A 64-year-old man presents with mild to moderate osteoarthritis knee pain in both knees. He states that he has tried acetaminophen without relief. His medical history includes diabetes, hypertension, hyperlipidemia, gastric ulcer (resolved), and coronary artery disease. Which of the following is the most appropriate NSAID regimen to treat his pain

A.Celecoxib
B.Indomethacin and famotidine
C.Naproxen and pantoprazole
D.Naproxen

⭕ يعني الجواب الصحيح هو C

ذكرنا انه Naproxen هو اكثر NSAIDs يكون آمن لمرضى القلب
بس ما اكدر انطيه لوحده ليش؟
لان المريض متعرض لقرحة سابقا وهذا الدواء يسبب ulcer ف انطي وياه ppi مثل ال pantoprazole

ليش ال naproxen ك analgesic
هو الوحيد الامن لمرضى القلب

لانه يثبط ال cox1 و ال cox2 بشكل متوازن تقريبا 50:50

⭕ COX-1 enzyme

⭕ COX-2 enzyme

لذلك ادوية ال NSAIDs دائما تثبط Cox2

وهذا يفسر ليش ال NSAIDs الي تكون selective على ال cox2 تكون اقل تأثيرا على الجهاز الهضمي

ليش ادوية ال NSAIDs الي تكون Selective على Cox2 enzyme تسبب
Cardiovascular adverse effects?

PGI₂ ➔ Vasodilation and inhibition of platelet aggregation
هذا يوسع الاوعية الدموية ويثبط تجمع الصفائح الدموية

TXA₂ ➔ Vasoconstriction and promote platelet aggregation
هذا يضيق الاوعية الدموية ويعزز عملية تجمع الصفائح الدموية

ال COX1 Enzyme يساهم بتكوين TXA₂ بنسبة اكبر من PGI₂

ال COX2 Enzyme يساهم بتكوين PGI₂ بنسبة اكبر من TXA₂

اول مجموعة ال salicylate المكونة من
Aspirin
Salicylate salts
Diflunisal

الاسبرين مشاكله الاساسية بالمعدة لذلك يسبب upper Git disturbance ممكن يسبب ulcer and bleeding(مهم)

بينما ال Diflunisal ميزه انه ما يمتلك تأثيرات خافضة للحرارة ما يمتلك antipyretic effect وتأثيراته على المعدة اقل من الاسبرين (مهم)

المجموعة الثانية هي الادوية المشتقة من ال acetic acids تتضمن:
Indomethacin
Sulindac
Tolmetin

ال indomethacin جدا قوي ونستعمله في حالة ما حصلنا فعالية من باقي العلاجات
مشكلته الاساسية ‌CNS Disturbance يسبب vertigo و dizzines و drowsiness دوار ودوخة ونعاس لذلك اذا المريض بحالة قيادة ننصحه بعدم استخدام هذا الدواء (مهم وزاري دور ثاني 2024)

المجموعة الثالثة هي الادوية المشتقة من propionic acids وتتضمن :
Ibuprofen
Fenoprofen
Flurbiprofen
Ketoprofen
Naproxen
Oxaprozin
هاي اكثر ال NSAIDs امان ومقبولية من قبل المرضى، بمعنى انه آثارهه الجانبية اقل
وال Naproxen هو العلاج الاكثر امانا ولذلك ممكن استخدامه في المرضى الي يعانون من Cardiovascular Events(مهم)

المجموعة الرابعة هي ادوية عائلة ال Oxicams وتتضمن :
Piroxicam
Meloxicam
هاي الادوية بالاضافة الى دواء ال sulindac، تتميز انه تمتلك اطول half life من مجموعة ال NSAIDs ككل (مهم)

المجموعة الخامسة ادوية عائلة ال Fenamates وتتضمن:
Mefenamic acid
Meclofenamic acid

المجموعة الاخيرة هي الادوية الي تكون Selective Cox2 inhibitor وتتضمن:
Celecoxib
ميزتها اقل تأثير على الجهاز الهضمي
لكن سلبيتها تزيد مشاكل القلب مثل ال
Myocardial infarction
Stroke
لذلك هذه المجموعة ممنوعة للمرضى الي يعانون من ال Cardiovascular events (مهم)

زين اذا انطينه وياه oral anticoagulants مثل ال warfarin او انطينه وياه parenteral anticoagulant مثل heparin هنا رح يزداد خطر النزيف ال bleeding or hemorrhage

ف رح يصير تنافس بين الاسبرين وال uric acid على الناقل ويثبط او يقل اخراج ال uric acid ويرتفع تركيزه بالدم
فشنو حال الي يعاني من الـgoutـنقرس بهاي الحالة؟
اكيد رح تتفاقم حالته

نفس الشي لا تنسون اكو علاج من علاجات النقرس اسمه Probenecid
آلية عمله هي uricosuric drug يعني يعمل على زيادة اخراج ال uric acid من خلال تثبيط اعادة امتصاص ال uric acid

طيب اذا انطيت اسبرين وياه
همينه الاسبرين رح يتداخل وي عمله ويثبط اخراج ال uric acid ويرتفع مستواه بالدم

لذلك الاسبرين ممنوع لمرضى النقرس gout

Misoprostol PGE1 analog
يستخدم لحماية الجهاز الهضمي من خلال تقليل افراز حامض المعدة و زيادة تصنيع ال gastric mucus

بنفس الوقت هو يحفز تقلصات بالرحم وبالتالي ممكن يسبب اجهاض

Epoprostenol PGI2 analog
يستخدم في معالجة pulmonary hypertension

Bimatoprost PG2alpha analog
يستخدم في معالجة open angle glaucoma ويستخدم لاطالة الرموش للناس الي يعانون من hypotrichosis

Alprostadil PGE1 analog
بس هذا استخدامه خاص لحالةductus arteriosus in neonates
ويستخدم بحالة ال erectile dysfunction