двумя периодами и двумя видами лечения с участием 11 здоровых добровольцев.

🧷Субъекты получали  вилдаглиптин 50 мг перорально или 25 мг в виде 30-минутной внутривенной инфузии дважды, разделенных 72-часовым периодом вымывания.

➡️ Концентрации вилдаглиптина определяли с помощью специального анализа в моче (нижний предел количественного определения = 5 нг/мл) и серийных образцах плазмы - 2 нг/мл), полученных в течение 24 ч после введения дозы. Результат: оценили абсолютную биодоступность вилдаглиптина при пероральном приеме на уровне 85%, что подтверждает его «высокую» проницаемость. 

➡️ В канале регулятора также недавно был представлен комментарий, касающийся предоставления данных литературы для подтверждения проницаемости. Так, исследование на культурах клеток, в том числе Caco 2, являются вариантом выбора только в случае отсутствия достоверных опубликованных данных in vivo.

Уважаемые коллеги!

Представляем Вашему вниманию новый номер журнала "Разработка и регистрация лекарственных средств" Toм 15, N° 1 (2026).

📌Вы можете посмотреть или скачать номер журнала на сайте ➡️ https://www.pharmjournal.ru/jour/issue/viewIssue/58/47